СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА Российский патент 2009 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к аллергологии к иммунологии, к дерматологии, и может быть использовано для прогнозирования развития инфекционных осложнений при атоническом дерматите (АтД) у взрослых.

Атонический дерматит (АтД) является наиболее распространенной формой аллергического поражения кожи и представляет собой генетически детерминированное аллергическое воспаление, в основе которого лежит IgE-зависимый механизм формирования, стадийность и склонность к хроническому рецидивирующему течению [1]. За последние годы число больных АтД увеличилось в среднем 2 раза, изменился его патоморфоз: отмечается более раннее появление первых признаков заболевания, более тяжелое течение с расширением площади поражения кожи, увеличение числа больных с тяжелым, непрерывно рецидивирующим течением, торпедным к традиционной терапии и приводящим к инвалидности [2].

Клинические проявления АтД многообразны и во многом определяются возрастом, в котором диагностируется заболевание. Как правило, АтД проходит в своем развитии стадии, которые могут быть разделены периодами ремиссии либо перетекать одна в другую. Ведущими критериями клинической диагностики АтД являются зуд кожи, полиморфизм высыпаний, типичная локализация, наследственная предрасположенность, возрастная стадийность, неспецифическая гиперреактивность кожи - склонность к сухости, раздражению, инфицированности [3].

Огромное значение в диагностике и прогнозировании течения и исходов АтД имеют показатели иммунного статуса. АтД характеризуется высоким содержанием общего сывороточного IgE и множественной сенсибилизацией к вызывающим атонический ответ аллергенам (бытовым, эпидермальным, грибковым, пыльцевым, пищевым) [4]. При АтД имеет место нарушение Т-клеточной регуляции с преобладанием ответа, опосредованного Т-хелперами типа 2 (Th2), что, возможно, определяет наличие IgE-опосредованных реакций. Кроме того, для АтД характерны инфекции, индуцированные Herpes simplex virus, Varicella, вирусом бородавки и контагиозного моллюска, дерматомикозы, обусловленные Trichophyton, высокий процент колонизации Staphylococcus aureus, условно-патогенными грибами Candida albicans, Candida parapsilosis, Spegazzinia tessarthra, Pitirosporum ovale [5], существенно осложняющие и усугубляющие течение болезни. При присоединении инфекции лечение АтД значительно осложняется, заболевание «выходит из-под контроля», что отрицательно сказывается на психологическом состоянии пациента и ведет к длительной депрессии и социальной дезадаптации.

В настоящее время интенсивно изучается роль в патогенезе АтД различных субпопуляций иммунокомпетентных клеток, нарушений в клеточно-опосредованном звене иммунитета, а также особенности функционирования системы клеточной цитотоксичности. Система лимфоцитарной цитотоксичности, как известно, включает в себя NK-клетки (natural Killer), на долю которых приходится около 15% от общего числа лимфоцитов, CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты и продукты их секреции - интерфероны (IFN-α, β, γ), фактор некроза опухоли (ФНО-α, β) [6], а также γδТ и CD8αα-лимфоциты, количество которых в крови по данным разных авторов составляет от 2 до 5%. Основной функцией этих клеток является защита кожи и слизистых против инфекционных агентов.

Известен способ прогнозирования инфекционных осложнений АтД у детей [7], заключающийся в определении следующих факторов риска; наличия семейной отягощенности по аллергическим заболеваниям и очагов хронической инфекции, неонатальных, антенатальных, алиментарных, микроэкологических, макроэкологических. По конкретным данным проводят расчет значений дискриминантных функций (f1, f2, f3) на основе экспериментально определенных коэффициентов с помощью IBM PC. При наибольшем ее значении прогнозируют вероятность развития АтД у детей и его форм, осложненных вторичной инфекцией бактериальной и грибковой этиологии. Способ позволяет осуществить прогнозирование осложненных форм АтД вторичной инфекцией у детей.

При проведении патентного поиска и изучении научной литературы не обнаружено сведений о способах прогнозирования инфекционных осложнений АтД у взрослых,

Новая техническая задача - создание точного и информативного способа прогнозирования развития инфекционных осложнений АтД у взрослых.

Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования развития инфекционных осложнений АтД проводят иммунологическое исследование периферической крови больных АтД в период ремиссии АтД и при его обострении и определяют содержание субпопуляций лимфоцитов CD3⁺-, CD4⁺-, CD8⁺-, CD16⁺-, CD72⁺-, γδТ и CD8αα и при повышении числа CD3⁺, CD4⁺, CD72⁺ лимфоцитов на фоне уменьшения содержания CD8⁺, CD16⁺, γδT и CD8αα-лимфоцитов; прогнозируют формирование инфекционных осложнений АтД.

Способ осуществляют следующим образом. Производят забор периферической крови из вены, утром, натощак. Материалом исследования служат лимфоциты крови.

Субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивают методом непрямой флуоресценции с использованием моноклональных антител (ООО "Сорбент", г.Москва) к CD3⁺ (зрелые Т-лимфоциты), CD4⁺ (Т-хелперы/цитотоксические Т-лимфоциты), CD8+ (цитотоксические Т-лимфоциты), CD16⁺ (NK-клетки) и С72⁺ (В-клетки) лимфоцитам. Специфичность коммерческих антител подтверждена на V Международном рабочем совещании по дифференцировочным антигенам лейкоцитов человека (1993, Бостон, США.). Для определения субпопуляций γδТ- и CD8αα-клеток используют моноклональные антитела производства фирмы «Bioscience» (США).

Порядок выполнения исследования

1. Лимфоциты выделяют из гепаринизированной крови центрифугированием на градиенте фиколл-верографина (плотность 1,077 г/см³).

2. 1-0,1 млн. лимфоцитов в объеме 50 мкл вносят в центрифужные пробирки или лунки 96-луночного круглодонного планшета. К клеткам добавляют 5 мкл тестируемого моноклонального антитела и инкубируют 30-45 мин при +4°С.

3. Добавляют 150 мкл раствора Хенкса ж центрифугируют 5 мин при 200 g (1200 об/мин на центрифуге с радиусом 15 см).

4. Удаляют супернатант. Затем вносят 50 мкл раствора Хенкса, клетки суспендируют, добавляют 150 мкл раствора Хенкса и центрифугируют 5 мин при 200 g.

5. К осадку отмытых клеток добавляют 50 мкл F(ab′)₂-фрагментов овечьих антител к Ig мыши, меченных ФИТЦ и разведенных 1:100. Для разведения используют физраствор, забуференный фосфатами (PBS), содержащий 0,5% желатины и 0,1% азида натрия. Клетки суспендируют и инкубируют 30 мин при +4°С.

6. Клетки 2 раза отмывают как указано в пп.3-4.

7. Клетки готовы для наблюдения иммунофлуоресценции, однако если результаты теста будут учитываться лишь через несколько часов, то клетки необходимо зафиксировать. Для этого после заключительного центрифугирования и удаления супернатанта к осадку клеток добавляют 50 мкл 1% параформальдегида на PBS (можно использовать раствор формалина, разведенный 1:40 на PBS). Клетки суспендируют. Фиксированные клетки сохраняют флуоресценцию в течение недели.

Окрашенные клетки просматривают с помощью флуоресцентного микроскопа. Для этого клетки суспендируют, суспензию переносят на предметное стекло, накрывают покровным стеклом и препарат просматривают под иммерсией (объектив ×90). Наилучшее качество изображение достигается при использовании окуляров с небольшим увеличением (×3). Используют нефлуоресцирующее иммерсионное масло. Наблюдение проводят в затемненном помещении.

Количество актиген-позитивных клеток определяют как процент флуоресцирующих клеток при просматривании 200 лимфоцитов за вычетом процента флуоресцирующих клеток, регистрируемых в препарате отрицательного контроля. В качестве отрицательного контроля используют препараты, подготовленные аналогичным образом, за исключением того, что вместо моноклональных антител клетки обрабатывают раствором Хенкса или нормальным Ig мыши.

При оценке содержания субпопуляций лимфоцитов CD3⁺-, CD4⁺-, CD8⁺-, CD16⁺-, CD72⁺-, γδT и CD8αα в периферической крови в периоды ремиссии АтД, неосложненного обострения АтД при повышении числа CD3⁺-, CD4⁺-лимфоцитов и CD72⁺-В-клеток на фоне уменьшения содержания CD8⁺-, СD16⁺-лимфоцитов в сочетании со снижением количества γδT-клеток и CD8αα-лимфоцитов прогнозируют формирование инфекционных осложнений АтД у взрослых.

