Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 337 909

(13)

(51)

МПК

C07D403/06(2006-01-01)

C07D403/14(2006-01-01)

C07D495/04(2006-01-01)

A61K31/475(2006-01-01)

A61K31/4178(2006-01-01)

A61P13/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2004126613/04, 2003-01-23

(24)

Дата начала отсчета патента

2003-01-23

(22)

дата подачи заявки

2003-01-23

(45)

опубликовано

2008-11-10

(72)

авторы

Гринхаус РобертЖайме-Фигуероа СаульРаптова Лубика

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 00/66563 A1, 09.11.2000US 6268389 B1, 03.07.2001

ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ АЛЬФА-1A/L АДРЕНОРЕЦЕПТОРА Российский патент 2008 года по МПК C07D403/06 C07D403/14 C07D495/04 A61K31/475 A61K31/4178 A61P13/00

Описание патента на изобретение RU2337909C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2008 года ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ АЛЬФА-1A/L АДРЕНОРЕЦЕПТОРА

Изобретение относится к новым замещенным индолам общей формулы

где Х означает -S(O)_n-, -С(O)-; А означает С₁-С₆алкил, -(CH₂)_p-NR^aR^b; R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо выбирают из группы, включающей Н, галоген, галоген(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, NO₂, -NR^aR^b, фенил, бензил и бензилокси, причем указанные фенильные циклы необязательно замещены заместителем, выбранным из группы, включающей С₁-С₆алкил, галоген, NO₂, галоген(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкокси; R⁵ означает Н, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкокси С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, гидрокси(С₁-С₆₎алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкиламино, галоген, галоген(С₁-С₆)алкил, -NR^aR^b, -NR^c-(С₁-С₆)алкилен-NR^aR^b, или R⁵ и А вместе образуют радикал С₂-С₃алкилен; R⁶ означает Н, С₁-С₆алкил; R' и R'' каждый независимо означает Н, С₁-С₆алкил; R^a, R^b и R^c каждый независимо выбирают из группы, включающей Н, С₁-С₆алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₂-С₆алкенил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил, или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный неароматический гетероциклический цикл, необязательно содержащий в цикле О в качестве дополнительного гетероатома; m равно 1 или 2; n равно 0, 1 или 2 при условии, если n равно 0, то R⁵ не означает -NR^aR^b, a р равно 0, 1 или 2; или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения обладают агонистической активностью в отношении альфа-1A/L адренорецептора, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции. 2 н. и 22 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 337 909 C2

1. Соединения общей формулы

где X означает -S(O)_n- или -С(O)-,

А означает С₁-С₆алкил или -(CH₂)_р-NR^aR^b,

R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, галоген(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, нитро, -NR^aR^b, фенил, бензил и бензилокси, причем указанные фенильные циклы необязательно замещены заместителем, выбранным из группы, включающей С₁-С₆алкил, галоген, нитро, галоген(С₁-С₆)алкил или С₁-С₆алкокси,

R⁵ означает водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкокси С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, гидрокси-(С₁-С₆)алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкиламино, галоген, галоген(С₁-С₆₎алкил, -NR^aR^b, -NR^c-(С₁-С₆)алкилен-NR^aR^b, или R⁵ и А вместе образуют радикал С₂-С₃алкилен,

R⁶ означает водород или С₁-С₆алкил,

R' и R'' каждый независимо означает водород или С₁-С₆алкил,

R^a, R^b и R^c каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₆алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкил, С₂-С₆алкенил, С₃-С₆циклоалкил-(С₁-С₆)алкил, или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный неароматический гетероциклический цикл, необязательно содержащий в цикле кислород в качестве дополнительного гетероатома,

m равно 1 или 2,

n равно 0, 1 или 2 при условии, если n равно 0, то R⁵ не означает -NR^aR^b, a

р равно 0, 1 или 2,

или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, где Х означает -S(O)_n- или -С(O)-,

А означает С₁-С₆алкил или -(CH₂)_р-HR^aR^b,

R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо означает водород, галоген, галоген-(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, нитро, -NR^aR^b, фенил, бензил или бензилокси, причем указанные фенильные циклы необязательно замещены заместителем, выбранным из группы, включающей С₁-С₆алкил, галоген, нитро, галоген(С₁-С₆)алкил или С₁-С₆алкокси,

