СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И УЗЛОВОЙ МАСТОПАТИИ Российский патент 2008 года по МПК A61B10/00 G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и может быть использовано в качестве способа диагностики рака молочной железы.

Известен способ ранней дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных новообразований [патент RU 2107290, МПК 6 G01N 33/48; опубл. БИМП №8, 20.03.98, с.467; Кшивец Олег Михайлович]. Данный способ дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных новообразований включает исследование периферической крови с определением в ней показателей процентного содержания теофиллинчувствительных лимфоцитов, соотношения лимфоцитов и Т-теофиллинрезистентных лимфоцитов, спонтанного НСТ-теста, концентрации иммуноглобулинов А и М и показатель функции тимуса и при наличии двух и более положительных показателей относительно порогового уровня позволяет диагностировать злокачественное новообразование, а при отсутствии, при наличии одного положительного показателя дополнительно определяют общее количество лейкоцитов, процентное содержания Т-лимфоцитов, О-клеток, лимфоцитов, моноцитов, палочкоядерных лейкоцитов, Т-ранних, стабильных и теофиллинрезистентных лимфоцитов, абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов, концентрацию иммуноглобулина G, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число, рассчитывают диагностические индексы и при наличии двух и более положительных диагностических индексов относительно порогового уровня диагносцируют злокачественное новообразование, а при отсутствии или наличии одного положительного индекса - доброкачественную патологию.

Первым недостатком данного способа является то, что в диагностике новообразований используются только иммунные показатели крови, без учета других показателей и других биологических жидкостей.

Вторым недостатком является отсутствие учета имеющейся сопутствующей соматической патологии, патологии иммунной системы у больных, каторые могут влиять на информативность иммунологических показателей.

Третьим недостатком способа является использование специальных реактивов и оборудования, что затрудняет его применение в условиях онкодиспансеров небольших городов.

Наиболее близким является способ дифференциальной диагностики фиброаденомы и рака молочной железы [патент RU 2092843, МПК 6 G01N 33/48; опубл. БИМП №28, 10.10.1997 г.; Козлов Д.В.]. В основе данного способа лежит определение в гистологических срезах опухоли количество паренхиматозных клеток, фибробластов и фиброцитов, локализованных периартериолярно.

Недостатком данного способа является невозможность применения его на этапе ранней диагностики.

Вторым недостатком является ограничение применения способа вне стен онкодиспансеров, что обусловлено необходимым привлечением онкоморфологов и микроскопических методов исследования.

Задача настоящего изобретения состоит в разработке способа дифференциальной диагностики рака молочной железы и узловой мастопатии и повышении эффективности ранней диагностики рака молочной железы на этапе лабораторного обследования.

Поставленная задача достигается тем, что способ дифференциальной диагностики рака молочной железы и узловой мастопатии включает обследование пациента, при котором определяют показатели: социальный статус, сопутствующие заболевания, онкологический анамнез, моноциты крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), гемоглобин, удельный вес мочи, реакция мочи. Затем вычисляют диагностический коэффициент (ДК) для каждого фактора. В системе социальный статус при маркере рабочие устанавливают диагностический коэффициент равным (-3,5), при маркере служащие - равным (0), при маркере учащиеся - равным (0), при маркере безработные - равным (0), при маркере пенсионеры и инвалиды труда (ИТР) - равным (+4). В системе сопутствующие заболевания при маркере заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) устанавливают ДК равным (-5), при маркере заболевания сердечнососудистой системы - равным (+5,5), при маркере заболевания эндокринной системы - равным (-3,5), при маркере заболевания дыхательной системы - равным (+2), при маркере заболевания опорно-двигательного аппарата - равным (0), при маркере заболевания мочеполовой системы - равным (0), при маркере сочетание сопутствующих заболеваний - равным (+8), при маркере отсутствие сопутствующих заболеваний - равным (-3). В системе онкологический анамнез при маркере имеется устанавливают ДК равным (0), при маркере отсутствует - равным (-1). В системе моноциты крови при маркере нет устанавливают ДК равным (0), при маркере 1-3% - равным (+0,5), при маркере 4-6% - равным (-1,5), при маркере 7-10% - равным (+4), при маркере более 10% - равным (0). В системе скорость оседания эритроцитов при маркере 1-10 мм/ч устанавливают ДК равным (-2,5), при маркере 11-20 мм/ч - равным (-0,5), при маркере 21-30 мм/ч - равным (+7), при маркере 31-40 мм/ч - равным (0), при маркере более 40 мм/ч - равным (-1). В системе гемоглобин при маркере менее 100 г/л устанавливают ДК равным (0), при маркере 100-120 г/л - равным (+6), при маркере более 120 г/л - равным (-4). В системе показатель удельного веса мочи при маркере менее 1008 устанавливают ДК равным (0), при маркере 1008-1026 - равным (-0,5), при маркере более 1026 - равным (+6). В системе реакция мочи при маркере кислая устанавливают ДК равным (+1), при маркере нейтральная - равным (-10), при маркере щелочная - равным (0). При значении суммы ДК (+6) и более подтверждается диагноз рака молочной железы, при сумме (-12) и менее подтверждается диагноз узловой мастопатии.