Способ можно проиллюстрировать на конкретном примере:

Пример 1.

Больная П., 31 год (история болезни №51-2004 г.) Диагноз: атонический дерматит, локализованная форма, поливалентная сенсибилизация, период относительной ремиссии. Поступила в иммуно-аллергологическое отделение МЛПУ «Межвузовская больница» г. Томска в плановом порядке для лечения (проведение специфической иммунотерапии).

Страдает АтД с 1992 г., провоцирующим фактором явилась беременность и роды, заболевание имело хроническое рецидивирующее течение, с обострениями 2-3 раза в год.

При проведении аллерготестирования в период ремиссий была выявлена выраженная сенсибилизация к бытовым и пыльцевым аллергенам. Из перенесенных заболеваний отмечала детские инфекции, ОРВИ. При осмотре в стационаре состояние больной расценивалось как удовлетворительное, жалоб не предъявляла. Объективный статус: кожные покровы преимущественно чистые, на шее и в области локтевых сгибов отмечается сухость кожи и лихенификация, видимые слизистые чистые, розовые, язык слегка обложен белым налетом, живот мягкий, безболезненный, печень по краю реберной дуги, в легких дыхание везикулярное, хрипы не выслушивались, тоны сердца ясные, ритм правильный, ЧСС - 60 в одну минуту, АД - 110/70 мм рт.ст. В общем анализе крови: лейкоцитов - 4,2·10⁹/л, палочкоядерных нейтрофилов - 3%, сегментоядерных нейтрофилов - 58%, лимфоцитов - 27%, эозинофилов - 2%, базофилов - 3%, моноцитов - 7%, СОЭ - 12 мм/ч.

IgE общий был значительно повышен и составлял 393 Ке/л. Показатели биохимического анализа крови были в пределе нормы. Перед началом проведения специфической иммунотерапии, в период ремиссии согласно предложенному способу были исследованы параметры клеточного иммунитета: CD3⁺ - 76,4%, CD4⁺ - 42,7%, CD8⁺ - -12,02%, CD16⁺ - 4,1%, CD72⁺ - 22,2%, γδТ⁺ - 0,5%, CD8αα⁺ - 2,4%,

На 5-й день после начала набора дозы причинно-значимого аллергена у пациентки возникло резкое обострение заболевания, что она связывала с нарушением гипоаллергенной диеты. На коже в типичных участках локализации возникли экссудативно-папулезные высыпания, сопровождающиеся сильным зудом, ухудшилось общее состояние больной, в связи с чем лечение было приостановлено и повторно были проведены исследования согласно предложенному способу. При этом показатели клеточных параметров иммунного статуса в период обострения заболевания составили: CD3⁺ - 79,4%, CD4⁺ - 44,7%, CD8⁺ - 11,02%, CD16⁺ - 2,0%, CD72⁺ - 24,26%, γδТ⁺ - 0,2%, CD8αα⁺ - 1,12%.

Исходя из приведенных выше данных, в период обострения заболевания у данной пациентки наблюдается еще более выраженный дисбаланс клеточного иммунитета, особенно угнетение его цитотоксического звена, в частности уменьшение числа γδТ и CD8αα-лимфоцитов. На основании предлагаемого способа можно было прогнозировать возникновение инфекционных осложнений

В дальнейшем пациентке было назначено лечение, купирующее обострение АтД, но примерно на 10-й день у нее возникло гнойное осложнение пораженной кожи, кроме того появились одиночные фурункулы в области шеи, живота и ягодиц. Пациентка была повторно госпитализирована и к лечению подключили иммунокорригирующие препараты, дезитноксикационную и антибиотикотерапию Через две недели больная была снова обследована согласно предложенному способу. Показатели иммунограммы были следующие: CD3⁺ - 75,04%, CD4⁺ - 44,1%, CD8⁺ - 19,02%, CD16⁺ - 6,03%, CD72⁺ - 18,02%, γδТ⁺ - 1,0%, CD8αα⁺ - 2,3%.

