Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD Российский патент 2022 года по МПК C07D471/04 C07D498/04 A61K31/4188 A61K31/4985 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0001] Настоящее изобретение направлено на новые гетероциклические соединения формулы (I), (II) и (III) наряду с их полиморфными формами, стереоизомерами, пролекарствами на их основе, их сольватами, сокристаллами, промежуточными соединениями на их основе, их фармацевтически приемлемыми солями и их метаболитами, которые выступают в роли ингибиторов PAD4.

Способ получения вышеуказанных гетероциклических соединений формулы (I), (II) и (III), их полиморфных форм, стереоизомеров, пролекарств на их основе, их сольватов, сокристаллов, промежуточных соединений на их основе, их фармацевтически приемлемых солей, фармацевтических композиций на их основе и их метаболитов, также описан в данном документе, который применим при получении таких соединений.

[0002] Соединения, описанные в данном документе, представляют собой ингибиторы PAD4 и могут применяться при лечении различных расстройств, например ревматоидного артрита, васкулита, системной красной волчанки, кожной красной волчанки, язвенного колита, рака, муковисцидоза, астмы, рассеянного склероза и псориаза.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0003] PAD (белок аргинин-деиминаза) вмещает семейство ферментов, которые превращают пептидил-аргинин в пептидил-цитруллин. Способ для данного превращения известен как цитруллинирование (J.Е. Jones, et al. Curr. Opin. Drug Discov. Devel., 2009, 12, 616-627). Существует пять изозимов семейства PAD, обнаруженных у млекопитающих, viz. PAD1, PAD2, PAD3, PAD4 и PAD6, Аминокислотная последовательность таких изозимов имеет сходство последовательности на 70-95% у млекопитающих. Цитруллинирование, которое является посттрансляционной модификацией аргинина в цитруллин близкородственными ферментами семейства PAD, влияет на многочисленные физиологические и патологические процессы.

[0004] Цитруллинирование связанно с различными нарушениями, например, дифференцировкой клеток (K. Nakashima et al., J. Biol. Chem., 1999, 274, 27786-27792), плюрипотентностью стволовых клеток (M.A. Christophorou et al., Nature, 2014, 507, 104-108), апоптозом (G. Y. Liu, Apoptosis, 2006, 11, 183-196), образованием нейтрофильной внеклеточной ловушки (NET) (Y. Wang et al., J. Cell Biol., 2009, 184, 205-213), регуляцией транскрипции (P. Li et al., Mol. Cell Biol., 2008, 28, 4745-4758), процессированием антигена при аутофагии (J.М. Ireland et al., J. Exp. Med., 2011, 208, 2625-2632), воспалением (D. Makrygiannakis et al., Ann. Rheum. Dis., 2006, 65, 1219-1222), ороговением кожи (E. Candi et al., Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 2005, 6, 328-340), демиелинизацией при рассеянном склерозе (F.G. Mastronardi et al., J. Neurosci., 2006, 26, 11387-11396), регуляцией хемокина (Т. Loos et al., Blood, 2008, 112, 2648-2656), восстановлением повреждения спинного мозга (S. Lange et al., Dev. Biol., 2011, 355, 205-214) и различными нормальными клеточными процессами.

[0005] Роль PAD в патогенезе множества заболеваний становится все более очевидной, поскольку ферменты, которые катализируют цитруллинирование, также обеспечивают образование аутоиммунных антител, которые распознают цитруллинированные белки. Введение цитруллина, полученного в результате активности PAD, изменяет как структуру, так и функцию белков. На уровнях физиологической активности PAD регулируют множество путей клеточной передачи сигнала, как, например, дифференцировку клеток, апоптоз и транскрипцию гена (Gyorgy et al. Int. J. Biochem. Cell Biol., 2006, 38, 1662-1677). За последнее десятилетие, становится все более явным, что нарушенная активность PAD вовлечена во множество воспалительных заболеваний человека, таких как ревматоидный артрит (RA), болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз (N.K. Acharya, J. Autoimmun., 2012, 38, 369-380).

[0006] PAD4 также известен деаминированием или цитруллинированием разнообразных белков, как in vitro, так и in vivo, с последствиями в виде разнообразных функциональных реакций при различных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит (RA), заболевания с нейтрофильной составляющей в патогенезе (например, васкулит, системная красная волчанка, язвенный колит), наряду с признаками онкологии (J.Е. Jones, et al. Curr. Opin. Drug Discov. Devel., 2009, 12, 616-627). Было обнаружено, что PAD4 вовлечен в образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET) и более конкретно в цитруллинирование гистонов, которое происходит во время нетоза (J. Cedervall, А.-K. Olsson, Oncoscience, 2015, 2(11), 900-901). Таким образом, фермент PAD4 связан с заболеваниями, характеризующимися ненормальными уровнями нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET). Предполагаемая роль PAD4 в нетозе важна при ревматоидном артрите (RA), поскольку NET дефектны в отсутствие PAD4, и PAD4 высвобождаются внеклеточно в суставах, пораженных RA, возможно из-за патологического состояния нейтрофилов при RA.

[0007] Принимая во внимание тот факт, что NET связаны с множеством заболеваний, терапевтический потенциал лекарственных средств-ингибиторов PAD будет значительным. Ингибиторы PAD4 могут также иметь более широкую применимость в качестве инструментов и терапевтических средств для заболеваний человека через эпигенетические механизмы.

[0008] В литературе известен ряд ингибиторов PAD, которые являются селективными в отношении PAD4 (Н.D. Lewis et al., Nature Chemical Biology, 2015, 11, 189-191). Некоторые из таких соединений представляют собой хлорамидин, фторхлоридин и их родственные аналоги, которые выступают в качестве необратимых ингибиторов, которые необратимо инактивируют PAD4 и другие изозимы PAD. Соединения-ингибиторы PAD4 являются полезными при ревматоидном артрите (RA). Было обнаружено, что PAD4, обнаруженная в синовиальной ткани, ответственна за цитруллинирование разнообразных суставных белков. Такие цитруллинированые белковые субстраты обеспечивают образование антител к цитруллинированным пептидам, которые ответственны за патогенез заболевания (Y. Kochi et al., Ann. Rheum. Dis., 2011, 70, 512-515).

[0009] Ингибиторы PAD4 также известны ослаблением патологической активности при разнообразных заболеваниях. Некоторые конкретные исследования показывают, что механизм защиты нейтрофилов для устранения патогенов, также известный как образование NET, связан с цитруллинированием гистонов (I. Neeli et al., J. Immunol., 2008, 180, 1895-1902). Следовательно, соединения-ингибиторы PAD4 могут быть полезными при травмах и болезненных патологиях, где происходит образование NET в тканях. Кроме того, ингибиторы PAD4 имеют более широкую применимость в отношении заболеваний, обусловленных нейтрофилами.

[00010] US 20170105971 раскрывает облегчение, лечение и/или предотвращение аутоиммунных заболеваний, как, например, ревматоидного артрита, остеоартрита и артралгии, применением амидинов в качестве соединений-ингибиторов PAD. В другой заявке US 20050159334 также рассмотрено лечение ревматоидного артрита (RA) с помощью введения подходящего ингибитора PAD.

