СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ Российский патент 2009 года по МПК A61K38/38 A61K31/5575 A61P9/10 

Изобретение относится к области медицины, а именно к общей хирургии, сосудистой хирургии, экстракорпоральным методам лечения, может быть использовано при лечении хронической артериальной ишемии нижних конечностей.

Известен способ лечения хронической артериальной ишемии нижних конечностей, включающий фармакотерапию препаратами групп: дезагрегантов, ангиопротекторов, спазмолитиков, анальгетиков и простагландинов, направленную на усиление кровотока через расслабление тонуса артериол и сфинктеров прекапилляров, улучшение микроциркуляции за счет повышенной гибкости эритроцитов, торможение агрегации тромбоцитов и активации нейтрофилов, растворение кровяных сгустков (усиление фибринолитической активности), улучшение доставки и утилизации кислорода и глюкозы к ишемизированной ткани. (М.Р.Кузнецов, В.М.Кошкин, А.В.Каралкин «Ранние реокклюзии у больных облитерирующим атеросклерозом» Ярославль - 2007 г., стр.175, B.C.Савельев, В.М.Кошкин «Критическая ишемия нижних конечностей» Москва - 1997 г., стр.159).

Недостатком данного способа является низкая эффективность фармакологических препаратов, не превышающая 20-30%, за счет низкого артериального периферического давления, имеющегося отека, хронического воспаления, гипоксии и высокой ферментной активности в тканях. (М.Р.Кузнецов, В.М.Кошкин, А.В.Каралкин «Ранние реокклюзии у больных облитерирующим атеросклерозом» Ярославль - 2007 г., стр.175, С.П.Кохан, О.В.Пинчук, В.А.Батрашов "Вазапростан в повседневной практике отделения сосудистой хирургии", "Ангиология и сосудистая хирургия", том 9 №4 2003 г.).

Наиболее близким к предлагаемому является способ применения простагландинов (ПГ) Е1 у больных с хронической артериальной ишемией нижних конечностей, заключающийся во внутривенном введении ПГ Е1 «Вазапростан» в суточной дозе 60 мкг: по 60 мкг на 0,9% физиологическом растворе 200 мл 1 раза в день, курс лечения 10 дней (инструкция по медицинскому применению препарата «Вазапростан», регистрационный номер: П N013651/01). Однако данный способ лечения, сопровождающийся введением препарата внутривенно, имеет определенные недостатки из-за пикового повышения препарата ПГЕ1 в крови, не связанного с белком, который затем быстро утилизируется в легких на 60-90% в течение 1-2 минут (Справочник ВИДАЛЬ - 2002. С.3-12. изд. Астра Фарм. Сервис, М.Д.Машковский „Лекарственные средства" Москва, «Новая волна», 2005. С.607). Уровень препарата в крови после внутривенного введения ПГЕ1 «Вазапростан», главным образом, зависит от скорости инфузии, сердечного выброса и легочного метаболизма. Максимальный эффект препарата реализуется в течение 2-3 часов.

Задачей предлагаемого способа является улучшение эффективности лечения больных с хронической артериальной ишемией нижних конечностей, регресса степени ишемии, увеличения дистанции без болевой ходьбы, снижение экономических затрат.

Поставленную задачу достигают за счет того, что в 100 мл 10% раствор альбумина человеческого добавляют 20 мкг препарата "Вазапростан", полученную смесь помещают в термостат и инкубируют 20 мин при температуре 37°С, после чего вводят больному внутривенно капельно, медленно, в течение 2-3 часов, один раз в день, курс 10 дней.

Предлагаемый способ пролонгирует клинический эффект препарата за счет связывания его с белком (альбумин) и более длительной его циркуляции в крови.

Способ осуществляют следующим образом: больному с хронической артериальной ишемией нижних конечностей проводят внутривенную инфузию альбумина 10% человеческого 100 мл, с 20 мкг препарата "Вазапростан", предварительно инкубируют в термостате экспозиции 20 мин при температуре 37°С. Полученную смесь вводят внутривенно капельно, медленно, в течение 2-3 часов, один раз в день. Курс лечения 10 дней.

По предложенному способу было пролечено 30 больных (исслед. группа) и для сравнения была взята группа больных в 30 человек, пролеченных по известному способу (контр. группа) (см. табл. №1).

Таблица 1

Сравнение результатов лечения контрольной и исследуемой групп Группы лпи Тредмил-тест (м) Кол-во «Вазапростана» Контрольная
30 больных До лечения 0,41±0,01 До лечения 117,50±4,51 60 мкг После лечения 0,44±0,01 После лечения 125,83±4,08   Исследуемая
30 больных До лечения 0,42±0,01 До лечения 113,67±4,11 20 мкг После лечения 0,54±0,01 После лечения 162,30±2,81   Р Р<0,001 Р<0,001  

Из таблицы №1 видно, что при лечении больных с применением препарата «Вазапростан» и экстракорпорально активированным белком (альбумин) и контрольной (по известному способу) групп, в условиях дневного стационара, что применение ПГЕ1 «Вазапростан» с экстракорпоральной активацией альбумина позволяет усилить скорость периферического артериального давления в 1,5 раза, по данным лодышечно-плечевого индекса (ЛПИ), снизить степень ишемии, увеличить дистанцию без болевой ходьбы, по результатам тредмил-теста, снизить суточную и курсовую дозу препарата в 3 раза, что позволяет снизить экономические затраты, исключить необходимость стационарного лечения пациента.

Клинический пример 1. Больной А. 72 года поступил в отделение гравитационной хирургии (дневной стационар) 21.09.07. с Диагнозом: Атеросклероз. Окклюзия бедренной артерии слева. Хроническая артериальная ишемия (ХАИ) ХАИ II Б степени.