Согласно этим показателям, некоторая положительная динамика прослеживается, но, в целом, даже на фоне проведенного лечения иммунологическая «картина» остается прежней.

Дальнейшее наблюдение за пациенткой после выписки из стационара показало, что любое, даже самое незначительное обострение у нее АтД, как правило, сопровождается инфекционными осложнениями.

Данный пример наглядно иллюстрирует эффективность, информативность и высокую точность предложенного нами способа. Таким образом, предлагаемый способ позволяет осуществить прогнозирование возникновения инфекционных осложнений при АтД.

Предлагаемые критерии подобраны на основании анализа материалов клинического исследования групп пациентов,

Статистическую обработку полученного материала проводили методами вариационной статистики с определением средней арифметической (X) и ошибки среднего (s). Проверка гипотезы о нормальном распределении генеральной совокупности проводилась по значениям коэффициентов асимметрии (As) и эксцесса (Es). Поскольку рассчитанные значения коэффициентов асимметрии и эксцесса превосходили критические величины, приводимые в упомянутых таблицах для уровня значимости α=0,05, гипотеза о нормальности распределения была отвергнута. Проверку статистических гипотез о различии между группами проводили с использованием непараметрического U-критерия Манна Уитни для попарно несвязанных выборок. Анализ данных проводился при помощи программы Statistica 5.5 tor Windows ("Statsoft", США). Различия считали достоверными при р<0,05. Для оценки взаимосвязи между показателями клинического и иммунного статуса у больных атопическим дерматитом рассчитывали коэффициент взаимной сопряженности Спирмена.

Обследовано 58 пациентов (26 женщин и 32 мужчины) в возрасте от 18 до 50 лет (29,6±5,4 лет). Пациенты были распределены на 4 группы. Первые две группы составляли пациенты, страдающие атопическим дерматитом (АтД) в стадии ремиссии и в стадии обострения (12 и 27 человек соответственно). Еще две группы составили пациенты, страдающие АтД, осложненным грибковой инфекцией (n=10) и фурункулезом (n=9).

Фурункулез диагностировали по наличию одиночных и множественных фурункулов. Проводили посев содержимого фурункула на флору и чувствительность к антибиотикам (бактериологический анализ). Исследования выполнялись на базе Томской городской бактериологической лаборатории.

Диагноз грибковой инфекции подтверждался микроскопическим и культуральным исследованием соскоба с кожи с посевом патологического материала на среду Сабуро. Исследования выполнялись на базе МО «Здоровье» (г.Томск).

Основным критерием включения пациентов с АтД в группы была верификация диагноза, формы и стадии заболевания по МКБ-10 и по шкале SCORAD (Scoring of Atopic Dermatitis), предусматривающей балльную оценку шести объективных и субъективных симптомов.

Для верификации диагноза АтД всем пациентам проводились скарификационные пробы с аллергенами. На основе иммунологических тестов нами была проведена верификация аномалий иммунитета в обследованных группах.

У пациентов с АтД в период ремиссии количество лимфоцитов и CD3⁺-, CD4⁺-T-клеток в крови сохранялись в пределах нормы. Среднее содержание CD8αα и γδT-клеток также не претерпевало выраженных изменений по сравнению со здоровыми донорами. Наряду с этим, устанавливалось снижение количества СD16⁺-натуральных киллеров и СD8-лимфоцитов при одновременном увеличении относительного и абсолютного количества СD72-В-клеток.

В период обострения АтД отмечались несколько иные изменения. Так, к примеру, абсолютное количество лимфоцитов и CD3⁺-, СD4⁺-клеток оказалось выше не только кормы, но и величины соответствующих показателей у больных АтД в стадии ремиссии. При этом количество CD8αα-T-клеток сохранялось в пределах нормы. Количество CD16⁺-лимфоцитов, равно как и в период ремиссии АтД, было ниже контрольного уровня. Между тем, относительное количество СD8-лимфоцитов было ниже нормы, в то время как их абсолютное число было аналогичным таковому в контроле, но существенно выше, чем у больных АтД в период ремиссии. Выше, чем в норме (практически вдвое) и в фазу ремиссии АтД, оказалось также относительное и абсолютное содержание γδТ-клеток.

