СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КРИТИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ Российский патент 2009 года по МПК A61K31/5575 A61K33/14 A61K35/16 A61P9/10 

Изобретение относится к области медицины, а именно к общей хирургии, сосудистой хирургии, экстракорпоральным методам лечения, может быть использовано при лечении критической ишемии нижних конечностей.

Известен способ лечения критической ишемии нижних конечностей, включающий фармакотерапию препаратами групп: дезагрегантов, ангиопротекторов, спазмолитиков, анальгетиков и простагландинов, направленную на усиление кровотока через расслабление тонуса артериол и сфинктеров прекапилляров, улучшение микроциркуляции за счет повышенной гибкости эритроцитов, торможение агрегации тромбоцитов и активации нейтрофилов, растворение кровяных сгустков (усиление фибринолитической активности), улучшение доставки и утилизации кислорода и глюкозы к ишемизированной ткани (М.Р.Кузнецов, В.М.Кошкин, А.В.Каралкин. «Ранние реокклюзии у больных облитерирующим атеросклерозом» Ярославль. - 2007 г., стр.175, B.C.Савельев, В.М.Кошкин «Критическая ишемия нижних конечностей». Москва. - 1997 г., стр.159).

Недостатком данного способа является низкая эффективность фармакологических препаратов, не превышающая 20-30%, за счет низкого артериального периферического давления, имеющегося отека, хронического воспаления, гипоксии и высокой ферментной активности в тканях (М.Р.Кузнецов, В.М.Кошкин, А.В.Каралкин. «Ранние реокклюзии у больных облитерирующим атеросклерозом». Ярославль. - 2007 г., стр.175, С.П.Кохан, О.В.Пинчук, В.А.Батрашов. "Вазапростан в повседневной практике отделения сосудистой хирургии", "Ангиология и сосудистая хирургия", том 9, №4, 2003 г. B.C.Савельев, В.М.Кошкин. «Критическая ишемия нижних конечностей», Москва. - 1997 г., стр.159).

Наиболее близким к предлагаемому является способ применения простагландинов (ПГ) Е1 у больных с критической ишемией нижних конечностей, заключающийся во внутривенном введении ПГ Е1 «Вазапростан» в суточной дозе 60 мкг: по 60 мкг на 0,9% в физиологическом растворе 200 мл 1 раз в сутки, курс лечения 10 дней (С.П.Кохан, О.В.Пинчук, В.А.Батрашов. "Вазапростан в повседневной практике отделения сосудистой хирургии", "Ангиология и сосудистая хирургия", том 9, №4, 2003 г.). Однако данный способ лечения, сопровождающийся введением препарата внутривенно, имеет определенные недостатки из-за пикового повышения препарата ПГЕ1 в крови, не связанного с белком, который затем быстро утилизируется в легких на 60-90% в течение 1-2 минут (Справочник ВИДАЛЬ - 2002. С.3-12. Изд. Астра Фарм. Сервис, М.Д.Машковский. „ Лекарственные средства". Москва. «Новая волна». 2005. С.607). Уровень препарата в крови после внутривенного введения ПГЕ1 «Вазапростан» главным образом зависит от скорости инфузии, сердечного выброса и легочного метаболизма. Максимальный эффект препарата реализуется в течение 2-3 часов.

Задачей предлагаемого способа является улучшение эффективности лечения больных с критической ишемией нижних конечностей за счет усиления периферического артериального давления, регресса степени ишемии, увеличения дистанции безболевой ходьбы, снижения экономических затрат.

Поставленную задачу достигают за счет того, что дополнительно проводят забор крови из вены больного в количестве 400-500 мл, которую затем центрифугируют 15 мин со скоростью 2000 оборотов в минуту, отделенную эритромассу разводят 200 мл 0,9%-ным физиологическим раствором и возвращают больному внутривенно, в 200 мл плазмы добавляют 20 мкг препарата "Вазапростан", полученную смесь помещают в термостат и инкубируют 20 мин при температуре 37С°, после чего вводят больному внутривенно капельно, медленно, в течение 2-3 часов, один раз в день, курс 10 дней.

Предлагаемый способ пролонгирует клинический эффект препарата за счет связывания его с белками (альбумин) плазмы и более длительной его циркуляции в крови.

Способ осуществляют следующим образом: больному с критической ишемией нижних конечностей проводят забор аутокрови из вены в количестве 400-500 мл. Флаконы с эксфузированной и гепаринизированной кровью центрифугируют 15 минут со скоростью 2000 об/мин, после чего плазму эксфузируют. Эритроцитарную массу разводят 200 мл 0,9% физиологическим раствором и возвращают больному внутривенным путем. В плазму крови больного в количестве 200 мл добавляют 20 мкг препарата "Вазапростан", в гемаконе ставят в термостат и инкубируют в экспозиции 20 мин при температуре 37С°. Полученную смесь вводят внутривенно капельно, медленно, в течение 2-3 часов, один раз в день. Курс лечения 10 дней.

