СБОР ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ "ФИТОМОРОЗКО", ОБЛАДАЮЩИЙ ФРИГОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2008 года по МПК A61K36/738 A61K36/38 A61K36/185 A61K36/704 A61K36/484 A61K36/28 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакотерапии, и может быть использовано для профилактики и лечения отморожений.

Целью изобретения является создание лекарственного средства с фригопротекторной активностью (повышающего «защиту» тканей от холода), эффективного для профилактики и лечения отморожений.

Вовлечение все большего количества людей в освоение районов Крайнего Севера, где человек подвергается холодовому воздействию более 9-ти месяцев в году, приводит к неуклонному росту числа пострадавших с глубокими отморожениями, часто заканчивающимися инвалидизацией пострадавших.

Наблюдается также увеличение числа случаев отморожений у людей, проживающих и в зонах с более мягким климатом. Так, например, в зимний период доля пострадавших от холодовой травмы иногда достигает до 20-25% от общего числа больных отделений скорой помощи г.Москвы (Липатов К.В., Фархат Ф.А., Бородин А.В., Воробьева А.И., 2005).

Обычно, в качестве фригопротекторов применяют препараты, влияющие на основные звенья патогенеза отморожения с противовоспалительным, жаропонижающим, обезболивающим и антикоагулянтным и др. эффектами (гормональные препараты, цитостатики, нестероидные противовоспалительные средства, α-адреноблокаторы). Все группы вышеперечисленных препаратов являются синтетическими и имеют ряд побочных эффектов, таких как угнетение пролиферации клеток, появление эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и др.), ограничивающих их применение.

В качестве прототипа заявленного средства был взят пример использования мефенамовой кислоты, назначаемой перорально в дозе 50 мг/кг веса в дореактивный и ранний реактивный периоды отморожения, курсами до 2-х недель (патент №2072847, 10.02.1997).

Мефенамовая кислота (N-(2,3 диметилфенил) антраниловая кислота) является синтетическим препаратом и относится к группе нестероидных противовоспалительных средств. При приеме которого в отдельных случаях возможно появление аллергических реакций (кожный зуд, сыпь), сонливость, нарушение зрения; при длительном применении - гемолитическая анемия и нарушение кроветворения. Препарат противопоказан при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (Машковский М.Д., 2005). Указанные недостатки синтетического препарата могут быть исправлены применением лекарственных растений, не имеющих тяжелых побочных реакций и противопоказаний и способствующих нормализации показателей гомеостаза при криоповреждении.

Предлагаемое средство «Фитоморозко» для профилактики и лечения отморожений состоит из сбора лекарственных растений, включенных в Гос.реестр лекарственных средств, и имеет следующий состав:

- Трава тясячелистника обыкновенного - 2 части;

- Цветы ромашки аптечной - 1 часть;

- Трава зверобоя продырявленного - 2 части;

- Листья березы повислой - 1 часть;

- Трава горца птичьего (спорыш) - 1 часть;

- Корень солодки голой - 1 часть;

- Плоды шиповника майского - 1 часть.

Тысячелистник обыкновенный (Achillea millefolium) содержит эфирное масло, в состав которого входят сесквитерпеноиды - ахиллин, ацетилбалхинолид, кариофиллен; монотерпеноиды - камфора, туйол, цинеол; муравьиная, уксусная, изовалериановая кислоты; витамин К. Обладает противовоспалительным, бактерицидным, кровоостанавливающим, жаропонижающим, спазмолитическим действием (Энциклопед. словарь лек. растений и продуктов животного происхождения, 2002).

Ромашка аптечная (Chamomilla recutita).

Цветки содержат 0,2-0,8% эфирного масла, главный компонент- хамазулен (около 7%). В масле имеются и другие сесквитерпеноиды (до 50%) - фарнезен, бисаболол, бисабололоксиды А и В, монотерпен мирцен и др. В цветках найдено значительное количество флавоноидов, производных апигенина, лютеолина и кверцетина. Препараты ромашки назначают внутрь как противовоспалительное, спазмолитическое, противомикробное, противоаллергическое средство (Энциклопед. словарь лек. растений и продуктов животного происхождения, 2002).

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) содержит диантрон гиперицин, флавоноиды: гиперозид, рутин; дубильные вещества, эфирные масла, смолистые вещества, аскорбиновую кислоту, каротиноиды. Обладает вяжущим, антисептическим действием (Энциклопед. словарь лек. растений и продуктов животного происхождения, 2002).

