СПОСОБ НИВЕЛИРОВАНИЯ ДИСФУНКЦИЙ ТРОМБОЦИТОВ У ЛИЦ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/40 A61P7/02 A23L1/29 

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом (МС) можно назвать способ RU 2268046, 20.01.2006. В части способа, касающегося гипокалорийной диеты, имеется сходство с заявленным способом. Однако для коррекции артериальной гипертонии, являющейся обязательным компонентом метаболического синдрома, не у всех больных вследствие их индивидуальных особенностей подходит амлодипин. У большого количества лиц с метаболическим синдромом для коррекции артериальной гипертонии необходимо применение ингибиторов АПФ.

Поэтому при подготовке данной заявки была поставлена задача разработать способ нормализации функциональной активности тромбоцитов у больных с метаболическим синдромом, нуждающихся в лечении гипокалорийной диетой и гипотензивным средством из класса ингибиторов АПФ, который позволил бы решать проблему коррекции артериальной гипертонии с одновременной нормализацией функциональной активности тромбоцитов и профилактикой, тем самым развития инфарктов и инсультов.

Однако никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты и препарата рамиприл, не применялся у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцггов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин, АДФ + коллаген, адреналин + коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах).

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета и препарат рамиприл в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки.

Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с МС в течение полугода, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240,

31 года-60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240,

31 года-60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240,

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240.

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 - при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).

Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак - 25%, 2-й завтрак - 10%, обед - 35%, полдник - 10%, ужин - 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).

Второй компонент заявляемого способа - назначение рамиприл 2,5 мг 2 раза в сутки.

Пример. У больной С., 57 лет, с массой тела 88,0 кг, индекс массы тела 30,6 кг/м², страдающей метаболическим синдромом в течение 16 лет, при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной - 47%, агрегационной активности (с АДФ - 28 с., с коллагеном - 27 с., с тромбином - 39 с., с ристомицином - 27 с., с Н₂О₂ - 32 с., с адреналином 72 с., с АДФ + адреналином 23 с., с АДФ + коллагеном 22 с., с адреналином + коллагеном -17 с.) и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 62%, дискоэхиноциты - 22%, сфероциты - 14,1%, сфероэхиноциты - 1,9%, биополярные формы - 0%, сумма активных форм - 38%, число тромбоцитов в агрегатах - 13,0%, число малых агрегатов - 25 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 8 на 100 свободно лежащих тромбоцитов). В ее кровяных пластинках уровень АТФ до секреции составлял 6,01 ммоль/10¹¹ тр., АДФ до секреции содержалось 3,96 ммоль/10¹¹ тр., при уровне секреции АТФ 47,2% и интенсивности секреции АДФ 58,4%. Содержание актина в интактных тромбоцитах у больной составляло 30,4% к общему содержанию белка в клетке, изменяющемуся на фоне АДФ-агрегации до 39,7% к общему содержанию белка в клетке, на фоне тромбин-агрегации оно возростало до 48,5% к общему содержанию белка в клетке. Содержание миозина в интактных тромбоцитах у больной составляло 22,9% к общему содержанию белка в клетке при росте его содержания на фоне АДФ-агрегации до 36,2% к общему содержанию белка в клетке и на фоне тромбин-агрегации 41,9% к общему содержанию белка в клетке. У больной отмечено наличие нарушения толерантности к глюкозе и гиперлипидемия II б типа (общие липиды - 8,7 г/л) с легкой гиперхолестеринемией (общий холестерин - 5,8 ммоль/л). Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял - 3,2Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов - 1,39 нмоль/10⁹ тромбоцитов, каталазы тромбоцитов - 3600МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 950МЕ/10⁹ тромбоцитов.

Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (1567,2 ккал) и рамиприл 2,5 мг 2 раза в сутки. Больная осматривалась через 4, 12 и 24 недели после начала лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 24 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (78,6 кг) и индекс массы тела (27,2 кг/м²), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови (общие липиды - 6,0 г/л, общий холестерин - 5,1 ммоль/л), теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок - 35%, агрегации тромбоцитов с АДФ - 45 с., коллагеном - 36 с., тромбином - 56 с., ристомицином - 38 с., перекисью водорода - 49 с., адреналином - 97 с. и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин - 34 с., АДФ + коллаген - 25 с., адреналин + коллаген - 26 с., а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 86%, дискоэхиноциты - 8,8%, сфероциты - 3,0%, сфероэхиноциты - 1,6%, биополярные формы - 0,6%, сумма активных форм - 14%, число тромбоцитов в агрегатах - 6,4%, число малых агрегатов - 17 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 0,5 на 100 свободно лежащих тромбоцитов). В тромбоцитах больной до секреции АТФ было 5,70 ммоль/10¹¹ тр., АДФ было до секреции 3,50 ммоль/10¹¹ тр., при уровне секреции АТФ 33,2% и активности секреции АДФ 45,0%. Содержание актина в интактных тромбоцитах больной составляло 20,2% к общему содержанию белка в клетке, изменяющемуся на фоне АДФ-агрегации до 29,2% к общему содержанию белка в клетке, на фоне тромбин-агрегации, возраставшему до 36,1% к общему содержанию белка в клетке. Содержание миозина в интактных тромбоцитах у больной составляло 15,3% к общему содержанию белка в клетке при росте его содержания на фоне АДФ-агрегации до 28,1% к общему содержанию белка в клетке и на фоне тромбин-агрегации до 34,6% к общему содержанию белка в клетке. Уровень перекисного окисления липидов у больной снизился (уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 2,0 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,72 нмоль/10⁹ тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталазы тромбоцитов - 8500МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 1400МЕ/10⁹ тромбоцитов.

Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.

Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и эндокринологии, и может быть использовано для нивелирования дисфункций тромбоцитов у лиц с метаболическим синдромом. Способ включает применение определенной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле:

для женщин: 18-30 лет - (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240;

31-60 лет - (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240;

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240;

для мужчин: 18-30 лет - (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240;

31-60 лет - (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240;

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240;

и введение препарата рамиприл 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев. Выбор из всей группы ингибиторов АПФ именно препарата рамиприл в указанной дозировке и режиме введения на фоне указанной диеты позволяет полностью нормализовать тромбоцитарный гемостаз, а также оптимизировать внутрисосудистую активность тромбоцитов, уровень перекисного окисления липидов и антиоксидантную защищенность кровяных пластинок с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах.

Способ нивелирования дисфункций тромбоцитов у лиц с метаболическим синдромом, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле

для женщин: 18-30 лет (0,0621 · масса тела, кг + 2,0357)·240;

31-60 лет (0,0342 · масса тела, кг + 3,5377)·240;

старше 60 лет (0,0377 · масса тела, кг + 2,7545)·240;

для мужчин: 18-30 лет (0,0630 · масса тела, кг + 2,8957)·240;

31-60 лет (0,0484 · масса тела, кг + 3,6534)·240;

старше 60 лет (0,0491 · масса тела, кг + 2,4587)·240,

и рамиприл 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев.