СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ И КОРРЕКЦИИ ОВАРИАЛЬНО-МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА У ЖЕНЩИН, СТРАДАЮЩИХ ЭНДОКРИННОЙ ФОРМОЙ БЕСПЛОДИЯ Российский патент 2009 года по МПК A61B8/00 A61B8/06 A61K31/565 A61P5/24 

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике, и включает ультразвуковое и допплерометрическое исследование. Может быть использовано в акушерстве и гинекологии.

Ультразвуковая диагностика при бесплодии является неотъемлемой частью комплексного обследования женщины. Нарушение процесса овуляции при эндокринном бесплодии отслеживается при ультразвуковом мониторинге фолликулогенеза, а дополнительное изучение ангиогенеза растущего фолликула и развивающегося желтого тела дает возможность оценить происходящие процессы непосредственно в цикле.

Известен способ "Ультразвуковой и гормональный мониторинг фолликулогенеза при коррекции цикла у больных, страдающих СПКЯ" [А.А.Смирнова, Т.А.Назаренко. Роль допплерометрии сосудов яичников при некоторых формах бесплодия у женщин и его лечении методами вспомогательной репродукции (обзор литературы) // Проблемы репродукции. - 2003. - №3. - С.32-38].

В данном способе проводилось следующее.

1. Ультразвуковой мониторинг зреющих фолликулов.

2. При достижении размеров доминантных фолликулов 17-18 мм вводилась овуляторная доза чХГ.

3. При слабом росте эндометрия в первую фазу вводился человеческий менопаузальный гонадотропин и препараты эстрогенового ряда.

4. При недостаточности лютеиновой фазы вводились препараты гестагенового ряда 300-600 мг/сут.

5. При паразитарном пике ЛГ - уровень более 10 МЕ/л, возникшем до введения дозы чХГ, дальнейшая коррекция цикла отменялась.

6. С целью диагностики беременности через 14 дней определяли сывороточную концентрацию чХГ, тест считали положительным при уровне 20 МЕ/л.

7. УЗД беременности проводилась через 21 день после овуляции.

Известен "Ультразвуковой и гормональный мониторинг фолликулогенеза при коррекции цикла у больных, страдающих гиперандрогенией" [D.Paul, О.Silva, И.Глазкова. Возможности стимуляции овуляции у больных с синдромом поликистозных яичников. // Акушерство и гинекология. - 1997. - №8. - С.9-11].

1. Стимуляция овуляции проводится кломифеном в дозе от 50 мг с 5 дня цикла.

2. Проводился ультразвуковой мониторинг зреющих фолликулов.

3. При достижении размеров доминантных фолликулов 19 мм вводится овуляторная доза чХГ.

4. При слабом росте эндометрия в первую фазу вводился чМГ 2-3 инъекции в дозе 75-150 ЕД и препараты эстрогенного ряда 0,625-1,25 мг в течение 5 дней.

5. При недостаточности лютеиновой фазы вводились препараты гестагенового ряда 300-600 мг/сут.

Недостатком этого способа является:

1. Отсутствие ультразвуковых параметров нормативного прироста доминантного фолликула и эндометрия соответственно дням цикла.

2. Отсутствие ультразвуковых параметров недостаточности желтого тела.

3. Отсутствие применения допплерометрии сосудов матки и доминантного яичника.

4. Отсутствие индивидуального подбора дозировки препаратов соответственно нарушению цикла.

Наиболее близким является способ "Ультразвуковой индивидуальный мониторинг фолликулогенеза при коррекции цикла у больных, страдающих бесплодием" [Т.А.Назаренко, А.А.Смирнова. Индукция моно- и суперовуляции: оценка овариального резерва, ультразвуковой и гормональный мониторинг. // Проблемы репродукции. - 2004. - №1. - С.36-42].

1. Оптимальный прирост эндометрия считается 1-0,5 мм в день начиная с 6 дня цикла.

2. Оптимальный прирост доминантного фолликула считается 2 мм в день начиная с 6 дня цикла.

