СОСТАВ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ИНТОКСИКАЦИЙ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/185 A61K31/375 A61K31/7004 A61K33/14 A61K33/08 A61K35/12 A61P39/00 

Изобретение относится к фармакологии, а именно к составам для комплексной терапии интоксикации и критических состояний.

Известно противотоксическое средство - глюкоза (Мозгов И.Е. Фармакология - М: Колос. 1979. С.194-195). Гипертонические растворы глюкозы (25-40%) оказывают наиболее сильное реабилитационное действие при непосредственном внутривенном введении в организм.

Недостатком применения гипертонических растворов глюкозы является то, что ввиду кратковременности действия они недостаточно эффективны при интоксикациях, вызванных хроническими воспалительными процессами или при глубоких нарушениях обменных биохимических процессов.

Наиболее близким по технической сущности, выбранным в качестве прототипа, является дезинтоксикационный раствор «Реамберин»1,5% для инфузий, в состав которого входят: натрия сукцинат (соль янтарной кислоты) - 1,5% и микроэлементы - натрия хлорид - 0,6%, калия хлорид - 0,03%, магния хлорид - 0,012%. (Румянцева С.А и др. Комплексная антиоксидантная терапия реамберином больных с критическим состоянием различного генеза. Реамберин: реальность и перспективы. // Научно-технологическая фармакологическая фирма «Полисан» Сборник научных статей. - Спб., 2002. С.59).

Активное вещество в препарате - сукцинат натрия, составляет 1,5% раствор соли янтарной кислоты. Янтарная кислота и ее соли обладают широким спектром воздействия на различные механизмы регуляции метаболической активности клеток. Нормализирующее действие янтарной кислоты на органы основано на усилении восстановительных процессов при патологии печени, почек, возрастных нарушений регуляторных нервных центров и при действии на организм токсических веществ.

Недостатком данного препарата является повышенная вероятность побочного действия, проявляющегося кратковременной гиперемической реакцией кожи. Повышенная «жесткость» препарата требует медленного (капельного) внутривенного введения. Кроме того, реамберин недостаточно эффективен при интоксикациях, вызванных хроническими воспалительными процессами.

Целью настоящего изобретения является повышение эффективности состава и улучшение фармакологических свойств при интенсивной терапии различной этиологии интоксикаций и критических состояний.

Поставленная цель достигается введением в заявляемый состав следующих компонентов: глюкоза, янтарная кислота, аскорбиновая кислота, натрия хлорид, кальция хлорид, гидроокись натрия при следующем соотношении компонентов:

Глюкоза250 гЯнтарная кислота10 гАскорбиновая кислота2 гНатрия хлорид7 гКальция хлорид2 гГидроокись натрия10 гДистиллированная водадо 1000 мл

Основанием для включения в состав янтарной кислоты является ее высокая антигипоксическая, антиоксидантная активность.

Фармакологическое действие аскорбиновой кислоты основано на том, что она умеренно, но на длительный срок повышает устойчивость организма ко многим ядам и токсинам, как эндогенного, так и экзогенного происхождения. Кроме того, она значительно ускоряет образование антител при инфекционных заболеваниях и усиливает активность янтарной кислоты.

Глюкоза помимо выраженного антитоксического действия позволяет значительно снизить реактогенность основных активных веществ препарата.

Натрия хлорид в виде изотонического раствора применяется при интоксикациях, для регуляции кислотно-щелочного баланса, активации биохимических процессов.

Кальция хлорид, как и натрия хлорид, относится к соединениям, без которых невозможна жизнь растений и животных. Под влиянием кальция повышается резистентность организма к различным токсинам и ядам. Он предотвращает развитие воспалительных отеков, аллерготоксических состояний, применяется при остром развитии сепсиса.

Предлагаемый состав получают простым смешиванием и растворением в воде исходных компонентов в указанных соотношениях.

Пример 1. К 250 г глюкозы, 10 г янтарной кислоты, 2 г аскорбиновой кислоты, 7 г натрия хлорида и 2 г кальция хлорида добавляют дистиллированную воду. Указанную смесь подогревают для ускорения процесса растворения компонентов, добавляют 10 г гидроокиси натрия. Добавлением дистиллированной воды доводят объем состава до 1000 мл. Измеряют рН, доводя его до 6,3 дробным добавлением 10% раствора гидроокиси натрия. Полученный состав расфасовывают по флаконам емкостью 200 мл и подвергают стерилизации автоклавированием в режиме 1,2 атм в течение 30 минут.

Полученный после автоклавирования состав имеет слабокислую реакцию в пределах (рН 6,3-6,4), необходимую для длительного сохранения активности аскорбиновой кислоты.

Суммарная концентрация солей натрия хлорида и кальция хлорида соответствует напряжению животных тканей и при внутривенном введении не способна повысить осмотическое давление крови.

Полученный в вышеуказанном примере состав был стерилен. При посевах проб состава на мясопептонный бульон и мясопептонный агар рост микрофлоры отсутствовал.

В тесте на безвредность - однократное в объеме 1,0 мл, а в последующем - десятикратное в объеме 0,5 мл ежедневное внутрибрюшное введение состава десяти белым мышам не вызывало каких - либо нарушений в их поведении. Все мыши были здоровы и легко перенесли инфузии состава.

Антитоксическая эффективность заявляемого состава «Реаниман» была определена в сравнении с «Реамберином» и раствором глюкозы 40% в тесте на выживаемость белых мышей массой 18-20 г при моделировании у них острого бактериального токсикоза. Моделирование острой формы токсикоза провели внутрибрюшинным введением стафилококкового токсина в дозе 2LD₅₀. Спустя 30 минут после интоксикации подопытных мышей им внутрибрюшинно ввели испытуемые составы.

Результаты теста на выживаемость мышей при моделировании острого токсикоза и антитоксической эффективности сравниваемых составов представлены в таблице 1.

Таблица 1Антитоксическая активность Реамберина, 40% глюкозы и Реанимана.Группа животныхСостав, используемый для дезинтоксикацииВсего мышей в опытеЧисло подопытных мышей, павших после интоксикации в период:% выжившихот 2 до 4 час.от 4 до 8 час.от 8 до 24 час.1Реамберин1041-50240% глюкоза1041-503Реаниман1031-604Контроль (физиологический раствор)761 0

Антиинфекционная эффективность заявляемого состава была определена в сравнении с Реамберином в тесте на выживаемость белых мышей массой 18-20 г при моделировании у них острого бактериального сепсиса вирулентной культурой Е.coli в дозе 4LD₅₀. Спустя 60 минут после заражения мышей им были сделаны внутрибрюшинные инъекции сравниваемых препаратов. Защитная эффективность сравниваемых составов представлена в таблице 2.

Таблица 2Защитная эффективность Реамберина и Реанимана в тесте на выживаемость белых мышей при моделировании сепсиса культурой E.coliГруппа животныхСоставВсего мышей в опытеЧисло мышей, павших после заражения спустя:Защитный эффект %сутки2 суток3 суток1.Реамберин1061 302.Реаниман10411403.Физиологический55  0 раствор (контроль)     

Исходя из результатов опытов защитный эффект при инфекционном сепсисе у сравниваемых составов не столь выражен, как при моделировании острого токсического процесса. Тем не менее, заявляемый состав Реаниман превосходил по защитному эффекту базовый препарат Реамберин.

Изобретение относится к фармакологии, а именно, к составам для комплексной терапии интоксикации и критических состояний. Состав для комплексной терапии интоксикаций животных содержит глюкозу, янтарную и аскорбиновую кислоты, натрия и кальция хлорид, гидроокись натрия и воду при определенном содержании компонентов: глюкоза 250 г; янтарная кислота 10 г; аскорбиновая кислота 2 г; натрия хлорид 7 г; кальция хлорид 2 г; гидроокись натрия 10 г; дистиллированная вода до 1000 мл при рН раствора 6,3-6,4. Изобретение обеспечивает высокую антигипоксическую и антиоксидантную активность состава при терапии интоксикаций и критических состояний различной этиологии. 2 табл.

Состав для комплексной терапии интоксикации животных, включающий янтарную кислоту, натрия хлорид, дистиллированную воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит аскорбиновую кислоту, глюкозу, кальция хлорид, гидроокись натрия при следующем соотношении компонентов, г:

Глюкоза250Янтарная кислота10Аскорбиновая кислота2Натрия хлорид7Кальция хлорид2Гидроокись натрия10Дистиллированная водадо 1000 мл при рН раствора 6,3-6,4