СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 2008 года по МПК A61B10/00 G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в качестве способа ранней диагностики рака молочной железы.

Известен способ прогнозирования генерализации рака молочной железы [патент RU 2204836, МПК 7 G01N 33/48; публ. БИМП №14, 20.05.2003, с.496, Кучерова Т.И., Владимирова Л.Ю., Неродо Г.А., Бинеева В.А., Верховцева А.И., Шатохина О.Н.], выбранный в качестве прототипа. В данном способе проводят диагностическое наблюдение больных раком молочной железы. Определяют тромбоцитарную активность МАО-Б в плазме крови, что обеспечивает доклиническое выявление генерализации рака молочной железы. При снижении тромбоцитарной активности МАО-Б в 4-6 раз по отношению к норме прогнозируют генерализацию процесса.

Первым недостатком предлагаемого способа является использование в качестве маркера только одного показателя - тромбоцитарной активности МАО-Б в плазме крови.

Вторым недостатком является применение способа в отношении уже больных раком молочной железы.

Третим недостатком способа является преимущественная информативность предлагаемого показателя тромбоцитарной активности МАО-Б в период генерализации процесса при наличии отдаленных метастазов, что делает невозможным применение способа в ранней диагностике рака молочной железы.

Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования рака молочной железы на этапе лабораторного обследования путем увеличения количества показателей.

Поставленная задача достигается тем, что способ прогнозирования рака молочной железы включает исследование крови пациента. Дополнительно при обследовании определяют показатели: возраст, социальный статус, сопутствующие заболевания, количество моноцитов крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), общий билирубин крови, креатинин крови, удельный вес мочи, реакцию мочи. Затем определяют прогностический коэффициент (ПК) для каждого показателя. В системе возраст при маркере до 20 лет устанавливают ПК равным (0), при маркере 20-29 лет - равным (-10), при маркере 30-39 лет - равным (-7), при маркере 40-49 лет - равным (+4), при маркере 50-59 лет - равным (+3), при маркере 60-69 лет - равным (+2), при маркере 70-79 лет - равным (+4), при маркере 80 и более лет - равным (-3). В системе социальный статус при маркере рабочие устанавливают ПК равным (+4), при маркере служащие - равным (-1), при маркере учащиеся - равным (0), при маркере безработные - равным (-12), при маркере пенсионеры и инвалиды труда (ИТР) - равным (+1). В системе сопутствующие заболевания при маркере заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) устанавливают ПК равным (-10), при маркере заболевания сердечно-сосудистой системы - равным (+2), при маркере заболевания эндокринной системы - равным (+1,5), при маркере заболевания дыхательной системы - равным (0), при маркере заболевания опорно-двигательного аппарата - равным (0), при маркере заболевания мочеполовой системы - равным (-13), при маркере сочетание сопутствующий заболеваний - равным (-1), при маркере отсутствие сопутствующих заболеваний - равным (+2). В системе моноциты крови при маркере нет устанавливают ПК равным (0), при маркере 1-3% - равным (-2,5), при маркере 4-6% - равным (+2), при маркере 7-10% - равным (+2,5), при маркере более 10% - равным (0). В системе скорость оседания эритроцитов при маркере - 1-10 мм/ч устанавливают ПК равным (-1), при маркере 11-20 мм/ч - равным (-3), при маркере 21-30 мм/ч - равным (+7), при маркере 31-40 мм/ч - равным (0), при маркере более 40 мм/ч - равным (0). В системе общий билирубин при маркере менее 8,8 мкмоль/л устанавливают ПК равным (0), при маркере 8,8-17 мкмоль/л - равным (-1), при маркере более 17 мкмоль/л - равным (+5,5). В системе креатинин при маркере - менее 0,07 ммоль/л устанавливают ПК равным (+11), при маркере 0,07-0,17 - равным (-3), при маркере более 0,17 мкмоль/л - равным (0). В системе удельный вес мочи при маркере менее 1008 устанавливают ПК равным (0), при маркере 1008-1026 - равным (+2), при маркере более 1026 - равным (+6). В системе реакция мочи при маркере кислая устанавливают ПК равным (+3), при маркере нейтральная - равным (-3), при маркере щелочная - равным (-12). При сумме ПК от (-54,5) до (-21,5) прогнозируют низкую вероятность рака молочной железы, при сумме от (+11) до (+44,5) прогнозируют высокую вероятность рака молочной железы.

