ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭФИРЫ 5-ГИДРОКСИ-1Н-ИНДОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2009 года по МПК A61K31/405 A61K31/5377 A61K31/444 A61K31/4439 A61K31/506 A61K31/4725 A61K31/4155 A61K31/4178 C07D209/42 C07D401/14 C07D401/04 C07D403/04 C07D409/04 C07D413/04 A61P31/12 A61P31/16 A61P31/18 

Описание патента на изобретение RU2344817C1

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2344817C1

название год авторы номер документа
ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭФИРЫ 1Н-ИНДОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ 2006
  • Ткаченко Сергей Евгеньевич
  • Хват Александр Викторович
  • Митькин Олег Дмитриевич
  • Окунь Илья Матусович
  • Киселев Александр Сергеевич
  • Кисиль Володимир Михайлович
  • Савчук Николай Филиппович
  • Иващенко Андрей Александрович
  • Иващенко Александр Васильевич
RU2323210C9
ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭФИРЫ 1,2,3,7-ТЕТРАГИДРОПИРРОЛО[3,2-f][1,3]БЕНЗОКСАЗИН-5-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЯ 2006
  • Ткаченко Сергей Евгеньевич
  • Хват Александр Викторович
  • Митькин Олег Дмитриевич
  • Окунь Илья Матусович
  • Киселев Александр Сергеевич
  • Кисиль Володимир Михайлович
  • Савчук Николай Филиппович
  • Иващенко Андрей Александрович
  • Иващенко Александр Васильевич
RU2323221C9
АКТИВНЫЕ СУБСТАНЦИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ 2007
  • Иващенко Александр Васильевич
  • Иващенко Андрей Александрович
  • Ленева Ирина Анатольевна
  • Савчук Николай Филиппович
RU2338531C1
ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ 2007
  • Иващенко Александр Васильевич
  • Ткаченко Сергей Евгеньевич
  • Окунь Илья Матусович
  • Савчук Николай Филиппович
  • Митькин Олег Дмитриевич
  • Кравченко Дмитрий Владимирович
  • Иващенко Андрей Александрович
RU2338745C1
АННЕЛИРОВАННЫЕ АЗАГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АМИДЫ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПИРИМИДИНОВЫЙ ФРАГМЕНТ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ 2007
  • Иващенко Александр Васильевич
  • Ткаченко Сергей Евгеньевич
  • Окунь Илья Матусович
  • Савчук Николай Филиппович
  • Иващенко Андрей Александрович
  • Кравченко Дмитрий Владимирович
  • Рыжова Елена Александровна
  • Алябьев Сергей Борисович
  • Хват Александр Викторович
RU2345996C1
ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-(5-ГИДРОКСИ-2-МЕТИЛ-1Н-ИНДОЛ-3-ИЛ)УКСУСНЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ ЭФИРЫ, ПРОТИВОВИРУСНОЕ АКТИВНОЕ НАЧАЛО, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2008
  • Иващенко Александр Васильевич
  • Яманушкин Павел Михайлович
  • Митькин Олег Дмитриевич
  • Введенский Владимир Юрьевич
  • Бычко Вадим Васильевич
  • Иващенко Андрей Александрович
  • Савчук Николай Филиппович
RU2397975C1
ЗАМЕЩЕННЫЕ [4(6)-БРОМ-5-ГИДРОКСИ-1Н-ИНДОЛ-3-ИЛ]УКСУСНЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ ЭФИРЫ, ФОКУСИРОВАННАЯ БИБЛИОТЕКА, ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ПРЕПАРАТ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 2008
  • Иващенко Александр Васильевич
  • Яманушкин Павел Михайлович
  • Митькин Олег Дмитриевич
  • Иващенко Андрей Александрович
  • Савчук Николай Филиппович
RU2393149C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЫ, ПРОТИВОВИРУСНЫЙ АКТИВНЫЙ КОМПОНЕНТ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ 2010
  • Иващенко Александр Васильевич
  • Бычко Вадим Васильевич
  • Митькин Олег Дмитриевич
RU2436786C1
АКТИВНЫЕ СУБСТАНЦИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ 2007
  • Иващенко Александр Васильевич
  • Иващенко Андрей Александрович
  • Ленева Ирина Анатольевна
  • Савчук Николай Филиппович
RU2332421C1
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ 2007
  • Иващенко Андрей Александрович
  • Лавровский Ян Вадимович
  • Лакнер Фред
  • Малярчук Сергей Викторович
  • Окунь Илья Матусович
  • Савчук Николай Филиппович
  • Ткаченко Сергей Евгеньевич
  • Хват Александр Викторович
RU2364597C1

Реферат патента 2009 года ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭФИРЫ 5-ГИДРОКСИ-1Н-ИНДОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к противовирусному агенту, представляющему собой эфиры замещенных 1Н-индол-3-карбоновой кислоты общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые со ли. Соединения могут быть использованы в качестве активного начала для фармацевтических композиций и для использования последних для получения лекарственных препаратов, применяемых для профилактики и лечения вирусных заболеваний, особенно вызываемых вирусами инфекционных гепатитов (HCV, HBV) и вирусов гриппа А. В общей общей формуле 1

