ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ МОЧЕГОННОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2013 года по МПК A61K36/38 A61P13/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии.

Известно мочегонное средство (диуретик) «Гипотиазид» (Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 10 выпуск. - М.: РЛС - 2003. - 2003. - 1440 с.). В дозе 30 мг/кг веса животного гипотиазид влияет на выделительную (экскреторную) функцию почек белых лабораторных крыс следующим образом (доклинический пример): увеличивает диурез (объем выделенной мочи) в 1,4 раза (р<0,05), натриурез (количество выделенного с мочой натрия) - в 1,5 раза (р<0,05), калиурез (количество выделенного с мочой калия) - в 1,5 раза (р<0,05), креатининурез (количество выведенного с мочой продукта белкового обмена креатинина) - в 1,3 раза за 24 часа эксперимента (р>0,05). Примечание: здесь и далее по тексту р<0,05 - достоверные результаты, р>0,05 - недостоверные результаты.

Недостатком этого средства является то свойство, что даже при однократном приеме оно вызывает существенную потерю калия организмом, в результате чего снижается концентрация калия в крови, страдает функция всех жизненно важных органов. Кроме того, выпускается «Гипотиазид» только в одной лекарственной форме - в виде таблеток для приема внутрь (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т.1. - 14-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: ООО «Издательство Новая Волна», Издатель С.Б.Дивов, 2002. - 540 с., 8 с. ил.).

Известно также лекарственное средство «Деприм», применяемое в качестве антидепрессанта (РЛС - Доктор. Изд. 4, перераб. и доп. - М.: Издательство «РЛС-2001», 2001. - 896 с.). Оно выпускается в виде таблетированной лекарственной формы. Одна таблетка «Деприма» содержит 60 мг стандартизированного сухого экстракта зверобоя продырявленного, включающего 0,3 мг общего гиперицина (т.е. на 100 мг - 0,5 мг соответственно).

Недостатком данного препарата является низкая концентрация действующего вещества гиперицина (всего 0,5 мг/100 мг сухого экстракта). Кроме того, препарат применяется исключительно как антидепрессантное средство (Государственный реестр лекарственных средств. - Т.1, 2. - Официальное издание. - М., 2008. - 1408 с.).

На экскреторную функцию почек белых лабораторных крыс «Деприм» при внутрижелудочном введении в дозе 60 мг/кг веса животного (доза рассчитана на сухой экстракт травы зверобоя) влияет следующим образом (доклинический пример): увеличивает диурез в 1,1 раза (р>0,05), натриурез - в 1,2 раза (р>0,05), калиурез - в 1,1 раза (р>0,05), креатининурез - не изменяет за 24 часа эксперимента.

Кроме того, известен сухой и жидкий экстракты травы зверобоя продырявленного, применяемые (как большинство препаратов зверобоя) в качестве средств, обладающих антидепрессантной и антисептической активностью (Куркин В.А. Зверобой: итоги и перспективы создания лекарственных средств: Монография /В.А.Куркин, О.Е.Правдивцева. - Самара: ГОУ ВПО «СамГМУ»; ООО «Офорт», 2008. - 127 с.: ил.).

Есть данные, свидетельствующие о том, что экстракты зверобоя продырявленного также обладают мочегонной (диуретической) активностью (Kleber E. et all. Biochemical activities of extracts from Hypericum perforatum L.1 st Communication: inhibition of dopamine-beta-hydroxylase // Arzneimittelforschung. 1999. Feb; 49(2): 106-9).

Недостатком указанных лекарственных средств является наличие у них побочных действий - фотосенсибилизация открытых участков кожи в период активной инсоляции (образование коричневых пигментных пятен), возбужденное состояние, агрессия, угнетение выработки мужских половых гормонов у мужчин при длительном приеме больших доз препаратов.

Также следует отметить, что существует сложная композиция, в состав которой помимо других компонентов входит зверобой и сахарный сироп (Патент UA №17270, 01.04.1997 г.).

Недостатком данного препарата является то, что он многокомпонентный и в связи с этим его влияние на выделительную функцию почек может быть неоднозначно.

Целью создания изобретения является получение возможности наиболее эффективной фармакотерапии заболеваний мочевыделительной системы и исключение возникновения побочных эффектов.

Поставленная цель достигается тем, что лекарственное средство дополнительно содержит стандартный сахарный/сорбитный сироп при следующем соотношении компонентов: 10 мл жидкого экстракта зверобоя продырявленного смешивают с 90 мл сахарного/сорбитного сиропа или 0,5 г сухого экстракта зверобоя продырявленного растворяют в 99,5 г сахарного/сорбитного сиропа соответственно.

