Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 334 744

(13)

C2

(51)

МПК

C07D313/00(2006-01-01)

C07D269/00(2006-01-01)

C07D225/00(2006-01-01)

C07D407/12(2006-01-01)

C07D491/04(2006-01-01)

A61P37/00(2006-01-01)

A61K31/335(2006-01-01)

A61P29/00(2006-01-01)

A61P17/06(2006-01-01)

A61P17/16(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

A61P19/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2004129755/04, 2003-03-07

(24)

Дата начала отсчета патента

2003-03-07

(22)

дата подачи заявки

2003-03-07

(45)

опубликовано

2008-09-27

(72)

авторы

Буавэн РокТиба КенитиЧоу ДжессДу ХунЭгути ЙосихитоФудзита МасанориГото МасакиГусовски ФабианАрманж Жан-КристофИноуе АцусиЦзян ИминьКавада МегумиКаваи ТакатосиКаваками ЙосиюкиКимура АкифумиКотаке МакотоКубои ЙосиказуЛемелэн Шарль-АндреЛи Сян-ИМацусима ТомохироМизуи ЙосихаруМурамото КензоСакураи ХидекиШэнь Юн-ЧуньСирота ХиросиСпайви МаркТанака ИсаоВан Джон ЮаньЯмамото СатосиЙонеда Наоки

(73)

патентообладатели

Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 9613259 А2, 09.05.1996RU 93053751 А, 27.12.1996RU 2000102893 А, 10.12.2001.

МАКРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОТОРЫЕ МОГУТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНЫ В КАЧЕСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ Российский патент 2008 года по МПК C07D313/00 C07D269/00 C07D225/00 C07D407/12 C07D491/04 A61P37/00 A61K31/335 A61P29/00 A61P17/06 A61P17/16 A61P35/00 A61P19/00 

Описание патента на изобретение RU2334744C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2334744C2

название год авторы номер документа
5-(ГИДРОКСИМЕТИЛЕН- И АМИНОМЕТИЛЕН)ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИМИДИНЫ, ИНГИБИРУЮЩИЕ ВИЧ 2007
  • Гийемон Жером Эмиль Жорж
  • Мордан Селин Изабелль
  • Шмитт Бенуа Антуан
 RU2452737C2
Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD 2018
  • Халлур Гурулингаппа
  • Дурайсвами Атхисаямани Джеярадж
  • Пурра Бучи Редди
  • Рао Н.В.С.К.
  • Раджагопал Шридхаран
 RU2764243C2
ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ В СИНТЕЗЕ АНАЛОГОВ ЗЕАРАЛЕНОНОВЫХ МАКРОЛИДОВ 2008
  • Фан Фрэнсис Дж.
  • Ню Сян
  • Шнадербек Мэттью Дж.
 RU2497803C2
ПРИМЕНЕНИЕ АГОНИСТОВ ФОРМИЛПЕПТИДНОГО РЕЦЕПТОРА 2 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗ 2014
  • Висванат Вина
  • Бирд Ричард Л.
  • Донелло Джон Е.
 RU2663911C2
КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРОВ FBPАЗЫ И СЕНСИБИЛИЗАТОРОВ ИНСУЛИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА 1999
  • Эрион Марк Д.
  • Ван Пулье Пауль
 RU2227749C2
N-ПИРАЗИНИЛФЕНИЛСУЛЬФОНАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОПОСРЕДОВАННЫХ ХЕМОКИНАМИ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2003
  • Бакстер Эндрю
  • Джонсон Тимоти
  • Киндон Николас
  • Робертс Брайан
  • Стокс Майкл
 RU2312105C9
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИФЕНИЛАЗЕТИДИНОНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И КОМБИНАЦИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ВСАСЫВАНИЯ ХОЛЕСТЕРИНА 2003
  • Старке Ингемар
  • Дахльстрем Микаэль Ульф Йохан
  • Линдквист Анн-Маргрет
  • Нордберг Матс Петер
  • Скъярет Торе
  • Лемурелл Малин Анита
 RU2333199C2
ПРИМЕНЕНИЕ АГОНИСТОВ ФОРМИЛПЕПТИДНОГО РЕЦЕПТОРА 2 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗ 2014
  • Висванат Вина
  • Бирд Ричард Л.
  • Донелло Джон Е.
 RU2768730C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ФЕНИЛТИАЗОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РI3 КИНАЗЫ 2003
  • Брюс Айан
  • Финан Питер
  • Лебланк Кэтрин
  • Маккартни Клайв
  • Уайтхед Льюис
  • Пресс Никола Элейн
  • Блумфилд Грэм Чарлз
  • Хейлер Джуди
  • Керман Луиса
  • Оза Мриналини Сачин
  • Шукла Лена
 RU2378263C2
ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ MDM2 И P53 2008
  • Понселе Виржини Софи
  • Купа Софи
  • Сторк Пьер-Анри
  • Схунтьес Брюно
 RU2477724C2

