СОСТАВ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ТОКСИКОИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/185 A61K31/375 A61K31/7004 A61K33/14 A61K33/08 A61K35/12 A61P39/00 

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к препаратам для комплексной терапии токсикоинфекционных заболеваний животных.

Известен противотоксический препарат для инфузий «Гемодез» (Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. - М.: Колос. 1977. С.474-475), представляющий собой 6% раствор низкомолекулярного поливинилпирромедона в изотоническом солевом растворе. Важным свойством гемодеза является способность связывать и нейтрализовать токсины и многие другие эндогенные и экзогенные яды. Однако наряду с выраженной антитоксической эффективностью препарат недостаточно эффективен при острых токсикоинфекционных заболеваниях и к тому же весьма «жестко» воспринимается организмом больного, ввиду чего возможны сбои в работе сердечно-сосудистой системы.

Наиболее близким по технической сущности, выбранным в качестве прототипа является дезинтоксикационный раствор «Реамберин» 1,5% для инфузий, в состав которого входят: натрия сукцинат (соль янтарной кислоты) - 1,5% и микроэлементы - натрия хлорид - 0,6%, калия хлорид - 0,03%, магния хлорид - 0,012%. (Румянцева С.А и др. Комплексная антиоксидантная терапия реамберином больных с критическим состоянием различного генеза. Реамберин: реальность и перспективы. // Научно-технологическая фармакологическая фирма «Полисан». Сборник научных статей. - СПб., 2002. С.59).

Активное вещество в препарате - сукцинат натрия, составляет 1,5% раствор соли янтарной кислоты. Янтарная кислота и ее соли обладают широким спектром воздействия на различные механизмы регуляции метаболической активности клеток. Нормализирующее действие янтарной кислоты на органы основано на усилении восстановительных процессов при патологии печени, почек, возрастных нарушений регуляторных нервных центров и при действии на организм токсических веществ.

Недостатком данного препарата является повышенная вероятность побочного действия, проявляющегося кратковременной гиперемической реакции кожи. Повышенная «жесткость» препарата требует медленного (капельного) внутривенного введения. Кроме того, реамберин недостаточно эффективен при интоксикациях, вызванных хроническими воспалительными процессами, а также при токсикоинфекционных заболеваниях.

Целью настоящего изобретения является повышение лечебной эффективности состава, предназначенного для терапии острых токсикоинфекционных заболеваний и снижение побочного действия на организм животных

Поставленная цель достигается введением в состав следующих компонентов: антисептик-стимулятор Дорогова второй фракции (АСД 2-й фракции), глюкоза, янтарная кислота, натрия хлорид, кальция хлорид, гидроокись натрия при следующем соотношении компонентов:

АСД 2-й фракции10 млГлюкоза250 гЯнтарная кислота10 гНатрия хлорид7 гКальция хлорид2 гГидроокись натрия10 гДистиллированная водадо 1000 мл

Основанием для включения в комплексный состав АСД 2-й фракции является то, что данный препарат с успехом применяется при лечении многих инфекционных, в том числе и опухолевых заболеваний животных. Однако ввиду очень высокой щелочной реакции (рН>20) АСД 2-й фракции может применяться только при значительном снижении концентрации, что снижает его лечебное воздействие. Однако из данных литературы известно о внутривенном применении АСД в концентрации от 4% до 20% (Шакалов К.И. Патогенетическая терапия заболеваний животных. Государственное издательство сельскохозяйственной литературы. Москва-Ленинград, 1961, с.340-348). Исходя из вышеизложенного представилась возможность включения в состав заявляемого препарата АСД 2-й фракции для усиления его антиинфекционной активности.

Глюкоза, помимо выраженного антитоксического действия, позволяет значительно снизить потенциальную реактогенность основных активных веществ препарата.

Натрия хлорид в виде изотонического раствора применяется при интоксикациях для регуляции кислотно-щелочного баланса, активации биохимических процессов.

Кальция хлорид, как и натрия хлорид, относится к микроэлементам, без которых невозможна жизнь растений и животных. Под влиянием кальция повышается резистентность организма к различным токсинам и ядам. Он предотвращает развитие воспалительных отеков, аллерготоксических состояний, применяется при остром развитии сепсиса.

Предлагаемый состав получают простым смешиванием и растворением в воде исходных компонентов в указанных соотношениях.

Пример

К 250 г глюкозы, 10 г янтарной кислоты, 7 г натрия хлорида, 2 г кальция хлорида и 10 г гидроокиси натрия добавляют дистиллированную воду. Указанную смесь подогревают для ускорения процесса растворения компонентов, добавляют 10 мл АСД 2-й фракции. Добавлением дистиллированной воды доводят объем состава до 1000 мл Измеряют рН, доводя ее до 7,0 дробным добавлением 10% раствора гидроокиси натрия. Полученный состав расфасовывают по флаконам емкостью 200 мл и подвергают стерилизации автоклавированием в режиме 1,1-1,2 атм в течение 30 минут.