R1 представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного С3-6циклоалкила, необязательно замещенного арила, выбранного из фенила, нафтила или 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных их азота, кислорода и серы, и возможно конденсированного с бензольным кольцом, или необязательно замещенного гетероциклила, который представляет собой возможно замещенный 5-6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами в гетероциклическом кольце, выбранными из азота и кислорода; R2 представляет собой заместитель алкильный, выбранный из водорода, необязательно замещенной гидроксигруппы, необязательно замещенной меркаптогруппы, необязательно замещенной арилсульфинильной группы; необязательно замещенной арилсульфонильной группы; необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных их азота,. кислорода и серы; R3 представляет собой водород или необязательно замещенный низший алкил; R14 и R24 независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из атома водорода, галогена, цианогруппы, трифторметила, необязательно замещенного фенила или необязательно замещенного гетероциклила, который представляет собой возможно замещенный 5-6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами в гетероциклическом кольце, выбранными из азота, кислорода или серы, возможно конденсированного с бензольным кольцом. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 3 табл.

Формула изобретения RU 2 344 817 C1

1. Противовирусный агент, представляющий собой эфиры замещенных 5-гидрокси-1Н-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли

где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного С3-6циклоалкила, необязательно замещенного арила, выбранного из фенила, нафтила или 5-6 членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных их азота,. кислорода и серы, и возможно конденсированнлого с бензольным кольцом, или необязательно замещенного гетероциклила, который представляет собой возможно замещенный 5-6-членнвый гетероциклил с 1-2 гетероатомами в гетероциклическом кольце, выбранными из азота и кислорода;

R2 представляет собой заместитель алкильный, выбранный из водорода, необязательно замещенной гидроксигруппы, необязательно замещенной меркаптогруппы, необязательно замещенной арилсульфинильной группы; необязательно замещенной арилсульфонильной группы; необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенного насыщенного или ненасыщенного 5-6-членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, возможно аннелированного с бензольным кольцом;

R3 представляет собой водород или необязательно замещенный низший алкил;

R14 и R24 независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из атома водорода, галогена, циано группы, трифторметила, необязательно замещенного фенила или необязательно замещенного гетероциклила, который представляет собой возможно замещенный 5-6-членнвый гетероциклил с 1-2 гетероатомами в гетероциклическом кольце, выбранными из азота, кислорода или серы, возможно конденсированного с бензольным кольцом, исключая соединения, в которых R14, и R24 одновременно представляют собой атом водорода, соединения общей формулы

где R2=SAr, где Ar-п-толил,4-этилфенил,4-этоксифенил,4-хлорфенил, 2-нитрофенил, 2-гидроксиметилфенил;

R2-OAr, где Ar=фенил, 4-бромфенил, 4-нитрофенил, 4-метоксифенил,

R2=NR12R22, где R12=H, R22=бензил; R12=H, R22=4-хлорфенил; R12=R22=метил, н.бутил, бензил; R12=метил, R22=фенил; R12=R22=морфолинил, а также: этиловый эфир 6-бром-2-[(диметиламино)метил]-5-гидрокси-1-п-толил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты и этиловый эфир 2-(бензилтиометил)-6-бром-5-гидрокси-1-метил -1Н-индол-3-карбоновой кислоты.

2. Противовирусный агент по п.1, представляющий собой этиловые эфиры замещенных 5-гидрокси-1-метилиндол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.1 или их фармацевтически приемлемые соли

где R2 имеет вышеуказанное значение; Ar представляет собой фенил или 5-6-членный гетероциклил, включающий по крайней мере один гетероатом, выбранный из N, О или S, возможно конденсированнный с бензольным кольцом.

3. Противовирусный агент по п.1, представляющий собой этиловые эфиры замещенных 5-гидрокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.2 или их фармацевтически приемлемые соли

где R14 имеет вышеуказанное значение; R5 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный фенил, нафтил, или необязательно замещенный 6-членный азагетероарил, возможно конденсированный с бензольным кольцом.

4. Противовирусный агент по п.3, представляющий собой этиловые эфиры замещенных 5-гидрокси-2-арилоксиметил-1-метил-1H-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.2.1 или их фармацевтически приемлемые соли

где R14 имеет вышеуказанное значение; R6 представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из галогена, (С14)алкоксигруппы, галогензамещенного (С14)алкила, цианогруппы.

5. Противовирусный агент по п.1, представляющий собой этиловые эфиры замещенных 5-гидрокси-2-меркаптометил-1-метил-1Н-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.3 или их фармацевтически приемлемые соли

где R14 имеет вышеуказанное значение; R7 представляет собой необязательно замещенный фенил.

