ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2008 года по МПК A61K31/195 A61K33/44 A61K9/02 A61P31/12 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается создания средства для лечения вирусных заболеваний, включая ВИЧ-инфекцию (СПИД и ВИЧ ассоциированные заболевания).

Известен комплекс отдельных препаратов дня лечения вирусных инфекций, состоящий из интерферона, который вводят ректально в виде водного раствора, и витаминов Е и С, которые вводят в виде масляного раствора внутримышечно параллельно с интерфероном (авт. свид. СССР №1530189, 1988).

Немногочисленные синтетические противовирусные средства - мидинтан, метисазон находят ограниченное профилактическое применение, а такие как иодксиуридин, оксолин применяются местно при вирусных заболеваниях кожи, причем токсичность первого очень высока (Фармакология, М.: Медицина, 1981, с.399-401).

Известные препараты обладают длительным латентным периодом действия, что создает опасность инфицирования организма до развития пика защитного эффекта интерферона и, кроме того, известные противовирусные обладают определенной токсичностью.

Задачей настоящего изобретения является создание средства, обладающего противовирусной активностью, особенно эффективного при лечении ВИЧ-инфекции.

Для решения поставленной задачи предложено противовирусное средство, выполненное в форме суппозитория, содержащего фуллерен-полигидрополиаминокапроновую кислоту и вспомогательные вещества диметилсульфоксид, а также ланолин безводный или растительное масло, выбранное из группы оливковое, персиковое, семян тыквы, и основу, выбранную из группы витепсол марки W-35 или Н-15, масло какао, твердый жир при следующем содержании ингредиентов на 1 свечу массой 2 г:

фуллеренполигидрополиаминокапроновая кислота5-20 мгдиметилсульфоксид50-200 мгланолин безводный или растительное масло20-100 мгосноваостальное

Фуллеренполигидрополиаминокапроновая кислота представляет собой порошок темно-коричневого, почти черного, цвета без запаха. Соединение не растворимо ни в воде, ни в хлороформе, но растворимо в диметилсульфоксиде (около 100 мг/мл), благодаря чему оно становится растворимым и в воде и в хлороформе.

Большинство химических реакций с фуллеренами не являются селективными, что затрудняет синтез индивидуальных соединений. Поэтому в продукте присутствуют как изомеры положения, так и соединения, отличающиеся по количеству присоединенных аминокислот.

Производное фуллерена и аминокапроновой кислоты с числом присоединенных групп не менее 2, общей формулы:

С₆₀Н_n[NH(СН₂)₅С(O)O^-]_n,

где С₆₀ - фуллереновое ядро,

[NH(СН₂)₅С(O)O^-] - аминокапроновый анион

Фуллерентетрагидротетрааминокапроновая кислота

Содержание действующего вещества - фуллеренполигидрополиаминокапроновой кислоты в 1 суппозитории 5 мг, 10 мг и 20 мг. Растительные масла, используемые в свечах для введения действующего вещества в суппозиторную основу, помогают равномерному распределению субстанции в суппозитории.

Суппозитории готовят следующим образом.

Навеску фуллеренполигидрополиаминокапроновой кислоты 0,2 г порционно вносят в раствор ДМСО 3 г при постоянном перемешивании. Растворение проводят при комнатной температуре или при нагревании до 40°С в течение 30 мин до полного растворения фуллеренполигидрополиаминокапроновой кислоты. Далее добавляют 0,8 г персикового масла, смесь перемешивают в течение 30 мин.

Навеску Витепсола 36 г расплавляют при 60°С, остужают до 35-36°С, добавляют смесь субстанции в ДМСО с персиковым маслом, температура которой также 35-36°С, при постоянном перемешивании в течение 2 час, пока суппозиторная масса не приобретет ровный коричневый цвет.

Суппозитории формуют по 0,2 г, помещают в холодильник при 2-5°С. Время застывания суппозиториев около 40 мин. Выход - 17 суппозиториев. Температура плавления - 35°С.

Хранить суппозитории в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С, срок годности 2 года.

Способ применения и дозы

Препарат активен в отношении ВПГ, а также при простом герпесе кожи и слизистых у больных с нарушениями иммунной системы, при генитальном герпесе (первичный и рецидивирующий), при опоясывающем лишае и ветряной оспе.

Суппозитории применяют ректально по 1-2 суппозиторию в сутки курсом не менее 10 дней до 1 мес.

При ежедневном приеме в течение месяца пациент суммарно получит 300 мг действующего вещества - при лечении ВИЧ-инфекций и в случае тяжелых герпес-вирусных инфекций, сопровождающихся нарушениями иммунной системы.

В остальных случаях достаточно на курс около 100 мг действующего вещества, т.е. 20 мг в сутки в течение 5 дней или 10 мг в сутки в течение 10 дней.

Предполагается, что поскольку средство не проникает в клетку, то не существует опасности его взаимодействия с другими противовирусными препаратами, но необходимо исключить препараты, вызывающие лекарственную сенсибилизацию: антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства.

Не применять совместно с препаратами, влияющими на лейкопоэз; исключить миелодепрессивные препараты, тиазидовые диуретики, эстроген и этанол, подавляющие продукцию тромбоцитов. Суппозитории были апробированы в НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМЫ и клинической инфекционной больнице №2 (г.Нижний Новгород).

Испытания in vitro и клинические испытания показали:

Применение препарата при лечении больных с герпес-вирусными инфекциями с низким иммунным статусом приводит к увеличению длительности ремиссии. Препарат способен предупредить образование поражений, если его применить при появлении первых симптомов рецидива простого герпеса. Препарат способствует устранению боли, уменьшает количество высыпаний, ускоряет их исчезновение.

Во время лечения регулярно контролировали функцию почек, определяли содержание форменных элементов крови, также проводили биохимические и гематологические исследования крови не реже одного раза в месяц. В случае ухудшения гематологических показателей уточняли дозы или прекращали лечение. В случае кожных высыпаний прием препарата приостанавливали до 1 месяца.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается средства для лечения вирусных заболеваний, включая ВИЧ-инфекцию (СПИД и ВИЧ ассоциированные заболевания). Противовирусное средство, выполненное в форме суппозитория содержит фуллеренполигидрополиаминокапроновую кислоту и вспомогательные вещества диметилсульфоксид, а также ланолин безводный или растительное масло, выбранное из группы оливковое, персиковое, семян тыквы, и основу, выбранную из группы витепсол марки W-35 или Н-15, масло какао, твердый жир при следующем содержании ингредиентов на 1 свечу массой 2 г: фуллеренполигидрополиаминокапроновая кислота 5-20 мг; диметилсульфоксид 50-200 мг; ланолин безводный или растительное масло 20-100 мг; основа остальное.

Противовирусное средство, характеризующееся тем, что оно выполнено в форме суппозитория и содержит активное вещество фуллерен-полигидрополиаминокапроновую кислоту и вспомогательные вещества диметилсульфоксид, а также ланолин безводный или растительное масло, выбранное из группы оливковое, персиковое, семян тыквы и основу, выбранную из группы витепсол марки W-35 или Н-15, масло какао, твердый жир при следующем содержании ингредиентов на 1 свечу массой 2 г:

фуллеренполигидрополиаминокапроновая кислота5-20 мгдиметилсульфоксид50-200 мгланолин безводный или растительное масло20-100 мгосноваостальное.