3. При неадекватном приросте эндометрия и доминантного фолликула назначали либо увеличение, либо снижение дозы стимулирующих препаратов.

4. вводится овуляторная доза чХГ:

- при достижении размеров доминантных фолликулов 18 мм,

- эндометрия 8-10 мм,

- а при исследовании эстрадиола в крови 3000-5000 пмоль/л или из расчета 500 пмоль/л на каждый фолликул более 15 мм.

5. Лютеинизацией доминантного фолликула считали:

- утолщение стенок доминантного фолликула,

- снижение IR,

- повышение пиковой систолической скорости,

- при лютеинизации доминантного фолликула коррекцию цикла отменяли.

6. После овуляции исследование проводили через 7 дней для оценки состояния желтого тела и эндометрия.

7. УЗД для выявления беременности проводилась через 21 день после овуляции. Недостатком данного способа мы считаем отсутствие точных данных о нормативном изменении параметров кровотока как в матке, так и в доминирующем яичнике.

Задачей изобретения является повышение точности диагностики нарушений овариально-менструального цикла у женщин, страдающих эндокринной формой бесплодия, и индивидуализации подбора дозы гормональных препаратов за счет увеличения количества контролируемых параметров. В частности, введение индексов: для пиковой систолической скорости в доминантном фолликуле и в маточном кровотоке 0,7 см/с в день, для снижения индекса резистентности в маточном и внутрифолликулярном кровотоке 0,007 в день, а также повышение пиковой систолической скорости в желтом теле 2,1 см/с в день.

Поставленная задача достигается способом диагностики и коррекции овариально-менструального цикла у женщин, страдающих эндокринной формой бесплодия. Способ включает допплерографическое и ультразвуковое исследование до овуляции с определением прироста эндометрия, доминантного фолликула. При нарушении их прироста назначают стимуляцию гормональными препаратами до достижения размеров доминантного фолликула 18 мм, а эндометрия 8-10 мм. При выявлении лютеинизации доминантного фолликула с ультразвуковыми признаками утолщения стенок доминантного фолликула, снижении индекса резистентности (IR), повышении пиковой систолической скорости (VpS) отменяют гормональные препараты, способствующие стимуляции.

Исследования проводят через 1 день начиная с 7 дня цикла. Нормальными считаются следующие параметры.

1. Прирост толщины эндометрия 0,5 мм в день.

2. Прирост доминантного фолликула 2 мм в день.

3. Прирост пиковой систолической скорости в аркуатных артериях матки 0,7 см/с в день.

4. Прирост пиковой систолической скорости в доминантном фолликуле 0,7 см/с в день.

5. Снижение индекса резистентности в доминантном фолликуле 0,007 в день до овуляции.

На момент овуляции мы имеем следующие параметры.

1. Размеры толщины эндометрия 10 мм.

2. Пиковая систолическая скорость в аркуатных артериях матки 35 см/с.

3. Индекс резистентности в аркуатных артериях матки 0,75.

4. Размеры доминантного фолликула 20 мм.

5. Пиковая систолическая скорость в доминантном фолликуле 20 см/с.

6. Индекс резистентности в доминантном фолликуле 0,45.

При контрольном исследовании через 7 дней после овуляции считают нормой:

1. Размеры толщины эндометрия 10-12 мм.

2. Пиковая систолическая скорость в аркуатных артериях матки 40 см/с.

3. Индекс резистентности в аркуатных артериях матки 0,7.

4. Размеры желтого тела не менее 16 мм.

5. Пиковая систолическая скорость в желтом теле 35 см/с.

6. Индекс резистентности в желтом теле 0,40.