По предложенному способу было пролечено 30 больных (исслед. группа) и для сравнения была взята группа больных в 30 человек, пролеченных по известному способу (контр, группа) (см. таблицу).

Сравнение результатов лечения контрольной и исследуемой групп Группы Койко-дни (среднее значение) лпи Тредмил-тест (м) Контрольная 30 больных 28 До лечения - 0,3
После лечения 0,36±0,03 До лечения - 0
После лечения 6,32±4,9 Исследуемая 30 больных 23 До лечения - 0,3
После лечения -0,51±0,02 До лечения - 0
После лечения 45,52±16,4 Р Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001

Из таблицы видно, что при лечении больных с применением препарата «Вазапростан» и экстракорпорально активированным белком аутоплазмы и контрольной (по известному способу) групп показывает, что применение ПГ Е1 «Вазапростан» с экстракорпоральной активацией белков аутоплазмы позволяет усилить периферическое артериальное давление в 1,5 раза, по данным лодышечно-плечевого индекса (ЛПИ), снизить степень ишемии, увеличить дистанцию безболевой ходьбы, по результатам тредмил теста, снизить суточную и курсовую дозу препарата, что позволяет снизить экономические затраты в 1,5 раза, уменьшить длительность нахождения больного в стационаре на 5 суток

Клинический пример 1

Больной К., 71 года, поступил в ангиохирургическое отделение 20.02.07 с Диагнозом: Атеросклероз. Окклюзия бедренной артерии слева. Хроническая артериальная ишемия (ХАИ) IV степени. Трофическая язва левой стопы.

Страдает данным заболеванием в течение 6-и лет, когда стал отмечать наличие перемежающей хромоты. Больной регулярно получал консервативную терапию фармакопрепаратами стационарно и амбулаторно. Ухудшение состояния в течение последних 2-х месяцев (боли в покое, появление некроза в области левой стопы). Лечился у хирурга в поликлинике - без эффекта. При поступлении: боли покоя, кожный покров левой нижней конечности бледный, стопа прохладная на ощупь, пульс на стопе отсутствует. Движения сохранены, чувствительность снижена, в пяточной области дефект кожи 3 см в диаметре с гнойно-некротическими массами, с перифокальным воспалением. Больному проведено дуплексное сканирование артерий нижних конечностей: признаки окклюзии поверхностной бедренной артерии слева. ЛПИ при поступлении 0,3.

Больному проведен курс экстракорпоральной фармакотерапии с препаратом «Вазапростан»: провели забор аутокрови из вены в количестве 400-500 мл, которую затем центрифугировали 15 минут со скоростью 2000 об/мин, после чего плазму эксфузировали, полученную эритроцитарную массу развели 200 мл 0,9% физиологическим раствором и вернули больному внутривенным путем. В плазму крови больного в количестве 200 мл добавили 20 мкг препарата "Вазапростан", поместили в термостат и инкубировали 20 мин при температуре 37С°, для активации белка. Полученную смесь ввели внутривенно капельно, медленно, в течение 2-3 часов, один раз в день, курс 10 дней.

На 3-и сутки лечения положительная динамика: кожный покров левой нижней конечности бледно-розовый, стопа прохладная на ощупь. Движения, чувствительность сохранены. В области трофической язвы признаки воспаления уменьшились, вокруг язвы реактивная гиперемия, боль покоя купирована, ЛПИ увеличился до 0,36, дистанция безболевой ходьбы увеличилась до 5 метров.

На 5-е сутки лечения: кожный покров левой нижней конечности бледно-розовый, стопа теплая на ощупь. Движения, чувствительность сохранены, в области трофической язвы реактивного отека нет, отмечаются грануляции ярко-розового цвета, некротические массы удалены, присутствуют признаки эпителизации, болевого синдрома нет; ЛПИ увеличился до 0,42; дистанция безболевой ходьбы увеличилась до 50 метров.

На 10-е сутки лечения: кожный покров левой нижней конечности бледно-розовый, стопа теплая на ощупь. Движения, чувствительность сохранены, трофическая язва уменьшилась до 1 см в диаметре, отмечаются грануляции ярко-розового цвета, эпителизация, некротических масс в ране нет, болевого синдрома нет; ЛПИ увеличился 0,52, дистанция безболевой ходьбы увеличилась до 70 метров. Курс лечения был завершен в полном объеме, больному произведено бедренно-подколенное протезирование. При контрольном осмотре через 1 месяц - трофическая язва, уменьшилась еще на 20%, чистая, признаков воспаления нет, стопа теплая, ЛПИ сохраняется 0,50, дистанция безболевой ходьбы - 70 м.