6. Противовирусный агент по п.1, представляющий собой этиловые эфиры замещенных 2-аминометил-5-гидрокси-1-метил-1H-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.4 или их фармацевтически приемлемые соли

где R14 имеет вышеуказанное значение; R18 и R28 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного гидроксигруппой низшего алкила, необязательно замещенного фенила или необязательно замещенного гетероарила, или R18 и R28, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют через R18 и R28 необязательно замещенный азагетероциклил, содержации 1-2 гетероатома,выбранных из азота и кислорода.

7. Противовирусный агент по п.6, представляющий собой этиловые эфиры замещенных 2-аминометил-5-гидрокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.4.1, или их фармацевтически приемлемые соли

где R18 и R28 имеют вышеуказанные значения; R9 представляет собой атом брома, атом фтора, CF3, CN, фенил, 3-пиридил, тиофен-2-ил, 1Н-пиразол4-ил, бензофуран-2-ил, пиримидин-5-ил, изохинолин-4-ил, 5-метоксииндол-2-ил, 1Н-индазол-5-ил.

8. Противовирусный агент по п.6, представляющий собой этиловый эфир 2-[(диметиламино)метил]-6-фтор-5-гидрокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(1), этиловый эфир 2-[(диметиламино)метил]-6-трифторметил 5-гидрокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(2), этиловый эфир 2-[(диметиламино)метил]-6-циано-5-гидрокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(3), этиловый эфир

2-[(диметиламино)метил]-6-фенил-5-гидрокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(4), этиловый эфир

2-[(диметиламино)метил]-6-(пиридин-3-ил)-5-гидрокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(5), этиловый эфир

6-бром-5-гидрокси-1-метил-2-(пирролидин-1-илметил)-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(6), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(пирролидин-1-илметил)-6-фтор-1H-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(7), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(пирролидин-1-илметил)-6-трифторметил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(8), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(пирролидин-1-илметил)-6-циано-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(9), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(пирролидин-1-илметил)-6-фенил-1H-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(10), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(пирролидин-1-илметил)-6-(пиридин-3-ил)-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(11), этиловый эфир

6-бром-5-гидрокси-1-метил-2-(морфолин-4-илметил)-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(12), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(морфолин-4-илметил)-6-фтор-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(13), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(морфолин-4-илметил)-6-трифторметил-1H-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(14), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(морфолин-4-илметил)-6-циано-1H-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(15), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(морфолин-4-илметил)-6-фенил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(16), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(морфолин-4-илметил)-6-(пиридин-3-ил)-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(17), или их фармацевтически приемлемые соли

9. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной активностью, содержащая противовирусный агент, представляющий собой, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-8.10. Фармацевтическая композиция по п.9, обладающая противовирусной активностью по отношению к вирусам гриппа А, содержащая в качестве активного начала, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-8.11. Фармацевтическая композиция по п.9, обладающая противовирусной активностью по отношению к вирусам инфекционных гепатитов (HCV, HBV), содержащая в качестве активного начала, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-8.12. Способ получения фармацевтической композиции по любому пп.9-11 смешением активного начала с инертным наполнителем и/или растворителем, отличающийся тем, что в качестве активного начала используют, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-8.13. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул, растворов, суспензий или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения вирусных заболеваний, полученное на основе фармацевтической композиции по любому из пп.9-11.14. Лекарственное средство по п.13 для профилактики и лечения вирусных заболеваний, обусловленных вирусами гриппа А, полученное на основе фармацевтической композиции по любому из пп.9, 10.15. Лекарственное средство по п.13 для профилактики и лечения вирусных заболеваний, обусловленных вирусами инфекционных гепатитов (HCV, HBV), полученное на основе фармацевтической композиции по любому из пп.9, 11.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2344817C1

1-Метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-броминдон в качестве промежуточного продукта в синтезе гидрохлорида 1-метил-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-окси-6-броминдола, обладающего противовирусным действием 1984
  • Гринев А.Н.
  • Панишева Е.К.
  • Черкасова А.А.
SU1327491A1
Гидрохлориды производных 1-алкил(арил)-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-ацетокси(окси)индола, обладающие противовирусной активностью 1984
  • Гринев А.Н.
  • Панишева Е.К.
  • Черкасова А.А.
  • Фомина А.Н.
  • Николаева И.С.
  • Голованова Е.А.
  • Пушкина Т.В.
  • Першин Г.Н.
SU1258046A1
CN 1482118 A1, 17.03.2004
С.А.ЗОТОВА и др
Синтез и противовирусная активность сульфидов индола и бензофурана
Топка с качающимися колосниковыми элементами 1921
  • Фюнер М.И.
SU1995A1
МЕЗЕНЦЕВА М.В
и др
Синтез и противовирусная активность сульфидов индола и бензофурана
- Химико-фармацевтический журнал, 1991,

RU 2 344 817 C1

Авторы

Иващенко Александр Васильевич

Иващенко Андрей Александрович

Кисиль Володимир Михайлович

Окунь Илья Матусович

Савчук Николай Филиппович

Даты

2009-01-27Публикация

2007-06-19Подача