Новизна способа

Данный способ позволяет дифференцировать рак молочной железы и узловую мастопатию на этапе лабораторного обследования и применятся в ранней диагностике рака молочной железы, с использованием таких показателей как: социальный статус, сопутствующие заболевания, онкологический анамнез, моноциты крови, скорость оседания эритроцитов, гемоглобин, удельный вес мочи, реакция мочи, отличающийся доступностью и простотой вычислений.

Значимость факторов доказывали, используя непараметрический критерий хи-квадрат (Таблица №1)

Таблица №1ПоказателиДостоверность (хи-квадрат)Возраст11,8; р>0,05Группа крови0,61; р>0,05Резус-фактор0; р>0,05Социальный статус11,09; р<0,05Сопутствующие заболевания15,9; р<0,05Онкологический Анамнез5,6; р<0,05Гемоглобин20,54; р<0,002Эритроциты5,2; р>0,05Скорость оседания эритроцитов12,14; р<0,05Лейкоциты4,11; р>0,05Моноциты14,91; р<0,01Эозинофилы5,16; р>0,05Лимфоциты5,92; р>0,05Удельный вес мочи7,23; р<0,05Реакция мочи12,96; р<0,002Белок в моче0,15; р>0,05Количество эпителия в моче4,0; р>0,05Количество лейкоцитов в моче1,29; р>0,05Общий белок2,09; р>0,05Общий билирубин2,41; р>0,05Мочевина0,21; р>0,05Глюкоза5,48; р>0,05

Таким образом, достоверно значимыми показателями оказались: социальный статус, сопутствующие заболевания, онкологический анамнез, скорость оседания эритроцитов, моноциты и гемоглобин крови, удельный вес и реакция мочи. По остальным показателям, достоверной значимости найдено не было.

Для дифференциальной диагностики рака молочной железы и узловой мастопатии использовался метод последовательного (секвенциального) анализа А.Вальда (Гублер Е.В., 1978), согласно которому проводился сравнительный анализ выделенных показателей, их вероятностей (Р) в группах больных раком молочной железы (заболевание А) и узловой мастопатией (заболевание Б), с последующим получением отношений вероятностей (Р_А/Р_Б) по каждому показателю (Табл. №2), используя упрощенную формулу Байеса для независимых симптомов:

Р(А) - вероятность рака молочной железы;

Р(Б) - вероятность узловой мастопатии;

х - рассматриваемый показатель.

Умножение отношений вероятностей, к которому сводится процесс накопления информации при последовательной диагностической процедуре, удобно заменить сложением их логарифмов, помноженных на 10 и округленных до целых значений (Гублер Е.В., 1978), с получением диагностических коэффициентов (ДК) (Табл. №3).

Таблица №2ПоказателиБольные раком молочной железыБольные узловой мастопатиейР_А/Р_БАР_АБР_БСоциальный статус:     - рабочие120,2130,440,45- служащие210,34100,341- учащиеся0010,040- безработные10,01000- пенсионеры и ИТР270,4550,182,5Всего611,0291,0Сопутствующие заболевания:     - ЖКТ10,0110,030,33- ССС150,2520,073,57- Эндокринной системы20,0320,070,43- Дыхательной системы30,0510,031,66- Опорно-двигательного аппарата40,07000- Мочеполовой системы10,01000- Сочетание заболеваний120,210,036,6- Отсутствие заболеваний230,38220,770,5Всего611,0291,0Онкологический анамнез:     - имеется130,21000- отсутствует480,792910,79Всего611,0291,0Моноциты (%):     - нет0040,140- 1-3110,1850,171,05- 4-6240,4160,550,72- 7-10210,3440,142,4- >1050,08000Всего611,0291,0СОЭ (мм/ч):     - 1-10220,36190,650,55- 11-20150,2580,270,92- 21-30120,210,045- 31-40100,16000- >4020,0310,040,75Всего611,0291,0Гемоглобин (г/л):     - менее 100110,18000- 100-120260,4330,14,3- более 120240,39260,90,43Всего611,0291,0Удельный вес мочи:     - менее 100800000- 1008-1026510,83280,960,86- более 1026100,1710,044,25Всего611,0291,0Реакция мочи:     - кислая580,95220,761,25- нейтральная10,0270,240,08- щелочная20,03000Всего611,0291,0