[00011] Соединение-ингибитор PAD - хлорамидин, был широко исследован для демонстрации его эффективности на нескольких животных моделях заболеваний, таких как индуцированный коллагеном артрит (V.С. Willis et al., J. Immunol., 2011, 186(7), 4396-4404), индуцированный декстраном сульфата натрия (DSS) экспериментальный колит (A.A. Chumanevich et al., Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 2011, 300(6), G929-G938), атеросклероз и артериальный тромбоз линии мышей MRL/lpr, склонной к волчанке (J.S. Knight et al., Circ. Res., 2014, 114(6), 947-956), восстановление повреждения спинного мозга (S. Lange et al., Dev. Biol., 2011, 355(2), 205-214) и экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЕАЕ). Исследование индуцированного DSS колита демонстрирует, что хлорамидин управляет in vitro и in vivo апоптозом воспалительных клеток, свидетельствуя об эффективности ингибиторов PAD4 при лечении воспалительных заболеваний.

[00012] PAD4 преимущественно экспрессируется в гранулоцитах и тесно связан с разными заболеваниями. Во множестве опухолей обнаружена сверхэкспрессия PAD4, влияющая на функцию р53 и дальнейшие пути. Связывание кальция с PAD обеспечивает биоактивную конформацию, увеличивая активность PAD4 в десять тысяч раз.

[00013] Slack et al. продемонстрировали применение ингибиторов PAD4 при лечении видов рака (J.L. Slack et al., Cellular and Molecular Life Sciences, 2011, 68(4), 709-720). Сверхэкспрессия PAD4 уже была продемонстрирована при многочисленных видах рака (X. Chang et al., ВМС Cancer, 2009, 9, 40). Предполагается, что ингибиторы PAD4 также обладают антипролиферативной ролью. PAD4 деиминирует остатки аргинина в гистонах в промоторах целевых генов р53, таких как р21, которые вовлечены в остановку клеточного цикла и индукцию апоптоза (P. Li et al., Molecular & Cell Biology, 2008, 28(15), 4745-4758).

[00014] Ингибирование PAD представляет собой целесообразную стратегию для лечения многочисленных заболеваний, указанных выше. Требует изучения применение ингибиторов PAD при различных других заболеваниях, при которых нарушена регуляция активности PAD. Хотя определяющая роль нарушенной регуляции активности PAD при таких заболеваниях не была установлена, прямая связь является вероятной. Однако остается неудовлетворенная потребность в идентификации и разработке ингибиторов PAD4, которые смогут с эффективностью лечить опосредованные PAD4 расстройства.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[00015] В настоящем изобретении раскрыто соединение формулы (I),

его полиморфные формы, стереоизомеры, пролекарства на его основе, его сольваты, сокристаллы, промежуточные соединения на его основе, его фармацевтически приемлемые соли и их метаболиты, где

X выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, C_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и C_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, C_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, C(O)C_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (CO)C_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, C(O)C_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (CO)C_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, C_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, C_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6балкокси, С_3-6циклоалкила, C_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, C_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где C_1-6алкил, C_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, С_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, C_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, Q. 6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, C_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и C_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, C_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00016] В настоящем изобретении также раскрыто соединение формулы (II)

его полиморфные формы, стереоизомеры, пролекарства на его основе, его сольваты, сокристаллы, промежуточные соединения на его основе, его фармацевтически приемлемые соли и их метаболиты, где

X выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; D выбран из N или CR₅; Е выбран из N или CR₅; F выбран из N или CR₇; G выбран из N или CR₇; n составляет 0-2; R₁, R₂, R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, C_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₄ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила, С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_3-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, С_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероциклил, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из С_1-6алкиламино и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00017] В настоящем изобретении дополнительно раскрыто соединение формулы (III)

его полиморфные формы, стереоизомеры, пролекарства на его основе, его сольваты, сокристаллы, промежуточные соединения на его основе, его фармацевтически приемлемые соли и их метаболиты, где

X выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; n составляет 0-2; R₁, R₂, R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_3-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_3-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_3-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₄ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила, С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероциклил, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, СН₂ОН, СООН и циано; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, C(O)C_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00018] В настоящем изобретении дополнительно описан способ получения соединений формулы (I), формулы (II) и формулы (III) или их полиморфных форм, стереоизомеров, пролекарств на их основе, их сольватов, сокристаллов, промежуточных соединений на их основе, его фармацевтически приемлемых солей и их метаболитов.

[00019] В настоящем изобретении дополнительно раскрыта фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I), формулы (II) и формулы (III) или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем, необязательно в комбинации с одной или несколькими другими фармацевтическими композициями.

[00020] В настоящем изобретении дополнительно раскрыт способ ингибирования одного или нескольких представителей из семейства PAD в клетке эффективным количеством соединения по настоящему изобретению.

[00021] В настоящем изобретении дополнительно раскрыт способ лечения состояния, опосредованного одним или несколькими PAD, при этом способ включает введение субъекту, страдающему от состояния, опосредованного одним или несколькими представителями семейства PAD, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), формулы (II) и формулы (III) или фармацевтической композиции по настоящему изобретению с другими необходимыми с клинической точки зрения средствами или биологическими средствами субъекту, нуждающемуся в этом.

[00022] В настоящем изобретении дополнительно раскрыто соединение формулы (I), формулы (II) и формулы (III), применяемое для лечения ревматоидного артрита, васкулита, системной красной волчанки, язвенного колита, рака, муковисцидоза, астмы, кожной красной волчанки и псориаза.

[00023] Эти и другие признаки, аспекты и преимущества объекта настоящего изобретения станут более понятны со ссылкой на следующее описание. Данное краткое описание предоставлено для представления набора идей в упрощенной форме. Данное краткое описание не предназначено для идентификации ключевых признаков или основополагающих признаков изобретения, так же как и не предназначено для применения для ограничения объема объекта настоящего изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[00024] Специалист в данной области поймет, что настоящее изобретение может подвергаться изменениям и модификациям, отличным от конкретно описанных. Следует понимать, что настоящее изобретение включает все такие изменения и модификации. Настоящее изобретение также включает все такие стадии, признаки, композиции и соединения, относящиеся или указанные в данном описании, по отдельности или совместно, и любые и все комбинации любых или нескольких таких стадий или признаков.

Определения

[00025] Для удобства, перед дополнительным описанием настоящего изобретения, здесь собраны некоторые термины, используемые в описании и примерах. Эти определения должны быть прочитаны с учетом остальной части раскрытия и должны быть понятны специалисту в данной области. Термины, применяемые в данном документе, имеют значения, распознаваемые и известные специалистам в данной области, однако, для удобства и полноты, конкретные термины и их значения изложены ниже.

[00026] Форма единственного числа применяется для обозначения одного или нескольких (т.е. по меньшей мере одного) грамматических объектов.

[00027] По всему описанию и последующей формуле изобретения, если контекст не требует иного, слово "содержать", и такие вариации, как "содержит" или "содержащий", будет подразумевать включение установленного целого числа или стадии или группы целых чисел, при этом без исключения любого другого целого числа или стадии или группы целых чисел или стадий.

[00028] Термин "включающий" применяют в значении "включающий без ограничения". "Включающий" и "включающий без ограничения" применяют взаимозаменяемо.

[00029] В структурной формуле, приведенной в данном документе и по всему настоящему изобретению, следующие термины имеют указанное значение, если конкретно не сказано иного.

[00030] Кроме того, соединение формулы (I), формулы (II) и формулы (III) может быть их производными, аналогами, стереоизомерами, диастереомерами, геометрическими изомерами, полиморфными формами, сольватами, сокристаллами, промежуточными соединениями, метаболитами, пролекарствами или фармацевтически приемлемыми солями и композициями.