Реферат патента 2008 года МАКРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОТОРЫЕ МОГУТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНЫ В КАЧЕСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

Настоящее изобретение касается соединений, имеющих формулу (I),

а также способов их синтеза и применения для лечения различных нарушений, включая воспалительные и аутоиммунные нарушения, а также нарушения, вызванные злокачественными образованиями или повышенным ангиогенезом, в которых R1-R11, t, X, Y, Z и n имеют указанные в описании значения. 8 н. и 33 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 334 744 C2

1. Соединение, имеющее структуру

или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или соль сложного эфира; где R1 представляет собой водород, линейный или разветвленный C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил С1-6гетероалкил, С2-6гетероалкенил, С2-6гетероалкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, арил или гетеорарил;

R2 представляет собой линейный или разветвленный С1-6алкил;

R3 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил или линейный или разветвленный С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил С1-6гетероалкил, С2-6гетероалкенил, С2-6гетероалкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, арил или гетероарил; или R1 и R3 вместе могут образовывать замещенное или незамещенное, насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо с 3-8 атомами углерода;

R4 представляет собой водород или галоген;

R5 представляет собой водород, кислородзащитную группу;

R6 представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

n равно 0-2;

R7 в каждом случае независимо представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

R8 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, алкилокси или фрагмент, выбранный из линейного или разветвленного С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила который необязательно замещен гидроксилом, защищенным гидроксилом или NR12R13;

R9 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, OR12, NR12R13, -X1(CH2)pX2-R14 или С1-6алкил, необязательно замещенный гидроксилом, защищенным гидроксилом, галогеном, амино, защищенным амино или -X1(CH2)pX2-R14;

где R12 и R13 независимо в каждом случае представляют собой водород, линейный или разветвленный С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил С1-6гетероалкил, С2-6гетероалкенил, С2-6гетероалкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, арил или гетеорарил; или защитную группу, или R12 и R13 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода, при этом каждый из R12 и R13 необязательно дополнительно замещен одним или несколькими гидроксилами, защищенными гидроксилами, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном,

X1 и Х2 каждый независимо отсутствует или представляет собой кислород, NH или -N(алкил), или где X2-R14 вместе представляют собой N3 или насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу,

р равно 2-10, и

R14 представляет собой водород или арильную, гетероарильную, алкиларильную или алкилгетероарильную группу, или -(C=O)NHR15-(C=O)OR15, или -(C=O)R15, где в каждом случае R15 независимо представляет собой водород, линейный или разветвленный С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил С1-6гетероалкил, С2-6гетероалкенил, С2-6гетероалкинил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил, арил или гетеорарил; или R14 представляет собой -SO2(R16), где R16 представляет собой группу, выбранную из линейного и разветвленного С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6элкинила, в которой один или несколько из R14, R15 или R16 необязательно замещены одним или несколькими гидроксилами, защищенными гидроксилами, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном, или R8 и R9 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода и необязательно замещены гидроксилом, защищенным гидроксилом, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном;

R10 представляет собой водород, гидроксил, защищенный гидроксил, амино или защищенный амино;

