Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 330 855

(13)

(51)

МПК

C07D491/44(2006-01-01)

C07D471/04(2006-01-01)

C07D401/12(2006-01-01)

A61K31/4353(2006-01-01)

A61K31/55(2006-01-01)

A61K31/4709(2006-01-01)

A61P29/00(2006-01-01)

A61P37/08(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005118757/04, 2003-11-11

(24)

Дата начала отсчета патента

2003-11-11

(22)

дата подачи заявки

2003-11-11

(45)

опубликовано

2008-08-10

(72)

авторы

Пуиг-Дуран КарлосПерес-Креспо ДаньельБач-Тана ХордиРайдер Хеймиш

(73)

патентообладатели

Альмираль Продесфарма С.А.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

EP 1254897 A1 06.11.2002RU 2000116548 A 10.08.2002

НОВЫЕ ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, КАК АНТАГОНИСТЫ LTD4 Российский патент 2008 года по МПК C07D491/44 C07D471/04 C07D401/12 A61K31/4353 A61K31/55 A61K31/4709 A61P29/00 A61P37/08

Описание патента на изобретение RU2330855C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2008 года НОВЫЕ ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, КАК АНТАГОНИСТЫ LTD4

Изобретение относится к новым трициклическим производным формулы (I)

и их фармацевтически приемлемым солям, в которой:

от 1 до 3 из A₁, А₂, А₃ и А₄ обозначают атомы азота, а остальные обозначают группы -СН-;

G₁ обозначает группу, выбранную из группы, включающей -СН₂-О-, -СН₂-СН₂-, -СН=СН-, -N(С₁-С₄алкил)-СН₂;

G₂ обозначает группу, выбранную из группы, включающей -O-CH₂-, -CH=CH-, -CH₂-СН₂-;

R₄ являются одинаковьми или разными и выбраны из группы, включающей атомы водорода или галогена;

р независимо равны 0, 1 или 2;

Y обозначает необязательно замещенный остаток, выбранный из группы, включающей алкил, циклоалкил, алкиларил, алкилциклоалкилалкил;

Z обозначает тетразолильную группу, группу -COOR₅, группу -CONR₅R₅, группу NHSO₂R₅ или группу -CONHSO₂R₅, где R₅ обозначает водород или необязательно замещенный алкил или арил, а также способу получения таких соединений и применению их для лечения или предупреждения воспалительных и аллергических заболеваний. 6 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 330 855 C2

1. Соединение формулы (I):

или его фармацевтически приемлемые соли, в которой:

от 1 до 3 из A₁, А₂, А₃ и А₄ обозначают атомы азота, а остальные обозначают группы -СН-;

G₁ обозначает группу, выбранную из группы, включающей -СН₂-О-, -СН₂-СН₂-. -СН=СН-, -N(С₁-С₄алкил)-СН₂;

G₂ обозначает группу, выбранную из группы, включающей -O-СН₂-, -СН=СН-, -СН₂-СН₂-;

R₄ являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей атомы водорода или галогена;

р независимо равны 0, 1 или 2;

2. Соединение по п.1, в котором один из А₁, А₂, А₃ и А₄ обозначает атом азота, а другие обозначают группы -СН-.

3. Соединение по п.2, в котором A₁ обозначает атом азота и А₂, А₃ и А₄ обозначают группы -СН-.

4. Соединение по п.2, в котором А₄ обозначает атом азота и A₁, А₂ и А₄ обозначают группы -СН-.

5. Соединение по п.1, в котором G₁ обозначает группу -СН₂О-.

6. Соединение по п.1, в котором G₂ выбран из группы, включающей -ОСН₂- и -СН=СН-.

7. Соединение по п.1, в котором р равно 2 и каждый R₄ обозначает атом галогена.

8. Соединение по п.7, в котором R₄ выбраны из группы, включающей F и Cl.

9. Соединение по п.1, в котором Y обозначает группу, выбранную из группы, включающей алкил, алкилциклоалкилалкил и алкиларил, указанные группы необязательно могут содержать один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, гидрокси-, алкокси-, аминогруппы, алкильные группы и галогеналкильные группы.

10. Соединение по п.11, в котором Y обозначает группу, выбранную из группы, включающей -СН₂СН₂- и 2-циклопропилпропил.