Полученный после автоклавирования состав имел нейтральную реакцию в пределах рН=7,0-7,1.

При испытании на безвредность установлено, что ежедневное внутрибрюшинное введение состава в объеме 0,5 мл белым мышам в течение 5 дней не вызвало у них каких-либо нарушений в поведении. Все мыши были живы и легко перенесли инфузии препарата.

Проверку антиинфекционной активности заявляемого состава провели в тесте на выживаемость белых мышей при моделировании у них острого бактериального сепсиса вирулентной культурой Е. coli в дозе 4 LD₅₀. Спустя 60 минут после заражения мышей, одной группе были сделаны внутрибрюшинные инъекции Реамберина, а особям другой группы ввели заявляемый состав, мышам третьей группы был введен физиологический раствор, содержащий 1% АСД Ф № 2. Результаты опыта представлены в таблице 1.

Таблица 1Защитная эффективность сравниваемых средств в тесте на выживаемость белых мышей при моделировании сепсиса культурой Е. coliГруппа животныхСоставВсего мышей в опытеЧисло мышей, павших после заражения спустяЗащитный эффект %сутки2 суток3 суток1Реамберин1052-302Реанимал104--603Физиологический раствор с 1% АСД Ф №21051 40

Таким образом, даже на примере добавления АСД Ф №2 в физиологический раствор убедительно продемонстрирован эффект повышения защиты животных при экспериментальном сепсисе. Защитный эффект наиболее выраженно проявился в заявляемом составе.

Для изучения сравнительной лечебной эффективности инфузии Реамберина и заявляемого состава испытание провели в клинике лечения инфекционных заболеваний животных, сопровождающихся выраженным токсикозом. Из числа поступивших для лечения в ветеринарные лечебницы было отобрано 39 собак: из них с диагнозом чума - 9 особей; парвовирусный энтерит - 15 особей; лептоспироз - 15 особей. Клиническое состояние целенаправленно отобранных для опытов собак было у всех животных примерно одинаково. Ввиду острого течения токсикоинфекционного процесса прогноз исхода заболевания был осторожным. Число подвергнутых лечению животных при каждой нозологической форме заболевания составляло от 3 до 5 особей.

Результаты испытания представлены в таблице 2.

Таблица 2Сравнительная лечебная эффективность инфузионных растворов в терапии острых токсикоинфекционных заболеваний собак в дозе 10 мл/кг.№ п/пСоставСреднее количество инфузий препарата обеспечившие благоприятный исход заболевания приЧумеПарвовирусном энтеритеЛептоспирозе1Реамберин4-84-84-82Реанимал3-43-43-443Физиологический раствор с 1% АСД Ф №25-85-85-8

Таким образом, добавление АСД Ф №2 в предлагаемый состав позволило значительно усилить лечебную эффективность препарата при острых токсикоинфекционных заболеваниях. Это свидетельствовало о взаимном усилении действия основных биологически активных компонентов: янтарной кислоты и антисептика - стимулятора Дорогова 2-й фракции, что позволило снизить их концентрацию и уменьшить вероятность побочного действия. Введение остальных компонентов также способствовало ускорению вывода токсинов из организма, нормализации кислотно-щелочного баланса, снижению реактогенности основных активных веществ состава. Таким образом, предлагаемый состав позволяет получить технический результат - повышение лечебной эффективности и снижение побочного действия.

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано в клинической практике, а именно для комплексной терапии токсикоинфекционных заболеваний животных. Состав для комплексной терапии токсикоинфекционных заболеваний животных характеризуется тем, что содержит янтарную кислоту, глюкозу, натрия хлорид, кальция хлорид, гидроокись натрия, антисептик-стимулятор Дорогова второй фракции (АСД 2-й фракции), дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов: АСД 2-й фракции 10 мл янтарная кислота 10 г глюкоза 250 г натрия хлорид 7 г кальция хлорид 2 г гидроокись натрия 10 г вода дистиллированная до 1000 мл, при рН раствора 7,0. Изобретение обеспечивает высокую лечебную эффективность состава при острых токсикоинфекционных заболеваниях животных. 2 табл.

Состав для комплексной терапии токсикоинфекционных заболеваний животных, характеризующийся тем, что содержит янтарную кислоту, глюкозу, натрия хлорид, кальция хлорид, гидроокись натрия, антисептик-стимулятор Дорогова второй фракции (АСД-2-й фракции), дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов:

АСД-2-й фракции10 млянтарная кислота10 гглюкоза250 гнатрия хлорид7 гкальция хлорид2 ггидроокись натрия10 гвода дистиллированнаядо 1000 мл при рН раствора 7,0