R11 представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

X отсутствует или представляет собой О, NH, N-алкил, СН2 или S;

Y представляет собой CHR17, О, С=O, CR17 или NR17 и

Z представляет собой CHR18, О, С=O, CR18 или NR18, где в каждом случае R17 и R18 независимо представляют собой водород или линейный или разветвленный С1-6алкил, С2-6алкенил или С2-6алкинил или R17 и R18 вместе представляют собой -О-, -СН2- или -NR19, где R19 представляет собой водород или С1-6алкил, a Y и Z могут быть связаны одинарной или двойной связью.

2. Соединение по п.1, в котором:

R1 представляет собой водород, С1-6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-6гетероалкил с прямой или разветвленной цепью или арил,

где алкильные, гетероалкильные и арильные группы могут быть необязательно замещены одним или несколькими галогенами, гидроксилами или защищенными гидроксилами;

R2 представляет собой С1-6алкил с прямой или разветвленной цепью и

и R3 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, С1-6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-6гетероалкил с прямой или разветвленной цепью или арил,

где алкильные, гетероалкильные и арильные группы могут быть необязательно замещены одним или несколькими галогенами, гидроксилами или защищенными гидроксилами; или

R1 и R3 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо с 3-8 атомами углерода, необязательно замещенное одним или несколькими галогенами;

R4 представляет собой водород или галоген;

R5 представляет собой водород или защитную группу;

R6 представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

n равно 0-2;

R7 в каждом случае независимо представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

R8 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, алкилокси или С1-6алкил, необязательно замещенный гидроксилом, защищенным гидроксилом или NR12R13;

R9 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, OR12, NR12R13, -X1(CH2)pX2-R14 или С1-6алкил, необязательно замещенный гидроксилом, защищенным гидроксилом, галогеном, амино, защищенным амино или -X1(CH2)pX2-R14;

где R12 и R13 независимо в каждом случае представляют собой водород, С1-6алкил, арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил или защитную группу или R12 и R13 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода, при этом каждый из R12 и R13 необязательно дополнительно замещен одним или несколькими гидроксилами, замещенными гидроксилами, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном,

X1 и Х2 каждый независимо отсутствует или представляет собой кислород, NH или -N(алкил) или где X2-R14 вместе представляют собой N3 или насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, р равно 2-10, и

R14 представляет собой водород или арильную, гетероарильную, алкиларильную или алкилгетероарильную группу, или -(C=O)NHR15-(C=O)OR15, или -(С=O)R15, где каждый из R15 независимо представляет собой водород, алкил, гетероалкил, арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, или R14 представляет собой -SO2(R16), где R16 означает алкильную группу, в которой один или несколько из R14, R15 или R16 необязательно замещены одним или несколькими гидроксилами, защищенными гидроксилами, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном;

или R8 и R9 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода и необязательно замещены гидроксилом, защищенным гидроксилом, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном;

R10 представляет собой водород, гидроксил, защищенный гидроксил, амино или защищенный амино;

R11 представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

X отсутствует или представляет собой О, NH, N-алкил, СН2 или S;

Y представляет собой CHR17, О, С=O, CR17 или NR17; и

Z представляет собой CHR18, О, С=O, CR18 или NR18, где в каждом случае R17 и R18 независимо означают водород или С1-6алкил, или R17 и R18 вместе представляют собой -О-, -СН2- или -NR19, где R19 представляет собой водород или С1-6алкил, a Y и Z могут быть связаны одинарной или двойной связью.

3. Соединение по п.2, в котором X представляет собой кислород и n равно 1.4. Соединение по п.2, в котором R4 представляет собой галоген, предпочтительно фтор.5. Соединение по п.2, в котором Y и Z вместе представляют собой -СН=СН-, предпочтительно транс -СН=СН-.6. Соединение по п.2, в котором каждый из R1 и R2 представляет собой метил, R3 представляет собой водород и соединение имеет структуру

где R4-R11, n, X, Y и Z имеют значения, указанные в п.2.