11. Соединение по п.1, представляющее собой одно из следующих соединений:

3-{(7-[(6,7-дифторхинолин-2-ил)метокси]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b] пиридин-5-ил)тио}пропановая кислота,

{(7-[(6,7-дифторхинолин-2-ил)метокси]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b] пиридин-5-ил)тио}уксусная кислота,

{(7-[(7-хлор-6-фторхинолин-2-ил)метокси]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b] пиридин-5-ил)тио}уксусная кислота,

3-{(7-[(7-хлор-6-фторхинолин-2-ил)метокси]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил)тио}пропановая кислота,

[{(7-[(6,7-дифторхинолин-2-ил)метокси]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил)тио}метил]бензойная кислота,

[{(7-[(7-хлор-6-фторхинолин-2-ил)метокси]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил)тио}метил]бензойная кислота,

1-{[(7-[(6,7-дифторхинолин-2-ил)метокси]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил)тио]метил}циклопропилуксусная кислота,

3-{(7-[(6,7-дифторхинолин-2-ил)метокси]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил)тио}-2,2-диметилпропановая кислота,

3-{(7-[(6,7-дифторхинолин-2-ил)метокси]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил)тио}-3-метилбутановая кислота,

3-{(7-[(Е)-2-(6,7-дифторхинолин-2-ил)винил]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил)тио}пропановая кислота,

1-{[(7-[(Е)-2-(6,7-дифторхинолин-2-ил)винил]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил)тио]метил}циклопропилуксусная кислота,

{(7-[(Е)-2-(6,7-дифторхинолин-2-ил)винил]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил)тио}уксусная кислота,

7-[(Е)-2-(6,7-дифторхинолин-2-ил)винил]-5-{[2-(1Н-тетразол-5-ил)этил]тио}-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин,

1,1,1-трифтор-N-[2-({7-[(Е)-2-(6,7-дифторхинолин-2-ил)винил]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил}тио)этил]метансульфонамид,

1,1,1-трифтор-N-[2-({7-[(6,7-дифторхинолин-2-ил)метокси]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил}тио)этил]метансульфонамид,

3-{(9-[(Е)-2-(6,7-дифторхинолин-2-ил)винил]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[4,3-b]пиридин-11-ил)тио}пропановая кислота,

3-{(9-[(6,7-дифторхинолин-2-ил)метокси]-5,11-дигидро[1]бензоксепино [4,3-b]пиридин-11-ил)тио}пропановая кислота,

1-{[(9-[(6,7-дифторхинолин-2-ил)метокси]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[4,3-b]пиридин-11-ил)тио]метил}циклопропилуксусная кислота,

7-[(6,7-дифторхинолин-2-ил)метокси]-5-{[2-(1Н-тетразол-5-ил)метил]тио}-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин,

7-[(6,7-дифторхинолин-2-ил)метокси]-5-{[2-(1Н-тетразол-5-ил)этил]тио}-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин,

3-[7-(6,7-дифторхинолин-2-илметокси)-11-метил-10,11-дигидро-5Н-бензо[е]пиридо[2,3-b]азепин-5-илсульфанил]пропионовая кислота,

3-[7-(7-хлор-6-фторхинолин-2-илметокси)-11-метил-10,11-дигидро-5Н-бензо[е]пиридо[2,3-b]азепин-5-илсульфанил]пропионовая кислота,

3-[9-хлор-7-(6,7-дифторхинолин-2-илметокси)-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил)тио]пропановая кислота,

этил-3-[7-(6,7-дифторхинолин-2-илметокси)-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил)тио]пропаноат,

3-[7-(6,7-дифторхинолин-2-илметокси)-5,11-дигидро[1]бензоксепино [3,4-b]пиридин-5-ил)тио]пропанамид,

3-[7-(6,7-дифторхинолин-2-илметокси)-2-метил-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил)тио]пропановая кислота,

3-[7-(6,7-дифторхинолин-2-илметокси)-9-фтор-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил)тио]пропановая кислота,

3-[7-(6,7-дифторхинолин-2-илметокси)-9-метил-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил)тио]пропановая кислота,

3-{(7-[(Е)-2-(6,7-дифторхинолин-2-ил)винил]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил)тио}пропанамид,

этил-3-{(7-[(Е)-2-(6,7-дифторхинолин-2-ил)винил]-5,11-дигидро[1]бензоксепино[3,4-b]пиридин-5-ил)тио}пропаноат.

12. Способ получения соединения формулы (I):

в которой A₁, А₂, А₃, А₄, G₁, G₂, R₄, Y и Z являются такими, как определено в любом из предыдущих пунктов, включающий введение спирта формулы (III):

в которой A₁, А₂, А₃, А₄, G₁, G₂ и R₄ являются такими, как определено выше, в реакцию с меркаптаном формулы HS-Y-Z, в которой Y и Z являются такими, как определено в любом из предыдущих пунктов.

13. Соединение формулы (III):

в которой A₁, А₂, А₃, А₄, G₁, G₂, R₄, Y и Z являются такими, как определено в любом из пп.1-10.

14. Соединение по любому из пп.1-11, предназначенное для применения при лечении патологического состояния или заболевания, протекание которого облегчается вследствие антагонизма для рецепторов LTD4.

15. Фармацевтическая композиция, обладающая антогонистической активностью в отношении рецепторов LTD4, включающая соединение по любому из пп.1-11, смешанное с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

16. Применение соединения по любому из пп.1-11 при изготовлении лекарственного препарата, предназначенного для применения при лечении патологического состояния или заболевания, протекание которого облегчается вследствие антагонизма для рецепторов LTD4.