R⁵ означает водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкокси(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, гидрокси-(С₁-С₆)алкил, гидрокси(С₁-С₆)алкиламино, галоген, галоген(С₁-С₆)алкил, -NR^aR^b, -NR^c-(С₁-С₆)алкилен-NR^aR^b, или R⁵ и А вместе образуют радикал С₂-С₃алкилен,

R⁶ означает водород или С₁-С₆алкил,

R' и R'' каждый независимо означает водород или С₁-С₆алкил,

R^a, R^b и R^c каждый независимо означает водород, С₁-С₆алкил или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный неароматический цикл, необязательно содержащий в цикле кислород в качестве дополнительного гетероатома,

m равно 1 или 2,

n равно 0, 1 или 2 при условии, если n равно 0, то R⁵ не означает -NR^aR^b, a

р равно 0, 1 или 2,

или их фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединения по п.1, где

Х означает -S(O)_n-, А означает С₁-С₆алкил,

R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо означает водород, галоген, галоген-(С₁-С₆)алкил, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, нитро, -NR^aR^b, фенил, бензил или бензилокси, причем указанные фенильные циклы необязательно замещены С₁-С₆алкилом, галогеном, нитро, галоген(С₁-С₆)алкилом или С₁-С₆алкокси,

R⁵ означает водород, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, галоген, галоген(С₁-С₆)алкил, -NR^aR^b или -NR^c-(С₁-С₆)алкилен-NR^aR^b,

R⁶ означает водород или С₁-С₆алкил,

R' и R'' каждый независимо означает водород или С₁-С₆алкил,

m равно 1 или 2,

n равно 0, 1 или 2 при условии, если n равно 0, то R⁵ не означает -NR^aR^b, a

р равно 0, 1 или 2,

или их фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединения по п.1, где Х означает -S(0)_n-, a n равно 2.

5. Соединения по п.4, где А означает С₁-С₆алкил.

6. Соединения по п.4, где А означает -(CH₂)_p-NR^aR^b, р равно 0, 1 или 2, а

R^a и R^b каждый независимо означает водород, С₁-С₆алкил, гидрокси-(С₁-С₆)алкил, С₂-С₆алкенил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный неароматический гетероциклический цикл, необязательно содержащий в цикле кислород в качестве дополнительного гетероатома.

7. Соединения по п.6, где А означает -(CH₂)_р-NR^aR^b, р равно 0, a R^a и R^bозначают водород или С₁-С₆алкил.

8. Соединения по п.1, где m равно 1.

9. Соединения по п.1, где m равно 2.

10. Соединения по п.1, где R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга означает водород, галоген, галоген(С₁-С₆)алкил или С₁-С₆алкил.

11. Соединения по п.10, где R¹, R², R³ и R⁴ означают водород.

12. Соединения по п.10, где один из R¹, R², R³ и R⁴ означает галоген, а другие означают водород.

13. Соединения по п.10, где Х означает -S(O)_n-, а n равно 2.

14. Соединения по п.13, где А означает С₁-С₆алкил.

15. Соединения по п.1, где R⁵ означает водород или С₁-С₆алкил.

16. Соединения по п.15, где R⁵ означает водород.

17. Соединения по п.1, где R⁵ означает метил, этил, н-пропил, изопропил или гидроксиэтил.

18. Соединения по п.1, где Х означает -С(O)-.

19. Соединения по п.18, где А означает -(СН₂)_p-NR^aR^b, р равно 0, 1 или 2, a R³ и R⁵ каждый независимо означает водород, С₁-С₆алкил, гидрокси-(С₁-С₆₎алкил, С₁-С₆алкенил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₆)алкил или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный неароматический гетероциклический цикл, необязательно содержащий в цикле кислород в качестве дополнительного гетероатома.

20. Соединения по п.19, где А означает -(CH₂)_р-NR^aR^b, р равно 0, a R^a и R^b каждый независимо друг от друга означает водород или С₁-С₆алкил.

21. Соединения по п.20, где R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо друг от друга означает водород, галоген, галоген(С₁-С₆)алкил или С₁-С₆алкил.

22. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей 1-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-3-метансульфонил-1Н-индол, 6-хлор-1-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-3-метансульфонил-1Н-индол,

1-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-3-метансульфонил-2-метил-1Н-индол,

1-[1-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)этил]-3-метансульфонил-1Н-индол, диметиламид 6-бром-1-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-1Н-индол-3-карбоновой кислоты,

7-хлор-1-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-3-метансульфонил-1Н-индол,

1-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-илметил)-7-фтор-3-метансульфонил-2-метил-1Н-индол и

диметиламид 6-хлор-1-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-илметил)-1Н-индол-3-сульфоновой кислоты.

23. Соединения по одному из пп.1-22, проявляющие агонистическую активность в отношении альфа-1A/L адренорецептора.

24. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении альфа-1A/L адренорецептора, включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения общей формулы I по одному из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2337909C2

Способ постройки судов в сухом доке	1979	Иванов Юрий Петрович Тарасов Александр Эммануилович	SU887346A1
WO 00/66563 A1, 09.11.2000
US 6268389 B1, 03.07.2001
3-АЗЕТИДИНИЛАЛКИЛПИПЕРИДИНЫ ИЛИ ПИРРОЛИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ТАХИКИНИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ	1996	Александр Родерик Маккензи Аллан Патрик Марчингтон Дональд Стюарт Миддлетон Сандра Дора Медоус	RU2158264C2

RU 2 337 909 C2

Авторы

Гринхаус Роберт

Жайме-Фигуероа Сауль

Раптова Лубика

Даты

2008-11-10—Публикация

2003-01-23—Подача

название	год	авторы	номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА С КОНДЕНСИРОВАННЫМ ЦИКЛОМ	2002	Лохед Дейвид Гаррет О'Янг Каунд	RU2318822C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА И ИНГИБИТОР БЕЛКА СЛИЯНИЯ RSV	2005	Пауэлл Кеннет Келси Ричард Картер Малколм Албер Дагмар Уилсон Лара Хендерсон Элайса Чамберс Фил Тейлор Дебра Тимс Стэн Дауделл Верити	RU2388476C2
ФУНГИЦИДНЫЕ КОМПОЗИЦИИ	2012	Хас Ульрих Иоганнес Германн Дитрих Скаллье Габриель Дидье Гислен Небель Курт Лу Лун Лу Цян Ян Цзянчжун Хоффман Томас Джеймс Боденье Рено Цамбах Вернер Якоб Оливье	RU2592554C2
ГАМК-ЕРГИЧЕСКИЕ МОДУЛЯТОРЫ	2004	Линь Сяофа Лоухед Дейвид Гарретт Новаковиц Саня О'Янг Каунд Путман Дейвид Джордж Сот Майкл	RU2376292C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ ДИКЕТОНОВ	2003	Шнайдер Герман Люти Кристоф Эдмундс Эндрю	RU2316544C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДАЗОЛА КАК АНТАГОНИСТЫ КРФ	2003	Курнойер Ричард Лео Лохед Дейвид Гарретт О`Янг Кунд	RU2341518C2
НАФТАЛИНИЗОКСАЗОЛИНОВЫЕ СРЕДСТВА БОРЬБЫ С БЕСПОЗВОНОЧНЫМИ ВРЕДИТЕЛЯМИ	2008	Лэм Джордж Филип Лонг Джефри Кит Сюй Мин	RU2497815C2
ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНАМИДОВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ	1999	Билледоу Роланд Джозеф Брока Крис Аллен Кэмблл Джеффри Аллен Чень Цзянь Джеффри Данкуордт Шэрон Мари Делет Нэнси Робинсон Лесли Анн Уокер Кит Адриан	RU2232751C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРА В2 БРАДИКИНИНА	2008	Гибсон Кристоф Традлер Томас Шнатбаум Карстен Пфайфер Йохен Локарди Эльза Шарн Дирк Пашке Маттиас Раймер Ульф Рихтер Уве Хуммель Герд Райнеке Ульрих	RU2512541C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕРБИЦИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ И ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ	2000	Томас Мэтцке Рене Мутти Анри Щепански	RU2244715C2

Описание патента на изобретение RU2337909C2

Похожие патенты RU2337909C2

Реферат патента 2008 года ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ АЛЬФА-1A/L АДРЕНОРЕЦЕПТОРА

Формула изобретения RU 2 337 909 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2337909C2

RU 2 337 909 C2