7. Соединение по п.6, в котором X представляет собой кислород, n равно 1, R4 представляет собой галоген и Y и Z вместе представляют собой -СН=СН-.8. Соединение по п.2, в котором R9 представляет собой NR12R13 и соединение имеет структуру

где R1-R12, n, X, Y и Z имеют значения, указанные в п.3, или R13 и R8 вместе могут образовывать циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода, и необязательно замещены водородом, алкилокси, амино, алкиламино, аминоалкилом и галогеном.

9. Соединение по п.6 или 8, в котором X представляет собой кислород и n равно 1.10. Соединение по п.6 или 8, в котором R4 представляет собой галоген.11. Соединение по п.6 или 8, в котором Y и Z вместе представляют собой -СН=СН-.12. Соединение по п.8, в котором каждый из R1 и R2 представляет собой метил и R3 представляет собой водород.13. Соединение по п.8, в котором X представляет собой кислород, n равно 1, каждый из R1 и R2 представляет собой метил, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой галоген и Y и Z вместе представляют собой -СН=СН-.14. Соединение по пп.7, 11 или 13, в котором -СН=СН- являются транс.15. Соединение, выбранное из соединений, представленных следующими структурными формулами:

, ,

, ,

, ,

или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или соль сложного эфира.

16. Соединение, выбранное из соединений, представленных следующими структурными формулами:

или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или соль сложного эфира.

17. Фармацевтическая композиция для ингибирования экспрессии TNFα, содержащая соединение, определенное в любом из пп.1 или 2-16, и фармацевтически приемлемый носитель.18. Фармацевтическая композиция по п.17, содержащая соединение, определенное в п.1, в количестве, эффективном для ингибирования активации NF-кВ.19. Фармацевтическая композиция по п.17, содержащая соединение, определенное в п.1, в количестве, эффективном для ингибирования активации АР-1.20. Фармацевтическая композиция по п.17, содержащая соединение, определенное в п.1, в количестве, эффективном для ингибирования протеинкиназы.21. Фармацевтическая композиция по п.20, где протеинкиназа представляет собой МЕКК1, МЕК1, VEGFr или PDGFr.22. Фармацевтическая композиция по п.17, содержащая соединение, определенное в п.1, в количестве, эффективном для ингибирования пролиферации раковых клеток и ангиогенеза на солидных опухолях.23. Фармацевтическая композиция по п.17, содержащая соединение, определенное в п.1, в количестве, эффективном для проявления противовоспалительного действия.24. Фармацевтическая композиция по п.17, содержащая соединение, определенное в п.1, в количестве, эффективном для лечения псориаза.25. Фармацевтическая композиция по п.17, содержащая соединение, определенное в п.1, в количестве, эффективном для снижения фотоповреждения кожи.26. Фармацевтическая композиция по п.17, содержащая соединение, определенное в п.1, в количестве, эффективном для профилактики рестеноза.27. Фармацевтическая композиция для местного применения для профилактики или лечения УФВ-индуцированного фотоповреждения, включающая:

соединение, представленное структурной формулой

или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или соль сложного эфира,

в которой R1 представляет собой водород, С1-6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-6гетероалкил с прямой или разветвленной цепью или арил,

где алкил, гетероалкил и арилгруппы могут быть необязательно замещены одним или несколькими галогенами, гидроксилами или защищенными гидроксилами;

R2 представляет собой С1-6алкил с прямой или разветвленной цепью;

R3 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, С1-6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-6гетероалкил с прямой или разветвленной цепью или арил,

где алкил, гетероалкил и арилгруппы могут быть необязательно замещены одним или несколькими галогенами, гидроксилами или защищенными гидроксилами; или

R1 и R3 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо с 3-8 атомами углерода, необязательно замещенное одним или несколькими галогенами;

R4 представляет собой водород или галоген;

R5 представляет собой водород или защитную группу;

R6 представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

n равно 0-2;

R7 в каждом случае независимо представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

