СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИКАНДИДОЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2008 года по МПК A61K38/08 

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам лечения инфекционных заболеваний, которое может быть использовано в хирургии, фтизиатрии, дерматологии, акушерстве и гинекологии, оториноларингологии и т.д.

Проблема лечения инфекционных заболеваний не перестает быть актуальной в наши дни, несмотря на успехи клинической медицины и фармакологической науки, поскольку вопросы смешанных инфекций и резистентных штаммов микроорганизмов решаются не всегда успешно.

Существует множество современных антибактериальных, противогрибковых средств, которые, однако, имеют значительное число побочных эффектов, в частности, вызывают иммунодепрессию. При этом известно, что далеко не все средства эффективны в отношении микобактерий туберкулеза, и при смешанной инфекции у фтизиатрических больных стоит проблема антибактериальной полипрагмазии. В то же время большинство грибов устойчиво к действию антибактериальных средств, и потребность в эффективных противогрибковых препаратах приобрела особую актуальность в связи с резким возрастанием числа местных и диссеминированных микозов у больных с иммунодефицитом.

Известны средства для лечения инфекционных заболеваний, которые оказывают тот или иной эффект, чаще раздельный: или антибактериальный, или противотуберкулезный, или антимикотический (см. М.Д..Машковский «Лекарственные средства», 2001, ч.2, с.201, 314).

Задача изобретения - выявление средства для лечения различных инфекционных процессов, обладающего многофакторным действием в отсутствие побочных эффектов, в частности иммуносупрессии.

Для этого предлагается использовать миелопид в концентрации 1500 или 3000 мкг/мл.

Миелопид - препарат пептидной природы, получаемый твердофазной экстракцией из культуры клеток костного мозга млекопитающих, представляет собой белый аморфный порошок, легко рассыпающийся при встряхивании, гигроскопичный, хорошо растворим в физиологическом растворе, после растворения остается прозрачным. Фирма-изготовитель - НПЦ Медицинская иммунология Государственного научного центра - института иммунологии Минздрава России.

Раствор миелопида в различных концентрациях (1500, 3000 мкг/мл) (регистрационное удостоверение 94/81/14) утвержден Фармакологическим комитетом Минздрава России 17 марта 1994 г. и разрешен к медицинскому применению и промышленному выпуску. По уровню острой токсичности при внутримышечном применении он относится к классу практически нетоксичных лекарственных средств. Кумулятивными, кожно-резорбтивными свойствами и сенсибилизирующим действием не обладает. Аллергических реакций не обнаружено, не обладает канцерогенной и мутагенной активностью, совместим с антибиотиками, гормональными и химиотерапевтическими средствами. Отсутствует раздражение слизистых оболочек и кожи.

До настоящего времени миелопид был известен как иммунокорректор и использовался при транзиторных и хронических иммунодефицитных состояниях.

В результате проведенного нами исследования впервые выявлены прямые антибактериальные эффекты указанных растворов миелопида.

Нами изучалось влияние миелопида на культуры, полученные из клинического материала больных людей: Escherichia coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Candida albicans, Bacilus subtilis.

Культуры были выделены из мочи, мокроты, мазков со слизистых. Первоначально были изучены морфологические и биохимические свойства, антибиотикорезистентность, отношение к специфическим бактериофагам у стафилококков и интестибактериофагу у энтеробактерий.

Исследование проводилось с использованием сред МПА и АГВ по методике исследования антибиотикорезистентности, но не с помощью дисков, а путем нанесения непосредственно на среду дозированного препарата в определенной концентрации. После 24 часов инкубации при 37°С производился учет результатов. На всех чашках с посевами, кроме Pseudomonas aeruginosa, миелопид в концентрации 3000 мкг/мл дал четкую зону задержки роста культур (см. табл.1).

Таблица 1Зоны задержки роста тест-штаммов микроорганизмов (мм)Раствор миелопида 3000 мкг/млStaphylococcus aureus ATCC 6538-Р3±0,25Escherichia coli ATCC 259223,03±0,56Pseudomonas aeruginosa ATCC 90271,37±0,61Proteus vulgaris2,73±0,21Bacilus subtilis ATCC 66333,17±0,59Candida albicans ATCC 865-6533,19±0,72

Таким образом, установлено, что препарат "Миелопид" действует на микроорганизмы по типу бактериофага.

Для определения действия препарата "Миелопид" на микобактерии туберкулеза (антитмикобактериального) был использован метод абсолютных концентраций с использованием жидкой питательной среды Школьниковой с добавлением нитрата натрия в концентрации 1000 мкг/мл и препарата "Миелопид" в различных концентрациях.

Пример

Препарат "Миелопид" в количестве 30 мг был растворен в 10 мл стерильной дистиллированной воды, и затем разное количество данного разведения добавлялось в жидкую питательную среду с нитратом натрия в концентрации 1000 мкг/мл с целью определения активности нитроредуктазы по количеству вовсстановленного нитрита натрия из нитрата, который дает цветную реакцию с реактивом Грисса (окрашивание не происходит - отрицательный результат; положительный результат - в случае окрашивания).

Было взято 6 пробирок с питательной средой, одна из них была контрольной, без добавления препарата "Миелопид", а в остальные добавлен изучаемый препарат и заведомо чувствительная к противотуберкулезным препаратам суспензия культуры микобактерий туберкулеза (см. табл.2).

Таблица 2ПробиркаСуспензия микобактерий (мл)Миелопид (мкг/мл)10,2-20,230030,260040,290050,2120060,21500

Засеянные пробирки помещались в термостат для инкубирования при температуре 37°С сроком на 14 дней. По истечении этого срока во все пробирки добавлен реактив Грисса для определения активности нитроредуктазы по степени окрашивания питательной среды.

Окрашивание происходило в пробирках 1-5, и не было зафиксировано окрашивания питательной среды в пробирке 6, куда миелопид был добавлен в концентрации 1500 мкг/мл, т.е. рост микобактерий туберкулеза не определялся.

Таким образом, впервые установлено, что миелопид, являясь иммуномодулятором природного происхождения, в концентрации 1500 и 3000 мкг/мл обладает антибактериальной, а также антикандидозной активностью, что позволяет его использовать в хирургии, фтизиатрии, акушерстве и гинекологии, оториноларингологии, дерматологии для лечения патологических процессов, вызванных чувствительными к данному препарату микроорганизмами.

Изобретение относится к области медицины. Миелопид, являясь иммуномодулятором природного происхождения (содержит миелопептиды свиньи), в концентрации 1500 и 3000 мкг/мл обладает антикандидозной активностью, что позволяет его использовать в хирургии, фтизиатрии, акушерстве и гинекологии, оториноларингологии, дерматологии для лечения патологических процессов, вызванных чувствительными к данному препарату микроорганизмами. Изобретение обеспечивает применение миелопида для лечения больных при кандидозной инфекции. 2 табл.

Применение раствора миелопида в концентрации 1500 или 3000 мкг/мл в качестве антикандидозного средства.