Береза повислая (Betula pendula). Листья содержат эфирное масло 0,04-0,08%, тритерпеноиды, производные даммарана и др., аскорбиновую кислоту, фенолкарбоновые кислоты, кумарины, дубильные вещества, флавоноиды. В медицине применяют как диуретическое, желчегонное и бактерицидное средство (Энциклопед. словарь лек. растений и продуктов животного происхождения, 2002).

Горец птичий (спорыш) (Polygonum aviculare).

Основные действующие вещества травы - флавоноиды, главный из них авикулярин и кверцитрин. Применяется в качестве кровоостанавливающего, жаропонижающего, противовоспалительного средства (Энциклопед. словарь лек. растений и продуктов животного происхождения, 2002).

Солодка голая (Glycyrrhiza glabra).

Корни содержат: тритерпеновый сапонин глицирризин - кальциевая и калиевая соли глицирризиновой кислоты, агликоном которой является глицирризиновая кислота, а углеводная часть глицирризина представлена двумя молекулами глюкуроновой кислоты, присоединяющимися к агликону с С₃, флавоноиды, производные флаванона и халкона; полисахариды (крахмал, пектиновые вещества).

Препараты корня солодки голой применяются в качестве противовоспалительного, противоаллергического, спазмолитического средства (Энциклопед. словарь лек. растений и продуктов животного происхождения, 2002).

Шиповник майский (Rosa majalis).

В плодах обнаружена аскорбиновая кислота (2,5-5,2%), каротиноиды (до 10 мг %); α,β,j-каротины, ликопин, фитофлуцин, криптокатин и др, витамины В₂, К, Р, Е, флавоноиды: кверцетин, кемпферол, изокверцетин, антоцианы, жирное масло, сахара (до 24%), пектиновые вещества (14%), органические кислоты (до 2,6%), дубильные вещества и т.д. Плоды шиповника имеют применение в качестве поливитаминного средства и применяются при заболеваниях, сопровождающихся повышенной потребностью организма в витаминах (Энциклопед. словарь лек. растений и продуктов животного происхождения, 2002).

Известно, что в процессе адаптации организма к неблагоприятным условиям внешней среды (холод) активизируются реакции протеолиза, что приводит к повышенному катаболизму белков и увеличению в крови и моче конечных продуктов белкового обмена - мочевины и креатинина (Котельников В.П., Морозов В.Е., 1992; Гичев Ю.П., Гусева Э.О., 1994; Назаренко Н.А., 2001).

В связи с этим для проверки эффективности предложенного сбора «Фитоморозко» в сыворотке крови животных, подвергшихся отморожению, определялись показатели креатинина.

Опыты проводились на взрослых беспородных крысах-самцах весом 160-180 граммов, содержащихся в стандартных условиях вивария.

Фригопротекторная активность определялась на модели отморожения, которое моделировали путем нанесения струи хлорэтила (-30°С) на эпилированную кожу спины крысы, ограниченную трафаретом диаметром 20 мм.

Все крысы были разделены на 2 группы: контрольную (31 животное) и опытную (90 животных). Крысы контрольной группы подвергались действию холодового фактора без введения настоев. Животным опытной группы настой вводили per/os в суточной дозе 7,6 г на 1 кг массы тела крысы в перерасчете на сухой вес сбора. Доля 1 части растения равнялась 800 мг/кг. 10% настой готовили по стандартной методике, принятой в Фармакопее.

Крысы опытной группы были разделены на 3 подгруппы. Животным I-й подгруппы настой вводили за 3 дня до отморожения («профилактическая схема»); II-й подгруппе сбор вводили после отморожения («лечебная схема») и III-й как до, так и после отморожения («комбинированная схема»).

Уровень креатинина определяли в постхолодовой период через каждые 3 дня от момента отморожения (O-й день).

Животных контрольной и опытных групп наблюдали в течение 12 дней, забор проб сыворотки крови осуществляли во время декапитации животных, проводящейся по щадящей методике под эфирным наркозом.

Статистическая обработка результатов проводилась по методу Стьюдента с помощью пакетов Statistica 6.0, SPSS 11,5 и Sigma Plot 8.0.

Пример I. Из общего количества животных контрольной группы, которым удалось вызвать отморожение II-III степени, погибло 12 крыс (39% от исходного количества животных в группе). Анализы проб зафиксировали 2-4-кратное превышающее норму число креатинина у всех животных с отморожением.

Тенденция к возрастнию показателя сохранялась на протяжении всего периода наблюдения (0-й- + 12-й день) (чертеж).

Пример II. У животных, получающих настои фитосбора, наблюдалось снижение показателя креатинина (чертеж), в каждой подгруппе погибло не более 1-2 крыс.

Наилучшие результаты (3-й день опыта) были получены у животных, получавших настой по комбинированной и лечебной схеме. Уровень креатинина на 3-й сутки равнялся величине (0,031±0,006) ммоль/л, р≤0,001 по комбинированной методике и (0,038±0,007) ммоль/л, р≤0,001 в лечебной группе.

Максимальное значение показателя (0,041±0,009) ммоль/л, р≤0,01, было зарегистрировано в пробах крыс с превентивной терапией. В последующие сроки наблюдения уровень креатинина в опытных группах был статистически достоверно ниже, чем в контрольной группе.

Анализ полученных данных показал положительную динамику нормализации уровня креатинина, что можно объяснить наличием «защитного» цитопротективного действия у листьев крапивы и зверобоя, которые усиливали присутствующие в сборе цветки ромашки и трава тысячелистника, обладающие выраженным противовоспалительным, противомикробным и спазмолитическими эффектами.

Предложенный сбор «Фитоморозко» повышает «защиту» тканей от повреждающего действия холода, очевидно, препятствуя активизации метаболизма белков, угнетая образование креатининфосфата, величина которого является одним из диагностических тестов при разных повреждениях скелетной мускулатуры, в том числе и при отморожениях.

Сбор «Фитоморозко» в виде настоя внутрь может быть использован профилактически у лиц, чья работа связана с длительным пребыванием на открытом воздухе (моряки, полярники, сотрудники милиции и МЧС) и иметь положительные результаты при лечении отморожений II-III степени.

Заявленный сбор лекарственных растений «Фитоморозко» экономически доступен и практически не имеет противопоказаний к назначению по сравнению с синтетическими препаратами.

Литература

1. Гичев Ю.П., Гусева Э.О. Сравнительное изучение функционального состояния у жителей тропиков и средних широт при адаптации к условиям Заполярья // Мат. Науч. конф. «Медико-экологические аспекты адаптации жителей тропиков в Арктике». - Новосибирск, СО РАМН, 1994. - С.179-208.

2. Котельников В.П., Морозов В.Е. Нейрогуморальные механизмы адаптации к криотравме / Вест. Рос. АМН. - 1992. - №11-12. - С.51-57.

3. Липатов К.В., Фархат Ф.А., Бородин А.В. и др. Глубокие отморожения конечностей: комплексный подход к диагностике и лечению // Врач. - 2005. - №9. - С.39-41.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15 изд., перераб., испр. и доп. - М.: OOO «Издательство новая волна», 2005 - С.174.

5. Назаренко Н.А. Эффективность нестероидных противовоспалительных средств для профилактики и лечения холодовой травмы. Автореф. дис. доктора мед. наук - Архангельск, 2001.

6. Средство для профилактики и лечения отморожений / Патент №2072847 от 10.02.1997.

7. Энциклопедический словарь лек. растений и продуктов животного происхождения / Под ред. Г.П.Яковлева и К.Ф.Блиновой, 2-е изд., испр. и доп. - Спб.: Спецлит, Издательство СПХФА, 2002. - С.80, 110, 133, 242, 257, 280, 309.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакотерапии, и может быть использовано для профилактики и лечения отморожений. Сбор из растительного сырья с содержанием травы тысячелистника обыкновенного, цветков ромашки аптечной, травы зверобоя продырявленного, листьев березы повислой, травы горца птичьего (спорыш), корня солодки голой, плодов шиповника майского (в соотношении 2:1:2:1:1:1:1), введенного в виде 10% настоя внутрь взрослым беспородным крысам-самцам, способствует нормализации уровня креатинина, присущее криоповреждению. 1 ил.

Сбор лекарственных растений для профилактики и лечения отморожений, включающий траву тысячелистника обыкновенного; цветки ромашки аптечной; траву зверобоя продырявленного; листья березы повислой; траву горца птичьего (спорыш); корень солодки голой; плоды шиповника майского в соотношении - 2:1:2:1:1:1:1.