[00031] Соединения в соответствии с формулой (I), формулой (II) и формулой (III) содержат один или несколько асимметричных центров (также называемых хиральными центрами) и могут, следовательно, существовать в виде отдельных энантиомеров, диастереоизомеров или других стереоизомерных форм или в виде их смесей. Хиральные центры, такие как хиральные атомы углерода, также могут присутствовать в заместителях, таких как алкильная группа. Где не указана стереохимия хирального центра, присутствующего в формуле (I), формуле (II) и формуле (III) или в любой химической структуре, проиллюстрированной в данном документе, структура предназначена для охвата любого стереоизомера и всех их смесей. Таким образом, соединения в соответствии с формулой (I), формулой (II) и формулой (III), содержащие один или несколько хиральных центров, могут применяться в виде рацемических модификаций, включая рацемические смеси и рацематы, энантиомерно обогащенные смеси или в виде энантиомерно чистых отдельных стереоизомеров.

[00032] Отдельные стереоизомеры соединения в соответствии с формулой (I), формулой (II) и формулой (III), которые содержат один или несколько асимметричных центров могут быть разделены с помощью способов, известных специалистам в данной области. Например, такое разделение можно осуществлять (1) посредством образования диастереоизомерных солей, комплексов или других производных; (2) посредством селективной реакции со стереоизомер-специфичным реагентом, например посредством ферментативного окисления или восстановления; или (3) с помощью газожидкостной или жидкостной хроматографии в хиральной среде, например на хиральном носителе, таком как диоксид кремния со связанным хиральным лигандом или в присутствии хирального растворителя. Следует понимать, что в случаях, когда необходимый стереоизомер преобразован в другой химический структурный элемент по одной из процедур разделения, описанных выше, дополнительная стадия необходима для высвобождения необходимой формы.

[00033] В качестве альтернативы, конкретные стереоизомеры могут быть синтезированы с помощью асимметрического синтеза с применением оптически активных реагентов, субстратов, катализаторов или растворителей или с помощью преобразования одного энантиомера в другой посредством асимметричного преобразования.

[00034] Следует понимать, что ссылки в данном документе на соединения формулы (I), формулы (II) и формулы (III) и их соли охватывают соединения формулы (I), формулы (II) и формулы (III) в виде свободных оснований или в виде их солей, например в виде их фармацевтически приемлемых солей. Таким образом, в одном варианте осуществления, настоящее изобретение направлено на соединения формулы (I), формулы (II) и формулы (III) в виде свободного основания. В другом варианте осуществления, настоящее изобретение направлено на соединения формулы (I), формулы (II) и формулы (III) и их соли. В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение направлено на соединения формулы (I), формулы (II) и формулы (III) и их фармацевтически приемлемые соли.

[00035] Следует понимать, что можно получать фармацевтически приемлемые соли соединений в соответствии с формулой (I, II и III). Действительно, в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, фармацевтически приемлемые соли соединений в соответствии с формулой (I), формулой (II) и формулой (III) могут быть предпочтительнее соответствующего свободного основания, поскольку такие соли придают большую стабильность или растворимость молекуле, тем самым облегчая составление лекарственной формы. Соответственно, настоящее изобретение дополнительно направлено на соединения формулы (I), формулы (II) и формулы (III) и их фармацевтически приемлемые соли.

[00036] "Энантиомерный избыток" (ее) представляет собой избыток одного энантиомера по сравнению с другим, выражаемый как доля в процентах. В рацемической модификации, поскольку оба энантиомера присутствуют в равном количестве, энантиомерный избыток равен нулю (0% ее). Однако, если один энантиомер был обогащен так, что он составляет 95% продукта, то энантиомерный избыток будет составлять 90% ее (количество обогащенного энантиомера, 95%, минус количество других энантиомеров, 5%).

[00037] "Энантиомерно обогащенный" относится к продуктам, энантиомерный избыток (ее) которых составляет более нуля. Например, термин 'энантиомерно обогащенный' относится к продуктам, чей энантиомерный избыток составляет более 50% ее, более 75% ее и более 90% ее. 'Энантномерно чистый' относится к продуктам, чей энантиомерный избыток составляет 99% или более.

[00038] В объем 'соединений по настоящему изобретению' включены все сольваты (в том числе гидраты), комплексы, полиморфные формы, пролекарства, меченные радиоактивным изотопом производные и стереоизомеры соединений формулы (I), формулы (II) и формулы (III) и их солей.

[00039] Соединения по настоящему изобретению могут существовать в твердой или жидкой форме. В твердом состоянии соединения по настоящему изобретению могут существовать в кристаллической или некристаллической форме или в виде их смеси. Для соединений по настоящему изобретению, которые находятся в кристаллической форме, специалист в данной области поймет, что фармацевтически приемлемые сольваты могут быть образованы, где молекулы растворителя включены в кристаллическую решетку во время кристаллизации. Сольваты могут предусматривать неводные растворители, такие как этанол, изопропиловый спирт, N,N-диметилсульфоксид (DMSO), уксусную кислоту, этаноламин и этилацетат, или они могут предусматривать воду в качестве растворителя, который включен в кристаллическую решетку. Сольваты, где вода является растворителем, который включен в кристаллическую решетку, как правило, называются 'гидратами'. Гидраты включают стехиометрические гидраты, а также композиции, содержащие различное количество воды. Настоящее изобретение включает все такие сольваты.

[00040] Дополнительно следует понимать, что некоторые соединения по настоящему изобретению, которые существуют в кристаллической форме, в том числе их различные сольваты, могут проявлять полиморфизм (т.е. способность существовать в различных кристаллических структурах). Такие различные кристаллические формы, как правило, известны как 'полиморфные формы'. Настоящее изобретение включает такие полиморфные формы. Полиморфные формы имеют такую же химическую композицию, но отличается упаковкой атомов, геометрической группировкой и другими описательными свойствами кристаллического твердого состояния. Полиморфные формы, следовательно, могут иметь различные физические свойства, такие как форма, плотность, твердость, деформируемость, стабильность и способность к растворению. Полиморфные формы, как правило, характеризуются различными точками плавления, IR-спектрами и порошковыми дифракционными рентгенограммами, которые можно применять для идентификации. Следует понимать, что различные полиморфные формы можно получать, например, посредством изменения или корректировки условий реакции или реагентов, применяемых при получении соединения. Например, изменения температуры, давления или растворителя могут приводить к образованию полиморфных форм. Кроме того, одна полиморфная форма может спонтанно превращаться в другую полиморфную форму при определенных условиях.

[00041] Настоящее изобретение также включает меченые изотопом соединения, которые идентичны соединениям формулы (I, II и III) и их солям, за исключением того, что один или несколько атомов заменены атомом, имеющим атомную массу или массовое число, отличное от атомной массы или массового числа, наиболее часто встречающихся в природе. Примеры изотопов, которые могут быть включены в соединения по настоящему изобретению, включают изотопы водорода, углерода, азота, кислорода и фтора, такие как ³Н, ¹¹С, ¹⁴С и ¹⁸F.

[00042] Термин "сокристаллы" относится к твердым веществам, которые представляют собой кристаллические однофазные материалы, состоящие из двух или более различных молекулярных и/или ионных соединений, обычно в стехиометрическом соотношении, которые не являются ни сольватами, ни простыми солями.

[00043] Термин "замещенный" в отношении группы указывает на то, что атом водорода, присоединенный к атому, являющемуся членом в пределах группы, заменен. Следует понимать, что термин 'замещенный' включает явное положение о том, что такое замещение должно соответствовать допустимой валентности замещенного атома и заместителя, и что замещение приводит к образованию стабильного соединения (т.е. такого, которое не подвергается спонтанному превращению, такому как перегруппировка, циклизация или отщепление). В некоторых вариантах осуществления один атом может быть замещен более чем одним заместителем при условии, что такое замещение соответствует допустимой валентности атома. Подходящие заместители определены в данном документе для каждой замещенной или необязательно замещенной группы.

[00044] Термин "полиморфная форма" относится к кристаллическим формам одной и той же молекулы, и различные полиморфные формы могут иметь различные физические свойства, такие как, например, значения температуры плавления, теплоты плавления, свойства растворимости, скорости растворения и/или колебательные спектры в результате группировки или конформации молекул в кристаллической решетке.

[00045] Термин "пролекарства" относится к предшественнику соединения формулы (I, II и III), которое при введении подвергается химическому превращению метаболическими процессами перед превращением в активные фармакологические вещества. В целом, такие пролекарства будут представлять собой функциональные производные соединения по настоящему изобретению, которые легко превращаются in vivo в соединение по настоящему изобретению.

[00046] Термин "алкил" относится к насыщенной углеводородной цепи, имеющей указанное число атомов углерода. Например, что не является ограничивающим, С_1-6алкил относится к алкильной группе, имеющей 1-6 атомов углерода или 1-3 атомов углерода. Алкильные группы могут представлять собой группы с линейной или разветвленной цепью. Иллюстративные разветвленные алкильные группы имеют одно, два или три ответвления. Предпочтительные алкильные группы включают без ограничения метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил и изобутил.

[00047] Термин "С(O)алкил" относится к алкильной группе, определенной выше, присоединенной посредством карбонильной группы к остальной части молекулы. Например, С(O)С_1-6алкил относится к алкильной группе, имеющей 1-6 атомов углерода или 1-3 атома углерода, присоединенной посредством карбонильной группы к остальной части молекулы. Предпочтительные С(O)алкильные группы включают без ограничения -С(O)СН₃, -С(O)СН₂СН₃ и т.п.

[00048] Термин "SO₂ алкил" относится к алкильной группе, определенной выше, присоединенной посредством сульфонильной группы к остальной части молекулы. Например, SO₂C_1-6алкил относится к алкильной группе, имеющей 1-6 атомов углерода или 1-3 атома углерода, присоединенной посредством сульфонильной группы к остальной части молекулы. Предпочтительные SO₂алкильные группы включают без ограничения -SO₂CH₃, -SO₂CH₂CH₃ и т.п.

[00049] Термин "алкокси" относится к алкильной группе, присоединенной посредством атома кислорода к остальной части молекулы. Например, С_1-6алкокси относится к алкильной группе, имеющей 1-6 атомов углерода или 1-3 атома углерода, присоединенной посредством атома кислорода к остальной части молекулы. Предпочтительные алкоксигруппы включают без ограничения -ОСН₃(метокси), -ОС₂Н₅(этокси) и т.п.

[00050] Термин "алкиламино" относится к алкильной группе, определенной выше, присоединенной посредством аминогруппы к остальной части молекулы. Например, С_1-6алкиламино относится к алкильной группе, имеющей 1-6 атомов углерода или 1-3 атома углерода, присоединенной посредством аминогруппы к остальной части молекулы. Предпочтительные алкиламиногруппы включают без ограничения -NHCH₃, -N(CH₃)₂ и т.п.

[00051] Термин "C(O)NR" относится к алкиламиногруппе, определенной выше, присоединенной посредством карбонильной группы к остальной части молекулы. Предпочтительные C(O)NR-группы включают C(O)NCH₃, C(O)NCH₂CH₃ и т.п.

[00052] Термин "SO₂NR" относится к алкиламиногруппе, определенной выше, присоединенной посредством сульфонильной группы к остальной части молекулы. Предпочтительные SO₂NR-группы включают, SO₂NCH₃, SO₂NCH₂CH₃ и т.п.

[00053] Термин "С(O)алкиламино" относится к алкиламиногруппе, определенной выше, присоединенной посредством карбонильной группы к остальной части молекулы. Например, С(O)С_1-6алкиламино относится к алкиламиногруппе, имеющей 1-6 атомов углерода или 1-3 атома углерода, присоединенной посредством карбонильной группы к остальной части молекулы. Предпочтительные С(O)алкиламиногруппы включают без ограничения C(O)NHCH₃, -C(O)N(CH₃)₂ и т.п.

[00054] Термин "SO₂алкиламино" относится к алкиламиногруппе, определенной выше, присоединенной посредством сульфонильной связи к остальной части молекулы. Например, SO₂C_1-6алкиламино относится к алкиламиногруппе, имеющей 1-6 атомов углерода или 1-3 атома углерода, присоединенной посредством сульфонильной группы к остальной части молекулы. Предпочтительные SO₂алкиламиногруппы включают без ограничения SO₂NHCH₃, -SO₂N(CH₃)₂ и т.п.

[00055] Термин "ациламино" относится к ацильной группе, присоединенной посредством аминогруппы к остальной части молекулы. Например, С_1-6ациламино относится к ацильной группе, имеющей 1-6 атомов углерода или 1-3 атома углерода, присоединенной посредством аминогруппы к остальной части молекулы. Предпочтительные ациламиногруппы включают без ограничения -(CO)NHCH₃, -(CO)N(CH₃)₂ и т.п.

[00056] Термин "галогеналкил" относится к алкильной группе, определенной выше, присоединенной посредством атома галогена к остальной части молекулы. Например, С_1-6галогеналкил относится к алкильной группе, имеющей 1-6 атомов углерода или 1-3 атома углерода, присоединенной посредством атома галогена к остальной части молекулы. Предпочтительные галогеналкильные группы включают без ограничения -CH₂Cl, -CHCl₂ и т.п.

[00057] Термин "С(O)галогеналкил" относится к галогеналкильной группе, определенной выше, присоединенной посредством карбонильной группы к остальной части молекулы. Например, С(O)С_1-6галогеналкил относится к галогеналкильной группе, имеющей 1-6 атомов углерода или 1-3 атома углерода, присоединенной посредством карбонильной группы к остальной части молекулы. Предпочтительные С(O)галогеналкильные группы включают без ограничения -(СО)CH₂Cl, -С(O)CHCl₂ и т.п.

[00058] Термин "SO₂галогеналкил" относится к галогеналкильной группе, определенной выше, присоединенной посредством сульфонильной связи к остальной части молекулы. Например, SO₂C_1-6галогеналкил относится к галогеналкильной группе, имеющей 1-6 атомов углерода или 1-3 атома углерода, присоединенной посредством сульфонильной группы к остальной части молекулы. Предпочтительные SO₂галогеналкильные группы включают без ограничения -SO₂CH₂Cl, -SO₂CHCl₂ и т.п.

[00059] Термин "галогеналкокси" относится к алкоксигруппе, определенной выше, присоединенной посредством атома кислорода галогеналкоксигруппы к остальной части молекулы. Например, С_1-6галогеналкокси относится к алкоксигруппе, имеющей 1-6 атомов углерода или 1-3 атома углерода, присоединенной посредством атома кислорода к остальной части молекулы. Предпочтительные галогеналкоксигруппы включают без ограничения -OCH₂Cl, -OCHCl₂ и т.п.

[00060] Термин "галоген" относится к радикалу, представляющему собой галоген, например фтор, хлор, бром или йод. "Галогеналкил" относится к алкильной группе, определенной ранее в данном документе, в которой по меньшей мере один из атомов водорода был заменен радикалом, представляющим собой галоген. "С_1-6галогеналкил" относится к C_1-6алкильной группе, в которой по меньшей мере один из атомов водорода был заменен радикалом, представляющим собой галоген. Примером 'галогеналкила' является трифторметил или 2,2,2-трифторэтил.

[00061] Термин "циклоалкил" относится к насыщенному углеводородному кольцу, содержащему указанное число атомов углерода. Например, без ограничения С_3-6циклоалкил относится к циклоалкильной группе, содержащей от 3 до 6 атомов, являющихся членами, или 3 атома, являющихся членами. Предпочтительные циклоалкильные группы включают без ограничения циклопропильные, циклобутильные, циклопентильные, циклогексильные группы и т.п.

[00062] Термин "SO₂C_3-6циклоалкил" относится к циклоалкильной группе, определенной выше, присоединенной посредством сульфонильной группы к остальной части молекулы. Например, SO₂C_3-6циклоалкил относится к циклоалкильной группе, имеющей 3-6 атомов углерода, присоединенной посредством сульфонильной группы к остальной части молекулы. Предпочтительные SO₂циклоалкильные группы включают без ограничения - SO₂С₃циклоалкил и т.п.

[00063] Термин "арил" относится к ароматическому кольцу, содержащему указанное число атомов углерода. Например, С_5-6арил относится к арильной группе, содержащей 5 или 6 атомов, являющихся членами, или 6 атомов, являющихся членами. Предпочтительные арильные группы включают без ограничения фенил и т.п.

[00064] Термин "С(O)арил" относится к арильной группе, определенной выше, присоединенной посредством карбонильной группы к остальной части молекулы. Например, С(O)С_5-6арил относится к арильной группе, имеющей 5-6 атомов углерода, присоединенной посредством карбонильной группы к остальной части молекулы. Предпочтительные С(O)арильные группы включают без ограничения -С(O)С₆Н₅, -С(O)С₅Н₅ и т.п.

[00065] Термин "SO₂арил" относится к арильной группе, определенной выше, присоединенной посредством сульфонильной группы к остальной части молекулы. Например, SO₂C_5-6арил относится к арильной группе, имеющей 5-6 атомов углерода, присоединенной посредством сульфонильной группы к остальной части молекулы. Предпочтительные SO₂арильные группы включают без ограничения -SO₂C₆H₅, -SO₂C₅H₅ и т.п.

[00066] Термин "гетероарил" относится к ароматическим кольцам, содержащим от 1 до 5 гетероатомов в кольце. "Гетероарильные" группы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, если это определено в данном документе. "С_1-6гетероарильные" кольца имеют 1 или 6 атомов углерода в качестве атомов, являющихся членами. "Гетероарил" включает пиридинил, тетразолил и пиразолил. "Гетероатом" относится к атому азота, серы или кислорода, например к атому азота или атому кислорода.

[00067] Термин "С(O)гетероарил" относится к гетероарильной группе, определенной выше, присоединенной посредством карбонильной группы к остальной части молекулы. Например, С(O)С_1-6гетероарил относится к алкильной группе, имеющей 1-6 атомов углерода, присоединенной посредством карбонильной группы к остальной части молекулы. Предпочтительные С(O)гетероарильные группы включают без ограничения -С(O)пиридинил, -С(O)пиразолил и т.п.

[00068] Термин "SO₂гетероарил" относится к ар ильной группе, определенной выше, присоединенной посредством сульфонильной группы к остальной части молекулы. Например, SO₂C_1-6гетероарил относится к арильной группе, имеющей 1-6 атомов углерода, присоединенной посредством сульфонильной группы к остальной части молекулы. Предпочтительные SO₂гетероарильные группы включают без ограничения - SO₂пиридинил, -SO₂пиразолил и т.п.

[00069] Термин "гетероциклический" и "гетероциклил" относятся к насыщенным или ненасыщенным моноциклическим алифатическим кольцам, содержащим 5, 6 или 7 членов кольца, в том числе 1-5 гетероатомов, или к насыщенным или ненасыщенным бициклическим алифатическим кольцам, содержащим 5, 6 или 7 членов кольца, при этом каждое включает 1-5 гетероатомов. В некоторых вариантах осуществления 'гетероциклильная' группа является насыщенной. В других вариантах осуществления 'гетероциклильные' группы являются ненасыщенными. 'Гетероциклильные' группы, содержащие более одного гетероатома, могут содержать различные гетероатомы. 'Гетероциклильные' группы могут быть замещенными одним или несколькими заместителями, определенными в данном документе. 'Гетероциклил' включает пиперидинил, тетрагидропиранил, азепинил, оксазепинил, азабицикло[3.1.0]гексанил.

[00070] Фраза "фармацевтически приемлемый" относится к тем соединениям, материалам, композициям и лекарственным формам, которые находятся в пределах объема, с медицинской точки зрения, подходящего для применения в соприкосновении с тканями людей и животных без избыточных токсичности, раздражения или других проблем или осложнений, в соответствии с приемлемым соотношением выгода/риск.

[00071] Применяемый в данном документе термин "фармацевтически приемлемые соли" относится к солям, которые сохраняют необходимую биологическую активность соединения по настоящему изобретению и проявляют минимальные нежелательные токсикологические эффекты. Такие фармацевтически приемлемые соли могут быть получены in situ во время конечных выделений и очистки соединения или посредством осуществления отдельно реакции очищенного соединения в его форме свободного основания с подходящей кислотой. Фармацевтически приемлемая соль выбрана из соли, полученной из неорганических оснований, как, например, на подобии Li, Na, K, Са, Mg, Fe, Cu, Zn и Mn; солей органических оснований, таких как соли N,N'-диацетилэтилендиамина, глюкамина, триэтиламина, холина, дициклогексиламина, бензиламина, триалкиламина, тиамина, гуанидина, диэтаноламина, α-фенилэтиламина, пиперидина, морфолина, пиридина, гидроксиэтилпирролидина, гидроксиэтилпиперидина, аммония, замещенные аммониевые соли, соли алюминия и т.п. Соли также включают соли аминокислот, таких как глицин, аланин, цистин, цистеин, лизин, аргинин, фенилаланин и гуанидин. При необходимости соли могут включать соли присоединения кислоты, которые представляют собой сульфаты, нитраты, фосфаты, перхлораты, бораты, гидрогалогениды, ацетаты, тартраты, малеаты, цитраты, сукцинаты, пальмоаты, метансульфонаты, тозилаты, бензоаты, салицилаты, гидроксинафтоаты, бензолсульфонаты, аскорбаты, глицерофосфаты, кетоглутараты.