Таблица 1ДниЭндометрийVpS аркуатные а.IR аркуатные а.Доминантный фолликулVpSIR76,5 мм30 см/с0,80615 см/с0,587 мм  8  97,5 мм  10  108 мм  12  118,5 мм  14  129 мм  16  139,5 мм  18  14 - овуляция10 мм35 см/с0,752020 см/с0,4515      16      17      18      19      20      2110-1240 см/с0,716 - желтое тело35 см/с0,40

При снижении роста толщины эндометрия и снижении роста доминантного фолликула, снижении прироста VpS и нарушении темпов снижения IR в аркуатных артериях матки и в артериях доминантного фолликула относительно нормы диагностируют эндокринологическое нарушение овариально-менструального цикла. В данном случае назначают минимальную гормональную терапию препаратами женских половых гормонов в зависимости от гормональных показателей женщины антиэстрогенного ряда - синтетические стимуляторы овуляции: Кломифенцитрат ("Клостильбегит") или гонадотропины чМГ (человеческий менопаузальный гонадотропин - "Менопур"), или препараты эстрогенного ряда - Эстрадиол ("Прогинова"),

При достижении нормативного прироста показателей оставляют дозу гормонального препарата без изменения.

При недостаточном нормативном приросте показателей дозу гормонального препарата увеличивают в 2 раза. И наоборот, при излишнем ежедневном приросте показателей дозу гормонального препарата уменьшают в два раза.

При контрольном исследовании через 7 дней после овуляции при недостаточности исследуемых показателей: желтое тело менее 16 мм, VpS желтого тела менее 35 см/с, IR более 0,40 в желтом теле диагностируют недостаточность лютеиновой фазы и вводят препараты прогестагенового ряда Прогестерон ("Утрожестан") 300-600 мг/сут или дидрогестерон ("Дюфастон") 20-40 мг/сут.

Дополнительно проводят контрольное исследование через 14 дней после овуляции и при размерах желтого тела более 16 мм, VpS желтого тела более 35 см/с, IR менее 0,40 в желтом теле и толщине эндометрия более 10 мм предполагают наличие беременности и продолжают терапию препаратами прогестагенового ряда.

При размерах желтого тела менее 16 мм, VpS менее 35 см/с, IR более 0,40 и толщине эндометрия менее 8 мм предполагают отсутствие беременности и прекращают терапию до наступления менструации.

Для лечения недостаточности I фазы цикла назначают гормональную терапию антиэстрогенного ряда - Кломифенцитрат ("Клостильбегит") или гонадотропины чМГ (человеческий менопаузальный гонадотропин - "Менопур"), или препараты эстрогенного ряда - Эстрадиол ("Прогинова").

Для лечения недостаточности II фазы цикла терапию проводят препаратами прогестагенового ряда Прогестерон ("Утрожестан") 300-600 мг/сут или дидрогестерон ("Дюфастон") 20-40 мг/сут, а также препаратами чХГ (человеческий хорионический гонадотропин " Хорагон") 1,5-5 тыс. ME на 3, 6, 9 сутки после овуляции.

При отсутствии овуляции в исследуемом цикле и при наличии условий достижения размеров доминантного фолликула 18 мм, VpS 19 см/с, IR более 0,46; толщине эндометрия 8-10 мм, VpS в аркуатных артериях матки 34 см/с, IR более 0,76 в аркуатных артериях матки назначают овуляторную дозу чХГ - человеческий хорионический гонадотропин "Хорагон" 5-10 тыс. ME.

Новизна способа

1. Исследование проводят через 1 день с 7-го дня цикла. Поскольку в большинстве циклов отправной точкой роста доминантного фолликула является 7- ой день, прирост доминантного фолликула в циклах с эндокринным нарушением неравномерный, а частое исследование дает возможность более качественного контроля исследования и лечения.

