Способ прогнозирования риска развития рака молочной железы у женщин на основе данных о межлокусных взаимодействиях Российский патент 2024 года по МПК C12Q1/68 C12Q1/6886 C12Q1/686 

Изобретение относится к области медицины, в частности, к клинической онкологии, медицинской генетике, молекулярной диагностике и может быть использовано для прогнозирования риска развития рака молочной железы у женщин на основе данных о межлокусных взаимодействиях.

Рак молочной железы (РМЖ) представляет собой наиболее распространенную злокачественную опухоль у женского населения, происходящую из эпителия молочной железы [Giaquinto AN, Sung H, Miller KD, et al. Breast Cancer Statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(6):524-541. doi:10.3322/caac.21754]. Согласно статистическим материалам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) РМЖ является наиболее частым раком - в 2020 г. в мире на учете состояло 7,8 миллионов женщин, у которых за последние пять лет было диагностировано данное заболевание и число утраченных лет здоровой жизни (DALYs) женщин с этим диагнозом в мире превышает аналогичный показатель в отношении любого другого вида рака [Информационные материалы ВОЗ, 2023. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer].

В Российской Федерации РМЖ так же является приоритетной медицинской проблемой [Здравоохранение в России. 2021: Стат.сб./Росстат. - М., З-46 2021. - 171 с.] - занимает первое место в структуре онкологической патологии у женского населения (22,1%, 2021г.), при чем максимальные значения этот показатель имеет среди женщин в возрасте 30-59 лет (29,0%) [Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность)/ Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, - 2022. - 252 с.]. За 10-летний период (2011-2021 гг.) показатель заболеваемости РМЖ у женского населения РФ увеличился с 74,87 до 89,25 на 100 тыс. населения (прирост составил 18,98% при среднегодовом темпе прироста 1,72%) [Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность)/ Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, - 2022. - 252 с.]. В 2021 г в структуре причин смертности женского населения от злокачественных новообразований РМЖ занимает первую позицию, и его доля составляет 15,8% [Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность)/ Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, - 2022. - 252 с.]. Согласно прогнозам ВОЗ (данные Global Cancer Observatory) среди женщин РФ в ближайшие 20 лет (2020-2040 гг) число заболевших РМЖ увеличится в 1,37 раза (с 75,1 тыс. до 102,8 тыс.) а количество умерших от РМЖ возрастет в 1,49 раза (с 23,1 тыс. до 34,5 тыс.) [https://gco.iarc.fr].

РМЖ является гормон-зависимым заболеванием, в патофизиологии которого широко «задействованы» половые гормоны (эстрогены, тестостерон, прогестерон и др.) [Tang SN, Zuber V, Tsilidis KK. Identifying and ranking causal biochemical biomarkers for breast cancer: a Mendelian randomisation study. BMC Med. 2022;20(1):457. Published 2022 Nov 23. doi:10.1186/s12916-022-02660-2]. Считается, что более высокий уровень половых гормонов повышает риск развития РМЖ, однако, эти взаимосвязи (наличие/направленность) зависят от пре-/пост-менопаузального статуса, индекса массы тела (ИМТ) женщины, рецепторного статуса опухоли и др. [Chen F, Wen W, Long J, et al. Mendelian randomization analyses of 23 known and suspected risk factors and biomarkers for breast cancer overall and by molecular subtypes. Int J Cancer. 2022;151(3):372-380. doi:10.1002/ijc.34026]. В регуляцию концентрации биодоступных тестостерона и эстрадиола вовлечен глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), высокий уровень которого в организме приводит к снижению содержания свободных («активных») половых гормонов [Qu X, Donnelly R. Sex Hormone-Binding Globulin (SHBG) as an Early Biomarker and Therapeutic Target in Polycystic Ovary Syndrome. Int J Mol Sci. 2020;21(21):8191. Published 2020 Nov 1. doi:10.3390/ijms21218191], что имеет важное значение для патофизиологии РМЖ [He XY, Liao YD, Yu S, Zhang Y, Wang R. Sex hormone binding globulin and risk of breast cancer in postmenopausal women: a meta-analysis of prospective studies. Horm Metab Res. 2015;47(7):485-490. doi:10.1055/s-0034-1395606].