Относительное содержание СD72-В-лимфоцитов было нормальным, но несколько ниже, чем в стадию ремиссии, однако их абсолютное содержание достоверно превышало уровень контроля.

Таким образом, на основе иммунологических тестов выявлено, что в стадии обострения и ремиссии АтД имеют место однонаправленные изменения параметров иммунного статуса, проявляющиеся снижением процентного содержания СВ8-лимфопитов, количества натуральных киллеров на фоне увеличения числа В-клеток. Наряду с этим, отмечаются признаки, отличающие стадию обострения от фазы ремиссии АтД, а именно увеличение в острый период заболевания абсолютного содержания лимфоцитов и их CD3⁺-, СD4⁺-фракций при нормальной абсолютной численности СD8-клеток, а также повышение процентного (в 3 раза) и абсолютного (в 1,8 раза) количества γδТ-клеток [фиг.1, табл.1].

Известно, что больные АтД подвержены инфекционным заболеваниям кожи. Самыми частыми инфекционными осложнениями АтД являются рекуррентные гнойные поражения кожи и грибковые кожные инфекции. Кроме того, в настоящее время инфекция рассматривается в качестве одного из основных этиологических факторов АтД. В пользу инфекционной гипотезы приводятся серьезные теоретические аргументы. Необходимо заметить, что воздействие инфекционных антигенов является важным фактором, инициирующим и поддерживающим аллергическое воспаление в коже при АтД. Бактерии и грибки могут быть триггерами АтД и приводить к обострению заболевания [4].

Результаты оценки параметров иммунного статуса у больных с обострением АтД, осложненного фурункулезом и грибковой инфекцией, позволили установить, что у первой группы больных отклонения исследуемых показателей от нормы в целом были менее выраженными, чем у больных второй группы.

У больных АтД, осложненным фурункулезом обнаруживалось увеличение абсолютного содержания CD3⁺-, СD4⁺-лимфоцитов и снижение процентного содержания СD8⁺-клеток. При этом количество γδT-клеток, в отличие от такового в период обострения АтД в отсутствие осложнений, сохранялось в пределах контрольных значений [фиг.2].

У больных с обострением АтД, осложненным грибковой инфекцией, отмечалось снижение процентного содержания в крови СD16⁺-натуральных киллеров, CD8αα⁺- и γδT-клеток при одновременном численном увеличении СD72⁺-В-лимфоцитов. Кроме того, при проведении сравнительной оценки показателей иммунного статуса у пациентов данной группы исследования устанавливались различия по сравнению с родственными параметрами у больных неосложненным АтД и с обострением заболевания, осложненным фурункулезом, а именно, более низкое содержание абсолютного числа CD3⁺- и CD4⁺-лимфоцитов, а также относительного и абсолютного количества СD8αα⁺- и γδТ-клеток, нежели в группах сравнения. Наряду с этим, относительное содержание СD8-Т-лимфоцитов при АтД, осложненном грибковой инфекцией, было выше, чем при неосложненном АтД, а количество В-клеток - выше, чем при обострении неосложненного АтД и АтД, осложненного фурункулезом [фиг.2, табл.2].

На сегодняшний день наименее изученными из перечисленных факторов остаются γδT-клетки, экспрессирующие на своей поверхности маркер CD8αα [8]. Показано, что γδТ-клетки преимущественно локализуются на слизистых оболочках, в коже (10% эпидермальных Т-клеток), а также в периферической крови, где их количество у здоровых людей составляет, по данным разных авторов, от 2 до 5%. Основной функцией γδТ-лимфоцитов, предположительно, является защита кожи и слизистых оболочек против оппортунистических инфекций вирусной и бактериальной этиологии (стафилококки, стрептококки, микобактерии, вирусы группы герпеса, ВИЧ и др.) [9]. Вместе с тем, вопросы участия γδТ-клеток в распознавании антигенов, развитии иммунопатологических процессов, в том числе в патогенезе АтД, до сих пор остаются открытыми, что объясняет актуальность проблемы изучения эффекторного иммунитета при АтД как с точки зрения постижения сущности заболевания, так и его диагностики, прогноза и разработки программ эффективной патогенетически обоснованной профилактики и терапии. В связи с этим, не вызывает сомнения необходимость тонкого и раннего прогноза возникновения инфекционных осложнений при АтД.