Сахарный сироп на основе экстракта зверобоя продырявленного можно назначать в качестве мочегонного средства взрослым и детям, не страдающим сахарным диабетом, в то время как сорбитный сироп на основе экстракта зверобоя продырявленного возможно назначать всем, в том числе и больным сахарным диабетом. Объясняется это тем, что сорбит широко используется как сахарозаменитель для данного контингента больных. Кроме того, сорбит и глюкоза (гипертонический раствор) сами относятся к осмотическим мочегонным средствам.

Заявляемое мочегонное средство готовят следующим образом.

Готовят отдельно стандартный сахарный или сорбитный сироп (Государственная фармакопея. Одиннадцатое издание, выпуск 2. Часть 2. Общие методы анализа, лекарственное растительное сырье. Автор: Министерство Здравоохранения. Москва: Медицина. - 1989. - 400 с.) Получают сухой или жидкий экстракт травы зверобоя продырявленного. Из жидкого экстракта зверобоя продырявленного получают 10%-ный сахарный/сорбитный сироп, т.е. на 10 мл жидкого экстракта берут 90 мл сахарного или сорбитного сиропа. Из сухого экстракта травы зверобоя продырявленного готовят 0,5%-ный сахарный/сорбитный сироп, т.е. на 0,5 г сухого экстракта берут 99,5 г сахарного или сорбитного сиропа. Полученный препарат расфасовывают во флаконы темного стекла емкостью 50 и 100 мл.

Заявляемое мочегонное средство, приготовленное как на основе сухого, так и на основе жидкого экстракта травы зверобоя продырявленного, в итоге идентично по содержанию сухих действующих веществ, в том числе гиперицина и суммы флавоноидов, на единицу объема препарата.

Препарат относится к IV классу по токсичности (малотоксичные вещества) и хранится при температуре 18-20°С.

Заявляемое лекарственное средство используют следующим образом: принимают внутрь в дозе 150 мг/кг (что равно 0,15 мл/кг или 10,5 мл на 70 кг веса, т.е. 1 десертная ложка на взрослого среднестатистического человека) 1 раз в день в течение 7-14 дней (1 курс).

Противопоказаниями к приему препарата является индивидуальная непереносимость его отдельных компонентов.

Доклинический пример (эксперимент на животных) №1.

Хронические эксперименты были проведены на 20-ти белых беспородных лабораторных крысах обоего пола: из них 10 - контрольных животных, получавших однократно внутрижелудочно сахарный сироп в дозе 1,5 мл/кг на фоне 3%-ной водной нагрузки относительно массы тела животного; а также 10 - опытных животных, получавших однократно внутрижелудочно заявляемое лекарственное средство на основе сахарного сиропа в дозе 1,5 мл/кг веса животного (что соответствует дозе сухого экстракта зверобоя продырявленного 7,5 мг/кг) на фоне 3%-ной водной нагрузки относительно массы тела животного. Доза для животных была увеличена в 10 раз, так как крысы менее чувствительны к действию лекарственных средств, чем люди.

В результате было установлено, что заявляемое лекарственное средство на основе сахарозы в дозе 1,5 мл/кг веса животного (что соответствует дозе сухого экстракта зверобоя продырявленного 7,5 мг/кг) на фоне 3% водной нагрузки влияет на водно-солевой обмен, увеличивая выделение почками воды у опытных животных по сравнению с контрольными в 1,5 раза (р<0,05), натрия в 1,4 раза (р<0,05), креатинина - в 1,7 раза (р<0,05), обладает калийсберегающим действием (не изменяя калийурез в сравнении с контролем) за 24 часа эксперимента, таким образом, нормализуя выделительную функцию почек (в случае олигурии и анурии при острой почечной недостаточности).

Доклинический пример (эксперимент на животных) №2.

Хронические эксперименты были проведены на 20-ти белых беспородных лабораторных крысах обоего пола: из них 10 - контрольных животных, получавших однократно внутрижелудочно сорбитный сироп в дозе 1,5 мл/кг на фоне 3%-ной водной нагрузки относительно массы тела животного; а также 10 - опытных животных, получавших однократно внутрижелудочно заявляемое лекарственное средство на основе сорбитного сиропа в дозе 1,5 мл/кг веса животного (что соответствует дозе сухого экстракта зверобоя продырявленного 7,5 мг/кг) на фоне 3%-ной водной нагрузки относительно массы тела животного. Доза для животных была увеличена в 10 раз, так как крысы менее чувствительны к действию лекарственных средств, чем люди.