R8 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, алкилокси или С1-6алкил, необязательно замещенный гидроксилом, защищенным гидроксилом или NR12R13;

R9 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, OR12, NR12R13, -X1(CH2)pX2-R14 или С1-6алкил, необязательно замещенный гидроксилом, защищенным гидроксилом, галогеном, амино, защищенным амино или -X1(CH2)pX2-R14; где R12 и R13 независимо в каждом случае представляют собой водород, С1-6алкил, арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, или защитную группу, или R12 и R13 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода, при этом каждый из R12 и R13 необязательно дополнительно замещен одним или несколькими гидроксилами, защищенными гидроксилами, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном,

где X1 и Х2 каждый независимо отсутствует или представляет собой кислород, NH или -N(алкил), или где X2-R14 вместе представляют собой N3 или насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу,

р равно 2-10, и

R14 представляет собой водород или арильную, гетероарильную, алкиларильную или алкилгетероарильную группу, или -(C=O)NHR15-(C=O)OR15, или -(C=O)R15, где каждый из

R15 независимо представляет собой водород, алкил, гетероалкил, арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, или R14 представляет собой -SO2(R16), где R16 означает алкильную группу, в которой один или несколько из R14, R15 или R16 необязательно замещены одним или несколькими гидроксилами, защищенными гидроксилами, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном; или

R8 и R9 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода и необязательно замещены гидроксилом, защищенным гидроксилом, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном;

R10 представляет собой водород, гидроксил, защищенный гидроксил, амино или защищенный амино;

R11 представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

X отсутствует или представляет собой О, NH, N-алкил, СН2 или S;

Y представляет собой CHR17, О, С=O, CR17 или NR17 и

Z представляет собой CHR18, О, С=O, CR18 или NR18, где в каждом случае R17 и R18 независимо означают водород или С1-6алкил, или R17 и R18 вместе представляют собой -О-, -СН2- или -NR19, где R19 представляет собой водород или С1-6алкил, a Y и Z могут быть связаны одинарной или двойной связью;

и фармацевтически приемлемый носитель;

в котором соединение присутствует в количестве, эффективном для профилактики или лечения индуцированного УФВ фотопоражения.

28. Фармацевтическая композиция по п.27, дополнительно включающая косметический ингредиент.29. Фармацевтическая композиция по п.28, в которой косметический ингредиент представляет собой защищающее от солнца вещество.30. Соединение по любому из пп.1 или 2-16 для лечения воспалительного и/или аутоиммунного нарушения или нарушения, вызванного повышенным ангиогенезом и/или пролиферацией клеток, где соединение индуцирует распад мРНК, и соединение может быть использовано для лечения нарушения, вызванного пролиферацией клеток.31. Соединение по п.30 для лечения нарушения, выбранного из группы, включающей ревматоидный артрит, псориаз, астму, рак, сепсис, воспалительное заболевание кишечника, атопический дерматит, болезнь Крона и аутоиммуные нарушения.32. Соединение по п.30 для лечения ревматоидного артрита.33. Соединение по п.30 для лечения псориаза.34. Соединение по п.30 для лечения астмы.35. Композиция для обеспечения защиты от УФВ-индуцированного фотоповреждения индивидуума, включающая соединение, имеющее структуру

или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или соль сложного эфира,

в которой R1 представляет собой водород, С1-6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-6гетероалкил с прямой или разветвленной цепью или арил,

где алкил, гетероалкил и арилгруппы могут быть необязательно замещены одним или несколькими галогенами, гидроксилами или защищенными гидроксилами;

R2 представляет собой С1-6алкил с прямой или разветвленной цепью;

R3 независимо представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, С1-6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-6гетероалкил с прямой или разветвленной цепью или арил,

где алкил, гетероалкил и арилгруппы могут быть необязательно замещены одним или несколькими галогенами, гидроксилами или защищенными гидроксилами; или

R1 и R3 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо с 3-8 атомами углерода, необязательно замещенное одним или несколькими галогенами;

R4 представляет собой водород или галоген;