При оценке содержания субпопуляций лимфоцитов CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD16⁺, CD72⁺,_{γδT и CD8αα⁺ в периферической крови, соответственно в период ремиссии АтД, неосложненного обострения АтД и обострения АтД, осложненного фурункулезом и грибковой инфекцией, установлено, что повышение числа CD3⁺-, СD4⁺-Т-лимфоцитов и СD72⁺-В-клеток на фоне уменьшения содержания количества СD8⁺-лимфоцитов, CD16⁺-натуральных киллеров в сочетании со снижением количества γδТ-клеток и CD8αα-лимфоцитов позволяет прогнозировать формирование инфекционных осложнений АтД у взрослых.}

Изученные субпопуляции γδТ- и CD8αα-клеток являются прямыми цитотоксическими лимфоцитами, основной функцией которых является защита кожи от инфекционных агентов, т.о. это подтверждает высокую точность прогнозирования развития инфекционных осложнений при снижении их количества.

Способ достаточно прост, экономически и технически доступен. Таким образом, предлагаемый способ прогнозирования инфекционных осложнений АтД может быть рекомендован для использования в работе иммунно-аллергологических и дерматологических отделений больниц.

Приложение

Фиг.1 Содержание субпопуляций лимфоцитов в периферической крови у пациентов с атопическим дерматитом в стадии обострения и ремиссии.

Фиг.2. Содержание субпопуляций лимфоцитов в периферической крови у пациентов с атопическим дерматитом, осложненным фурункулезом и грибковой инфекцией.

Табл.1. Показатели иммунного статуса у здоровых доноров и больных атопическим дерматитом,

Табл.2. Сравнительная оценка показателей иммунного статуса у здоровых доноров и больных с обострением неосложненного и осложненного атопического дерматита,

Таблица 1Показатели иммунного статуса у здоровых доноров и больных атопическим дерматитом, ПоказателиЗдоровые доноры (n=15)Больные атопическим дерматитом Стадия ремиссии (n-12) Стадия обострения (n=27) ·10⁹/л%·10⁹/л%·10⁹/л%Лимфоциты2,26±0,1841,87±2,262,26±0,1445,42±2,362,98±0,12* **41,38±1,87Популяции лимфоцитов:      CD3+1,54±0,0968,13±1,831,47±0,0765,25±2,521,91±0,05* **64,19±1,90CD4+0,99±0,0544,6±2,150,97±0,0443,92±2,361,34±0,03* **45,48±1,78CD8+0,49±0,0222,20±1,280,38±0,01*17,83±2,02*0,51±0,02**17,22±1,53*CD16+0,17±0,037,50±1,150,10±0,02*4,67±1,16*0,12±0,024,33±0,72*CD72+0,15±0,026,80±0,800,22±0,01*9,83±1,88*0,21±0,02 *7,19±0,71**CD8αα+0,17±0,027,86±1,220,17±0,027,67±2,150,19±0,016,57±0,97γδТ0,02±0,011,07±0,180,02±0,011,23±0,330,06±0,01* **2,19±0,48* **Примечание. * - достоверность различий с группой здоровых доноров (р<0,05), ** - у больных с АтД в стадии ремиссии и обострения (р<0,05).

