Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 344 817

(13)

(51)

МПК

A61K31/405(2006-01-01)

A61K31/5377(2006-01-01)

A61K31/444(2006-01-01)

A61K31/4439(2006-01-01)

A61K31/506(2006-01-01)

A61K31/4725(2006-01-01)

A61K31/4155(2006-01-01)

A61K31/4178(2006-01-01)

C07D209/42(2006-01-01)

C07D401/14(2006-01-01)

C07D401/04(2006-01-01)

C07D403/04(2006-01-01)

C07D409/04(2006-01-01)

C07D413/04(2006-01-01)

A61P31/12(2006-01-01)

A61P31/16(2006-01-01)

A61P31/18(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2007122709/04, 2007-06-19

(24)

Дата начала отсчета патента

2007-06-19

(22)

дата подачи заявки

2007-06-19

(45)

опубликовано

2009-01-27

(72)

авторы

Иващенко Александр ВасильевичИващенко Андрей АлександровичКисиль Володимир МихайловичОкунь Илья МатусовичСавчук Николай Филиппович

(73)

патентообладатели

Иващенко Андрей АлександровичАлла Хем, Ллс

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

CN 1482118 A1, 17.03.2004С.А.ЗОТОВА и дрСинтез и противовирусная активность сульфидов индола и бензофуранаМЕЗЕНЦЕВА М.Ви дрСинтез и противовирусная активность сульфидов индола и бензофурана- Химико-фармацевтический журнал, 1991,

ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭФИРЫ 5-ГИДРОКСИ-1Н-ИНДОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2009 года по МПК A61K31/405 A61K31/5377 A61K31/444 A61K31/4439 A61K31/506 A61K31/4725 A61K31/4155 A61K31/4178 C07D209/42 C07D401/14 C07D401/04 C07D403/04 C07D409/04 C07D413/04 A61P31/12 A61P31/16 A61P31/18

Описание патента на изобретение RU2344817C1

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2009 года ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭФИРЫ 5-ГИДРОКСИ-1Н-ИНДОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к противовирусному агенту, представляющему собой эфиры замещенных 1Н-индол-3-карбоновой кислоты общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые со ли. Соединения могут быть использованы в качестве активного начала для фармацевтических композиций и для использования последних для получения лекарственных препаратов, применяемых для профилактики и лечения вирусных заболеваний, особенно вызываемых вирусами инфекционных гепатитов (HCV, HBV) и вирусов гриппа А. В общей общей формуле 1

R¹ представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного С₃-₆циклоалкила, необязательно замещенного арила, выбранного из фенила, нафтила или 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных их азота, кислорода и серы, и возможно конденсированного с бензольным кольцом, или необязательно замещенного гетероциклила, который представляет собой возможно замещенный 5-6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами в гетероциклическом кольце, выбранными из азота и кислорода; R² представляет собой заместитель алкильный, выбранный из водорода, необязательно замещенной гидроксигруппы, необязательно замещенной меркаптогруппы, необязательно замещенной арилсульфинильной группы; необязательно замещенной арилсульфонильной группы; необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных их азота,. кислорода и серы; R³ представляет собой водород или необязательно замещенный низший алкил; R₁ ⁴ и R₂ ⁴ независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из атома водорода, галогена, цианогруппы, трифторметила, необязательно замещенного фенила или необязательно замещенного гетероциклила, который представляет собой возможно замещенный 5-6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами в гетероциклическом кольце, выбранными из азота, кислорода или серы, возможно конденсированного с бензольным кольцом. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 3 табл.

Формула изобретения RU 2 344 817 C1

1. Противовирусный агент, представляющий собой эфиры замещенных 5-гидрокси-1Н-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли

где R¹ представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного С₃-₆циклоалкила, необязательно замещенного арила, выбранного из фенила, нафтила или 5-6 членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных их азота,. кислорода и серы, и возможно конденсированнлого с бензольным кольцом, или необязательно замещенного гетероциклила, который представляет собой возможно замещенный 5-6-членнвый гетероциклил с 1-2 гетероатомами в гетероциклическом кольце, выбранными из азота и кислорода;

