СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРОПРОИЗВОДНЫХ 2-ГАЛОГЕН-9,10-ДИГИДРО-9-АКРИДИНОНОВ ИЗ 5-ГАЛОГЕН-3-АРИЛ-2,1-БЕНЗИЗОКСАЗОЛОВ Российский патент 2008 года по МПК C07D219/06 

Настоящее изобретение относится к способу получения нитроакридинонов, используемых в производстве фармакологических препаратов. Оно базируется на методе трансформации 3-арил-2,1-бензизоксазолов при взаимодействии с концентрированной азотной кислотой при 10-40°С в хлороформе или дихлорметане.

Целью настоящего изобретения является предложение принципиально нового одностадийного подхода к получению нитроакридинонов, что достигается путем реализации схемы превращения, которая основывается на электрофильной атаке катиона нитрония по атому азота гетероцикла. Это сопровождается формированием акридинонового фрагмента с последующей миграцией нитрогруппы. В результате протекания указанного процесса осуществляется уменьшение времени операционного процесса.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример I.

К раствору 0.5 г (2.2 ммоль) 3-арил-2,1-бензизоксазола в 30 мл хлороформа при 25°С малыми порциями добавляют 0.21 мл (5 ммоль) концентрированной азотной кислоты плотностью 1.5. Взаимодействие проводят в течение 2 ч при интенсивном перемешивании. Выпавший твердый осадок отфильтровывают, фильтрат переносят в перегонную установку и отгоняют хлороформ при атмосферном давлении. Полученные осадки объединяют, отмывают 100 мл холодной воды до исчезновения кислой реакции среды промывных вод, отфильтровывают под вакуумом, сушат на воздухе и очищают перекристаллизацией из смеси пропанола-2 с N,N-диметилформамидом в соотношении 3:1. Продукты представляют собой ярко-желтые кристаллы, плавящиеся выше 300°С. Выходы продуктов находятся в интервале 75-80%.

Пример 2.

Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что вместо 30 мл хлороформа используют 40 мл хлористого метилена. Выход целевого вещества 79%.

Пример 3.

Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что вместо хлороформа используют 35 мл ледяной уксусной кислоты. Выход целевого вещества 76%.

Пример 4.

Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что температура процесса находится в интервале 35-40°С. Выход целевого вещества 76%. Таким образом, из представленных примеров следует, что наилучшими условиями проведения одностадийной трансформации 3-арил-2,1-бензизоксазолов в условиях реакции нитрования является использование интервала температур 20-25°С и апротонного слабополярного растворителя (хлороформ, хлористый метилен).

Изобретение относится к новому одностадийному способу получения нитропроизводных 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов, заключающемуся в обработке раствора 5-галоген-3-арил-2,1-бензизоксазолов в хлороформе или дихлорметане концентрированной азотной кислотой при 10-40°С с регенерацией растворителя. Технический результат: принципиально новый одностадийный способ получения нитроакридинонов, используемых в производстве фармакологических препаратов. 1 табл.

Одностадийный способ получения нитропроизводных 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов, включающий обработку раствора 5-галоген-3-арил-2,1-бензизоксазолов в хлороформе или дихлорметане концентрированной азотной кислотой при 10-40°С.