Новизна способа

Данный способ позволяет прогнозировать рак молочной железы на этапе лабораторного обследования и применяется в ранней диагностике рака молочной железы, с использованием таких показателей как: возраст, социальный статус, сопутствующие заболевания, моноциты крови, скорость оседания эритроцитов, общий билирубин крови, креатинин крови, удельный вес мочи, реакция мочи. Способ отличается доступностью и простотой вычислений.

Значимость показателей доказывали, используя непараметрический критерий хи-квадрат (Таблица 1).

Достоверно значимыми показателями оказались: возраст, социальный статус, сопутствующие заболевания, скорость оседания эритроцитов, моноциты крови, общий билирубин, креатинин крови, удельный вес и реакция мочи. По остальным показателям достоверной значимости найдено не было.

Таблица 1ПоказателиДостоверность (хи-квадрат)Возраст22,29; р<0,002Группа крови0,3; р>0,05Резус-фактор0,24; р>0,05Социальный статус8,21;р<0,05Сопутствующие заболевания17,29;р<0,05Гемоглобин3,35; р>0,05Эритроциты6,2; р>0,05Скорость оседания эритроцитов11,53;р<0,05Лейкоциты4,7; р>0,05Моноциты20,67; р<0,002Эозинофилы2,1;р>0,05Лимфоциты4,3; р>0,05Удельный вес мочи11,59; р<0,01Реакция мочи27,04; р<0,002Белок в моче0,61;р>0,05Количество эпителия в моче0,53; р>0,05Количество лейкоцитов в моче2,4; р>0,05Общий белок2,09; р>0,05Общий билирубин7,44; р<0,05Мочевина0,21; р>0,05Креатинин16,56; р<0,002Глюкоза0,064; р>0,05

Для прогнозирования рака молочной железы использовался метод отношения правдоподобия (Шиган Е.Н., 1973), следуя которому изначально расчитывают вероятности (Р) для каждого фактора в группе больных раком молочной железы и группе контроля (здоровые женщины), далее находят отношение вероятностей двух групп с получением коэффициентов правдоподобия (КП) (Таблица 2).

Полученный коэффициент правдоподобия логарифмируется и умножается на 10, с последующим округлением до целых значений (Гублер Е.В., 1964) и получением прогностического коэффициента (ПК) (Таблица 3)

Таблица 2ПоказателиБольные раком молочной железыКонтрольКоэффициент правдоподобия (КП)nP_ракnР_контВозраст:     - до 20 лет00000- 20-29 лет10,0250,20,1- 30-39 лет40,0780,320,2- 40-49 лет170,2830,122,3- 50-59 лет140,2330,121,9- 60-69 лет120,1930,121,6- 70-79 лет120,1920,082,3- 80 и более10,0210,040,5Всего611,0251,0Социальный статус:     - рабочие120,220,082,5- служащие210,34100,40,85- учащиеся00000- безработные10,0140,160,06- пенсионеры и ИТР270,4590,361,25Всего611,0251,0Сопутствующие     заболевания:     - ЖКТ10,0130,120,08- ССС150,2540,161,6- Эндокринной системы20,0310,040,75- Дыхательной системы30,05000- Опорно-двигательного     аппарата40,07000- Мочеполовой системы10,0150,20,05- Сочетание заболеваний120,260,240,83- Отсутствие заболеваний230,3860,241,6Всего611,0251,0Моноциты (%):     - нет0060,240- 1-3110,1880,320,56- 4-6240,460,241,6- 7-10210,3450,21,7- >1050,08000Всего611,0251,0СОЭ (мм/ч);     - 1-10 мм220,36120,480,75- 11-20 мм150,25120,480,52- 21-30 мм120,210,045- 31-40 мм100,16000- >40 мм20,03000Всего611,0251,0Удельный вес мочи:     - менее 100800100,40- 1008-1026510,83140,561,48- более 1026100,1710,044,25Всего611,0251,0Реакция мочи     - кислая580,95120,481,98- нейтральная10,0210,040,5- щелочная20,03120,480,06Всего611,0251,0Общий билирубин (мкмоль/л):     - >8,870,11000- 8,8-17460,75240,960,78- >1780,1410,043,5Всего611,0251,0Креатинин (ммоль/л):     - >0,07330,5410,0413,5- 0,07-0,17280,46240,960,48- >0,1700000Всего611,0251,0