R² представляет собой заместитель алкильный, выбранный из водорода, необязательно замещенной гидроксигруппы, необязательно замещенной меркаптогруппы, необязательно замещенной арилсульфинильной группы; необязательно замещенной арилсульфонильной группы; необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенного насыщенного или ненасыщенного 5-6-членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, возможно аннелированного с бензольным кольцом;

R³ представляет собой водород или необязательно замещенный низший алкил;

R₁ ⁴ и R₂ ⁴ независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из атома водорода, галогена, циано группы, трифторметила, необязательно замещенного фенила или необязательно замещенного гетероциклила, который представляет собой возможно замещенный 5-6-членнвый гетероциклил с 1-2 гетероатомами в гетероциклическом кольце, выбранными из азота, кислорода или серы, возможно конденсированного с бензольным кольцом, исключая соединения, в которых R₁ ⁴, и R₂ ⁴ одновременно представляют собой атом водорода, соединения общей формулы

где R²=SAr, где Ar-п-толил,4-этилфенил,4-этоксифенил,4-хлорфенил, 2-нитрофенил, 2-гидроксиметилфенил;

R²-OAr, где Ar=фенил, 4-бромфенил, 4-нитрофенил, 4-метоксифенил,

R²=NR₁ ²R₂ ², где R₁ ²=H, R₂ ²=бензил; R₁ ²=H, R₂ ²=4-хлорфенил; R₁ ²=R₂ ²=метил, н.бутил, бензил; R₁ ²=метил, R₂ ²=фенил; R₁ ²=R₂ ²=морфолинил, а также: этиловый эфир 6-бром-2-[(диметиламино)метил]-5-гидрокси-1-п-толил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты и этиловый эфир 2-(бензилтиометил)-6-бром-5-гидрокси-1-метил -1Н-индол-3-карбоновой кислоты.

2. Противовирусный агент по п.1, представляющий собой этиловые эфиры замещенных 5-гидрокси-1-метилиндол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.1 или их фармацевтически приемлемые соли

где R² имеет вышеуказанное значение; Ar представляет собой фенил или 5-6-членный гетероциклил, включающий по крайней мере один гетероатом, выбранный из N, О или S, возможно конденсированнный с бензольным кольцом.

3. Противовирусный агент по п.1, представляющий собой этиловые эфиры замещенных 5-гидрокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.2 или их фармацевтически приемлемые соли

где R₁ ⁴ имеет вышеуказанное значение; R⁵ представляет собой атом водорода, необязательно замещенный фенил, нафтил, или необязательно замещенный 6-членный азагетероарил, возможно конденсированный с бензольным кольцом.

4. Противовирусный агент по п.3, представляющий собой этиловые эфиры замещенных 5-гидрокси-2-арилоксиметил-1-метил-1H-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.2.1 или их фармацевтически приемлемые соли

где R₁ ⁴ имеет вышеуказанное значение; R⁶ представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из галогена, (С₁-С₄)алкоксигруппы, галогензамещенного (С₁-С₄)алкила, цианогруппы.

5. Противовирусный агент по п.1, представляющий собой этиловые эфиры замещенных 5-гидрокси-2-меркаптометил-1-метил-1Н-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.3 или их фармацевтически приемлемые соли

где R₁ ⁴ имеет вышеуказанное значение; R⁷ представляет собой необязательно замещенный фенил.

6. Противовирусный агент по п.1, представляющий собой этиловые эфиры замещенных 2-аминометил-5-гидрокси-1-метил-1H-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.4 или их фармацевтически приемлемые соли

где R₁ ⁴ имеет вышеуказанное значение; R₁ ⁸ и R₂ ⁸ независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного гидроксигруппой низшего алкила, необязательно замещенного фенила или необязательно замещенного гетероарила, или R₁ ⁸ и R₂ ⁸, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют через R₁ ⁸ и R₂ ⁸ необязательно замещенный азагетероциклил, содержации 1-2 гетероатома,выбранных из азота и кислорода.