В ходе экспериментов на белых беспородных лабораторных крысах обоего пола было установлено, что заявляемое лекарственное средство на основе сорбита в дозе 1,5 мл/кг веса животного (что соответствует дозе сухого экстракта зверобоя продырявленного 7,5 мг/кг) влияет на выделительную функцию почек, увеличивая выделение почками воды у опытных животных по сравнению с контрольными в 1,6 раза (р<0,05), натрия в 1,4 раза (р<0,05), креатинина - в 1,5 раза (р<0,05), обладает калийсберегающим действием (не изменяя калийурез в сравнении с контролем) за 24 часа эксперимента.

Доклинический пример (эксперимент на животных) №3.

Хронические эксперименты были проведены на 20-ти белых беспородных лабораторных крысах обоего пола: из них 10 - контрольных животных, получавших однократно внутрижелудочно 3%-ную водную нагрузку относительно массы тела животного; а также 10 - опытных животных, получавших однократно внутрижелудочно сухой экстракт травы зверобоя продырявленного в дозе 20 мг/кг веса животного на фоне 3%-ной водной нагрузки относительно массы тела животного.

В результате было установлено, что в хронических экспериментах на белых беспородных лабораторных крысах обоего пола сухой экстракт травы зверобоя продырявленного в дозе 20 мг/кг веса животного влияет на водно-солевой обмен следующим образом: увеличивает выделение почками воды у опытных животных по сравнению с контрольными в 1,7 раза (р<0,05), натрия и креатинина - в 2 раза (р<0,05), обладает калийсберегающим действием за 24 часа эксперимента.

Таким образом, заявляемое лекарственное средство в дозе 1,5 мл/кг (что соответствует дозе сухого экстракта зверобоя продырявленного 7,5 мг/кг) в экспериментах на крысах увеличивает экскреторную функцию почек аналогично сухому экстракту травы зверобоя в дозе 20 мг/кг, что свидетельствует о большей эффективности заявляемого лекарственного средства, более мягком его действии. Снижение дозы сухого экстракта травы зверобоя продырявленного способствует закономерному уменьшению частоты возникновения и выраженности побочных эффектов, свойственных препаратам зверобоя.

Использование заявляемого лекарственного средства позволяет повысить эффективность лечения нефропатий различного генеза, т.к. оно обладает комплексным действием: мочегонным и антисептическим и, что не менее важно, не вызывает такого тяжелого осложнения, как гипокалиемия (снижение содержания калия в плазме крови).

Мочегонное средство возможно и целесообразно использовать в медицине, а именно в нефрологии и урологии, при проведении комплексной терапии острой и хронической нефропатий различного генеза, циститов, уретритов.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. 10 выпуск. - М.: РЛС - 2003. - 1440 с.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т.1. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», Издатель С.Б.Дивов, 2002. - 540 с., 8 с. ил.

3. РЛС - Доктор. Изд. 4, перераб. и доп. - М.: Издательство «РЛС-2001», 2001. - 896 с.

4. Государственный реестр лекарственных средств. - Т.1, 2. - Официальное издание. - М., 2008. - 1408 с.

5. Куркин, В.А. Зверобой: итоги и перспективы создания лекарственных средств: Монография / В.А.Куркин, О.Е.Правдивцева. - Самара: ГОУ ВПО «СамГМУ»; ООО «Офорт», 2008. - 127 с.: ил.

6. Kleber E. et all. Biochemical activities of extracts from Hypericum perforatum L.1 st Communication: inhibition of dopamine-beta-hydroxylase // Arzneimittelforschung. 1999. Feb; 49(2): 106-9.

7. Патент UA №17270, 01.04.1997 г.

8. Государственная фармакопея. Одиннадцатое издание, выпуск 2. Часть 2. Общие методы анализа, лекарственное растительное сырье. Автор: Министерство Здравоохранения. Москва: Медицина. - 1989. - 400 с.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему мочегонной активностью. Лекарственное средство, обладающее мочегонной активностью, содержащее жидкий или сухой экстракт зверобоя продырявленного и стандартный сахарный/сорбитный сироп при определенном соотношении компонентов. Вышеописанное средство обладает комплексным мочегонным и антисептическим действием, без побочных эффектов. 3 пр.

Лекарственное средство, обладающее мочегонной активностью, содержащее жидкий или сухой экстракт зверобоя продырявленного, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит стандартный сахарный/сорбитный сироп при следующем соотношении компонентов: 10 мл жидкого экстракта зверобоя продырявленного смешивают с 90 мл сахарного/сорбитного сиропа или 0,5 г сухого экстракта зверобоя продырявленного растворяют в 99,5 г сахарного/сорбитного сиропа соответственно.