Таблица №3ПоказателиДиагностический коэффициент (ДК)Социальный статус: - рабочие-3,5- служащие0- учащиеся0- безработные0- пенсионеры и ИТР+4Сопутствующие заболевания: - ЖКТ-5- ССС+5,5- Эндокринной системы-3,5- Дыхательной системы+2- Опорно-двигательного аппарата0- Мочеполовой системы0- Сочетание заболеваний+8- Отсутствие заболеваний-3Онкологический анамнез: - имеется0- отсутствует-1Моноциты (%): - нет0- 1-3+0,5- 4-6-1,5- 7-10+4- >100СОЭ (мм/ч): - 1-10-2,5- 11-20-0,5- 21-30+7- 31-400- >40-1Гемоглобин (г/л): - менее 1000- 100-120+6- более 120-4Удельный вес мочи: - менее 10080- 1008-1026-0,5-более 1026+6Реакция мочи - кислая+1- нейтральная-10- щелочная0

По полученным результатам неинформативными оказались: в системе социальный статус показатель - учащиеся и безработные, в системе сопутствующие заболевания показатель - заболевания опорно-двигательного аппарата и заболевания мочеполовой системы, в системе онкологический анамнез показатель - имеется, в системе моноциты крови показатель - нет и более 10%, в системе СОЭ показатель - 31-40 мм/ч, в системе гемоглобин показатель - менее 100 г/л, в системе удельный вес мочи показатель - менее 1008, в системе реакция мочи показатель - щелочная.

ДК с положительным значением увеличивает вероятность наличия рака молочной железы и уменьшают вероятность узловой мастопатии, с отрицательным - уменьшают вероятность рака молочной железы и увеличивают вероятность узловой мастопатии.

Наибольшая вероятность рака молочной железы наблюдается при следующем сочетании показателей: наличие онкологического анамнеза, социальное положение - пенсионер и ИТР, наличие сочетанных сопутствующих заболеваний, моноциты крови - 7-10%, СОЭ - 21-30 мм/ч, гемоглобин - 100-120 г/л, кислая реакция мочи, удельный вес мочи более 1026.

Наибольшая вероятность узловой мастопатии наблюдается при следующем сочетании показателей: отсутствие онкологического анамнеза, социальное положение - рабочий, отсутствие сопутствующих заболеваний или заболевания ЖКТ, моноциты крови - 4-6%, СОЭ - 1-10 мм/ч, гемоглобин - более 120 г/л, нейтральная реакция мочи, удельный вес мочи - 1008-1026.

По результатам расчета согласно методу последовательного анализа были получены пороги вероятностей заболеваний: для А - равным +6, для Б - равным -12. В случае получения промежуточных значений сумм диагностических коэффициентов, когда ни один из выделенных порогов не достигнут, прогноз неопределенный. Точность прогноза определяется процентным соотношением числа больных с прогнозируемым заболеванием к числу больных с верифицированным в последующем диагнозом. Для больных раком молочной железы точность прогнозирования составила 73%, больных узловой мастопатией - 96%.

Способ осуществляется следующим образом. Опрашивают больного с уточнением социального положения, имеющихся сопутствующих заболеваний, наличия онкологического анамнеза. Проводится морфологическое исследование форменных элементов крови, с подсчетом моноцитов при помощи гематологического анализатора (ADVIA 60) и микроскопа. Уровень гемоглобина определяется гематологическим анализатором, с использованием гемоглобинацидного метода, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) - микрометодом Панченкова. Удельный вес, реакция (рН) мочи определяляется на электронном анализаторе (Combilyzer PLUS). Данные, полученные по указанным методикам, анализируются. Определяется диагностический коэффициент (ДК).

Пример №1.