7. Противовирусный агент по п.6, представляющий собой этиловые эфиры замещенных 2-аминометил-5-гидрокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.4.1, или их фармацевтически приемлемые соли

где R₁ ⁸ и R₂ ⁸ имеют вышеуказанные значения; R⁹ представляет собой атом брома, атом фтора, CF₃, CN, фенил, 3-пиридил, тиофен-2-ил, 1Н-пиразол4-ил, бензофуран-2-ил, пиримидин-5-ил, изохинолин-4-ил, 5-метоксииндол-2-ил, 1Н-индазол-5-ил.

8. Противовирусный агент по п.6, представляющий собой этиловый эфир 2-[(диметиламино)метил]-6-фтор-5-гидрокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(1), этиловый эфир 2-[(диметиламино)метил]-6-трифторметил 5-гидрокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(2), этиловый эфир 2-[(диметиламино)метил]-6-циано-5-гидрокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(3), этиловый эфир

2-[(диметиламино)метил]-6-фенил-5-гидрокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(4), этиловый эфир

2-[(диметиламино)метил]-6-(пиридин-3-ил)-5-гидрокси-1-метил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(5), этиловый эфир

6-бром-5-гидрокси-1-метил-2-(пирролидин-1-илметил)-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(6), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(пирролидин-1-илметил)-6-фтор-1H-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(7), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(пирролидин-1-илметил)-6-трифторметил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(8), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(пирролидин-1-илметил)-6-циано-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(9), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(пирролидин-1-илметил)-6-фенил-1H-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(10), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(пирролидин-1-илметил)-6-(пиридин-3-ил)-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(11), этиловый эфир

6-бром-5-гидрокси-1-метил-2-(морфолин-4-илметил)-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(12), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(морфолин-4-илметил)-6-фтор-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(13), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(морфолин-4-илметил)-6-трифторметил-1H-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(14), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(морфолин-4-илметил)-6-циано-1H-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(15), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(морфолин-4-илметил)-6-фенил-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(16), этиловый эфир

5-гидрокси-1-метил-2-(морфолин-4-илметил)-6-(пиридин-3-ил)-1Н-индол-3-карбоновой кислоты 1.4.1(17), или их фармацевтически приемлемые соли

9. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной активностью, содержащая противовирусный агент, представляющий собой, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-8.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, обладающая противовирусной активностью по отношению к вирусам гриппа А, содержащая в качестве активного начала, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-8.

11. Фармацевтическая композиция по п.9, обладающая противовирусной активностью по отношению к вирусам инфекционных гепатитов (HCV, HBV), содержащая в качестве активного начала, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-8.

12. Способ получения фармацевтической композиции по любому пп.9-11 смешением активного начала с инертным наполнителем и/или растворителем, отличающийся тем, что в качестве активного начала используют, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-8.

13. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул, растворов, суспензий или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения вирусных заболеваний, полученное на основе фармацевтической композиции по любому из пп.9-11.

14. Лекарственное средство по п.13 для профилактики и лечения вирусных заболеваний, обусловленных вирусами гриппа А, полученное на основе фармацевтической композиции по любому из пп.9, 10.

15. Лекарственное средство по п.13 для профилактики и лечения вирусных заболеваний, обусловленных вирусами инфекционных гепатитов (HCV, HBV), полученное на основе фармацевтической композиции по любому из пп.9, 11.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2344817C1

1-Метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-броминдон в качестве промежуточного продукта в синтезе гидрохлорида 1-метил-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-окси-6-броминдола, обладающего противовирусным действием	1984	Гринев А.Н. Панишева Е.К. Черкасова А.А.	SU1327491A1
Гидрохлориды производных 1-алкил(арил)-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-ацетокси(окси)индола, обладающие противовирусной активностью	1984	Гринев А.Н. Панишева Е.К. Черкасова А.А. Фомина А.Н. Николаева И.С. Голованова Е.А. Пушкина Т.В. Першин Г.Н.	SU1258046A1
CN 1482118 A1, 17.03.2004
С.А.ЗОТОВА и др
Синтез и противовирусная активность сульфидов индола и бензофурана
Топка с качающимися колосниковыми элементами	1921	Фюнер М.И.	SU1995A1
МЕЗЕНЦЕВА М.В
и др
Синтез и противовирусная активность сульфидов индола и бензофурана
- Химико-фармацевтический журнал, 1991,