2. При приросте толщины эндометрия 0,5 мм в день прирост доминантного фолликула 2 мм в день, пиковой систолической скорости в аркуатных артериях матки и в доминантном фолликуле 0,7 см/с в день, при снижении индекса резистентности в доминантном фолликуле 0,007 в день до овуляции и при достижении эндометрия 10 мм VpS в аркуатных артериях матки 35 см/с, IR в аркуатных артериях матки 0,75, доминантном фолликуле 20 мм, VpS в доминантном фолликуле 20 см/с, IR доминантного фолликула 0,45. При контрольном исследовании через 7 дней после овуляции толщина эндометрия 10-12 мм, VpS в аркуатных артериях матки 40 см/с, IR в аркуатных артериях матки 0,7, размеры желтого тела не менее 16 мм, VpS в желтом теле 35 см/с, IR в желтом теле 0,40 считают нормой. С помощью многочисленных ультразвуковых исследований и нормативных показателей женских половых гормонов мы подсчитали показатели овариального цикла, соответствующие норме. В данных циклах при исключении трубного, иммунного и мужского бесплодия зачатие происходит в 50% случаев.

3. При снижении роста толщины эндометрия и доминантного фолликула, снижении прироста VpS и нарушении снижения IR в аркуатных артериях матки и в доминантном фолликуле относительно нормы диагностируем эндокринное нарушение овариально-менструального цикла. Назначаем минимальную гормональную терапию препаратами антиэстрогенного ряда, гонадотропинами или препаратами эстрогенного ряда. При достижении нормативного прироста показателей оставляем дозу гормонального препарата без изменения. Таким образом, мы можем повлиять на стимуляцию овариального цикла путем применения минимальных доз стимулирующих препаратов и получить нормативные показатели цикла.

4. При недостаточном нормативном приросте показателей дозу гормонального препарата увеличивают в два раза. При излишнем нормативном приросте показателей дозу гормонального препарата уменьшают в два раза. Такое постепенное увеличение или уменьшение препаратов позволяет непосредственно в цикле скорректировать индивидуальную дозировку, что является более щадящим и контролируемым лечением, без потери времени на увеличение или уменьшение дозы, что обычно проводится в следующих циклах.

5. При контрольном исследовании через 7 дней после овуляции и наличии размеров желтого тела менее 16 мм, VpS менее 35 см/с, IR более 0,40 в желтом теле диагностируем недостаточность лютеиновой фазы и вводим препараты прогестагенового ряда (Прогестерон или дидрогестерон) или препараты чХГ (человеческий хорионический гонадотропин). Поскольку снижение "работы" желтого тела нарушает процесс имплантации и роста плодного яйца, а также вызывает гипертонус матки, назначение коррекции II фазы снижает ранние потери беременности.

6. Дополнительно проводят контрольное исследование через 14 дней после овуляции и при размерах желтого тела более 16 мм, VpS более 35 см/с, IR менее 0,40 и толщине эндометрия более 10 мм предполагают наличие беременности и продолжают терапию препаратами прогестагенового ряда (Прогестерон или дидрогестерон) или препаратами чХГ (человеческий хорионический гонадотропин). Поскольку от состояния желтого тела зависит вынашивание беременности в I триместре беременности, остается необходимость поддерживающей терапии при недостаточности желтого тела пока не сформируется плацента. А также в данном случае мы можем исключить "ложное бесплодие", когда без поддерживающей терапии происходит выкидыш, буквально на первых днях беременности (при задержке менструации 1-2 дня).

7. При контрольном исследовании через 14 дней после овуляции и при размерах желтого тела менее 16 мм, VpS менее 35 см/с, IR более 0,40 и толщине эндометрия менее 8 мм предполагаем отсутствие беременности и прекращаем терапию до наступления менструации. Наличие малой толщины эндометрия практически в 100% случаев не дает произойти имплантации плодного яйца, и наоборот, по принципу обратной связи отсутствие оплодотворения яйцеклетки приводит к ишимизации эндометрия и снижению "работы" желтого тела.

