СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МНОГОКОМПОНЕНТНОЙ НАСТОЙКИ Российский патент 2023 года по МПК A61K36/704 A61K36/11 A61K36/185 A61K36/38 B01D11/02 

Изобретение относится к технологии получения лекарственного препарата (1, 2, 3, 4, 6), содержащего флавоноиды, - настойки, на основе экстракта травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.), листьев березы повислой (Betula pendula Roth), травы хвоща полевого (Equisetum arvense L.), травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.).

В официальной медицине наиболее широко в качестве источника флавоноидов, обладающих мочегонным действием, применяются листья березы повислой, трава хвоща полевого и горца птичьего. В Российской Федерации зарегистрированы следующие лекарственные растительные препараты на основе лекарственного растительного сырья, являющего источником флавоноидов: раствор для приема внутрь «Канефрон Н» (регистрационный номер П N014244/01); драже «Канефрон Н» (регистрационный номер П N014244/02); паста для приготовления суспензии для приема внутрь «Фитолизин» (регистрационный номер П N014807/01); раствор для приема внутрь «Нефростен» (регистрационный номер ЛП-005433); таблетки, покрытые оболочкой «Толокнянки экстракт» (регистрационный номер ЛСР-004880/09); измельченный сбор «Фитонефрол» (регистрационный номер ЛС-002198); сбор порошок «Бруснивер» (регистрационный номер ЛС-001483). Широко используется лекарственный препарат «ЭФФЕКС Красный корень» (регистрационный номер ЛП-000717; «Лечебно-профилактическое средство при заболеваниях мочеполовой системы у мужчин» авторское свидетельство на изобретение РФ №2259205), выпускаемый в форме настойки, в состав которого входят корневища и корни копеечника забытого, трава горца птичьего, является источником флавоноидов и используется для лечения хронического простатита (5).

В качестве прототипа изобретения нами выбрано «Лечебно-профилактическое средство при заболеваниях мочеполовой системы у мужчин» авторское свидетельство на изобретение РФ №2259205. Получение данного средства, а именно настойки осуществляется путем экстрагирования при комнатной температуре 40%-м этиловым спиртом, с последующим отстаиванием и фильтрованием.

Однако прототип обладает некоторыми недостатками, а именно:

- способ получения настойки «Лечебно-профилактического средства при заболеваниях мочеполовой системы у мужчин» не обеспечивает максимальный выход основных действующих веществ из травы горца птичьего;

- содержание действующих веществ из травы горца птичьего, полученного стандартными способами, в настойке составляет 0,2%, что является минимальным по отношению к содержанию в сырье и технологически может быть скорректировано.

Таким образом, целью изобретения является подбор эффективного способа получения настойки на основе лекарственного растительного сырья горца птичьего, березы повислой, хвоща полевого, зверобоя продырявленного с максимальным выходом флавоноидов.

Новизна изобретения заключается в использовании предлагаемого нами технологического метода получения настойки на основе лекарственного растительного сырья.

Раскрытие изобретения состоит в том, что сырье: трава горца птичьего - 30%), листья березы повислой - 25%, трава хвоща полевого - 25%, трава зверобоя продырявленного - 20%, измельчали до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,5 мм. Заливали экстрагентом в соотношении «сырье - экстрагент» (1:5), экстрагент - 70% этиловый спирт. Осуществляли экстракцию в течение 15 мин в режиме вакуумного кипения, при температуре 90°C и 15 мин с использованием ультразвуковой бани при температуре 40°C, мощности 60 Вт и частоте 40 кГц. Далее извлечение отфильтровали и доводили объем 70% спиртом этиловым до необходимого соотношения. Данным способом достигается выход флавоноидов по отношению к их содержанию в исходном сырье 84,3±0,04%.

Техническим результатом является увеличение выхода действующих веществ при получении настойки на основе лекарственного растительного сырья с применением режима вакуумного кипения и последующим воздействием ультразвуковой бани.

Способ осуществления предложения. Цель достигается тем, что сырье: трава горца птичьего - 30%, листья березы повислой - 25%, трава хвоща полевого - 25%, трава зверобоя продырявленного - 20%, измельчали до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,5 мм. Заливали экстрагентом в соотношении «сырье - экстрагент» (1:5), экстрагент - 70%) этиловый спирт. Осуществляли экстракцию в течение 15 мин в режиме вакуумного кипения, при температуре 90°C и 15 мин с использованием ультразвуковой бани при температуре 40°C, мощности 60 Вт и частоте 40 кГц. Далее извлечение отфильтровали и доводили объем 70% спиртом этиловым до необходимого соотношения.