Таблица 3ПоказателиПрогностический коэффициент (ПК)Возраст: - до 20 лет0- 20-29 лет- 10- 30-39 лет- 7- 40-49 лет+4- 50-59 лет+3- 60-69 лет+2- 70-79 лет+4- 80 и более- 3Социальный статус: - рабочие+4- служащие-1- учащиеся0- безработные-12- пенсионеры и ИТР+1Сопутствующие заболевания: - ЖКТ-10- ССС+2- Эндокринной системы+1,5- Дыхательной системы0- Опорно-двигательного0аппарата - Мочеполовой системы-13- Сочетание заболеваний-1- Отсутствие заболеваний+2Моноциты (%): - нет0- 1-3-2,5- 4-6+2- 7-10+2,5- >100СОЭ (мм/ч): - 1-10 мм- 1- 11-20 мм-3- 21-30 мм+7- 31-40 мм0- >40 мм0Общий билирубин (мкмоль/л): - >8,80- 8,8-17-1- >17+5,5Креатинин (ммоль/л): - >0,07+11- 0,07-0,17-3- >0,170Удельный вес мочи: - менее 10080- 1008-1026+2- более 1026+6Реакция мочи: - кислая+3- нейтральная-3- щелочная-12

По результатам исследования неинформативными оказались следующие показатели: в системе возраст - до 20 лет, в системе социальный статус - учащиеся, в системе сопутствующие заболевания - заболевания органов дыхания, опорно-двигательного аппарата, в системе моноциты - нет и более 10%, в системе СОЭ - 31-40 мм/ч и более 40 мм/ч, в системе общий билирубин - менее 8,8 ммоль/л, в системе креатинин - более 17 ммоль/л, в системе удельный вес мочи - менее 1008.

Наибольшая вероятность рака молочной железы прогнозируется с учетом следующих показателей: возраст 40-49 лет, 70-79 лет, социальный статус - рабочие, с отсутствием сопутствующих заболеваний или заболеваниями сердечно-сосудистой системы, моноциты крови - 7-10%, СОЭ - 21-30 мм/ч, кислая реакция мочи, общий билирубин более 17 мкмоль/л, креатинин крови менее 0,07 ммоль/л, удельный вес мочи более 1026.

Выделяется три группы вероятности рака молочной железы, посредством сложения сначала минимальных, а затем максимальных значений ПК по всем показателям. Полученный размах, между суммой наибольших и наименьших значений ПК, делится на три равные части, соответствующие группам вероятности рака молочной железы (Таблица №4).

Таблица 4Группы вероятности рака молочной железыДиапазоны сумм прогностических коэффициентов%Низкая вероятностьОт -54,5 до -21,50-20%Средняя вероятностьОт -21 до +1130-70%Высокая вероятностьОт +10,5 до +44,575-90%

Таким образом, наибольшая вероятность прогноза рака молочной железы при сумме ПК от 10,5 до 44,5.