Страдает данным заболеванием в течение 8-и лет, когда стал отмечать наличие перемежающей хромоты. Больной регулярно получал консервативную терапию фармакопрепаратами стационарно и амбулаторно, от оперативного лечения отказывался. Ухудшение состояния в течение последних 6-ти месяцев (боли в икроножных мышцах при ходьбе до 70 метров, онемение, похолодание стоп, ползанье мурашек). Лечился у хирурга в поликлинике - без эффекта. При поступлении: кожный покров левой нижней конечности бледный, стопа прохладная на ощупь, пульс в подколенной области и на стопе отсутствует.

Больному проведено дуплексное сканирование артерий нижних конечностей: признаки окклюзии поверхностной бедренной артерии слева, ЛПИ при поступлении 0,38, проведен тредмил-тест, дистантная безболевая ходьба до 70 метров.

Больному провели внутривенную инфузию альбумина 10% человеческого 100 мл, с 20 млг препарата "Вазапростан", предварительно инкубированного в термостате экспозиции 20 мин при температуре 37°С. Полученную смесь вводили внутривенно капельно, медленно, в течение 2-3 часов, один раз в день. Курс лечения 10 дней.

На 3-и сутки лечения положительная динамика: кожный покров левой нижней конечности бледно-розовый, стопа прохладная на ощупь. Движения, чувствительность сохранены. ЛПИ увеличился до 0,40, дистанция без болевой ходьбы увеличилась до 80 метров.

На 5-е сутки лечения, кожный покров левой нижней конечности бледно-розовый, стопа теплая на ощупь, ЛПИ увеличился до 0,42; дистанция без болевой ходьбы увеличилась до 100 метров.

На 10-е сутки лечения, кожный покров левой нижней конечности бледно-розовый, стопа теплая на ощупь. Движения, чувствительность сохранены, ЛПИ увеличился 0,48, дистанция без болевой ходьбы увеличилась до 150 метров.

При контрольном осмотре через 1 месяц - стопа теплая, ЛПИ сохраняется 0,48, дистанция без болевой ходьбы - 150 м.

Клинический пример 2.

Больной А. 66 лет поступил в отделение гравитационной хирургии (дневной стационар) 21.03.07. с Диагнозом: Атеросклероз. Окклюзия берцовых артерий справа. ХАИ II Б степени.

Страдает данным заболеванием в течение 3-х лет, когда стал отмечать наличие перемежающей хромоты. За медицинской помощью не обращался, лечился самостоятельно без эффекта. Ухудшение состояния в течение последних 3-х месяцев. При поступлении: кожный покров правой нижней конечности бледный, стопа прохладная на ощупь, пульса на стопе нет. Движения и чувствительность сохранены. Больному проведено дуплексное сканирование артерий нижних конечностей: признаки окклюзии задней большеберцовой артерии, передней большеберцовой артерии справа. ЛПИ при поступлении 0,40, проведен тредмил-тест, дистантная безболевая ходьба до 110 метров.

Больному провели внутривенную инфузию альбумина 10% человеческого 100 мл. с 20 мкг препарата "Вазапростан", предварительно инкубированного в термостате экспозиции 20 мин при температуре 37°С. Полученную смесь вводили внутривенно капельно, медленно, в течение 2-3 часов, один раз в день. Курс лечения 10 дней.

На 3-и сутки лечения положительная динамика: кожный покров правой нижней конечности бледно-розового цвета, стопа теплая на ощупь, движения и чувствительность сохранены, ЛПИ увеличился до 0,42, дистанция без болевой ходьбы увеличилась до 120 м.

На 5-е сутки лечения, кожный покров правой нижней конечности бледно-розового цвета, стопа теплая на ощупь. Движения и чувствительность сохранены, болевого синдрома нет, ЛПИ увеличился до 0,44, дистанция без болевой ходьбы увеличилась до 140 м.

На 10-е сутки лечения: кожный покров правой нижней конечности бледно-розового цвета, стопа теплая на ощупь. Движения и чувствительность сохранены, ЛПИ увеличился 0,50, дистанция без болевой ходьбы увеличилась до 160 м.

Курс лечения был завершен в полном объеме, больной в удовлетворительном состоянии выписан домой. При контрольном осмотре через 1 месяц - движения и чувствительность сохранены. Болевого синдрома нет, ЛПИ сохраняется 0,50, дистанция без болевой ходьбы - 160 м.

Предлагаемый способ позволяет:

1) исключить необходимость стационарного лечения пациента;

2) улучшить эффективность лечения в 1,5 раза;

3) снизить суточную и курсовую дозу препарата со снижением экономических затрат в 3 раза.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения хронической артериальной ишемии нижних конечностей. Для этого 20 мкг препарата вазапростан смешивают со 100 мл 10%-го раствора человеческого альбумина. Смесь инкубируют в термостате 20 мин при температуре 37°С, после чего вводят больному внутривенно, капельно, медленно, в течение 2-3 часов, один раз в день, курсом 10 дней. Инкубирование вазапростана с альбумином в разработанном режиме обеспечивает его связывание с белком и пролонгирование терапевтического эффекта, что, в свою очередь, позволяет повысить эффективность лечения при снижении курсовой дозы препарата. 1 табл.

Способ лечения хронической артериальной ишемии нижних конечностей, включающий внутривенное введение препарата «Вазапростан», отличающийся тем, что в 100 мл 10%-го раствора альбумина человеческого добавляют 20 мкг «Вазапростан», смесь помещают в термостат и инкубируют 20 мин при температуре 37°С, после чего вводят больному внутривенно, капельно, медленно, в течение 2-3 ч, один раз в день, курс 10 дней.