R5 представляет собой водород или защитную группу;

R6 представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

n равно 0-2;

R7 в каждом случае независимо представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

R8 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, алкилокси или С1-6алкил, необязательно замещенный гидроксилом, защищенным гидроксилом или NR12R13;

R9 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, OR12, NR12R13, -X1(CH2)pX2-R14 или С1-6алкил, необязательно замещенный гидроксилом, защищенным гидроксилом, галогеном, амино, защищенным амино или -X1(CH2)pX2-R14; где R12 и R13 независимо в каждом случае представляют собой водород, С1-6алкил, арильную, гетероарильную, алкиларильную или алкилгетероарильную группу или защитную группу или R12 и R13 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода, при этом каждый из R12 и R13 необязательно дополнительно замещен одним или несколькими гидроксилами, защищенными гидроксилами, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном,

X1 и Х2 каждый независимо отсутствует или представляет собой кислород, NH или -N(алкил), или где X2-R14 вместе представляют собой N3 или насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу,

р равно 2-10,

R14 представляет собой водород или арильную, гетероарильную, алкиларильную или алкилгетероарильную группу, или -(C=O)NHR15 -(C=O)OR15, или -(C=O)R15, где каждый из R15 независимо представляет собой водород, алкильную, гетероалкильную, арильную, гетероарильную, алкиларильную или алкилгетероарильную группу, или R14 представляет собой -SO2(R16), где R16 означает алкильную группу, в которой один или несколько из R14, R15 или R16 необязательно замещены одним или несколькими гидроксилами, защищенными гидроксилами, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном; или

R8 и R9 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода и необязательно замещены гидроксилом, защищенным гидроксилом, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном;

R10 представляет собой водород, гидроксил, защищенный гидроксил, амино или защищенный амино;

R11 представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

X отсутствует или представляет собой О, NH, N-алкил, СН2 или S;

Y представляет собой CHR17, О, С=O, CR17 или NR17 и

Z представляет собой CHR18, О, С=O, CR18 или NR18, где в каждом случае R17 и R18 независимо означают водород или С1-6алкил или R17 и R18 вместе представляют собой -О-, -СН2- или -NR19, где R19 представляет собой водород или С1-6алкил, a Y и Z могут быть связаны одинарной или двойной связью, и

фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

36. Композиция по п.35, предназначенная для местного введения.37. Композиция по п.35, где фотоповреждением являются морщины на коже.38. Композиция по п.35, где фотоповреждением является рак кожи.39. Стент, имеющий в целом трубчатую структуру, для предотвращения или снижения уровня рестеноза, при этом поверхность структуры покрыта (или каким-либо иным способом приспособлена для высвобождения) композицией, включающей соединение, имеющее структуру

или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или соль сложного эфира,

в которой R1 представляет собой водород, С1-6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-6гетероалкил с прямой или разветвленной цепью или арил,

где алкил, гетероалкил и арилгруппы могут быть необязательно замещены одним или

несколькими галогенами, гидроксилами или защищенными гидроксилами;

R2 представляет собой С1-6алкил с прямой или разветвленной цепью;

R3 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, С1-6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-6гетероалкил с прямой или разветвленной цепью или арил,

где алкил, гетероалкил и арилгруппы могут быть необязательно замещены одним или несколькими галогенами, гидроксилами или защищенными гидроксилами; или

R1 и R3 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо с 3-8 атомами углерода, необязательно замещенное одним или несколькими галогенами;

R4 представляет собой водород или галоген;

R5 представляет собой водород или защитную группу;

R6 представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

n равно 0-2;

R7 в каждом случае независимо представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

R8 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, алкилокси или С1-6алкильную группу, необязательно замещенную гидроксилом, защищенным гидроксилом, или NR12R13;