В мировой литературе представлено достаточно большое количество генетико-эпидемиологических исследований (более 50), посвященных изучению роли функционально значимых полиморфизмов в формировании РМЖ в различных этно-территориальных группах народонаселения. Однако, несмотря на это, полученные в результате проведенных исследований результаты, нередко неоднозначны, а для отдельных полиморфных локусов - противоречивы.

В Российской Федерации исследования вовлеченности rs4149056 гена SLCO1B1 - rs440837 гена ZBTB10 - rs10454142 гена PPP1R21 в формирование предрасположенности к РМЖ у женщин единичны и фрагментарны, а данные о роли полиморфных маркеров rs4149056 SLCO1B1 - rs440837 ZBTB10 - rs10454142 PPP1R21 в развитии рака молочной железы отсутствуют.

Для оценки сложившейся патентной ситуации был выполнен поиск по охранным документам за период с 1990 по 2023 гг. Анализ документов производился по направлению: способ прогнозирования риска развития рака молочной железы на основе молекулярно-генетических данных в зависимости от полиморфных маркеров rs4149056 SLCO1B1 - rs440837 ZBTB10 - rs10454142 PPP1R21. Источники информации: сайты Федерального института промышленной собственности http://fips.ru.

В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе авторами не было обнаружено способа прогнозирования риска развития рака молочной железы на основе данных о полиморфных маркерах rs4149056 SLCO1B1 - rs440837 ZBTB10 - rs10454142 PPP1R21.

Известен патент RU №2741232 (опубл. 22.01.2021) описан способ прогнозирования прогрессирования рака молочной железы, включающий определение в периферической крови промежуточного метаболита витамина D 25(OH)D. При значении его содержания в сыворотке крови ≤ 18,9 нг/мл прогнозируют прогрессирование заболевания. Способ обеспечивает повышение точности прогнозирования прогрессирования рака молочной железы за счет определения промежуточного метаболита витамина D 25(OH)D в венозной крови, проявляющееся в снижении показателя промежуточного метаболита витамина D 25(OH)D, предшествующем прогрессированию заболевания. Недостатком этого способа является трудоемкость выполнения, и кроме того, не учитывается роль генетических полиморфизмов.

Известен патент RU №2336822 (опубл. 27.10.2008), в котором описан способ прогнозирования рака молочной железы, включающий исследование крови пациента. Дополнительно при обследовании определяют показатели: возраст, социальный статус, сопутствующие заболевания, количество моноцитов крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), общий билирубин крови, креатинин крови, удельный вес мочи, реакцию мочи. Затем определяют прогностический коэффициент (ПК) для каждого показателя. В системе возраст при маркере до 20 лет устанавливают ПК равным (0), при маркере 20-29 лет - равным (-10), при маркере 30-39 лет - равным (-7), при маркере 40-49 лет - равным (+4), при маркере 50-59 лет - равным (+3), при маркере 60-69 лет - равным (+2), при маркере 70-79 лет - равным (+4), при маркере 80 и более лет - равным (-3). В системе социальный статус при маркере рабочие устанавливают ПК равным (+4), при маркере служащие - равным (-1), при маркере учащиеся - равным (0), при маркере безработные - равным (-12), при маркере пенсионеры и инвалиды труда (ИТР) - равным (+1). В системе сопутствующие заболевания при маркере заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) устанавливают ПК равным (-10), при маркере заболевания сердечно-сосудистой системы - равным (+2), при маркере заболевания эндокринной системы - равным (+1,5), при маркере заболевания дыхательной системы - равным (0), при маркере заболевания опорно-двигательного аппарата - равным (0), при маркере заболевания мочеполовой системы - равным (-13), при маркере сочетание сопутствующий заболеваний - равным (-1), при маркере отсутствие сопутствующих заболеваний - равным (+2). В системе моноциты крови при маркере нет устанавливают ПК равным (0), при маркере 1-3% - равным (-2,5), при маркере 4-6% - равным (+2), при маркере 7-10% - равным (+2,5), при маркере более 10% - равным (0). В системе скорость оседания эритроцитов при маркере - 1-10 мм/ч устанавливают ПК равным (-1), при маркере 11-20 мм/ч - равным (-3), при маркере 21-30 мм/ч - равным (+7), при маркере 31-40 мм/ч - равным (0), при маркере более 40 мм/ч - равным (0). В системе общий билирубин при маркере менее 8,8 мкмоль/л устанавливают ПК равным (0), при маркере 8,8-17 мкмоль/л - равным (-1), при маркере более 17 мкмоль/л - равным (+5,5). В системе креатинин при маркере менее 0,07 ммоль/л устанавливают ПК равным (+11), при маркере 0,07-0,17 - равным (-3), при маркере более 0,17 мкмоль/л - равным (0). В системе удельный вес мочи при маркере менее 1008 устанавливают ПК равным (0), при маркере 1008-1026 - равным (+2), при маркере более 1026 - равным (+6). В системе реакция мочи при маркере кислая, устанавливают ПК равным (+3), при маркере нейтральная - равным (-3), при маркере щелочная - равным (-12). При сумме ПК от (-54,5) до (-21,5) прогнозируют низкую вероятность рака молочной железы, при сумме от (+11) до (+44,5) прогнозируют высокую вероятность рака молочной железы. Однако прогнозирование таким способом рака молочной железы сопряжено с профилактическими осмотрами, при этом диспансеризация лиц из групп повышенного риска должна проводиться длительное время вплоть до возраста 55 лет.