8. Гормональную терапию недостаточности I фазы проводим препаратами:

- антиэстрогенный препарат кломифенцитрат специфически связывается с эстрогензависимыми рецепторами в гипоталамусе и яичниках. В малых дозах они усиливают секрецию гонадотропинов (пролактина, фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона) и стимулируют овуляцию. При малом содержании в организме эндогенных эстрогенов эти препараты оказывают умеренный эстрогенный эффект, а при высоком уровне эстрогенов они оказывают антиэстрогенное действие. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов, препарат способствует увеличению секреции гонадотропинов, таким образом этот препарат используется как средство, стимулирующее овуляцию,

- человеческий менопаузальный гонадотропин в количестве, соответствующем 75 ME фолликулостимулирующего гормона и 75 ME лютеинизирующего гормона, стимулирует созревание фолликулов в яичниках до предовуляторной стадии, повышает уровень эстрогенов, активирует пролиферацию эндометрия,

- эстрадиол в дозе от 0,625 до 7,5 мг/сут в течение 20 дней с 10-дневным перерывом при первичной дисфункции яичников и гипогонадизме, при гиперандрогенэмии. Препарат стимулирует созревание фолликулов в яичниках до предовуляторной стадии, повышает уровень эстрогенов, активирует пролиферацию эндометрия. А также назначается при бесплодии, вызванном цервикальным фактором и генитальным инфантилизмом.

9. Гормональную терапию при недостаточности II фазы проводим препаратами прогестагенового ряда:

- дидрогестерон способствует образованию нормальной секреторной трансформации эндометрия, создает необходимые условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки, снижает чувствительность матки к окситоцину и расслабляет ее мускулатуру, в малых дозах увеличивает, а в больших дозах подавляет продукцию гонадотропинов,

- человеческий хорионический гонадотропин для поддержания желтого тела.

10. При достижении размеров доминантного фолликула 18 мм и VpS 19 см/с, IR более 0,46, толщине эндометрия 8-10 мм, VpS 34 см/с, IR более 0,76 в аркуатных артериях назначают овуляторныю дозу чХГ.

Совокупность существенных признаков изобретения позволяет более индивидуально и точно назначить гормональную терапию. Более точно позволяет определить время овуляции и диагностировать нарушения овариально-менструального цикла у женщин, страдающих эндокринной формой бесплодия. Так как жизнеспособность яйцеклетки всего 16-24 часа, а сперматозоидов до 3 суток, то точные временные рекомендации женщинам по ведению половой жизни для повышения вероятности зачатия очень важны. Контрольные исследования на 7 и 14 день позволяют точнее корректировать гормональную терапию, способствующую сохранению беременности. Мы предупреждаем передозировку гормональных препаратов в I фазе, что предупреждает синдром гиперстимуляции яичников.

Способ осуществляется следующим образом.

С 7-го дня цикла проводится ультразвуковое трансвагинальное исследование с применением допплерометрии. Поэтапно измеряется толщина эндометрия, размеры доминантного фолликула и изучаются параметры кровотока в аркуатных артериях матки и внутрифолликулярном кровотоке. Все полученные параметры заносятся в таблицу (см. табл.№1). Вычисляются нормативные показатели прироста эндометрия 0,5 мм/день, доминантного фолликула 2 мм/день, повышение пиковой систолической скорости в аркуатных артериях и в внутрифолликулярном кровотоке 0,7 см/с, а также снижение IR в аркуатных артериях и в внутрифолликулярном кровотоке на 0,007 в день. При отклонении нормативов ниже нормы назначается стимулирующая терапия с подбором индивидуальной дозы гормональных препаратов в зависимости от ответа на эти дозы. При достижении размеров доминантного фолликула 18 мм и VpS 19 см/с, IR более 0,46, толщине эндометрия 8-10 мм, VpS 34 см/с, IR более 0,76 в аркуатных артериях назначают овуляторную дозу чХГ. Далее отслеживается II фаза через 7 дней после овуляции и при наличии отклонения размеров желтого тела менее 16 мм, VpS менее 35 см/с, IR более 0,40 в желтом теле диагностируем недостаточность лютеиновой фазы и назначаются препараты прогестагенового ряда (Прогестерон или дидрогестерон) или препараты чХГ (человеческий хорионический гонадотропин). Поскольку снижение "работы" желтого тела нарушает процесс имплантации и роста плодного яйца, а также вызывает гипертонус матки, назначение коррекции II фазы снижает ранние потери беременности.