R9 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, OR12, NR12R13, -X1(CH2)pX2-R14 или С1-6алкил, необязательно замещенный гидроксилом, защищенным гидроксилом, галогеном, амино, защищенным амино или -X1(CH2)pX2-R14; где R12 и R13 независимо в каждом случае представляют собой водород, С1-6алкил, арильную, гетероарильную, алкиларильную или алкилгетероарильную группу или защитную группу или R12 и R13 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода, при этом каждый из R12 и R13 необязательно дополнительно замещен одним или несколькими гидроксилами, защищенными гидроксилами, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном,

X1 и Х2 каждый независимо отсутствует или представляет собой кислород, NH или -N(алкил), или где X2-R14 вместе представляют собой N3 или насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу,

р равно 2-10 и

R14 представляет собой водород или арильную, гетероарильную, алкиларильную или алкилгетероарильную группу, или -(C=O)NHR15 -(C=O)OR15, или -(C=O)R15, где R15, каждый независимо представляет собой водород, алкильную, гетероалкильную, арильную, гетероарильную, алкиларильную или алкилгетероарильную группу, или R14 представляет собой -SO2(R16), где R16 означает алкильную группу, в которой один или несколько из R14, R15 или R16 необязательно замещены одним или несколькими гидроксилами, защищенными гидроксилами, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном; или

R8 и R9 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода, и необязательно замещены гидроксилом, защищенным гидроксилом, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном;

R10 представляет собой водород, гидроксил, защищенный гидроксил, амино или защищенный амино;

R11 представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

X отсутствует или представляет собой О, NH, N-алкил, СН2 или S;

Y представляет собой CHR17, О, С=O, CR17 или NR17 и

Z представляет собой CHR18, О, С=O, CR18 или NR18, где в каждом случае R17 и R18 независимо означают водород или С1-6алкил или R17 и R18 вместе представляют собой -О-, -СН2- или -NR19, где R19 представляет собой водород или С1-6алкильную группу, a Y и Z могут быть связаны одинарной или двойной связью; и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель; таким образом, что обструкция устраняется и композиция доставляется в количестве, эффективном для предотвращения или снижения уровня рестеноза;

при условии, что следующие группы не встречаются одновременно: n=1; X представляет собой О; R1 представляет собой метил; каждый из R2, R3, R4,R7, R8 и R11 представляет собой водород; R5 представляет собой водород, С1-6алкил или -С(=O) С1-4алкил; R6 представляет собой водород, ОН, С1-4алкокси или -ОС(=O)С1-4алкил; R9 и R10 независимо представляют собой ОН, С1-4алкокси или -ОС(=O)С1-4алкил; a Y-Z представляет собой -CHRYCHRZ-, -СН=СН- или ; где RY и RZ каждый независимо представляет собой водород, С1-4алкил или С1-4алканоил.

40. Стент, имеющий в целом трубчатую структуру, для расширения просвета прохода тела, при этом поверхность структуры покрыта (или каким-либо иным способом приспособлена для высвобождения) композицией, включающей соединение, имеющее структуру

или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или соль сложного эфира,

в которой R1 представляет собой водород, С1-6алкил с прямой или разветвленной цепью, С1-6гетероалкил с прямой или разветвленной цепью или арил,

где алкил, гетероалкил и арилгруппы могут быть необязательно замещены одним или двумя галогенами, гидроксилами или защищенными гидроксилами;

R2 представляет собой С1-6алкил с прямой или разветвленной цепью;

R3 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, С1-6алкил с

прямой или разветвленной цепью, С1-6гетероалкил с прямой или разветвленной цепью или арил,

где алкил, гетероалкил и арилгруппы могут быть необязательно замещены одним или несколькими галогенами, гидроксилами или защищенными гидроксилами; или

R1 и R3 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо с 3-8 атомами углерода, необязательно замещенное одним или несколькими галогенами;

R4 представляет собой водород или галоген;

R5 представляет собой водород или защитную группу;

R6 представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

n равно 0-2;

R7 в каждом случае независимо представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

R8 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, алкилокси или С1-6алкильную группу, необязательно замещенную гидроксилом, защищенным гидроксилом или NR12R13;