Известен патент RU №2263319 (опубл. 27.10.2005), в котором описан способ прогнозирования рецидива рака молочной железы, включающий биохимическое исследование биологической жидкости пациента, отличающийся тем, что у менопаузальных женщин после комплексного лечения рака молочной железы в динамике определяют концентрацию эстриола, эстрона и эстрадиола в моче, вычисляют соотношение эстриола к эстрону и эстрадиолу и при значении его 1,68±0,23 констатируют отсутствие рецидива, а при его снижении до значений 0,74±0,12 у пациенток, проживающих без рецидива менее 1 года, до 0,65±0,13 у пациенток, проживших без рецидива от 2 до 6 лет, и до 0,50±0,10 у пациенток, проживших без рецидива от 6 до 10 лет, констатируют развитие рецидива. Недостатком данного способа является высокая стоимость анализа, что особенно важно при его многократном повторении в ходе наблюдения за больными после комплексного лечения.

Известен патент RU №2522501 (опубл. 20.07.2014), в котором описан способ прогнозирования наследственной предрасположенности к раку молочной железы. Сущность способа заключается в том, что проводят амплификацию коротких фрагментов гена BLM протяженностью до 200 п.о., с последующим высокоразрешающим плавлением, включающим оптимизированный для гена BLM этап формирования гетеродуплексов: быстрый нагрев до 95°С и медленное снижение температуры до 50°С; выбирают один фрагмент с аберрантным профилем плавления для секвенирования, секвенируют выбранный фрагмент и при выявлении мутации гена BLM прогнозируют наследственную предрасположенность к раку молочной железы. Недостатком этого способа является его трудоемкость, он не учитывает роль генетических полиморфизмов.

Известен патент RU №2204836 (опубл. 20.05.2003), описывающий способ прогнозирования генерализации рака молочной железы. В данном способе проводят диагностическое наблюдение больных раком молочной железы. Определяют тромбоцитарную активность МАО-Б в плазме крови, что обеспечивает доклиническое выявление генерализации рака молочной железы. При снижении тромбоцитарной активности МАО-Б в 4-6 раз по отношению к норме прогнозируют генерализацию процесса. Недостатком предлагаемого способа является использование в качестве маркера только одного показателя - тромбоцитарной активности МАО-Б в плазме крови, применение способа в отношении уже больных раком молочной железы, преимущественная информативность предлагаемого показателя тромбоцитарной активности МАО-Б в период генерализации процесса при наличии отдаленных метастазов, что делает невозможным применение способа в ранней диагностике рака молочной железы.

