АКТИВНЫЕ СУБСТАНЦИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/405 A61K31/4025 A61K31/4725 A61K31/454 A61K31/496 A61K31/4155 A61K31/506 A61K31/4709 A61K31/4427 A61K31/5355 A61P31/16 C07D209/42 C07D401/04 C07D401/06 C07D401/14 C07D403/04 C07D403/06 C07D405/04 C07D409/04 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к применению новых биологически активных субстанций общей формулы 1 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов, а также фармацевтической композиции и использованию ее при изготовлении лекарственных препаратов, применяемых для лечения и/или профилактики заболеваний, вызываемых вирусами гриппа. В соединениях общей формулы 1

R¹ представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного C₁-С₆алкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного 5-6-членного азагетероциклила, R₁ ⁴ и R₂ ⁴ независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного C₁-С₆алкила, необязательно замещенного С₃-С₈циклоалкила, или R₁ ⁴ и R₂ ⁴, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют через R₁ ⁴ и R₂ ⁴ необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил с 1-3 гетероатомами в кольце и который может быть моноциклическим или конденсированным с бензольным кольцом, или гуанидил; R² представляет собой алкильный заместитель, выбранный из водорода, необязательно замещенной меркаптогруппы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенного гидроксила; R³ представляет собой низший алкил; R⁵ представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, атома галогена, цианогруппы, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и который может быть моноциклическим или конденсированным с бензольным кольцом. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Применение в качестве активных субстанций фармацевтических композиций, обладающих активностью против вирусов гриппа замещенных эфиров 4-аминометил-5-гидрокси-1Н-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов,

где R¹ представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного C₁-С₆алкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного 5-6 членного азагетероциклила,

R₁ ⁴ и R₂ ⁴ независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного C₁-С₆алкила, необязательно замещенного С₃-С₈циклоалкила, или R₁ ⁴ и R₂ ⁴, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют через R₁ ⁴ и R₂ ⁴ необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил с 1-3 гетероатомами в кольце и который может быть моноциклическим или конденсированным с бензольным кольцом, или гуанидил;

R² представляет собой алкильный заместитель, выбранный из водорода, необязательно замещенной меркаптогруппы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенного гидроксила;

R³ представляет собой низший алкил;

R⁵ представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, атома галогена, цианогруппы, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и который может быть моноциклическим или конденсированным с бензольным кольцом, исключая соединения, в которых

где R¹ представляет собой водород, алкил или циклоалкил; R₁ ⁴ и R₂ ⁴ независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила, или R₁ ⁴ и R₂ ⁴ вместе с атомом азота, с которым они связаны, означают азагетероциклил или гуанидил;

R³ представляет собой необязательно замещенный низший алкил; а R² представляет собой водород или замещенную меркаптогруппу или замещенную аминогруппу или замещенный гидроксил; R⁵ представляет собой бром, или

R² представляет собой замещенную меркаптогруппу, или замещенную аминогруппу,

R⁵ представляет собой водород, или

R² представляет собой водород или замещенную меркаптогруппу, R⁵ означает фтор.

где R¹, R², R₁ ⁴ и R₂ ⁴ имеют вышеуказанные значения; Ar представляет собой арил или 5-6-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере один гетероатом, выбранный из N, О или S.

где R², R₁ ⁴ и R₂ ⁴ имеют вышеуказанные значения; Ar₁ представляет собой арил или пиридил.

где R₁ ⁴, R₂ ⁴ и Ar₁ имеют вышеуказанные значения; R₃ ⁴ и R₄ ⁴ независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероциклила или R₃ ⁴ и R₄ ⁴, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют через R₃ ⁴ и R₄ ⁴ необязательно замещенный азагетероциклил или гуанидил.

где R₁ ⁴, R₂ ⁴ и Ar₁ имеют вышеуказанные значения.

где Ar₁ имеет вышеуказанное значение.