Таблица 2Сравнительная оценка показателей иммунного статуса у здоровых доноров и больных с обострением неосложненного и осложненного атопического дерматита, ПоказателиЗдоровые доноры (n=15)Больные с обострением атопического дерматитаБез осложнений (n=27}С осложнением фурункулезом (n=9)С осложнением фурункулезом грибковой инфекцией (n=10) ·10⁹/л%·10⁹/л%·10⁹/л%·10⁹/л%Лимфоциты2,26±0,1841,87±2,262,98±0,12*41,38±1,872,73±0,1143,11±1,752,16±0,1238,80±3,18Популяции лимфоцитов:       CD3+1,54±0,0968,13±1,831,91±0,05*64,19±1,901,80±0,02*66,56±3,701,51±0,03#&70,20±1,74CD4+0,99±0,0544,6±2,151,34±0,03*45,48±1,781,26±0,02*46,67±3,621,02±0,02#&47,40±1,93CD8+0,49±0,0222,20±1,280,51±0,0217,22±1,53*0,49±0,0118,00±1,33*0,47±0,0322,60±1,74#CD16+0,17±0,037,50±1,150,12±0,02*4,33±0,72*0,14±0,035,00±1,350,12±0,01*5,60±0,95CD72+0,15±0,026,80±0,800,21±0,02*7,19±0,710,19±0,026,94±1,000,24±0,02*&11,20±1,43*#&CD8αα+0,17±0,027,86±1,220,19±0,016,57±0,970,21±0,027,67±2,180,06±0,01*#&2,78±0,58*#&γδT0,02±0,011,07±0,180,06±0,01*2,19±0,48*0,031±0,004#1,27±0,28#0,012±0,005*#&0,51±0,10*#&Примечание. * - достоверность различий с группой здоровых доноров (р<0,05), # - с группой больных АтД без осложнений (p<0,05), & - с группой больных АтД, осложненным фурункулезом (р<0,05).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Makori, J. The allergic reaction: Mechanism and diagnosis / J.Makori // Jam. Physician. - 2005. - Vol.20. - №1. - P.51-56.

2. Zimmerman, A. IgE and Atopic Children / A.Zimmerman // Clin. Exp. Allergy. - 2006. - №83. - P.764-770.

3. Торопова, Н.П. Экзема и нейродермит./ Н.П.Торопова, О.А.Синявская. - Екатеринбург: Изд-во УрГМУ, 2003. - 447 с.

4. Ласица, О.И. Современные подходы к диагностике и лечению атопического дерматита / О.И.Ласица // Журн. практического врача. - 2001. - №5. - С.31-37.

5. Ярилина, Л.Г. Этиология и патогенез атопического дерматита / Л.Г.Ярилина, Е.С.Феденко, Т.В.Латышева // Materia-Medica. - 2000. - Т.25, №1. - С.3-18.

6. Michalkiewicz, J. Abnormalities in the T and NK lymphocyte phenotype in patients with Nijmegen breakage syndrome / J.Michalkiewicz, C.Barth, K.Chrzanowska // Clin. Exp. Immunol. - 2003. - №134(3). - P.482-490.

7. Патент РФ №2297797, бюллетень изобретения от 2007.04.27.

8. Kenna, Т. Distinct sub-populations of gamma delta T cells are present in normal and tumor-bearing human liver / T.Kenna, L.Golden-Mason, S.Norris // Clin. Immunol - 2004. - №113(1). - P.56-63.

9. Molne, L. Role of gamma/delta T cell receptor-expressing lymphocytes in cutaneous infection caused by Staphylococcus aureus / L.Molne, A.Corthay, R.Holmdahl, A.Tarkowski // Clin. Exp. Immunol. - 2003. - №132(2). - P.209-215.

Изобретение относится к области медицины, конкретно к аллергологии, и иммунологии, к дерматологии, и может быть использовано для прогнозирования развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите (АтД) у взрослых. Сущность способа состоит в проведении иммунологического исследования периферической крови больных АтД в период ремиссии АтД и при его обострении. Определяют содержание субпопуляций лимфоцитов CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD16⁺, CD72⁺, γδТ и CD8αα. При этом при повышении числа CD3⁺, CD4⁺, CD72⁺ лимфоцитов на фоне уменьшения содержания CD8⁺, CD16⁺, γδT и СD8αα-лимфоцитов прогнозируют формирование инфекционных осложнений АтД. Использование способа позволяет с высокой точностью и информативностью прогнозировать развитие инфекционных осложнений АтД у взрослых. 2 табл., 2 ил.

Способ прогнозирования развития инфекционных осложнений атопического дерматита (АтД), отличающийся тем, что проводят иммунологическое исследование периферической крови больных АтД в период ремиссии АтД и при его обострении и определяют содержание субпопуляций лимфоцитов CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD16⁺, CD72⁺, γδT и CD8αα и при повышении числа CD3⁺, CD4⁺, CD72⁺ лимфоцитов на фоне уменьшения содержания CD8⁺, CD16⁺, γδТ и CD8αα-лимфоцитов прогнозируют формирование инфекционных осложнений АтД.