Известен патент РФ №2 631940 (опубл. 28.09.2017), в котором описан способ прогнозирования рака молочной железы. Сущность способа заключается в том, что определяют факторы риска: ношение тугого бюстгальтера (Б), возраст (В), перенесенные воспалительные заболевания молочной железы (ЗМЖ), перенесенные заболевания щитовидной железы (ЗЩЖ), индекс массы тела (ИМТ), частое употребление жирной, жареной и копченой пищи (Калл), некормление ребенка грудью (НКГ), кормление ребенка грудью год и более (КГ≥1 год), позднее наступление менструации (ПНМ), длительное проживание в военных городках (ПВО), перенесенные травмы молочной железы (ТМЖ). Отсутствие каждого из указанных факторов оценивают как «0 баллов», а наличие - «1 балл». Показатели ПНМ, В, ИМТ оценивают количественно. Рассчитывают прогностический коэффициент ПК по заявленной формуле. Если значение ПК меньше 0,2197, то прогнозируют низкий риск, а если ПК от 0,2197 и более - высокий риск рака молочной железы. Недостатком способа является сложность расчетов и не учитываются генетические факторы.

Прогнозирование риска рака молочной железы на основе естественных исследований // Зиннатуллина Г.Ф., Бермишева М.А., Кононова В.А., Фарахтдинова А.Р., Хуснутдинова Э.К. // Креативная хирургия и онкология. 2009. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/prognozirovanie-vozniknoveniya-riska-raka-molochnoy-zhelezy-na-osnove-geneticheskih-issledovaniy (дата обращения: 24.07.2022), характеризуется проведением анализа распространенности двух вариантов гена NBN (c.657del5 и p.R215W) у больных раком молочной железы в Республике Башкортостан и Ханты-Мансийском автономном округе. Недостатком данного исследования является применение только для коренных жителей Республики Башкортостан и Ханты-Мансийского автономного округа.

Задачей настоящего исследования является расширение арсенала способов диагностики, а именно создание способа прогнозирования повышенного риска развития рака молочной железы у женщин на основе данных о межлокусных взаимодействиях полиморфных маркеров rs4149056 гена SLCO1B1 - rs440837 гена ZBTB10 - rs10454142 гена PPP1R21.

Технический результат использования изобретения - получение критериев оценки повышенного риска развития рака молочной железы у женщин русской национальности, уроженок Центрально - Черноземного региона РФ, на основе данных о полиморфных маркерах rs4149056 гена SLCO1B1 - rs440837 гена ZBTB10 - rs10454142 гена PPP1R21, включающий:

- выделение ДНК из периферической венозной крови;

- анализ полиморфных маркеров rs4149056 гена SLCO1B1 - rs440837 гена ZBTB10 - rs10454142 гена PPP1R21;

- прогнозирование высокого риска развития рака молочной железы у женщин при выявлении комбинации генотипов rs4149056-CC гена SLCO1B1 - rs440837-AA гена ZBTB10 - rs10454142-CC гена PPP1R21.

Новизна и изобретательский уровень заключаются в том, что из уровня техники не известна возможность прогнозирования риска развития рака молочной железы у пациенток на основе данных о комбинации генотипов rs4149056-CC гена SLCO1B1 - rs440837-AA гена ZBTB10 - rs10454142-CC гена PPP1R21.

Способ осуществляют следующим образом:

Выделение геномной ДНК из периферической крови осуществляют методом фенольно-хлороформной экстракции (Miller, S.A. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells / S.A. Miller, D.D. Dykes, H.F. Polesky // Nucleic. Acids. Res. - 1988. - Vol. 16, № 3. - P. 1215) в два этапа. На первом этапе к 4 мл крови с ЭДТА добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5мМ MgCl₂, 10мМ трис-HCl (pH=7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4°С, 4000 об./мин. в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН=8,0) и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10мг/мл) и инкубируют образец при 37°С в течение 16 часов.

На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об./мин. в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. После лиофилизации полученную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при -20°С.

Анализ полиморфных маркеров rs4149056 гена SLCO1B1 - rs440837 гена ZBTB10 - rs10454142 гена PPP1R21 осуществлялся методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на термоциклере CFX-96 Real-Time System (Bio-Rad) c использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов (синтезированы в ООО «Тест - Ген» (Ульяновск)).

Амплификация геномной ДНК производилась в реакционной смеси, суммарным объемом 10 мкл, включающей смесь для ПЦР rs4149056 гена SLCO1B1 или rs440837 гена ZBTB10 или rs10454142 гена PPP1R21 - 4 мкл, Taq-полимеразу - 2 мкл, исследуемый образец (~30 нг ДНК/мкл) - 1 мкл, деионизированная вода - 3мкл.