Клинический пример 2

Больной А., 56 лет, поступил в 4 ангиохирургическое отделение 21. 03.07. с Диагнозом: Атеросклероз. Окклюзия берцовых артерий справа. ХАИ III.

Страдает данным заболеванием в течение 3-х лет, когда стал отмечать наличие перемежающей хромоты. За медицинской помощью не обращался, лечился самостоятельно без эффекта. Ухудшение состояния в течение последних 3-х недель. При поступлении: боли покоя, кожный покров правой нижней конечности бледный, стопа прохладная на ощупь, пульса на стопе нет. Движения и чувствительность сохранены. Больному проведено дуплексное сканирование артерий нижних конечностей: признаки окклюзии задней большеберцовой артерии, передней большеберцовой артерии справа. ЛПИ при поступлении 0,30.

Больному проведен курс экстракорпоральной фармакотерапии с препаратом «Вазапростан»: провели забор аутокрови из вены в количестве 400 - 500 мл, которую затем центрифугировали 15 минут со скоростью 2000 об/мин, плазму эксфузируют, полученную эритроцитарную массу развели 200 мл 0,9% физиологическим раствором и вернули больному внутривенным путем. В плазму крови больного в количестве 200 мл добавили 20 мкг препарата "Вазапростан", поместили в термостат и инкубировали 20 мин при температуре 37С° для активации белка. Полученную смесь ввели внутривенно капельно, медленно, в течение 2-3 часов, один раз в день, курс 10 дней.

На 3-й сутки лечения положительная динамика: кожный покров правой нижней конечности бледно-розового цвета, стопа теплая на ощупь, движения и чувствительность сохранены, боль покоя купирована, ЛПИ увеличился до 0,36, дистанция безболевой ходьбы увеличилась до 8 м.

На 5-е сутки лечения, кожный покров правой нижней конечности бледно-розового цвета, стопа теплая на ощупь. Движения и чувствительность сохранены, болевого синдрома нет, ЛПИ увеличился до 0,42, дистанции безболевой ходьбы увеличилась до 20 м.

На 10-е сутки лечения: кожный покров правой нижней конечности бледно-розового цвета, стопа теплая на ощупь. Движения и чувствительность сохранены. Болевого синдрома нет, ЛПИ увеличился 0,50, дистанция безболевой ходьба увеличилась до 55 м. Курс лечения был завершен в полном объеме, больной в удовлетворительном состоянии выписан домой. При контрольном осмотре через 1 месяц - движения и чувствительность сохранены. Болевого синдрома нет, ЛПИ сохраняется 0,50, дистанция безболевой ходьба - 55 м.

Предлагаемый способ позволяет:

1) сократить продолжительность лечения на 5 дней;

2) улучшить эффективность лечения в 1,5 раза;

3) снизить суточную и курсовую дозу препарата со снижением экономических затрат в 2 раза.

Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии, и может быть использовано для лечения критической ишемии нижних конечностей. Для этого проводят забор крови из вены больного в количестве 400-500 мл. Кровь центрифугируют 15 мин со скоростью 2000 оборотов в минуту. Отделенную эритромассу разводят 200 мл 0,9% физиологическим раствором и возвращают больному внутривенно. В 200 мл плазмы добавляют 20 мкг препарата вазапростан. Полученную смесь помещают в термостат и инкубируют 20 мин при температуре 37°С. После этого ее вводят больному внутривенно капельно, медленно, в течение 2-3 часов, один раз в день, на протяжении 10 дней. Способ обеспечивает усиление периферического артериального давления, регресс степени ишемии, что приводит к увеличению дистанции безболевой ходьбы. 1 табл.

Способ лечения критической ишемии нижних конечностей, включающий внутривенное введение «Вазапростан», отличающийся тем, что дополнительно проводят забор крови из вены больного в количестве 400-500 мл, которую затем центрифугируют 15 мин со скоростью 2000 об/мин, отделенную эритромассу разводят 200 мл 0,9%-ным физиологическим раствором и возвращают больному внутривенно, в 200 мл плазмы добавляют 20 мкг препарата «Вазапростан», полученную смесь помещают в термостат и инкубируют 20 мин при температуре 37°С, после чего вводят больному внутривенно капельно, медленно, в течение 2-3 ч один раз в день, курс 10 дней.