Для сравнительной оценки эффективности предлагаемого способа с целью изучения УФ-спектров настойки на основе лекарственного растительного сырья и количественного определения флавоноидов, точную навеску настойки (2 г) помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводили объем раствора до метки 96% спиртом и тщательно перемешивали (раствор А).

2,0 мл раствора А помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляли 2 мл алюминия хлорида раствора 2% и доводили объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивали (раствор Б). Через 20 минут измеряли оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при аналитической длине волны 410 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют раствор, полученный следующим образом: 2 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Содержание суммы флавоноидов в пересчете на авикулярин в настойке в % вычисляли по формуле:

Е - оптическая плотность испытуемого раствора;

m - масса навески препарата, г;

330 - удельный показатель поглощения комплекса авикулярина с алюминием хлоридом при длине волны 410 нм.

На первоначальном этапе исследовали способ получения настойки (2, 8):

1) фармакопейный метод мацерации - предварительно измельченное сырье до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,5 мм, помещали в мацерационный бак, заливали экстрагентом в соотношении «сырье - экстрагент» (1:5), экстрагент - 70% этиловый спирт и выдерживали 1 час. Набухшее сырье подвергали настаиванию с перемешиванием в течение 7 суток при 20-25°C. Далее извлечение отфильтровали и доводили объем 70% спиртом этиловым до необходимого соотношения.

2) фармакопейный метод перколяции - предварительно измельченное сырье до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,5 мм, помещали в мацерационный бак, заливали экстрагентом в соотношении «сырье - экстрагент» (1:5), экстрагент - 70% этиловый спирт и выдерживали 1 час. Сырье переносили в перколятор на ложное дно, не допуская образования прослойки воздуха, прижимали диском с отверстиями. Наливали экстрагент до «зеркала», толщиной 30-40 мм, выдерживали сутки. При открытом кране перколятора осуществляли непрерывную подачу экстрагента на сырье. Манипуляцию продолжали до заданного количества настойки;

3) фармакопейный метод реперколяции - в основе лежит метод перколяции, отличием является использование трех мацерационных баков и делением сырья на три части, при этом каждую последующую порцию экстрагировали вытяжкой, полученной из предыдущей. Основным принципом метода является поступление чистого экстрагента на наиболее истощенное сырье, готовое извлечение получают из перколятора последней загрузки, где сырье наименее истощено. Такой порядок позволяет сохранить максимально возможную разность концентраций экстрактивных веществ между сырьем и экстрагентом;

4) предлагаемый метод с использованием режима вакуумного кипения и последующим воздействием ультразвуковой бани - сырье измельчали до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,5 мм. Заливали экстрагентом в соотношении «сырье - экстрагент» (1:5), экстрагент - 70% этиловый спирт. Осуществляли экстракцию в течение 15 мин в режиме вакуумного кипения, при температуре 90°C и 15 мин с использованием ультразвуковой бани при температуре 40°C, мощности 60 Вт и частоте 40 кГц. Далее извлечение отфильтровали и доводили объем 70% спиртом этиловым до необходимого соотношения.

Результаты исследований:

Фармакопейный метод мацерации. Получали водно-спиртовое извлечение из травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.) - 30%, листьев березы повислой (Betula pendula Roth) - 25%, травы хвоща полевого (Equisetum arvense L.) - 25%, травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) - 20%, в соотношении «сырье - экстрагент» (1:5) (экстрагент - 70% этиловый спирт) методом мацерации.

Содержание суммы флавоноидов в настойке в пересчете на авикулярин составило 0,32±0,01%.

Фармакопейный метод перколяции. Получали водно-спиртовое извлечение из травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.) - 30%, листьев березы повислой (Betula pendula Roth) - 25%, травы хвоща полевого (Equisetum arvense L.) - 25%, травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) - 20%, в соотношении «сырье - экстрагент» (1:5) (экстрагент - 70%) этиловый спирт) методом перколяции.

Содержание суммы флавоноидов в настойке в пересчете на авикулярин составило 0,35±0,01%.

Фармакопейный метод реперколяции. Получали водно-спиртовое извлечение из травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.) - 30%), листьев березы повислой (Betula pendula Roth) - 25%, травы хвоща полевого (Equisetum arvense L.) - 25%, травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) - 20%, в соотношении «сырье - экстрагент» (1:5) (экстрагент - 70%) этиловый спирт) методом реперколяции.

Содержание суммы флавоноидов в настойке в пересчете на авикулярин составило 0,39±0,01%.