Больная К., 60 лет, проживает в городе, служащая. Обратилась в онкологический диспансер с жалобой на узловое образование в правой молочной железе. Несколько лет назад выполнена операция по поводу рака матки. Из сопутствующих заболеваний отмечает ИБС. После осмотра онкологом выставлен диагноз: узловая мастопатия, для верификации диагноза выполнена аспирационная пункционная биопсия. Выполнен общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови (глюкоза, общий билирубин, общий белок, креатинин). Результаты общего анализа крови: эритроциты - 3,05·10¹², гемоглобин - 103 г/л, СОЭ - 37 мм/ч, эозинофилы - 2%, лимфоциты - 23%, моноциты - 9%, лейкоциты - 5,4·10⁹. Результаты общего анализа мочи: реакция кислая, белок - отр., сахар - отр., удельный вес - 1024, эпителий - 2-4 в поле зрения, лейкоциты - 2-3 в поле зрения. Результаты биохимического исследования крови: креатинин - 0,078 ммоль/л, билирубин общий - 7,72 мкмоль/л, белок - 53 г/л, глюкоза - 4,3 ммоль/л.

Социальный статус - 0

Сопутствующие заболевания - +5,5

Онкологический анамнез - 0

Моноциты - +4

Гемоглобин - +6

СОЭ - О

Реакция мочи - +1

Удельный вес мочи - -0,5

Сумма ДК=0+5,5+0+4+6+0+1+(-0,5)=16

Полученная сумма диагностических коэффициентов превышает диагностический порог рака молочной железы, что подтверждает этот диагноз. Цитологическое исследование подтвердило диагноз: рак молочной железы.

Пример №2.

Больная В., 46 лет, проживает в городе, рабочая. Обратилась с жалобой на узловое образование в левой молочной железе. Хронические соматические заболевания отрицает. Онкологический анамнез не отягощен. После осмотра онкологом выставлен диагноз: опухоль молочной железы (рак?). Выполнена аспирационная пункционная биопсия, общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови (глюкоза, общий билирубин, креатинин, общий белок). Результаты общего анализа крови: эритроциты - 5,04·10¹², гемоглобин - 126 г/л, СОЭ - 12 мм/ч, эозинофилы - 0%, лимфоциты - 35%, моноциты - 5%, лейкоциты - 7,0·10⁹. Результаты общего анализа мочи: реакция - кислая, белок - отр., сахар - отр., удельный вес - 1021, эпителий - 1-2 в поле зрения, лейкоциты - 1-2 в поле зрения. Результаты биохимического исследования крови: креатинин - 0,078 ммоль/л, билирубин общий - 7,3 мкмоль/л, белок - 65 г/л, глюкоза - 5 ммоль/л.

Социальный статус - (-3,5)

Сопутствующие заболевания - (-3)

Онкологический анамнез - (-1)

Моноциты - (-1,5)

Гемоглобин - (-4)

СОЭ - (-0,5)

Реакция мочи - +1

Удельный вес мочи - (-0,5)

Сумма ДК=(-3,5)+(-3)+(-1)+(-1,5)+(-4)+(-0,5)+1+(-0,5)=-13

Полученная сумма диагностических коэффициентов меньше диагностического порога узловой мастопатии, что подтверждает этот диагноз. Цитологическое исследование подтвердило диагноз узловой мастопатии.

