СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КРИТЕРИЕВ Т, N, М Российский патент 2008 года по МПК A61B5/00 G01N1/28 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может применяться для определения послеоперационной выживаемости больных раком желудка.

В структуре заболеваемости и смертности населения России рак желудка прочно занимает второе место среди онкологических заболеваний, оставаясь важнейшей медицинской и социальной проблемой.

Экономическая недоступность тотального скрининга населения России для выявления раннего рака желудка обуславливает преобладание распространенных форм данного заболевания.

Ежегодно в России регистрируется около 50 тыс. больных с впервые установленным диагнозом рака желудка.

К сожалению, более чем у 75% больных заболевание регистрируется в III-IV стадиях.

Оказывая помощь больным с запущенным формами рака желудка, мы постоянно сталкиваемся с необходимостью индивидуального прогнозирования длительности жизни.

Нами предложен новый способ, который разработан на основе анализа выживаемости 587 больных раком желудка, лечившихся и наблюдавшихся в отделении абдоминальной онкологии РКОД г.Уфы с января 1994 года по январь 2004 года включительно.

При проведении однофакторного анализа видно, что продолжительность жизни больных раком желудка после оперативного вмешательства зависит:

1) от степени инвазии стенки желудка (Т);

2) от степени регионарного метастазирования (N);

3) наличия отдаленных метастазов (М).

Безусловно, основным фактором прогноза у больных раком желудка является стадия опухолевого процесса, однако до настоящего времени задача точного дооперационного стадирования не решена.

Эндоскопическое ультразвуковое исследование и компьютерная томография позволяют с определенной степенью достоверности определить глубину прорастания опухоли в пределах стенки желудка, но эти методы не являются абсолютно точными. Даже интраоперационная ревизия не всегда позволяет оценить истинную степень распространенности опухоли. Таким образом, окончательно стадия как интегральный показатель и ее отдельные составляющие (рТ, pN, pM) определяются лишь после морфологического исследования удаленного препарата.

Учитывая эти факторы, возможно определять продолжительность жизни пациента после операции, что позволит осуществить индивидуальный подход к ведению этих больных в дальнейшем.

Прототипом изобретения является способ определения послеоперационной выживаемости онкологических больных, включающий многофакторный анализ с использованием логистической регрессии, позволяющий аппроксимировать зависимость вероятности выжить Р от прогностических факторов x₁, х₂, ... x_n. (1). b₀, b₁, ... b_n - искомые коэффициенты регрессии (Ганцев К.Ш., Огий И.И., Мунасыпов Ф.Р., Танюкевич М.В. Нестандартные операции в абдоминальной онкологии. - Уфа: Новый стиль, 2005. - 99 с.).

На основе однофакторного анализа была создана шкала факторов прогноза для расчета коэффициента прогноза (К), что позволяет оценивать прогноз жизни в зависимости от факторов прогноза (стадия опухоли, вида произведенного оперативного лечения, морфологии) и преддикторных факторов, влияющих на исход операции (возраст больного, объем хирургического вмешательства, состав хирургической и анестезиологической бригады, материально-техническая база ЛПУ). Используя коэффициенты факторов прогноза и специальную формулу, можно рассчитать отношение шансов выжить больного раком желудка. Недостатком предложенного способа является сложность расчетов и субъективность методов оценки некоторых факторов прогноза.

Задачей изобретения стала разработка способа определения послеоперационной выживаемости больных на основании критериев Т, N, М по Международной классификации TNM (1997).

Техническим результатом изобретения является упрощение способа.

Основные отличия предлагаемого способа:

1. Определение выживаемости больных на основании критериев Т, N, М.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. В послеоперационном периоде после морфологического исследования удаленного препарата определяют стадию опухолевого процесса (рТ, pN, рМ), мы можем определить послеоперационную выживаемость.

Для построения модели был избран метод Кокса.

На основании полученных таблиц времен жизни рассчитаны значения бета для каждого из факторов (b_T, b_N, b_M).

Полученные значения:

Т0,236122N0,248505М0,392984

1. Функция интенсивности по Коксу:

2. Для зависимости от Т, N, М функция приняла вид

В вышеуказанную формулу подставляем значения бета для каждого из факторов (b_T, b_N, b_M)

h(t)=[h₀(t)]e^{(0,2361223*T+0,2485045*N+0,3929838*M)}.

3. Далее произведен расчет базовой функции интенсивности h₀(t),

смысл которой состоит в том, что h(t)=h₀(t), если Т=0, N=0, М=0.

h₀(t)=-0,000044t²+0,0110948t, где t - время жизни в месяцах от момента операции.

На фиг.1 изображена базовая функция интенсивности для 10-летней выживаемости больных.

4. Функция выживаемости S(t)=e^-h(t) рассчитывается следующим образом:

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1.

Больной N. поступил в стационар с диагнозом: рак желудка ст.4 гр. 4 (T4N3M1) с прорастанием в печень, после проведенных лабораторно-инструментальных методов исследований было проведено оперативное вмешательство: гастрэктомия с атипичной резекцией печени. Отношение шансов выжить 10 месяцев после операции составляет:

S(10)=e^-0,855411

S(10)=0,425 (около 43%)

Пример 2.

Больной N. поступил в стационар с диагнозом: рак желудка ст.1 гр. 2 (T1N1M0), после проведенных лабораторно-инструментальных методов исследований было проведено оперативное вмешательство: дистальная субтотальная резекция желудка. Отношение шансов выжить 10 месяцев после операции составляет:

S(10)=0,898 (около 90%)

При проверке эффективности модели критерием Chi-Square уровень р менее 0,01.

При этом если у больного S(t)>50 или S(t)=50, то в дальнейшем мы проводим оперативное лечение (циторедуктивная или реконструктивно-восстановительная операции) и полихимиотерапию с иммунотерапией. Но, если у больного S(t)<50, то в дальнейшем мы проводим полихимиотерапию с иммунотерапией, симптоматическую терапию.

На фиг.2 изображена модель выживаемости больных T1N1M1, на фиг.3 - модель выживаемости больных T4N3M1.

Таким образом, внедрение предлагаемого способа в практику позволяет в послеоперационном периоде объективно определить выживаемость больных раком желудка после оперативного вмешательства и дальнейшую тактику лечения.

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. На основании морфологического исследования удаленного препарата определяют стадию опухолевого процесса (рТ, pN, рМ), после чего вычисляют послеоперационную выживаемость с использованием формулы S(t)=e^-h(t), где h(t)=[h₀(t)]e^(b _T ^T+b _N ^N+b _M ^M); h₀(t)=-0,000044t²+0,0110948t, где t - время жизни в месяцах от момента операции; ^b _T ⁼0,236122; ^b _N ⁼0,248505; ^b _M ⁼0,392984. Способ позволяет определить длительность послеоперационной выживаемости больных раком желудка. 3 ил.

Способ определения послеоперационной выживаемости больных раком желудка, включающий определение по классификации TNM критерия Т, отличающийся тем, что дополнительно определяют критерии N и М, а продолжительность послеоперационной выживаемости определяют по формуле: S(t)=e^-h(t),

где h(t)=[h₀(t)]e^(b _T ^T+b _N ^N+b _M ^M);

h₀(t)=-0,000044t²+0,0110948t, где t - время жизни в месяцах от момента операции;

^b _T ⁼0,236122;

^b _N ⁼0,248505;

^b _M ⁼0,392984.