Предлагаемый метод с использованием режима вакуумного кипения и последующим воздействием ультразвуковой бани. Получали водно-спиртовое извлечение из травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.) - 30%, листьев березы повислой (Betula pendula Roth) - 25%, травы хвоща полевого (Equisetum arvense L.) - 25%, травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) - 20%, в соотношении «сырье - экстрагент» (1:5) (экстрагент - 70%) этиловый спирт) методом мацерации с ультразвуком.

Содержание суммы флавоноидов в настойке в пересчете на авикулярин составило 0,47±0,02%.

В таблице (Фиг. 1) представлены результаты количественного содержания суммы флавоноидов в извлечении из травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.), листьев березы повислой (Betula pendula Roth), травы хвоща полевого (Equisetum arvense L.), травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) на спирте этиловом 70% (1:5) в зависимости от способа получения. Таким образом, наиболее эффективным способом получения настойки на основе лекарственного растительного сырья оказался предлагаемый нами метод с использованием режима вакуумного кипения и последующим воздействием ультразвуковой бани, который характеризуется более высоким выходом действующих соединений.

Преимущества предлагаемого нами способа получения настойки на основе лекарственного растительного сырья с использованием режима вакуумного кипения и последующим воздействием ультразвуковой бани заключаются в следующем:

- содержание действующих веществ в настойке составляет 0,47%, что гораздо выше чем в «Лечебно-профилактическом средстве при заболеваниях мочеполовой системы у мужчин» (прототип).

Таким образом, предлагаемый метод с использованием режима вакуумного кипения и последующим воздействием ультразвуковой бани для экстракции веществ из травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.), листьев березы повислой (Betula pendula Roth), травы хвоща полевого (Equisetum arvense L.), травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) обеспечивает высокий выход веществ.

Литература

1. Государственная фармакопея Российской Федерации: Вып. 4. / МЗ РФ. 14-е изд. - М.: Медицина, 2018. - 7019 с.

2. Куркин В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов. - Изд. 2-е, перераб. и доп. - Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2007. - 1239 с.

3. Куркин В.А. Основы фитотерапии: Учебное пособие для студентов фармацевтических вузов. - Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2009. 963 с.

4. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия: Учебник. - М.: Медицина, 2002. - 656 с.

5. «Лечебно-профилактическое средство при заболеваниях мочеполовой системы у мужчин» Авторское свидетельство на изобретение РФ№2259205 (Автор: Прокопьева Л.А.).

6. Чуешов В.И., Чернов М.Ю., Хохлова Л.М. и др. Промышленная технология лекарств: Учебник для студентов высших учебных заведений. В 2-х т. - Т. 2 - Харьков: НФАУ МТК - Книга, 1999. - 704 с.

Изобретение относится к способу получения многокомпонентной настойки на основе травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.), листьев березы повислой (Betula pendula Roth), травы хвоща полевого (Equisetum arvense L.), травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.). Способ получения многокомпонентной настойки на основе травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.), листьев березы повислой (Betula pendula Roth), травы хвоща полевого (Equisetum arvense L.), травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.), характеризующийся тем, что сырье: трава горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.) - 30%, листья березы повислой (Betula pendula Roth) - 25%, трава хвоща полевого (Equisetum arvense L.) - 25%, трава зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) - 20%, измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,5 мм; экстрагируют 70% этиловым спиртом в соотношении «сырье - экстрагент» 1:5 в течение 15 мин в режиме вакуумного кипения, при температуре 90°С и 15 мин с использованием ультразвуковой бани при температуре 40°С, мощности 60 Вт и частоте 40 кГц; далее извлечение отфильтровывают и доводят объем 70% спиртом этиловым до соотношения 1:5. Вышеописанный способ позволяет получить настойку с повышенным выходом действующих веществ - суммы флавоноидов. 1 ил.

Способ получения многокомпонентной настойки на основе травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.), листьев березы повислой (Betula pendula Roth), травы хвоща полевого (Equisetum arvense L.), травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.), характеризующийся тем, что сырье: трава горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.) - 30%, листья березы повислой (Betula pendula Roth) - 25%, трава хвоща полевого (Equisetum arvense L.) - 25%, трава зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) - 20%, измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,5 мм; экстрагируют 70% этиловым спиртом в соотношении «сырье - экстрагент» 1:5 в течение 15 мин в режиме вакуумного кипения, при температуре 90°С и 15 мин с использованием ультразвуковой бани при температуре 40°С, мощности 60 Вт и частоте 40 кГц; далее извлечение отфильтровывают и доводят объем 70% спиртом этиловым до соотношения 1:5.