17. Применение по п.16, в котором лекарственный препарат предназначен для применения при лечении или предупреждении воспалительных заболеваний или аллергических заболеваний.

18. Применение по п.16, в котором лекарственный препарат предназначен для применения при лечении или предупреждении заболевания, которым является бронхиальная астма, аллергический и круглогодичный аллергический ринит, хроническое обструктивное заболевание дыхательных путей, крапивница, атопический дерматит, мигрень, вирусный бронхиолит, вызванный РСВ, муковисцидоз, эозинофильный гастроэнтерит, фибромиалгия А и интерстициальный цистит.

19. Способ лечения субъекта, страдающего от патологического состояния или заболевания, протекание которого облегчается вследствие антагонизма для рецепторов LTD4, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-11.

20. Способ по п.19, в котором патологическим состоянием или заболеванием является бронхиальная астма, аллергический и круглогодичный аллергический ринит, хроническое обструктивное заболевание дыхательных путей, крапивница, атопический дерматит, мигрень, вирусный бронхиолит, вызванный РСВ, муковисцидоз, эозинофильный гастроэнтерит, фибромиалгия А и интерстициальный цистит.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2330855C2

Универсальный поворотный стол	1976	Брагинский Евгений Осипович Монеткин Анатолий Иванович Мудров Евгений Николаевич	SU685478A1
EP 1254897 A1 06.11.2002
RU 2000116548 A 10.08.2002
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИЕПИН- ИЛИ ОКСЕПИН- ПРОИЗВОДНЫХ	0	Ганс Блаттнер Альтер Шиндлер Швейцари Иностранна Фирл И. Р. Гейги А.	SU313355A1

RU 2 330 855 C2

Авторы

Пуиг-Дуран Карлос

Перес-Креспо Даньель

Бач-Тана Хорди

Райдер Хеймиш

Даты

2008-08-10—Публикация

2003-11-11—Подача

название	год	авторы	номер документа
НЕПЕПТИДНЫЕ АНТАГОНИСТЫ GnRH	2003	Роу Майкл Брайан Батт Андржей Роман Иванз Дейвид Майкл Питт Гэри Роберт Уильям Рукер Дейвид Филип	RU2329251C2
ОКСАЗОЛИДИНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ	2008	Бур Даниель Хубшверлен Кристиан Рюэди Георг Сюриве Жан-Филипп Цумбрунн-Аклен Корнелия	RU2470022C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИДИУРЕТИЧЕСКИХ АГЕНТОВ	2005	Питт Гари Роберт Уильям	RU2359969C2
СЕЛЕКТИВНЫЕ АНТАГОНИСТЫ Н4-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВЕСТИБУЛЯРНЫХ НАРУШЕНИЙ	2009	Десмадриль Жиль Шабер Кристьян	RU2589846C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАРИЛ-СОДЕРЖАЩИХ КИСЛОТ В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ РЕЦЕПТОРОВ ППАР	2000	Джеййоси Заид Макгихан Джерард М. Келли Майкл Ф. Лабодиньер Ричард Ф. Жанг Литао Колфилд Томас Дж. Минних Анне Бобко Марк Моррис Роберт Гронеберг Роберт Д. Макгарри Дэниел Г.	RU2278860C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ ОКСИТОЦИНА И АНТАГОНИСТОВ ВАЗОПРЕССИНА	2004	Хадсон Питер Батт Анджей Роман Хини Селин Маргерит Саймон Бакстер Эндрю Джон Роу Майкл Брайан Робсон Питер Эндрю	RU2340617C2
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ-3 ГЛИКОГЕНСИНТАЗЫ	2011	Тернер Шон Кольм Мак Хельмут Баккер Маргарета Хенрика Мария Ван Гален Марсел Хофт Каролин Хорнбергер Вильфрид	RU2623427C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 5-АМИНО-2-(1-ГИДРОКСИЭТИЛ)ТЕТРАГИДРОПИРАНА	2009	Кристиан Хубшверлен Георг Рюэди Жан-Филипп Сюриве Корнелиа Цумбрунн-Аклин	RU2525541C2
Новые производные аминоциклогексана	2001	Аккерманн Жан Эби Иоганнес Блум Дениза Чучоловски Александер Демлов Генриетта Мэрки Ханс-Петер Моран Оливье Труссарди Рене Фон-Дер-Марк Элизабет Валльбаум Забине Веллер Томас	RU2225393C1
ФЕНОКСИМЕТИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ	2016	Херт Жером Хунцикер Даниэль Кюне Хольгер Любберс Томас Мартин Райнер Е. Маттей Патрицио Найдхарт Вернер Рихтер Ханс Рудольф Маркус Пинар Эмманюэль	RU2746481C1