Генотипирование исследуемых образцов осуществлялось с использованием программного обеспечения «CFX-Manager™» методом дискриминации аллелей по величинам относительных единиц флуоресценции (ОЕФ) (фиг. 1, фиг. 2, фиг. 3).

Изобретение характеризуется фигурами:

Фигура 1 - Визуализация дискриминации генотипов rs4149056 SLCO1B1 (где - гомозиготы TT, - гетерозиготы ТС, - гомозиготы CC, - неопределённый образец).

Фигура 2 - Визуализация дискриминации генотипов rs440837 ZBTB10 (где - гомозиготы AA, - гетерозиготы AG, - - гомозиготы GG, - неопределённый образец).

Фигура 3 - Визуализация дискриминации генотипов rs10454142 PPP1R21(где - гомозиготы TT, - гетерозиготы TC, - гомозиготы CC, - неопределённый образец).

На следующем этапе работы, моделировались в программном комплексе MB-MDR (доступ-https://github.com/imbs-hl/mbmdR) межлокусные взаимодействия, имеющие рисковое значения для РМЖ (проводился учет ковариат и выполнялись пермутацинные процедуры). Оценивались модели с участием 2-,3-,4-,5- локусов. При этом, с целью снижения вероятности ложноположительных результатов для «выделения» наиболее значимых моделей, детерминирующих риск развития заболевания (на каждом уровне мы отбирали 2-3 наиболее значимые модели), на этапе отбора моделей для пермутационного тестирования, нами дополнительно была введена поправка Бонферрони с учетом возможных комбинаций 3 рассматриваемых локусов: для 2-х локусных моделей в качестве «порогового» уровня был установлен показатель p=0,05/36 = 1,39*10-3, для 3-х локусных - p=0,05/84 = 5,95*10-4, для 4-х локусных - p=0,05/126 = 3,97*10-4, для 5-ти локусных - p=0,05/126 = 3,97*10-4. Визуализация межлокусных взаимодействий, связанных с РМЖ, была проведена с применением программы MDR (доступ-http://www.multifactordimensionalityreduction.org/).

Возможность использования предложенного способа для оценки прогнозирования риска развития РМЖ у женщин на основе данных о межлокусных взаимодействиях подтверждает анализ результатов наблюдений 1498 пациенток, из них 358 больные с раком молочной железы и 1140 женщин контрольной группы (Таблица 1). Возрастные характеристики больных и контроля были сопоставимы. В выборки для исследования включались (критерии включения): 1) пациентки русской национальности, являющиеся уроженками Центрального Черноземья РФ, не имеющие родства между собой и проживающие в Белгородской области (Чурносов М.И., Сорокина И.Н., Балановская Е.В. Генофонд населения Белгородской области. Динамика индекса эндогамии в районных популяциях // Генетика. 2008. Т. 44. № 8. С. 1117-1125), добровольно согласившиеся на проведение исследования; 2) в группу больных включались пациентки только после установления диагноза заболевания РМЖ, подтвержденного с помощью клинических и лабораторно-инструментальных (в т.ч. морфологических) методов обследования.

Обследование больных РМЖ проводилось на базе поликлинического и химиотерапевтического отделений Белгородского областного онкологического диспансера; формирование контрольной группы (без клинико-анамнестических признаков РМЖ) проводилось на базе перинатального центра БОКБ Святителя Иоасафа (в ходе проф. осмотров).

Все больные РМЖ и женщины контрольной группы подписали информированное согласие на участие в исследовании (проведение исследования было согласовано с этическим комитетом медицинского института НИУ «БелГУ»).

Типирование молекулярно-генетических маркеров осуществлялось на кафедре медико-биологических дисциплин медицинского института НИУ «БелГУ».

При изучении SNP х SNP взаимодействий установлена генетическая модель, включающая наличие значимой трехлокусной модели, вовлеченную в формирование РМЖ у женщин на основе данных о межлокусных взаимодействиях, является rs4149056 гена SLCO1B1 - rs440837 гена ZBTB10 - rs10454142 гена PPP1R21 (pperm≤0,001). С развитием заболевания наиболее значимая ассоциация выявлена для комбинации rs4149056-CC гена SLCO1B1 - rs440837-AA гена ZBTB10 - rs10454142-CC гена PPP1R21 (beta=3,756; р=0,016), имеющая рисковую направленность.