Таким образом использование данного способа у женщин с заболеваниями молочной железы позволяет проводить дифференциальную диагностику между раком молочной железы и узловой мастопатией и использовать его в ранней диагностике рака молочной железы, на этапе лабораторного обследования, отличающийся простотой вычислений, малыми затратами и доступностью.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может быть использовано в качестве способа диагностики рака молочной железы. Проводят обследование пациента, при котором определяют показатели: социальный статус, сопутствующие заболевания, онкологический анамнез, моноциты крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), гемоглобин, удельный вес мочи, реакция мочи. Затем вычисляют диагностический коэффициент (ДК) для каждого фактора. В системе социальный статус при маркере рабочие устанавливают диагностический коэффициент равным (-3,5), при маркере служащие - равным (0), при маркере учащиеся - равным (0), при маркере безработные - равным (0), при маркере пенсионеры и инвалиды труда (ИТР) - равным (+4). В системе сопутствующие заболевания при маркере заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) устанавливают ДК равным (-5), при маркере заболевания сердечно-сосудистой системы - равным (+5,5), при маркере заболевания эндокринной системы - равным (-3,5), при маркере заболевания дыхательной системы - равным (+2), при маркере заболевания опорно-двигательного аппарата - равным (0), при маркере заболевания мочеполовой системы - равным (0), при маркере сочетание сопутствующих заболеваний - равным (+8), при маркере отсутствие сопутствующих заболеваний - равным (-3). В системе онкологический анамнез при маркере имеется устанавливают ДК равным (0), при маркере отсутствует - равным (-1). В системе моноциты крови при маркере нет устанавливают ДК равным (0), при маркере 1-3% - равным (+0,5), при маркере 4-6% - равным (-1,5), при маркере 7-10% - равным (+4), при маркере более 10% - равным (0). В системе скорость оседания эритроцитов при маркере 1-10 мм/ч устанавливают ДК равным (-2,5), при маркере 11-20 мм/ч - равным (-0,5), при маркере 21-30 мм/ч - равным (+7), при маркере 31-40 мм/ч - равным (0), при маркере более 40 мм/ч - равным (-1). В системе гемоглобин при маркере менее 100 г/л устанавливают ДК равным (0), при маркере 100-120 г/л - равным (+6), при маркере более 120 г/л - равным (-4). В системе показатель удельного веса мочи при маркере менее 1008 устанавливают ДК равным (0), при маркере 1008-1026 - равным (-0,5), при маркере более 1026 - равным (+6). В системе реакция мочи при маркере кислая устанавливают ДК равным (+1), при маркере нейтральная - равным (-10), при маркере щелочная - равным (0). При значении суммы ДК (+6) и более подтверждается диагноз рака молочной железы, при сумме (-12) и менее подтверждается диагноз узловой мастопатии. Способ позволяет дифференцировать рак молочной железы и узловую мастопатию на этапе лабораторного обследования и применятся в ранней диагностике рака молочной железы, с использованием таких показателей, как: социальный статус, сопутствующие заболевания, онкологический анамнез, моноциты крови, скорость оседания эритроцитов, гемоглобин, удельный вес мочи, реакция мочи, отличающийся доступностью и простотой вычислений. 3 табл.

Способ дифференциальной диагностики рака молочной железы и узловой мастопатии, включающий обследование пациента, отличающийся тем, что определяют показатели: социальный статус, сопутствующие заболевания, онкологический анамнез, моноциты крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), гемоглобин, удельный вес мочи, реакцию мочи, затем вычисляют диагностический коэффициент (ДК) для каждого показателя, а именно в системе социальный статус при маркере рабочие устанавливают диагностический коэффициент равным (-3,5), при маркере служащие - равным (0), при маркере учащиеся - равным (0), при маркере безработные - равным (0), при маркере пенсионеры и инвалиды труда (ИТР) - равным (+4); в системе сопутствующие заболевания при маркере заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) устанавливают ДК равным (-5), при маркере заболевания сердечно-сосудистой системы - равным (+5,5), при маркере заболевания эндокринной системы - равным (-3,5), при маркере заболевания дыхательной системы - равным (+2), при маркере заболевания опорно-двигательного аппарата - равным (0), при маркере заболевания мочеполовой системы - равным (0), при маркере сочетание сопутствующих заболеваний - равным (+8), при маркере отсутствие сопутствующих заболеваний - равным (-3); в системе онкологический анамнез при маркере имеется устанавливают ДК равным (0), при маркере отсутствует - равным (-1); в системе моноциты крови при маркере нет устанавливают ДК равным (0), при маркере 1-3% - равным (+0,5), при маркере 4-6% - равным (-1,5), при маркере 7-10% - равным (+4), при маркере более 10% - равным (0); в системе скорость оседания эритроцитов при маркере 1-10 мм/ч устанавливают ДК равным (-2,5), при маркере 11-20 мм/ч - равным (-0,5), при маркере 21-30 мм/ч - равным (+7), при маркере 31-40 мм/ч - равным (0), при маркере более 40 мм/ч - равным (-1); в системе гемоглобин при маркере - менее 100 г/л устанавливают ДК равным (0), при маркере 100-120 г/л - равным (+6), при маркере более 120 г/л - равным (-4); в системе удельный вес мочи при маркере - менее 1008 устанавливают ДК равным (0), при маркере 1008-1026 - равным (-0,5), при маркере более 1026 - равным (+6); в системе реакция мочи при маркере кислая устанавливают ДК равным (+1), при маркере нейтральная - равным (-10), при маркере щелочная - равным (0), при значении суммы ДК (+6) и более подтверждается диагноз рака молочной железы, при сумме (-12) и менее подтверждается диагноз узловой мастопатии.