Дополнительно проводят контрольное исследование через 14 дней после овуляции и при размерах желтого тела более 16 мм, VpS более 35 см/с, IR менее 0,40 и толщине эндометрия более 10 мм предполагают наличие беременности и продолжают терапию препаратами прогестагенового ряда. Если при контрольном исследовании через 14 дней после овуляции размеры желтого тела менее 16 мм, VpS менее 35 см/с, IR более 0,40 и толщина эндометрия менее 8 мм предполагаем отсутствие беременности и прекращаем терапию до наступления менструации.

Пример 1

Больная А. С 7-го дня цикла проводится ультразвуковое трансвагинальное исследование с применением допплерометрии. Поэтапно измеряется толщина эндометрия, размеры доминантного фолликула и изучаются параметры кровотока в аркуатных артериях матки и внутрифолликулярном кровотоке. Все полученные параметры заносятся в таблицу 2. Вычисляются показатели, которые оказались у данной пациентки в норме.

Таблица 2ДниЭндометрийVpS аркуатные а.IR аркуатные а.Доминантный фолликулVpSIR76,5 мм30 см/с0,80615 см/с0,587 мм  8  97,5 мм31,40,791016,40,49108 мм  12  118,5 мм32,80,771417,80,47129 мм  16  139,5 мм34,20,761819,20,4614 - овул.10 мм35 см/с0,752020 см/с0,4515      16 36,40,74 24,20,4417      18 36,80,72 28,40,4219      20 32,20,71 32.60,412110-1240 см/с0,7016 - желтое тело35 см/с0,40

Данный цикл не требует коррекции.

Пример 2

Пациентка К. С 7-го дня цикла проводится ультразвуковое трансвагинальное исследование с применением допплерометрии. Поэтапно измеряется толщина эндометрия, размеры доминантного фолликула и изучаются параметры кровотока в аркуатных артериях матки и внутрифолликулярном кровотоке. Все полученные параметры заносятся в таблицу 3. Вычисляются необходимые показатели. Выявлено отклонение I фазы.

Таблица 3ДниЭндометрийVpS аркуатные а.IR аркуатные а.Доминантный фолликулVpSIR76,5 мм30 см/с0,80615 см/с0,586,8 мм  7  97,1 мм30,5 8160,5Добавляем клостилбегит 50 мг/сут      108 мм  12  118,5 мм  14  129 мм  16  139,5 мм  18  14 - овуляция10 мм35 см/с0,752020 см/с0,4515      16      17      18      19      20      2110-1240 см/с0,716 - желтое тело35 см/с0,40

К 28 дню мы имеем эндометрий 12 мм, желтое тело 16 мм, пиковая систолическая скорость в желтом теле 34 см/с, а индекс резистентности 0,38, предполагаем наличие беременности и через 7 дней диагностируем наличие маточной беременности.

Пример 3.

Пациентка Н. С 7-го дня цикла проводится ультразвуковое трансвагинальное исследование с применением допплерометрии. Поэтапно измеряется толщина эндометрия, размеры доминантного фолликула и изучаются параметры кровотока в аркуатных артериях матки и внутрифолликулярном кровотоке. Все полученные параметры заносятся в таблицу 5. Вычисляем необходимые показатели.

Таблица 5ДниЭндометрийVpS аркуатные а.IR аркуатные а.Доминантный фолликулVpSIR76,5 мм30 см/с0,80615 см/с0,586,85 мм  7,415,35 97,2 мм30,80,798,715,70,49107,55 мм  10.116,05 117,9 мм31,60,7811,516,40,48128,25 мм  12,916,75 138,6 мм32,40,7714,317,10,47148,95 мм  15,717,45 см/с 159,333,20,7617,117,80,4616 овуляция9,6533,60,7218,518,10,4617      18      19      20      21      22      231037 см/с0,7212 - желтое тело22 см/с0,41Назначается дюфастон в дозе 30 мг/сут и к 25-му дню цикла мы имеем2510-1240 см/с0,716 - желтое тело35 см/с0,40

К 30 дню мы имеем эндометрий 12 мм, желтое тело 16 мм, пиковая систолическая скорость в желтом теле 34 см/с, а индекс резистентности 0,38, предполагаем наличие беременности и оставляем сохраняющую терапию по прежней схеме, через 7 дней диагностируем наличие маточной беременности.

Пример 4.

Больная М. С 7-го дня цикла проводится ультразвуковое трансвагинальное исследование с применением допплерометрии. Поэтапно измеряется толщина эндометрия, размеры доминантного фолликула и изучаются параметры кровотока в аркуатных артериях матки и внутрифолликулярном кровотоке. Все полученные параметры заносятся в таблицу 4. Вычисляем необходимые показатели.

Таблица 4ДниЭндометрийVpS аркуатные а.IR аркуатные а.Доминантный фолликулVpSIR76,5 мм30 см/с0,80615 см/с0.586,8 мм  7  97,1 мм30,5 8160,5Добавляем клостилбегит 50 мг/сут107,5 мм30,8 9  117,9 мм31,20,7810170,48Добавляем клостилбегит 100 мг/сут128,6  14  139,3 мм34,20,761819,20,46Вводим овуляторную дозу чХГ 10 тыс. ME14 - овуляция10 мм35 см/с0,752220 см/с0,4515      16 36,40,74 24,20,4417      18 36,80,72 28,40,4219      20 32,20,71 32.60,41211037 см/с0,7212 - желтое тело22 см/с0,41Назначаем дюфастон в дозе 30 мг/сут и к 23-му дню цикла мы имеем2310-1240 см/с0,716 - желтое тело35 см/с0,40

К 30 дню мы имеем эндометрий 12 мм, желтое тело 16 мм, пиковая систолическая скорость в желтом теле 34 см/с, а индекс резистентности 0,38, предполагаем наличие беременности и оставляем сохраняющую терапию по прежней схеме. Через 7 дней диагностируем наличие маточной беременности.

Изобретение позволяет более индивидуально и точно назначить гормональную терапию. Более точно позволяет определить время овуляции и диагностировать нарушения овариально-менструального цикла у женщин, страдающих эндокринной формой бесплодия. Так как жизнеспособность яйцеклетки всего 16-24 часа, а сперматозоидов до 3 суток, то точные временные рекомендации женщинам по ведению половой жизни для повышения вероятности зачатия очень важны. Контрольные исследования на 7 и 14 день позволяют точнее корректировать гормональную терапию, способствующую сохранению беременности. Мы предупреждаем передозировку гормональных препаратов в I фазе, что предупреждает синдром гиперстимуляции яичников.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам коррекции овариально-менструального цикла, и может быть использовано в акушерстве и гинекологии. Проводят допплерографическое и ультразвуковое исследование до овуляции каждый день, начиная с седьмого дня цикла, с определением прироста эндометрия, доминантного фолликула и изменений показателей кровотока в аркуатных артериях матки и перифолликулярном кровотоке. Оценивают достижение размеров толщины эндометрия и доминантного фолликула, а также изменения показателей кровотока на 9, 11 день цикла и на момент овуляции с индивидуальным подбором гормональных препаратов. Проводят контрольное исследование через 7 и 14 дней после овуляции. Оценивают толщину эндометрия, размеры желтого тела, показатели кровотока в аркуатных артериях матки и желтом теле. Назначают индивидуальную гормональную терапию. Избирают дальнейшую тактику гормональной терапии при наличии или отсутствии беременности. Способ позволяет повысить точность диагностики нарушений овариально-менструального цикла у женщин, страдающих эндокринной формой бесплодия, и индивидуализировать подбор дозы гормональных препаратов за счет увеличения контролируемых параметров. 3 з.п. ф-лы, 5 табл.

1. Способ коррекции нарушений овариально-менструального цикла у женщин, страдающих эндокринной формой бесплодия, включающий диагностику, заключающийся в том, что проводят допплерографическое и ультразвуковое исследования до овуляции, а именно каждый день, начиная с 7 дня цикла, причем нормативными показателями считаются прирост толщины эндометрия 0,5 мм в сутки до достижения толщины эндометрия 10 мм на момент овуляции, прирост доминантного фолликула 2 мм в сутки до достижения размера доминантного фолликула 20 мм на момент овуляции, прирост пиковой систолической скорости (VpS) 0,7 см/с в сутки в аркуатных артериях матки до достижения 35 см/с на момент овуляции, прирост VpS 0,7 см/с в сутки в перифолликулярном кровотоке доминантного фолликула до достижения 20 см/с на момент овуляции, снижение индекса резистентности (IR) 0,007 в сутки в аркуатных артериях матки до достижения 0,75 на момент овуляции, снижение IR 0,007 в сутки в перифолликулярном кровотоке доминантного фолликула до достижения 0,45 на момент овуляции; при сниженных темпах роста толщины эндометрия и сниженных темпов роста доминантного фолликула, сниженных темпах прироста VpS и нарушении темпов снижения IR в аркуатных артериях матки и перифолликулярном кровотоке доминантного фолликула относительно нормы на 9 день цикла диагностируют эндокринологическое нарушение овариально-менструального цикла и назначают гормональную терапию препаратами женских половых гормонов антиэстрагенного ряда - синтетическими стимуляторами овуляции, или препаратами эстрогенного ряда; на 11 день цикла при нормализации темпов роста показателей и темпа снижения IR оставляют дозу гормонального препарата без изменения, при недостаточных темпах роста показателей и темпа снижения IR дозу гормонального препарата увеличивают в два раза, а при излишних темпах прироста показателей и темпа снижения IR дозу гормонального препарата уменьшают в два раза, при контрольном исследовании через 7 дней после овуляции дополнительно измеряют показатели желтого тела, причем нормативными показателями считаются размеры желтого тела не менее 16 мм, VpS в желтом теле 35 см/с, IR в желтом теле 0,40, при снижении размеров желтого тела менее 16 мм, снижении VpS в желтом теле менее 35 см/с, увеличении IR в желтом теле более 0,40 диагностируют недостаточность лютеиновой фазы и вводят препараты прогестагенового ряда или препарат человеческого хорионического гонадотропина (чХГ), дополнительно проводят контрольное исследование через 14 дней после овуляции и при размерах желтого тела 16 мм и более, VpS 34 см/с и более, IR менее 0,40 и толщине эндометрия более 10 мм предполагают наличие беременности и продолжают терапию препаратами прогестагенового ряда или чХГ, при размерах желтого тела менее 16 мм, VpS менее 34 см/с, IR более 0,40 и толщине эндометрия менее 8 мм предполагают отсутствие беременности и прекращают терапию до наступления менструации.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что гормональную терапию проводят либо препаратами антиэстрогенного ряда: кломифенцитратом в дозе 50 мг/сут или человеческим менопаузальным гонадотропином (чМГ) в количестве, соответствующем 75 ME фолликулостимулирующего гормона и 75 ME лютеинизирующего гормона в сутки, либо препаратом эстрогенного ряда эетрадиол в дозе 0,625-7,5 мг/сут.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что гормональную терапию проводят либо препаратами прогестагенного ряда: прогестерон 300-600 в дозе мг/сут, дидрогестерон в дозе 20-40 мг/сут, либо препаратом человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) - хорагон в дозе 1,5-5 тыс. МЕ/сут на 3, 6, 9 сутки после овуляции.4. Способ по п.1, отличающийся тем, что при отсутствии овуляции в исследуемом цикле при достижении размеров доминантного фолликула 18 мм и VpS 19 см/с, IR более 0,46, толщине эндометрия 8-10 мм VpS 34 см/с, IR более 0,76 в аркуатных артериях матки назначают овуляторную дозу препарата чХГ -хорагон 5-10 тыс.ME.