R9 представляет собой водород, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, OR12, NR12R13, -X1(CH2)pX2-R14 или С1-6алкил, необязательно замещенный гидроксилом, защищенным гидроксилом, галогеном, амино, защищенным амино или -X1(CH2)pX2-R14;

где R12 и R13 независимо в каждом случае представляют собой водород, С1-6алкил, арил, гетероарил, алкиларил или алкилгетероарил, или защитную группу или R12 и R13 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода, при этом каждый из R12 и R13 необязательно дополнительно замещен одним или несколькими гидроксилами, защищенными гидроксилами, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном,

X1 и Х2 каждый независимо отсутствует или представляет собой кислород, NH или -N(алкил), или где X2-R14 вместе представляют собой N3 или насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу,

р равно 2-10 и

R14 представляет собой водород или арильную, гетероарильную, алкиларильную или алкилгетероарильную группу, или -(C=O)NHR15-(C=O)OR15, или -(C=O)R15, где каждый из R15 независимо представляет собой водород, алкильную, гетероалкильную, арильную, гетероарильную, алкиларильную или алкилгетероарильную группу, или R14 представляет собой -SO2(R16), где R16 означает алкильную группу, в которой один или несколько из R14, R15 или R16 необязательно замещены одним или несколькими гидроксилами, защищенными гидроксилами, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном; или

R8 и R9 вместе могут образовывать насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 атомов углерода и от 1 до 3 атомов азота или кислорода и необязательно замещены гидроксилом, защищенным гидроксилом, алкилокси, амино, защищенным амино, алкиламино, аминоалкилом или галогеном; R10 представляет собой водород, гидроксил, защищенный гидроксил, амино или защищенный амино;

R11 представляет собой водород, гидроксил или защищенный гидроксил;

X отсутствует или представляет собой О, NH, N-алкил, СН2 или S;

Y представляет собой CHR17, О, С=O, CR17 или NR17 и

Z представляет собой CHR18, О, С=O, CR18 или NR18, где в каждом случае R17 и R18 независимо означают водород или С1-6алкильную группу или R17 и R18 вместе представляют собой -О-, -СН2- или -NR19-, где R19 представляет собой водород или С1-6алкил, a Y и Z могут быть связаны одинарной или двойной связью;

и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель; таким образом проход расширяется.

41. Стент по п.40, где просвет прохода тела расширяют с целью устранения билиарной, желудочно-кишечной, пищеводной, трахеальной/бронхиальной, уретральной и/или сосудистой обструкции, предпочтительно, где просвет прохода тела расширяют с целью устранения сосудистой обструкции.

Приоритет от 08.03.2003 по пп.1-18, 20-24, 30-34 от 07.03.2003 по пп.19,25-29, 35-41.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2334744C2

Вихревая труба 1976
  • Азаров Анатолий Иванович
  • Витязь Петр Александрович
  • Шелег Валерий Константинович
  • Муратов Сергей Олегович
  • Селиванов Виктор Владимирович
 SU606044A1
WO 9613259 А2, 09.05.1996
ТОВАРНЫЙ ВАГОН 1933
  • Семиков И.М.
 SU38674A1
RU 93053751 А, 27.12.1996
RU 2000102893 А, 10.12.2001.

RU 2 334 744 C2

Авторы

Буавэн Рок

Тиба Кенити

Чоу Джесс

Ду Хун

Эгути Йосихито

Фудзита Масанори

Гото Масаки

Гусовски Фабиан

Арманж Жан-Кристоф

Иноуе Ацуси

Цзян Иминь

Кавада Мегуми

Каваи Такатоси

Каваками Йосиюки

Кимура Акифуми

Котаке Макото

Кубои Йосиказу

Лемелэн Шарль-Андре

Ли Сян-И

Мацусима Томохиро

Мизуи Йосихару

Мурамото Кензо

Сакураи Хидеки

Шэнь Юн-Чунь

Сирота Хироси

Спайви Марк

Танака Исао

Ван Джон Юань

Ямамото Сатоси

Йонеда Наоки

Даты

2008-09-27—Публикация

2003-03-07—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты