Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 337 908

(13)

(51)

МПК

C07D401/06(2006-01-01)

C07D213/74(2006-01-01)

C07D401/12(2006-01-01)

A61K31/4427(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005137716/04, 2004-06-08

(24)

Дата начала отсчета патента

2004-06-08

(22)

дата подачи заявки

2004-06-08

(45)

опубликовано

2008-11-10

(72)

авторы

Корнелис Де Йонг ЙоханнесЯкобсен ПоулЭбдруп Сёрен

(73)

патентообладатели

Ново Нордиск А/С

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

DE 10010968 A, 13.09.2001T.R.KELLY ET AL.: "Facile metal-assisted hydrolysis of a urethane", organic letters, vol.3, noRU 2003121018 A, 27.12.2004.

ПИРИДИНИЛКАРБАМАТЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ГОРМОН-ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ ЛИПАЗЫ Российский патент 2008 года по МПК C07D401/06 C07D213/74 C07D401/12 A61K31/4427

Описание патента на изобретение RU2337908C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2008 года ПИРИДИНИЛКАРБАМАТЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ГОРМОН-ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ ЛИПАЗЫ

Изобретение относится к новым замещенным пиридинилкарбаматам общей формулы (I) где R¹ и R² независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, амино, амида, мочевины, тиомочевины, бензамида, тиоамида, галогена, сульфо, С_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, амида, мочевины, тиомочевины, бензамида, тиоамида, сульфо, С_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, тиоксо, галогена, амино, сульфо, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, сульфо, пергалогенометила, пергалогенометокси, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила; R³ и R⁴ независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, сульфо, С_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, C_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, сульфо, C_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, C_1-6-алкила, пергалогенометила, пергалогенометокси. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей активностью ингибирования липолитической активности гормон-чувствительной липазы, содержащей соединения формулы (I), к их применению для лечения и/или предупреждения заболеваний и расстройств, связанных с гормон-чувствительной липазой и к их способу получения. Технический результат: получение новых соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 8 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 337 908 C2

1. Соединение общей формулы (I)

где R¹ и R² независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, амино, амида, мочевины, тиомочевины, бензамида, тиоамида, галогена, сульфо, С_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, амида, мочевины, тиомочевины, бензамида, тиоамида, сульфо, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, тиоксо, галогена, амино, сульфо, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, сульфо, пергалогенометила, пергалогенометокси, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила;

R³ и R⁴ независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, сульфо, C_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, сульфо, С_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, C_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, C_1-6-алкила, пергалогенометила, пергалогенометокси;

при условии, что указанное соединение не представляет собой

2,2-диметил-N-[6-(метилфенилкарбамоилокси)-пиридин-3-ил]-сукцинамовую кислоту, 3,3-диметил-4-[6-(метилфенилкарбамоилокси)-пиридин-3-илкарбамоил]-масляную кислоту, пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-хлор-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-трифторметилпиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-бензоиламинопиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(циклогексанкарбонил-амино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(2,2-диметил-пропиониламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(2-циклогексил-ацетиламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(3,3-диметил-бутириламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-[(пиридин-2-карбонил)-амино]-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-[(6-хлор-пиридин-3-карбонил)-амино]-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(2,2-диметил-пропилкарбамоил)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(2,5-диоксо-пирролидин-1-ил)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(4-трифторметилбензоиламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(4-хлорбензоиламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(4-метоксибензоиламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 4,4-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-аминопиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-бензолсульфониламинопиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(3,3-диметил-2,5-диоксо-пирролидин-1 -ил)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-[3,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-оксо-пентаноиламино]-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-[3,3-диметил-4-(пиридин-3-илкарбамоил)-бутириламино]-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(3,3-диметил-5-морфолин-4-ил-5-оксо-пентаноиламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-[4-(2-диметиламино-этилкарбамоил)-3,3-диметил-бутириламино]-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты; 5-нитро-3-трифторметилпиридин-2-иловый эфир N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты, 3-нитропиридин-2-иловый эфир N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты и 5-нитропиридин-2-иловый эфир N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты,

а также его фармацевтически приемлемые соли, фармацевтически приемлемые сольваты.

2. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из

5-(4-диметиламинометилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-диэтиламинометилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-пирролидин-1-илметилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-дипропиламинометилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-пирролидин-1-илметилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[4-(2,6-диметилпиперидин-1-илметил)-бензоиламино]-пиридин-2-илового эфира цис-метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[4-(4-оксопиперидин-1-илметил)-бензоиламино]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[4-(2,6-диметил-морфолин-4-илметил)-бензоиламино]-пиридин-2-илового эфира цис-метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-тиоморфолин-4-илметилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[3-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-тиоуреидо]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[3-(1-метил-циклопропил)-тиоуреидо]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[3-(1-метил-циклобутил)-тиоуреидо]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-имидазол-1-ил-бензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-диэтиламино-бензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-[1,2,4]триазол-1-ил-бензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(3,3-дипропилтиоуреидо)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(3,3-дибутилтиоуреидо)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[(пиперидин-1-карботиоил)-амино]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[(4-метилпиперидин-1-карботиоил)-амино]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[(4,4-диметилпиперидин-1-карботиоил)-амино]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (4-бромфенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (4-хлорфенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3,4-дихлорфенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3-хлорфенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира метил-пара-толуилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3-фторфенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира метил-мета-толуилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (4-метоксифенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3-метоксифенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира метил-(3-трифторметилфенил)-карбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3-бромфенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (4-фторфенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира [4-(2-гидроксиэтил)-фенил]-метилкарбаминовой кислоты.

3. Соединение по п.1, представляющее собой 4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3-фторфенил)-метилкарбаминовой кислоты.

4. Соединение по п.1, представляющее собой 4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (4-фторфенил)-метилкарбаминовой кислоты.

5. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибирования липолитической активности гормон-чувствительной липазы против триацилглицеринов, диацилглицеринов, ациловых эфиров холестерина или ациловых эфиров стероида, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, где указанная композиция находится в единичной лекарственной форме, содержащей от примерно 0,05 до примерно 2000 мг, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 500 мг и более предпочтительно от примерно 1,0 до примерно 100 мг соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

7. Применение соединения по п.1 для ингибирования гормон-чувствительной липазы.

8. Применение соединения по п.1 для изготовления фармацевтической композиции для лечения или предупреждения любого расстройства, для которого желательно модулирование уровня в плазме свободных жирных кислот, глицерина, ЛПНП-холестерина, ЛПВП-холестерина, инсулина и/или глюкозы; и/или модулирование внутриклеточных запасов триацилглицерина и эфиров холестерина, внутриклеточного уровня жирных кислот, эфиров жирных кислот, таких как диацилглицерины, фосфатидные кислоты, длинноцепочечные ацил-СоА, а также цитрат-или малонил-СоА; и/или повышение чувствительности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах, печени или β-клетках поджелудочной железы; и/или модулирование секреции инсулина из β-клеток поджелудочной железы.

9. Применение соединения по п.1 для изготовления фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения заболеваний, выбранных из дислипидемии, гиперлипидемии, гипергликемии, диабета типа 2, нарушенной толерантности к глюкозе, метаболического синдрома X, атеросклероза, для снижения HbA_1С, для замедления или предупреждения прогрессирования от нарушенной толерантности к глюкозе до диабета типа 2, для замедления или предупреждения прогрессирования от инсулиннезависимого диабета типа 2 до инсулинзависимого диабета типа 2.

10. Применение по п.9, где применяют дополнительное противодиабетическое лекарство, лекарство против ожирения, гипотензивное или регулирующее аппетит лекарство.

11. Применение по п.9, где также применяют метформин.

12. Способ лечения расстройства пациента, где желательно модулирование или снижение активности гормон-чувствительной липазы, при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

13. Способ по п.12, где терапевтически эффективное количество соединения составляет от примерно 0,05 до примерно 2000 мг, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 500 мг и даже более предпочтительно от примерно 1,0 до примерно 100 мг указанного соединения в сутки.

14. Способ по п.12, где пациенту вводят дополнительное противодиабетическое, против ожирения, гипотензивное или регулирующее аппетит лекарство.

15. Способ по п.12, где пациенту также вводят метформин.

16. Способ получения соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, при котором подвергают взаимодействию соответствующий спирт с соответствующим карбамоилирующим агентом, где Lv представляет собой отщепляемую группу, в растворителе согласно реакционной схеме Р₁

(P₁)

и выделяют продукт, представляющий собой двузамещенный карбамат.

17. Способ по п.16, где указанный карбамоилирующий реагент

выбран из группы, состоящей из

18. Способ по п.16, где указанный растворитель выбран из группы, состоящей из тетрагидрофурана, диметилформамида и N-метилпирролидона.

19. Способ по п.16, где указанное основание выбрано из группы, состоящей из триэтиламина, N,N-диизопропил-N-этиламина и DABCO.

20. Способ получения соединения по п.1, при котором соответствующий амин обрабатывают соответствующим ацилирующим реагентом, где Lv представляет собой Cl, в растворителе и в присутствии основания согласно реакционной схеме Р₂

и выделяют двузамещенный карбамат.

21. Способ по п.20, где указанный растворитель выбран из группы, состоящей из диэтилового эфира, тетрагидрофурана и дихлорметана.

22. Способ по п.20, где указанное основание выбрано из группы, состоящей из триметиламина, триэтиламина, этилдиизопропиламина и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана.

23. Способ по п.20, где указанное основание присутствует в качестве функциональной группы в одном или в обоих заместителях R³ и R⁴, образуя, таким образом, соль с кислотой H-Lv.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2337908C2

Печь для непрерывного получения сернистого натрия	1921	Настюков А.М. Настюков К.И.	SU1A1
DE 10010968 A, 13.09.2001
T.R.KELLY ET AL.: "Facile metal-assisted hydrolysis of a urethane", organic letters, vol.3, no
Пишущая машина для тюркско-арабского шрифта	1922	Мадьярова А. Туганов Т.	SU24A1
RU 2003121018 A, 27.12.2004.

RU 2 337 908 C2

Авторы

Корнелис Де Йонг Йоханнес

Якобсен Поул

Эбдруп Сёрен

Даты

2008-11-10—Публикация

2004-06-08—Подача

название	год	авторы	номер документа
СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ АКТИВНОСТИ ГОРМОН-ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ ЛИПАЗЫ	2002	Эбдруп Сёрен Корнелис Де Йонг Йоханнес Якобсен Пауль Хансен Хольгер Клаус Ведсе Пер	RU2317981C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛИДИНА	2010	Кнуст Хеннер Кобле Андреас Неттекофен Маттиас Ратни Хасан Ример Клаус Вифиан Вальтер	RU2562605C2
АПОПТОЗ-ИНДУЦИРУЮЩИЕ АГЕНТЫ	2018	Лю, Хонгбинь Жун, Юэ Чжан, Хуацзе Чэнь, Чжифан Тань, Жуй Хэ, Чэнси Ли, Чжифу Чжоу, Цзувэнь Тань, Хаохань Ран, Кай Ван, Сяньлун Цзоу, Цзуняо Цзян, Лихуа Лю, Яньсинь Чжао, Синдун Ван, Вэйбо Фу, Цземинь	RU2782469C2
ПИРАЗОЛОПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ НАДФН-ОКСИДАЗЫ	2009	Паж Патрик Очард Майк Лалё Бенуа Гаджини Франческа	RU2538041C2
ПИРРОЛОПИРАЗИНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ	2009	Бамберг Джой Тимоти Бартлетт Марк Дю-Буа Дейзи Джой Элворти Тодд Ричард Хендрикс Роберт Тан Германн Иоганнес Корнелиус Кондру Рама К. Лемуан Реми Лу Янь Оуэнс Тимоти Д. Парк Джаехён Смит Дейвид Бернард Сот Майкл Ян Ханьбяо Е Калвин Уэсли	RU2503676C2
СПОСОБЫ КРОСС-СОЧЕТАНИЯ	2017	Пинчман, Джозеф Роберт Хопкинс,Чад Дэниэл Банкер, Кевин Дуэйн Хуан, Питер Циньхуа	RU2777977C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ФЕНОКСИУКСУСНЫЕ КИСЛОТЫ, ИХ ЭФИРЫ И АМИДЫ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ 2,6-ДИОКСО-2,3,6,7-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПУРИН-8-ИЛОВЫЙ ФРАГМЕНТ, - АНТАГОНИСТЫ АДЕНОЗИНОВОГО A РЕЦЕПТОРА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2011	Иващенко Александр Васильевич Митькин Олег Дмитриевич Кадиева Мадина Георгиевна Окунь Илья Матусович	RU2477726C1
ПИРАЗОЛОПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ НАДФН-ОКСИДАЗЫ	2009	Паж Патрик Очард Майк Лалё Бенуа Гаджини Франческа	RU2548022C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ НИКОТИНАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ КСNQ2-3 МОДУЛЯТОРОВ	2010	Свен Кюнерт Беатрикс Мерла Грегор Баренберг Вольфганг Шрёдер	RU2529904C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛЭТИНИЛА	2011	Грин Люк Губа Вольфганг Ешке Георг Жолидон Синиз Линдеманн Лотар Риччи Антонио Рюхер Даниэль Штадлер Хайнц Виейра Эрик	RU2573560C2