[00072] Соли и сольваты, имеющие отличные от фармацевтически приемлемых противоионы или связанные растворители, находятся в пределах объема настоящего изобретения, например для применения в качестве промежуточного соединения при получении других соединений формулы (I), формулы (II) и формулы (III) и их фармацевтически приемлемых солей. Таким образом, один вариант осуществления настоящего изобретения охватывает соединения формулы (I), формулы (II) и формулы (III) и их соли. Соединения в соответствии с формулой (I), формулой (II) и формулой (III) содержат основную функциональную группу и, следовательно, способны к образованию фармацевтически приемлемых солей присоединения кислоты посредством обработки подходящей кислотой. Подходящие кислоты включают фармацевтически приемлемые неорганические кислоты и фармацевтически приемлемые органические кислоты. Иллюстративные фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты включают гидрохлорид, гидробромид, нитрат, метилнитрат, сульфат, бисульфат, сульфамат, фосфат, ацетат, гидроксиацетат, фенилацетат, пропионат, бутират, изобутират, валерат, малеат, гидроксималеат, акрилат, фумарат, малат, тартрат, цитрат, салицилат, гликолят, лактат, гептаноат, фталат, оксалат, сукцинат, бензоат, о-ацетоксибензоат, хлорбензоат, метилбензоат, динитробензоат, гидроксибензоат, метоксибензоат, нафтоат, гидроксинафтоат, манделат, таннат, формиат, стеарат, аскорбат, пальмитат, олеат, пируват, памоат, малонат, лаурат, глутарат, глутамат, эстолат, метансульфонат (мезилат), этансульфонат (эсилат), 2-гидроксиэтансульфонат, бензолсульфонат (безилат), аминобензолсульфонат, п-толуолсульфонат (тозилат) и нафталин-2-сульфонат.

[00073] Термин "ингибитор PAD" или "ингибитор для PAD" применяют для идентификации соединения, которое способно к взаимодействию с нейтрофильной внеклеточной ловушкой (NET) и, более конкретно, при цитруллинировании гистонов, которое происходит во время нетоза. Ингибирование ферментативной активности PAD4 означает снижение способности фермента PAD4 так, чтобы ингибировать образование цитруллина с помощью процесса цитруллинирования. Предпочтительно, такое ингибирование специфично для фермента PAD4.

[00074] Термин, описанный один раз, имеет одинаковое значение на протяжении всей заявки на выдачу патента.

[00075] Применимость ингибиторов PAD4 является обширным, как описано в разделе уровня техники. Однако, идентификация и разработка соединений-ингибиторов PAD4 до сих пор остается проблемой, несмотря на их обширную применимость. Следовательно, необходимы новые соединения-ингибиторы PAD4, лечащие опосредованные PAD4 расстройства.

[00076] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), его полиморфные формы, стереоизомеры, пролекарства на его основе, его сольваты, сокристаллы, промежуточные соединения на его основе, его фармацевтически приемлемые соли и их метаболиты, где,

X выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_3-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, С_5-6арил, С_1-6алкил-C_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00077] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00078] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NR_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00079]

[00080] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О или N; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, С_5-6арил, С_1-6алкил-C_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00081] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y представляет собой О; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкил а, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00082] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y представляет собой N; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6apror и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием=O или=S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, С_5-6арил, С_1-6алкил-C_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00083] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z представляет собой N; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00084] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А представляет собой CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO2C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_3-6арила, С_2-6алкенил-С_3-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00085] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В представляет собой CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкил, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00086] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n равняется 0; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкил а, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_1-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_3-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, С_3-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_3-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00087] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n равняется 1; R₁ и R₂ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00088] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена и С_1-4алкила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкил, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического ар ила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_3-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00089] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из водорода; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкил, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_3-6арила, С_2-6алкенил-С_3-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00090] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-4алкила, С_3-5циклоалкила, С_1-4алкиламино, С_1-4галогеналкила, С(O)С_1-4алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-4алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-4алкиламино, С_3-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-4алкил, (СО)С_1-4алкил, С(O)С_1-4галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-4алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_3-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6apmra и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, С_5-6арил, С_1-6алкил-C_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00091] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О или S; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкил а, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенный или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00092] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-4алкила, С_3-5циклоалкила, С_1-4алкиламино, С_1-4галогеналкила, С(O)С_1-4алкила, С(O)С_1-4галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-4алкиламино, SO₂C_1-4алкила, SO₂C_1-4галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-4алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-4алкил, (СО)С_1-4алкил, С(O)С_1-4галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-4алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, C(O)C_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00093] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкил, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ и R₁₁ взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00094] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил, и SO₂C_1-6алкил, и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкил, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-4алкила, С_1-4галогеналкила, С_1-4алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического ар ила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический ар ил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00095] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂C_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из водорода и С_1-4алкила; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического ар ила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00096] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6apmra и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6apmr и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(O)С_1-6алкила, С(O)С_1-6галогеналкила, C(O)NR₁₈, С(O)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(O)С_5-6арила, С(O)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6apилa и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(O)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6apror и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(O)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из водорода; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00097] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного бициклического ар ила и 5-10-членного бициклического гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из N или S, где 5-10-членный бициклический ар ил и 5-10-членный бициклический гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00098] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О; Y представляет собой О или N; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, C_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкил, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[00099] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой S; Y представляет собой О или N; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂N_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000100] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О или N; Z представляет собой N; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранные из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, С_5-6арил, С_1-6алкил-C_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000101] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О; Y выбран из О или N; Z представляет собой N; А представляет собой CR₁; В представляет собой CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000102] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О или N; Z представляет собой N; А представляет собой CR₁; В представляет собой CR₂; n составляет 0-1; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6вциклоалкила, С_1-6алкиламино С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-C_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000103] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О; Y выбран из О или N; Z представляет собой N; А представляет собой CR₁; В представляет собой CR₂; n равняется 0; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂N_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6-арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000104] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О; Y представляет собой О или N; Z представляет собой N; А представляет собой CR₁; В представляет собой CR₂; n равняется 1; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-C_5-6 арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000105] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y представляет собой О или N; Z представляет собой N; А представляет собой CR₁; В представляет собой CR₂; n составляет 0-1; R₁ и R₂ независимо выбраны из водорода; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, C_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-C_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000106] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y представляет собой О или N; Z представляет собой N; А представляет собой CR₁; В представляет собой CR₂; n составляет 0-1; R₁ и R₂ независимо выбраны из водорода; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-4алкила, С(О)С_1-4алкила, С_3-6циклоалкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂C_1-6алкила и SO₂C_1-6алкила, где С_1-4алкил, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; и R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-C_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано.

[000107] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y представляет собой О или N; Z представляет собой N; А представляет собой CR₁; В представляет собой CR₂; n составляет 0-1; R₁ и R₂ независимо выбраны из водорода; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-4алкила, С_3-6циклоалкила, С(О)С_1-4алкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6алкила, где С_1-4алкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ и R₁₁ взяты вместе с образованием 5-6-членного моноциклического насыщенного гетероциклического кольца, где 5-6-членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено, заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино и NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; и R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, С_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано.

[000108] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y представляет собой О или N; Z представляет собой N; А представляет собой CR₁; В представляет собой CR₂; n составляет 0-1; R₁ и R₂ независимо выбраны из водорода; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-4алкила, С_3-6циклоалкила, С(О)С_1-4алкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6алкила, где С_1-4алкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ и R₁₁ взяты вместе с образованием 5-6-членного моноциклического насыщенного гетероциклического кольца, где 5-6 членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино и NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из водорода и С_1-6алкила; и R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6лкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-C_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано.

[000109] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О; Y представляет собой О или N; Z представляет собой N; А представляет собой CR₁; В представляет собой CR₂; n составляет 0-1; R₁ и R₂ независимо выбраны из водорода; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-4алкила, С_3-6циклоалкила, С(О)С_1-6алкила, SO₂C_3-6вциклоалкила, SO₂C5-6арила и SO₂C_1-6алкила, где С_1-4алкил, SO₂C5-6арил и SO₂C_1-6валкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ и R₁₁ взяты вместе с образованием 5-6 членного моноциклического насыщенного гетероциклического кольца, где 5-6 членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино и NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из водорода и С_1-6алкила; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного бициклического арила и 5-10-членного бициклического гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из N или S, где 5-10-членный бициклический арил и 5-10-членный бициклический гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, C_5-6арила, С_1-6алкил-C_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СООН и циано.

[000110] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-1; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила и С_1-6галогеналкокси, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂MC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, -NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического ар ила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000111] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С(О)С_1-6алкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ и R₁₁ взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_2-4алкиламино, С_2-4ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_2-4алкила, галогена, С_2-4алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000112] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-1; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила и С_1-6галогеналкокси, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ и R₁₁ взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_2-4алкиламино, С_2-4ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, -NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_2-4алкила, галогена, С_2-4алкокси и гидроксила; R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арила и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила и С_1-6галогеналкокси, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000113] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I), описанное в данном документе, где X представляет собой О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А представляет собой CR₁; В представляет собой CR₂; n составляет 0-1; R₁ и R₂ независимо выбраны из водорода; R₃ отсутствует или выбран из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С(О)С_1-6алкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6алкила, где SO₂C_1-6алкил необязательно замещен С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ и R₁₁ взяты вместе с образованием 5-6 членного моноциклического насыщенного гетероциклического кольца, где 5-6 членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из амино, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂ или С_1-6алкиламино; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из водорода или С_1-6алкила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного бициклического арила и 5-10-членного бициклического гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из N или S, где 5-10-членный бициклический арил и 5-10-членный бициклический гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СООН и циано; R₁₇ выбран из водорода или С_1-6алкила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000114] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (II), его полиморфные формы, стереоизомеры, пролекарства на его основе, его сольваты, сокристаллы, промежуточные соединения на его основе, его фармацевтически приемлемые соли и их метаболиты, где

X выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; D выбран из N или CR₅; Е выбран из N или CR₆; F выбран из N или CR₇; G выбран из N или CR₈; n составляет 0-2; R₁, R₂, R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₄ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила, С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, С_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероциклил, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из С_1-6алкиламино и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000115] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (II), описанное в данном документе, где X выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; D выбран из N или CR₅; Е выбран из N или CR₅; F выбран из N или CR₇; G выбран из N или CR₈; n составляет 1-2; R₁, R₂, R₈ и R₉ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила и С_1-6галогеналкокси, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₅, R₆ и R₇ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, C(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₄ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, SO_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила, С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероциклил, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, СООН и циано; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000116] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (II), описанное в данном документе, где X выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; D выбран из N или CR₅; Е выбран из N или CR₆; F выбран из N или CR₇; G выбран из N или CR₈; n составляет 0-2; R₁, R₂, R₈ и R₉ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила и С_1-6галогеналкокси, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₅, R₆ и R₇ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, C(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₄ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила, С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероциклил, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, СООН и циано; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000117] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (II), описанное в данном документе, где X выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А представляет собой CR₁; В представляет собой CR₂; D выбран из N или CR₅; Е представляет собой CR₆; F представляет собой CR₇; G представляет собой CR₈; n составляет 0-2; R₁, R₂, R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_2-6алкенил-C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_3-6алкила, С_1-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₄ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила, С_1- алкил-С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероциклил, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, СООН и циано; R₁₀ и R₁₁ взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_2-4алкиламино, С_2-4ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_2-4алкила, галогена, С_2-4алкокси и гидроксила; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000118] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (II), описанное в данном документе, где X представляет собой О; Y выбран из О или N; Z представляет собой N; А представляет собой CR₁; В представляет собой CR₂; D выбран из N или CR₅; Е представляет собой CR₆; F представляет собой CR₇; G представляет собой CR₈; n составляет 1-2; R₁, R₂, R₈ и R₉ независимо выбраны из водорода или галогена; R₅, R₆ и R₇ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С₁алкила, С₁алкокси, С_2-6алкенил-С_5-6арила и С_1-6гетероарила; R₃ отсутствует или выбран из водорода, С_1-6алкила, С(О)С_1-6алкила, SO₂C_3-6циклоалкила, С_3-6циклоалкила и SO₂C_1-6алкила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6алкила, где SO₂C_1-6алкил и SO₂C_5-6арил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₄ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил и С_1-6алкил-С_1-6гетероарил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, гидроксила, -СН₂ОН, СООН и галогена; R₁₀ и R₁₁ взяты вместе с образованием 5-6-членного моноциклического насыщенного гетероциклического кольца, где 5-6-членное моноциклическое насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из амино, С_1-6алкиламино или NHC(О)CH=CHCH₂N(CH3)₂; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000119] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (III), его полиморфные формы, стереоизомеры, пролекарства на его основе, его сольваты, сокристаллы, промежуточные соединения на его основе, его фармацевтически приемлемые соли и их метаболиты, где

X выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; n составляет 0-2; R₁ R₂, R₅, R6, R₇, R₈ и R₉ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_2-6алкенил-C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SOC_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₄ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила, С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероциклил, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, СН₂ОН, СООН и циано; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, C(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000120] В одном варианте осуществления настоящего изобретения предусмотрено соединение формулы (I) или его полиморфные формы, стереоизомеры, пролекарства на его основе, его сольваты, сокристаллы, промежуточные соединения на его основе, его фармацевтически приемлемые соли и их метаболиты, которые выбраны из группы, состоящей из:

1) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

2) (R)-(3-аминопирролидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

3) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-этил-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

4) (2-(аминометил)пиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

5) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-этил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

6) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(1-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-8,9-дигидро-7Н-6-окса-2,9а-диазабензо[сс1]азулен-4-ил)метанона,

7) (R)-(3-аминопирролидин-1-ил)-(1-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-8,9-дигидро-7Н-6-окса-2,9а-диазабензо[cd]азулен-4-ил)метанона,

8) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-7-метил-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

9) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

10) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиридин-4-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

11) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

12) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(3-этилбензо[b]тиофен-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

13) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

14) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(2-фторбензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

15) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(4-фторбензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

16) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

17) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5,6-д иметокси-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

18) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-бензил-1Н-индол-2-ил)-3,4-д игидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

19) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(4-метоксибензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

20) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(2-метоксиэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

21) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(6-метокси-1-(2-метоксиэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

22) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

23) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-6-метокси-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

24) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-((3-фторпиридин-4-ил)метил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

25) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиразин-2-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

26) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

27) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиримидин-2-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

28) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-6-фтор-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

29) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиримидин-5-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

30) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиридазин-3-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

31) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-изобутил-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

32) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5,6-дифтор-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

33) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-6-метокси-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

34) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

35) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(6-фтор-1-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

36) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-(2-метоксиэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

37) соли (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(4-(гидроксиметил)бензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанонтрифторуксусной кислоты,

38) соли (R,E)-N-(1-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-карбонил)пиперидин-3-ил)-4-(диметиламино)бут-2-енамидтрифторуксусной кислоты,

39) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-(4-метоксибензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

40) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

41) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклобутилметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

42) (R)-2-(2-(7-(3-аминопиперидин-1-карбонил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-2-ил)-1Н-индол-1-ил)уксусной кислоты,

43) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиперидин-4-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

44) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(оксетан-3-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

45) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-((1-метилпиперидин-4-ил)метил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

46) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(5-фтор-1-(4-метоксибензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

47) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

48) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(5-фтор-1-(2-метоксиэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

49) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(6-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

50) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(6-фтор-1-(4-метоксибензил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

51) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(4-фторбензил)-6-метокси-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

52) (3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(6-фтор-1-(2-метоксиэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

53) (R)-Q-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-(циклобутилметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

54) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(5,6-дифтор-1-(2-метоксиэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

55) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-изобутил-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

56) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-(2,2-дифторэтил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

57) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

58) (R,Е)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5-стирил-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

59) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-((4-метилтиазол-2-ил)метил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

60) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5-метокси-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

61) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-6-(гидроксиметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

62) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона,

63) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

64) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

65) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-6-фтор-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

66) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

67) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(5-бром-1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

68) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5-(пиридин-3-ил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

69) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

70) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(2-фторбензил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

71) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(пиридин-4-илметил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

72) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-6-метил-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

73) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-6-метокси-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

74) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-6-метокси-1Н-индол-2-ил)-6-метил-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

75) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-6-метил-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

76) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-6-(метилсульфонил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

77) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-5,6-дифтор-1Н-индол-2-ил)-5,6-д игидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

78) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(6-циклопропил-2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

79) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-6-(фенэтилсульфонил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

80) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-4-фтор-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

81) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(6-((4-хлорфенил)сульфонил)-2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-д игидро-4Н-имидазо[1,5,4-<1е]хиноксалин-8-ил)метанона,

82) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-6-(циклопропилсульфонил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

83) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-6-((2-этоксиэтил)сульфонил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

84) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-7-метил-1Н-индол-2-ил)-5,6-д игидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метанона,

85) (R)-1-(8-(3-аминопиперидин-1-карбонил)-2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидро-6Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-6-ил)этан-1-она,

86) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(1-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-имидазо[1,5,4-de]хиноксалин-8-ил)метантиона,

87) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-(циклопропилметил)-6-фтор-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона и

88) (R)-(3-аминопиперидин-1-ил)-(2-(7-хлор-1-(пиримидин-5-илметил)-1Н-индол-2-ил)-3,4-дигидро-5-окса-1,2а-диазааценафтилен-7-ил)метанона.

[000121] В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу получения соединений формулы (I), формулы (II) и формулы (III) или их полиморфных форм, стереоизомеров, пролекарств на их основе, их сольватов, сокристаллов, промежуточных соединений на их основе, их фармацевтически приемлемых солей и метаболитов.

[000122] В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу получения соединений формулы (I) или их полиморфных форм, стереоизомеров, пролекарств на их основе, их сольватов, сокристаллов, промежуточных соединений на их основе, их фармацевтически приемлемых солей и их метаболитов, при этом способ предусматривает осуществление реакции соединения формулы (IV) и R₁₆C(О)H,

,

где R₁₉ в формуле (IV) выбран из нитро и С_1-6алкокси; R₁₆ в R₁₆C(О)H выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический ар ил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; X в формуле (I) выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; n составляет 0-2; R₁ и R₂ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, C₁-6алкила, C₁-6алкокси, C₁-6галогеналкила, C₁-6галогеналкокси, C₁-6ациламино, C₁-6алкиламино, C₅-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила; или R₁₂ и R₁₃ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; или R₁₄ и R₁₅ могут быть взяты вместе с образованием =O или =S; R₁₆ выбран из группы, состоящей из водорода, 5-10-членного моноциклического или бициклического арила и 5-10-членного моноциклического или бициклического гетероарила, содержащего 1-5 гетероатомов, выбранных из N, S или О, где 5-10-членный моноциклический или бициклический арил и 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила и С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил и С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций.

[000123] В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу получения соединений формулы (II) или их полиморфных форм, стереоизомеров, пролекарств на их основе, их сольватов, сокристаллов, промежуточных соединений на их основе, их фармацевтически приемлемых солей и их метаболитов, при этом способ предусматривает осуществление реакции соединения формулы (IV) и соединения формулы (V),

где R₁₉ в формуле (IV) выбран из нитро и С_1-6алкокси; X в формуле (II) выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; D выбран из N или CR₅; Е выбран из N или CR₆; F выбран из N или CR₇; G выбран из N или CR₈; n составляет 0-2; R₁, R₂, R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_3-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, С_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₄ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила, С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_3-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, С_5-6арил, С_1-6алкил-C_5-6арил, С_1-6гетероциклил, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6гетероарила, C(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, -NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций; D в формуле (V) выбран из N или CR₅; Е выбран из N или CR₆; F выбран из N или CR₇; G выбран из N или CR₈, R₉ представляет собой Н; и R₄ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила, С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, С(О)С_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероциклил, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано.

[000124] В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу получения соединений формулы (III) или их полиморфных форм, стереоизомеров, пролекарств на их основе, их сольватов, сокристаллов, промежуточных соединений на их основе, их фармацевтически приемлемых солей и их метаболитов, при этом способ предусматривает осуществление реакции соединения формулы (IV) и соединения формулы (VI),

где R₁₉ в формуле (IV) выбран из нитро и С_1-6алкокси; X в формуле (II) выбран из О или S; Y выбран из О, N, S, S(O), SO₂ или С; Z выбран из N или CR₁₇; А выбран из N или CR₁; В выбран из N или CR₂; D выбран из N или CR₅; Е выбран из N или CR₆, F выбран из N или CR₇; G выбран из N или CR₈; n составляет 0-2; R₁, R₂, R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_2-6алкенил-С_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; R₃ отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6-арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; R₄ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, С_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила, С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, С_5-6арил, С_1-6алкил-C_5-6арил, С_1-6гетероциклил, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано; R₁₀ представляет собой водород; R₁₁ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_3-6циклоалкила, С_1-6алкиламино, С_1-6галогеналкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂C_3-6циклоалкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, C(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил, SO₂C_5-6арил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены С_1-6алкокси, галогеном, C_5-6арилом и С_1-6гетероарилом; и 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из N, S или О, или R₁₀ и R₁₁ могут быть взяты вместе с образованием 5-10-членного моноциклического или бициклического насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, где 5-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, С_1-6алкиламино, С_1-6ациламино, -NHC(NH)CH₂Cl, -NHC(О)CH=CHCH₂N(CH₃)₂, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкокси и гидроксила; R₁₇ выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, циано, галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6галогеналкокси, С_1-6ациламино, С_1-6алкиламино, C_5-6арила и С_1-6гетероарила, где С_1-6алкокси и С_1-6галогеналкокси необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкилгидрокси, циано и гидроксила; и R₁₈ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила и их комбинаций; D в формуле (V) выбран из N или CR₅; Е выбран из N или CR₆; F выбран из N или CR₇; G выбран из N или CR₈, R₉ представляет собой Н; и R₄ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкила, С(О)С_1-6алкила, С(О)С_1-6галогеналкила, C(О)NR₁₈, С(О)С_1-6алкиламино, SO₂C_1-6алкила, SO₂C_1-6галогеналкила, SO₂NR₁₈, SO₂NC_1-6алкиламино, C_5-6арила, С_1-6алкил-С_5-6арила, С_1-6гетероциклила, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклила, С_1-6гетероарила, С_1-6алкил-С_1-6гетероарила, С(О)C_5-6арила, С(О)С_1-6гетероарила, SO₂C_5-6арила и SO₂C_1-6гетероарила, где С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, C_5-6арил, С_1-6алкил-С_5-6арил, С_1-6гетероциклил, С_1-6алкил-С_1-6гетероциклил, С_1-6гетероарил, С_1-6алкил-С_1-6гетероарил, (СО)С_1-6алкил, С(О)С_1-6галогеналкил и SO₂C_1-6алкил необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из водорода, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_3-8циклоалкила, C_5-6арила, С_1-6гетероарила, галогена, гидроксила, -СН₂ОН, -СООН и циано.