В качестве примеров конкретного применения разработанного способа проведено генетическое обследование женщин русской национальности, являющихся уроженками Центрального Черноземья РФ и не имеющих родства между собой: проведено генетическое исследование по полиморфным маркерам rs4149056 гена SLCO1B1 - rs440837 гена ZBTB10 - rs10454142 гена PPP1R21.

У пациентки У. была взята венозная кровь, проведено генотипирование ДНК-маркеров, при анализе вовлеченности полиморфных маркеров rs4149056 гена SLCO1B1 - rs440837 гена ZBTB10 - rs10454142 гена PPP1R21 была выявлена комбинации генотипов rs4149056-CC гена SLCO1B1 - rs440837-AA гена ZBTB10 - rs10454142-CC гена PPP1R21, что позволило отнести пациентку в группу больных с высоким риском развития рака молочной железы у женщин. Дальнейшее наблюдение подтвердило диагноз рака молочной железы у пациентки.

У пациентки Ф. была взята венозная кровь, проведено генотипирование ДНК-маркеров, при анализе вовлеченности полиморфных маркеров rs4149056 гена SLCO1B1 - rs440837 гена ZBTB10 - rs10454142 гена PPP1R21 была выявлена комбинации генотипов rs4149056-TC гена SLCO1B1 - rs440837-AG гена ZBTB10 - rs10454142-TC гена PPP1R21, что позволило отнести пациентку в группу пациенток с низким риском развития рака молочной железы у женщин. Дальнейшее наблюдение не подтвердило диагноз у пациентки.

У пациентки В. была взята венозная кровь, проведено генотипирование ДНК-маркеров, при анализе вовлеченности полиморфных маркеров rs4149056 гена SLCO1B1 - rs440837 гена ZBTB10 - rs10454142 гена PPP1R21 была выявлена комбинации генотипов rs4149056-TT гена SLCO1B1 - rs440837-AA гена ZBTB10 - rs10454142-TT гена PPP1R21, что позволило отнести пациентку в группу больных с низким риском развития рака молочной железы у женщин. Дальнейшее наблюдение не подтвердило диагноз рака молочной железы у пациентки.

У пациентки Р. была взята венозная кровь, проведено генотипирование ДНК-маркеров, при анализе вовлеченности полиморфных маркеров rs4149056 гена SLCO1B1 - rs440837 гена ZBTB10 - rs10454142 гена PPP1R21 была выявлена комбинации генотипов rs4149056-CC гена SLCO1B1 - rs440837-GG гена ZBTB10 - rs10454142-TC гена PPP1R21, что позволило отнести пациентку в группу индивидуумов с низким риском развития рака молочной железы у женщин. При дальнейшем наблюдении диагноз рака молочной железы у пациентки Р. не подтвердился.

Применение данного способа позволит на доклиническом этапе формировать среди женщин группы риска и своевременно реализовывать в этих группах необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению развития рака молочной железы у женщин на основе данных о межлокусных взаимодействиях.

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к способу прогнозирования риска развития рака молочной железы у женщин русской национальности, уроженок Центрально-Черноземного района России, на основе данных о межлокусных взаимодействиях. Способ включает анализ полиморфных маркеров rs4149056 гена SLCO1B1 - rs440837 гена ZBTB10 - rs10454142 гена PPP1R21. При выявлении комбинации генотипов rs4149056-CC гена SLCO1B1 - rs440837-AA гена ZBTB10 - rs10454142-CC гена PPP1R21 прогнозируют высокий риск развития рака молочной железы. Изобретение эффективно для оценки риска развития рака молочной железы на основе данных о межлокусных взаимодействиях. 3 ил., 1 пр.

Способ прогнозирования риска развития рака молочной железы у женщин на основе данных о межлокусных взаимодействиях, включающий выделение ДНК из периферической венозной крови, анализ полиморфных маркеров rs4149056 гена SLCO1B1 - rs440837 гена ZBTB10 - rs10454142 гена PPP1R21, прогнозирование высокого риска развития рака молочной железы у женщин на основе данных о межлокусных взаимодействиях при выявлении комбинации генотипов rs4149056-CC гена SLCO1B1 - rs440837-AA гена ZBTB10 - rs10454142-CC гена PPP1R21.