КРОВЕЗАМЕНИТЕЛЬ С ФУНКЦИЕЙ ПЕРЕНОСА КИСЛОРОДА Российский патент 2008 года по МПК A61K38/42 C07K14/805 A61P7/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к кровезаменителям на основе полигемоглобина. Изобретение может быть использовано для производства кровезамещающих растворов, сопоставимых по эффективности газового транспорта (по переносу кислорода) с эритроцитами крови человека.

Известен кровезаменитель (L.R.Sehgal, A.L.Rosen, S.A.Gould, H.L.Sehgal, G.S.Moss. Transfusion. - 1983. - V.23. - N 2. - P.158-162), представляющий собой полимерный гемоглобин.

Основным недостатком известного кровезаменителя является его относительно высокая стоимость, которая обусловлена тем, что для получения кровезаменителя используется дорогостоящий биологически активный реагент - пиридоксаль-5-фосфат (ПФ). Существует также опасность попадания свободного ПФ в конечный продукт, что может привести к нежелательным последствиям.

Известен кровезаменитель «Геленпол» (RU 2132687, А61К 35/18, А61К 38/42, 1999), представляющий собой смесь тетрамера гемоглобина и олигомеров с различной длиной цепи. Олигомеры получены путем сшивания тетрамеров гемоглобина глутаровым альдегидом и модифицированы глутаминовой кислотой. Данный кровезаменитель принят за прототип.

К недостаткам прототипа относится то, что в кровезаменителе находится достаточно большой процент тетрамера гемоглобина, который в крови диссоциирует на димеры обусловливающие нефротоксический эффект. Тетрамер также вызывает вазоконстрикторное действие, связывая оксид азота, кроме того, тетрамер быстро элиминируется из кровяного русла, не успевая выполнить газотранспортную функцию.

Задачей изобретения является создание кровезаменителя, лишенного указанных недостатков.

Для решения поставленной задачи предлагается кровезаменитель с функцией переноса кислорода, основу которого составляет полимеризованный модифицированным глутаровым альдегидом гемоглобин. Отличительной особенностью предлагаемого кровезаменителя является то, что полигемоглобин состоит исключительно из олигомеров, содержащих от 2 до 6 молекул гемоглобина.

Дополнительно предлагается кровезаменитель выполнить в виде сухой субстанции, например в виде порошка или гранул с влажностью не более 10%.

Предлагаемый кровезаменитель может дополнительно содержать глюкозу и/или аскорбиновую кислоту.

То, что полигемоглобин состоит исключительно из олигомеров, содержащих от 2 до 6 молекул гемоглобина, позволяет повысить качество кровезаменителя за счет исключения нежелательных побочных эффектов.

Выполнение кровезаменителя в виде сухой субстанции позволяет повысить сроки хранения продукта.

Таким образом, достигается технический результат.

Кровезаменитель получают из дезоксигенированного гемоглобина путем его полимеризации с последующей очисткой. Очистку ведут на двух отсекающих мембранах с получением готового продукта в диапазоне по молекулярной массе не более 450 кДа и не менее 100 кДа. Затем продукт концентрируют до 10% полигемоглобина и подают на сушку. Качество препарата на предмет соответствия фракционному составу полигемоглобина контролируют электрофорезом и хроматографией.

Лечебную эффективность полученного кровезаменителя оценивали на модели геморрагического шока у собак. Для исследований применяли стерильный лиофильно высушенный полигемоглобин, содержащий глюкозу и аскорбиновую кислоту. Порошок разводили солевым раствором. Для опыта использовали 10 беспородных собак - самцов массой 18-20 кг, у которых искусственно вызывали геморрагический шок при острой кровопотере с длительной гипотензией. Объем кровопотери составлял 45-55 мл/кг, длительность гипотензии на уровне артериального давления, равном 40 мм рт. ст., 60-70 мин. Внутривенное введение раствора полимеризованного модифицированным глутаровым альдегидом гемоглобина начинали в период выраженных расстройств системной гемодинамики, транспорта кислорода и кислотно-основного состояния организма, вызванных массивной потерей крови и длительной гипотензией. Введение препарата, полученного заявляемым методом, осуществляли в объеме кровопотери. Из 10 выжило 9 собак, при этом выявлено, что вливание раствора с низкой концентрацией полигемоглобина (0,8 г·дл^-1) обеспечивает не только стойкое восстановление системной гемодинамики, но и более высокий уровень потребления тканями кислорода.

Изобретение относится к медицине, а именно к кровезаменителям на основе полигемоглобина, и может быть использовано для производства кровезамещающих растворов, сопоставимых по эффективности газового транспорта по переносу кислорода с эритроцитами крови человека. Предложен кровезаменитель с функцией переноса кислорода, включающий полимеризованный модифицированным глутаровым альдегидом гемоглобин, при этом полигемоглобин состоит исключительно из олигомеров, содержащих от 2 до 6 молекул гемоглобина. Изобретение позволяет повысить качество кровезаменителя за счет исключения нежелательных побочных эффектов. 5 з.п. ф-лы.

1. Кровезаменитель с функцией переноса кислорода, включающий полимеризованный модифицированным глутаровым альдегидом гемоглобин, отличающийся тем, что полигемоглобин состоит исключительно из олигомеров, содержащих от 2 до 6 молекул гемоглобина.2. Кровезаменитель по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит глюкозу.3. Кровезаменитель по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит аскорбиновую кислоту.4. Кровезаменитель по п.1, отличающийся тем, что представляет собой сухую субстанцию.5. Кровезаменитель по п.4, отличающийся тем, что представляет собой порошок с влажностью не более 10%.6. Кровезаменитель по п.4, отличающийся тем, что представляет собой гранулы с влажностью не более 10%.