СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ГАЛОГЕН-9,10-ДИГИДРО-9-АКРИДИНОНОВ ИЗ 5-ГАЛОГЕН-3-ФЕНИЛ-2,1-БЕНЗИЗОКСАЗОЛОВ Российский патент 2009 года по МПК C07D219/06 

Настоящее изобретение относится к способу получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов общей формулы:

используемых в производстве фармакологических препаратов, методом одностадийной трансформации 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов общей формулы:

в твердофазных условиях.

Целью настоящего изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии. Также повышается экологичность процедуры.

Указанные цели достигаются путем реализации принципиально новой схемы превращения, которая основывается на взаимодействии 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов с пентагидратом нитрата (III) висмута и силикагелем, модифицированным хлорсульфоновой кислотой. Предлагаемый метод реализуется в интервале температур 20-25°С, без растворителя.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Для проведения взаимодействия используется предварительно осушенный и мелкодиспергированный силикагель марки LS 5/40 (для хроматографии), модифицированный хлорсульфоновой кислотой (мольное соотношение силикагель из расчета на SiO₂(OH):хлорсульфоновая кислота=4:1). Модификацию проводят в двугорлой колбе соответствующей емкости, снабженной газоотводной трубкой с конической стеклянной воронкой, находящейся в одном сантиметре от поверхности холодной воды, помещенной в химический стакан. Выделяющийся хлористый водород поглощают водой. К 4.4 г полученной смеси добавляют 0.8 г (1.65 ммоль) пентагидрата нитрата (III) висмута и растирают в ступке. К 5 г полученной смеси добавляют 1 г (4.35 ммоль) 5-хлор-3-фенил-2,1-бензизоксазола и растирают в фарфоровой ступке при 25°С в течение 30 мин. Реакционную массу обрабатывают 60 мл хлористого метилена (три порции по 20 мл каждая) для удаления низкоплавких примесей и отфильтровывают. Растворитель регенерируют перегонкой при атмосферном давлении. Полученный от первой экстракции осадок без просушки обрабатывают 20 мл N,N-диметилформамида при температуре 80°С и отфильтровывают полученную смесь от нерастворимых компонентов. Фильтрат охлаждают до комнатной температуры, выпавший кристаллический осадок ярко-желтого цвета отфильтровывают под вакуумом и сушат на воздухе (8 ч). Продукт можно использовать без дальнейшей очистки. Выход продукта 84%.

Пример 2.

Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что к подготовленной смеси пентагидрата нитрата (III) висмута и силикагеля, модифицированного хлорсульфоновой кислотой, вместо 1 г (4.35 ммоль) 5-хлор-3-фенил-2,1-бензизоксазола добавляют 1 г (3.64 ммоль) 5-бром-3-фенил-2,1-бензизоксазола. Выход целевого вещества 79%.

Идентификация полученных соединений Соединение, выход (%) Элементный анализ ЯМР ¹H, δ, м.д. Масс-спектр, m/z (I_отн, %) 2-хлор-9,10-дигидро-9-акридинон (84%) Найдено, %: С 67.98; Н 3.46; N 5.97. C₁₃H₈ClNO. Вычислено, %: С 67.99; Н 3.51; N6.10. М 229.66 11.79 c (1H, NH),8.22 д.д (1H, H³), 8.16 д (1H, Н¹), 7.72-7.78 м (2Н, Н⁶+Н⁸), 7.55-7.60 м (2Н, Н⁴+Н⁵), 7.28 м (1Н, Н⁷) 229 (100.0) [M⁺], 201 (10.2) [М⁺-СО], 166 (21.1), 139 (13.2) 2-бром-9,10-дигидро-9-акридинон (79%) Найдено, %: С 56.97; Н 2.81; N 5.17. C₁₃H₈BrNO. Вычислено, %: С 56.93; Н 2.91; N 5.07. М 275.66 11.77 с (1Н, NH), 8.24 д.д (1Н, Н³), 8.17 д (1Н, Н¹), 7.72-7.78 м (2Н, Н⁶⁺Н⁸), 7.55-7.60 м (2Н, Н⁴+Н⁵), 7.28 м (1Н, Н⁷) 275 (100.0) [М⁺], 247 (10.2) [М⁺-СО], 166 (21.1), 139 (13.2)

Настоящее изобретение относится к способу получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов общей формулы:

включающий обработку 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов общей формулы:

пентагидратом нитрата (III) висмута и силикагелем, модифицированным хлорсульфоновой кислотой. Технический результат: разработан новый упрощенный способ получения акридинонов с высоким выходом целевого продукта.

Одностадийный способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов общей формулы:

включающий обработку 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов общей формулы:

пентагидратом нитрата (III) висмута и силикагелем, модифицированным хлорсульфоновой кислотой.