RU 2 344 817 C1

Авторы

Иващенко Александр Васильевич

Иващенко Андрей Александрович

Кисиль Володимир Михайлович

Окунь Илья Матусович

Савчук Николай Филиппович

Даты

2009-01-27—Публикация

2007-06-19—Подача

название	год	авторы	номер документа
ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭФИРЫ 1Н-ИНДОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ	2006	Ткаченко Сергей Евгеньевич Хват Александр Викторович Митькин Олег Дмитриевич Окунь Илья Матусович Киселев Александр Сергеевич Кисиль Володимир Михайлович Савчук Николай Филиппович Иващенко Андрей Александрович Иващенко Александр Васильевич	RU2323210C9
ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭФИРЫ 1,2,3,7-ТЕТРАГИДРОПИРРОЛО[3,2-f][1,3]БЕНЗОКСАЗИН-5-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЯ	2006	Ткаченко Сергей Евгеньевич Хват Александр Викторович Митькин Олег Дмитриевич Окунь Илья Матусович Киселев Александр Сергеевич Кисиль Володимир Михайлович Савчук Николай Филиппович Иващенко Андрей Александрович Иващенко Александр Васильевич	RU2323221C9
АКТИВНЫЕ СУБСТАНЦИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ	2007	Иващенко Александр Васильевич Иващенко Андрей Александрович Ленева Ирина Анатольевна Савчук Николай Филиппович	RU2338531C1
ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ	2007	Иващенко Александр Васильевич Ткаченко Сергей Евгеньевич Окунь Илья Матусович Савчук Николай Филиппович Митькин Олег Дмитриевич Кравченко Дмитрий Владимирович Иващенко Андрей Александрович	RU2338745C1
АННЕЛИРОВАННЫЕ АЗАГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АМИДЫ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПИРИМИДИНОВЫЙ ФРАГМЕНТ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ	2007	Иващенко Александр Васильевич Ткаченко Сергей Евгеньевич Окунь Илья Матусович Савчук Николай Филиппович Иващенко Андрей Александрович Кравченко Дмитрий Владимирович Рыжова Елена Александровна Алябьев Сергей Борисович Хват Александр Викторович	RU2345996C1
ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-(5-ГИДРОКСИ-2-МЕТИЛ-1Н-ИНДОЛ-3-ИЛ)УКСУСНЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ ЭФИРЫ, ПРОТИВОВИРУСНОЕ АКТИВНОЕ НАЧАЛО, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ	2008	Иващенко Александр Васильевич Яманушкин Павел Михайлович Митькин Олег Дмитриевич Введенский Владимир Юрьевич Бычко Вадим Васильевич Иващенко Андрей Александрович Савчук Николай Филиппович	RU2397975C1
ЗАМЕЩЕННЫЕ [4(6)-БРОМ-5-ГИДРОКСИ-1Н-ИНДОЛ-3-ИЛ]УКСУСНЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ ЭФИРЫ, ФОКУСИРОВАННАЯ БИБЛИОТЕКА, ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ПРЕПАРАТ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ	2008	Иващенко Александр Васильевич Яманушкин Павел Михайлович Митькин Олег Дмитриевич Иващенко Андрей Александрович Савчук Николай Филиппович	RU2393149C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЫ, ПРОТИВОВИРУСНЫЙ АКТИВНЫЙ КОМПОНЕНТ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ	2010	Иващенко Александр Васильевич Бычко Вадим Васильевич Митькин Олег Дмитриевич	RU2436786C1
АКТИВНЫЕ СУБСТАНЦИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ	2007	Иващенко Александр Васильевич Иващенко Андрей Александрович Ленева Ирина Анатольевна Савчук Николай Филиппович	RU2332421C1
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ	2007	Иващенко Андрей Александрович Лавровский Ян Вадимович Лакнер Фред Малярчук Сергей Викторович Окунь Илья Матусович Савчук Николай Филиппович Ткаченко Сергей Евгеньевич Хват Александр Викторович	RU2364597C1

Описание патента на изобретение RU2344817C1

Похожие патенты RU2344817C1

Реферат патента 2009 года ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭФИРЫ 5-ГИДРОКСИ-1Н-ИНДОЛ-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

Формула изобретения RU 2 344 817 C1

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2344817C1

RU 2 344 817 C1