Изобретение относится к области органической химии, классу амидов N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты, а именно применению бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II) формулы:
R=-NHCH2С6Н5 (I); -N(CH3)2 (II)
в качестве лекарственного противовоспалительного препарата.
В качестве эталона сравнения противовоспалительного действия нами взята натриевая соль мефенамовой кислоты [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. T.1-14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: OOO "Издательство Новая Волна", 2000. - 540 с.].
Целью предлагаемого изобретения является получение бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II), обладающих противовоспалительным действием.
Поставленная цель достигается получением бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II) взаимодействием 2-фурил-6-йод-3,1-бензоксазин-4(3Н)-она с бензиламином или диметиламином (рис.1):
R=-NHCH2C6H5 (I); -N(СН3)2 (II)
Рис.1. Схема получения бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II).
Методика получения бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I). К раствору 0,50 г (0,00147 моль) 2-фурил-6-йод-3,1-бензоксазин-4(3Н)-она в 10 мл этанола приливают 0,18 г (0,0017 моль) бензиламина в 5 мл этанола. Оставляют на 60 мин при постоянном перемешивании. Осадок отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из этанола. Т пл. 182-184°С. Выход: 59% (0,39 г).
Методика получения диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II). К раствору 0,50 г (0,00147 моль) 2-фурил-6-йод-3,1-бензоксазин-4(3Н)-она в 10 мл этанола приливают 0,08 г (0,0017 моль) диметиламина в 5 мл этанола. Оставляют на 60 мин при постоянном перемешивании. Осадок отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из этанола. Т пл. 156-158°С. Выход: 52% (0,29 г).
Заявляемые соединения представляют собой белые кристаллические вещества, не растворимые в воде, растворимые в этаноле, ДМСО, ДМФА. В спектре ЯМР 1H (BS-567A, (100 МГц) в ДМСО-d6, внутренний стандарт - ГМДС) соединения I имеются: дуплет двух протонов метиленовой группы при 4,42 м.д., мультиплет одиннадцати протонов ароматических колец в области 6,48-8,34 м.д., синглет протона вторичной аминогруппы NH-ацильного фрагмента при 9,25 м.д., триплет протона амидной группы в области 12,28 м.д.
В спектре ЯМР 1Н (BS-567A, (100 МГц) в ДМСО-d6, внутренний стандарт - ГМДС) соединения II имеются: синглет шести протонов двух метальных групп при 2,96 м.д., мультиплет шести протонов ароматических колец в области 6,50-7,73 м.д., синглет протона вторичной аминогруппы NH-ацильного фрагмента при 9,87 м.д
Острую токсичность определяли на белых нелинейных мышах массой 20-25 г. Исследуемые вещества и препараты сравнения вводили внутрибрюшинно в виде водного раствора из расчета 0,5 мл на 10 г массы животного в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р=0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т.41. - №4, с.497-502].
Соединения I и II исследовали на наличие противовоспалительной активности. Опыты проводили на белых нелинейных крысах массой 200-250 г на модели каррагенинового отека. Изучаемые вещества вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в виде 1% крахмальной слизи за 1 ч до инъекции флогогена. Крысам контрольной серии вводили эквиобъемное количество 1% крахмальной слизи. В качестве препарата сравнения использовали натриевую соль мефенамовой кислоты [9], которую вводили из расчета 50 мг/кг в условиях, аналогичных описанным для тестируемых соединений. Объем лап животных измеряли онкометрически до и через 1, 3 и 5 ч после введения каррагенина. Эффект оценивали по уменьшению прироста отека лап в сравнении с контрольной группой крыс. Статистическую обработку данных проводили с использованием коэффициента Стьюдента. Результаты испытаний представлены в таблице.
Как видно из таблицы, исследуемые соединения проявляют высокую противовоспалительную активность, значительно превосходя препарат сравнения. Токсичность соединений I и II ниже, чем натриевой соли мефенамовой кислоты.
Таким образом, бензиламид N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламид N(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II) проявляет противовоспалительное действие. Следовательно, заявляемые соединения (I и II) могут найти применение в медицине в качестве противовоспалительных лекарственных средств.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| 4-МЕТИЛФЕНИЛАМИД N-БЕНЗОИЛ-5-БРОМ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ | 2017 |
|
RU2679892C1 |
| Бутиламид N-(4'-метилбензоил)-3,5-дихлорантраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активности | 2020 |
|
RU2753655C1 |
| АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО | 2010 |
|
RU2447059C2 |
| МЕТИЛАМИД И БЕНЗИЛАМИД N-АЦЕТИЛ-3,5-ДИБРОМАНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТИ | 2007 |
|
RU2342361C1 |
| НАТРИЕВАЯ СОЛЬ N-ХЛОРАЦЕТИЛ-5-БРОМАНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ ГЕМОСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ | 2005 |
|
RU2294324C1 |
| 2'-БРОМАНИЛИД-3-N,N-ДИЭТИЛАМИНОПРОПАНОВОЙ КИСЛОТЫ НИТРАТ, 2'-БРОМАНИЛИД-3-N,N,N-ТРИЭТИЛАМИНОПРОПАНОВОЙ КИСЛОТЫ ЙОДИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 2009 |
|
RU2412158C2 |
| ПОИСК БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ С ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ ПО ЭНЕРГИИ СВЯЗЫВАНИЯ С ЦИКЛООКСИГЕНАЗАМИ 1 И 2 | 2017 |
|
RU2706365C2 |
| АМИД N-(4-ХЛОРБЕНЗОИЛ)-5-БРОМАНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ, АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТИ | 2003 |
|
RU2247717C2 |
| 2'-БРОМАНИЛИД N-БУТИЛПИРРОЛИДИН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ГИДРОХЛОРИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИАРИТМИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 2012 |
|
RU2504539C1 |
| N-АЛЛИЛ (3-ХЛОРБУТЕН-2-ИЛ)-N-АЦЕТИЛАНТРАНИЛОВЫЕ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ | 1999 |
|
RU2170726C1 |
Изобретение относится к области органической химии, классу амидов N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты, а именно к применению бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II) формулы:
R=-NHCH2С6Н5 (I); -N(СН3)2 (II) в качестве противовоспалительных средств. Соединение (I) получают взаимодействием 2-фурил-6-йод-3,1-бензоксазин-4(3Н)-она с бензиламидом. Соединение (II) получают взаимодействием 2-фурил-6-йод-3,1-бензоксазин-4(3Н)-она с диметиламином. Эти соединения представляют собой белые кристаллические вещества, не растворимые в воде, растворимые в этаноле, ДМСО, ДМФА. Соединения обладают противовоспалительной активностью. Торможение развития отека для соединения (I) составляет 78,1% в течение первого часа и 69,2%, 50,9% через 3 и 5 часов соответственно; для соединения (II) 63,1%, 54,9%, 48,1% через 1, 3 и 5 часов соответственно. Острая токсичность (ЛД50) заявляемых соединений составила: I - 2240 (1900÷2500) мг/кг, II - 7080 (6200÷8000) мг/кг. 1 табл.
Применение бензиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (I) и диметиламида N-(2-фураноил)-5-йодантраниловой кислоты (II),
R=-NHCH2C6H5 (I); -N(СН3)2 (II)
в качестве противовоспалительного средства.
| Способ определения биологической ценности пищевых продуктов | 1977 |
|
SU667890A1 |
| Способ измерения фазового набега четырехполюсников и устройство для его осуществления | 1979 |
|
SU885919A1 |
| Машковский М.Д | |||
| Лекарственные средства | |||
| - М.: OOO Изд | |||
| Новая Волна, 2002, т.2., с.540 | |||
| НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ | 2001 |
|
RU2288225C2 |