Способ осуществляется следующим образом. Опрашивают больных с уточнением возраста, социального положения, наличия сопутствующих заболеваний. Проводится морфологическое исследование форменных элементов крови, с подсчетом моноцитов при помощи гематологического анализатора (ADVIA 60) и микроскопа, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) - микрометодом Панченкова. Удельный вес, реакция (рН) мочи определяляется на электронном анализаторе (Combilyzer PLUS). Общий билирубин крови определяется методом Йендрассика-Грофа, креатинин - калориметрическим методом. Данные полученные по указанным методикам анализируются. Определяется диагностический коэффициент (ДК).

Пример 1.

Больная К., 53 года, проживает в городе, рабочая. Обратилась с жалобой на узловое образование в правой молочной железе. Хронические соматические заболевания отрицает. Несколько лет назад выполнена операция по поводу фиброаденомы левой молочной железы. После осмотра онкологом выставлен диагноз: рак молочной железы, для верификации диагноза выполнена аспирационная пункционная биопсия. Выполнен общий анализ крови, мочи, биохимическое исследование крови (глюкоза, общий билирубин, общий белок, креатинин). Результаты общего анализа крови: Эритроциты - 3,81·10¹², гемоглобин - 108 г/л, СОЭ - 5 мм/ч, эозинофилы - 7%, лимфоциты - 31%, моноциты - 10%, лейкоциты - 3,8·10⁹. Результаты общего анализа мочи: реакция кислая, белок - отр., сахар - отр., удельный вес - 1016, эпителий - единичные в поле зрения, лейкоциты - единичные в поле зрения. Результаты биохимического исследования крови: креатинин - 0,049 ммоль/л, общий билирубин - 17,5 мкмоль/л, общий белок - 64 г/л, глюкоза - 5,1 ммоль/л.

Возраст - +3

Социальный статус - +4

Сопутствующие заболевания - +2

Моноциты - +2,5

СОЭ - (-1)

Реакция мочи - +3

Удельный вес мочи - +2

Общий билирубин - +5,5

Креатинин - +11

Сумма ПК=3+4+2+2,5+(-1)+3+2+5,5+11=32

Полученная сумма ПК соответствует группе высокой вероятности рака молочной железы. Результат цитологического исследования: рак молочной железы.

Пример 2.

Больная Л., 66 лет, проживает в городе, пенсионерка. Обратилась с жалобой на узловое образование в левой молочной железе. Около 5 лет страдает гипертонической болезнью, хроническим бронхитом. Онкологический анамнез не отягощен. После осмотра онкологом выставлен диагноз: узловая мастопатия. Выполнена аспирационная пункционная биопсия, общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимия крови (глюкоза, общий билирубин, креатинин, общий белок). Результаты общего анализа крови: эритроциты - 3,73·10¹², гемоглобин - 123 г/л, СОЭ - 15 мм/ч, эозинофилы - 2%, лимфоциты - 12%, моноциты - 7%, лейкоциты - 5,2·10⁹. Результаты общего анализа мочи: реакция кислая, белок - отр., сахар - отр., удельный вес - 1015, эпителий - 1-2 в поле зрения, лейкоциты - единичные в поле зрения. Результаты биохимического исследования крови: креатинин - 0,069 ммоль/л, общий билирубин - 11,9 мкмоль/л, общий белок - 87,4 г/л, глюкоза - 5,6 ммоль/л.

Возраст - +2

Социальный статус - +1

Сопутствующие заболевания - +2

Моноциты - +2,5

СОЭ - (-3)

Реакция мочи - +1

Удельный вес мочи - +2

Общий билирубин - (-1)

Креатинин - +11

Сумма ПК=2+1+2+2,5+(-3)+1+2+(-1)+11=17,5

Полученная сумма ПК соответствует группе высокой вероятности рака молочной железы. Результат цитологического исследования: рак молочной железы.

Пример 3.

Больная Б., 58 лет, проживает в городе, пенсионерка. Обратилась с жалобой на боль и уплотнение в правой молочной железе. Миома матки в анамнезе, другие заболевания отрицает. После осмотра онкологом выставлен диагноз: мастопатия? Выполнена аспирационная пункционная биопсия, общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови (глюкоза, общий билирубин, креатинин, общий белок). Результаты общего анализа крови: эритроциты - 4,78·10¹², гемоглобин - 155 г/л, СОЭ - 6 мм/ч, эозинофилы - 2%, лимфоциты - 32%, моноциты - 7%, лейкоциты - 4,8·10⁹. Результаты общего анализа мочи: реакция кислая, белок - отр., сахар - отр., удельный вес - 1011, эпителий - 1-2 в поле зрения, лейкоциты - единичные в поле зрения. Результаты биохимического исследования крови: креатинин - 0,11 ммоль/л, общий билирубин - 13,0 мкмоль/л, общий белок - 80 г/л, глюкоза - 6,3 ммоль/л.

Возраст - +3

Социальный статус - +1

Сопутствующие заболевания - +2

Моноциты - +2,5

СОЭ - (-1)

Реакция мочи - +1

Удельный вес мочи - +2

Общий билирубин - (-1)

Креатинин - (-3)

Сумма ПК=3+1+2+2,5+(-1)+1+2+(-1)+(-3)=6,5

Полученная сумма ПК соответствует группе средней (сомнительной) вероятности рака молочной железы. Результат цитологического исследования: пролиферативная мастопатия.

Таким образом, данный способ позволяет прогнозировать рак молочной железы на этапе лабораторного обследования и применятся в ранней диагностике рака молочной железы, характеризуется доступностью и простотой выполнения.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может быть использовано в качестве способа ранней диагностики рака молочной железы. Проводят исследование крови пациента. Дополнительно при обследовании определяют показатели: возраст, социальный статус, сопутствующие заболевания, количество моноцитов крови, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), общий билирубин крови, креатинин крови, удельный вес мочи, реакцию мочи. Затем определяют прогностический коэффициент (ПК) для каждого показателя. В системе возраст при маркере до 20 лет устанавливают ПК равным (0), при маркере 20-29 лет - равным (-10), при маркере 30-39 лет - равным (-7), при маркере 40-49 лет - равным (+4), при маркере 50-59 лет - равным (+3), при маркере 60-69 лет - равным (+2), при маркере 70-79 лет - равным (+4), при маркере 80 и более лет - равным (-3). В системе социальный статус при маркере рабочие устанавливают ПК равным (+4), при маркере служащие - равным (-1), при маркере учащиеся - равным (0), при маркере безработные - равным (-12), при маркере пенсионеры и инвалиды труда (ИТР) - равным (+1). В системе сопутствующие заболевания при маркере заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) устанавливают ПК равным (-10), при маркере заболевания сердечно-сосудистой системы - равным (+2), при маркере заболевания эндокринной системы - равным (+1,5), при маркере заболевания дыхательной системы - равным (0), при маркере заболевания опорно-двигательного аппарата - равным (0), при маркере заболевания мочеполовой системы - равным (-13), при маркере сочетание сопутствующий заболеваний - равным (-1), при маркере отсутствие сопутствующих заболеваний - равным (+2). В системе моноциты крови при маркере нет устанавливают ПК равным (0), при маркере 1-3% - равным (-2,5), при маркере 4-6% - равным (+2), при маркере 7-10% - равным (+2,5), при маркере более 10% - равным (0). В системе скорость оседания эритроцитов при маркере - 1-10 мм/ч устанавливают ПК равным (-1), при маркере 11-20 мм/ч - равным (-3), при маркере 21-30 мм/ч - равным (+7), при маркере 31-40 мм/ч - равным (0), при маркере более 40 мм/ч - равным (0). В системе общий билирубин при маркере менее 8,8 мкмоль/л устанавливают ПК равным (0), при маркере 8,8-17 мкмоль/л - равным (-1), при маркере более 17 мкмоль/л - равным (+5,5). В системе креатинин при маркере менее 0,07 ммоль/л устанавливают ПК равным (+11), при маркере 0,07-0,17 - равным (-3), при маркере более 0,17 мкмоль/л - равным (0). В системе удельный вес мочи при маркере менее 1008 устанавливают ПК равным (0), при маркере 1008-1026 - равным (+2), при маркере более 1026 - равным (+6). В системе реакция мочи при маркере кислая, устанавливают ПК равным (+3), при маркере нейтральная - равным (-3), при маркере щелочная - равным (-12). При сумме ПК от (-54,5) до (-21,5) прогнозируют низкую вероятность рака молочной железы, при сумме от (+11) до (+44,5) прогнозируют высокую вероятность рака молочной железы. Способ позволяет прогнозировать рак молочной железы на этапе лабораторного обследования и может применяться в ранней диагностике рака молочной железы, характеризуется доступностью и простотой выполнения. 4 табл.

Способ прогнозирования рака молочной железы, включающий исследование крови пациента, отличающийся тем, что дополнительно при обследовании определяют показатели: возраст, социальный статус, сопутствующие заболевания, моноциты крови, скорость оседания эритроцитов, общий билирубин, креатинин крови, удельный вес мочи, реакцию мочи, затем определяют прогностический коэффициент (ПК) для каждого показателя, а именно, в системе возраст при маркере - до 20 лет устанавливают ПК равным (0), при маркере 20-29 лет - равным (-10), при маркере 30-39 лет - равным (-7), при маркере 40-49 лет - равным (+4), при маркере 50-59 лет - равным (+3), при маркере 60-69 лет - равным (+2), при маркере 70-79 лет - равным (+4), при маркере 80 и более лет - равным (-3); в системе социальный статус при маркере - рабочие устанавливают ПК равным (+4), при маркере служащие - равным (-1), при маркере учащиеся - равным (0), при маркере безработные - равным (-12),при маркере пенсионеры и инвалиды труда (ИТР) - равным (+1); в системе сопутствующие заболевания при маркере - заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) устанавливают ПК равным (-10), при маркере заболевания сердечно-сосудистой системы - равным (+2), при маркере заболевания эндокринной системы - равным (+1,5), при маркере заболевания дыхательной системы - равным (0), при маркере заболевания опорно-двигательного аппарата - равным (0), при маркере заболевания мочеполовой системы - равным (-13), при маркере сочетание сопутствующих заболеваний - равным (-1), при маркере отсутствие сопутствующих заболеваний - равным (+2); в системе моноциты крови, при маркере - нет, устанавливают ПК равным (0), при маркере 1-3% - равным (-2,5), при маркере 4-6% - равным (+2), при маркере 7-10% - равным (+2,5), при маркере более 10% - равным (0); в системе скорость оседания эритроцитов при маркере - 1-10 мм/ч устанавливают ПК равным (-1), при маркере 11-20 мм/ч - равным (-3), при маркере 21-30 мм/ч -равным (+7), при маркере 31-40 мм/ч - равным (0), при маркере более 40 мм/ч - равным (0); в системе общий билирубин при маркере - менее 8,8 мкмоль/л устанавливают ПК равным (0), при маркере 8,8-17 мкмоль/л - равным (-1), при маркере более 17 мкмоль/л - равным (+5,5); в системе креатинин при маркере - менее 0,07 ммоль/л устанавливают ПК равным (+11), при маркере 0,07-0,17 - равным (-3), при маркере более 0,17 мкмоль/л - равным (0); в системе удельный вес мочи при маркере менее -1008 устанавливают ПК равным (0), при маркере 1008-1026 - равным (+2), при маркере более 1026 - равным (+6); в системе реакция мочи при маркере - кислая, устанавливают ПК равным (+3), при маркере нейтральная - равным (-3), при маркере щелочная - равным (-12), при сумме ПК от (-54,5) до (-21,5) прогнозируют низкую вероятность рака молочной железы, при сумме от (+11) до (+44,5) прогнозируют высокую вероятность рака молочной железы.