СПОСОБ НУТРИТИВНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА Российский патент 2009 года по МПК A61K31/185 A61K31/353 A61K31/202 A61P9/10 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в кардиологии, эндокринологии, неврологии, валеологии, профилактической и восстановительной медицине для профилактики и лечения атеросклероза у лиц трудоспособного возраста.

Известны способы профилактики и лечения атеросклероза путем перорального введения препаратов каротиноидов в суточной дозе 5-10 мг/кг массы тела, адекватность применения которых оценивается по сывороточному содержанию ликопина (патент РФ 2095059, A61K 31/07). Известен способ путем сочетанного введения бета-каротина 0,25-500 мг и витамина Е 5-5000 мг или бета-каротина 0,25-500 мг и аспирина 5-2400 мг (РФ №2126679).

Известен способ профилактики и лечения атеросклероза путем приема полиненасыщенных жирных кислот омега-3 (ПНЖК) «Эйконол» с содержанием ПНЖК омега-3 не менее 18% ЭПК и 10% ДГК в липидной части по 30 мл в день независимо от приема пищи, принятый за прототип (Патент РФ №2055590).

Известен способ профилактики и лечения атеросклероза, заключающийся в приеме композиций, содержащих полифенолы какао в виде мономеров и олигомеров процианидина, включающих мономеры и олигомеры катехина и эпикатехина (Патент РФ №2303373).

Известен способ, заключающийся в выполнении диеты на основе лактоововегетарианского рациона с повышенным содержанием растительных белков и жиров (полиненасыщенных жирных кислот), богатой поливитаминами и минералами (Патент РФ №2060012).

Известен способ, заключающийся в применении смешанной противоатеросклеротической диеты №10, разработанной Институтом Питания (см. Справочник по диетологии. М.: Медицина, 1992, с.144).

Известен способ профилактики и лечения атеросклероза путем применения «средиземноморской диеты», богатой антиоксидантами фруктов и овощей, полиненасыщенными жирными кислотами из оливкового масла и полифенолами красного вина.

Наиболее близким к предлагаемому является способ профилактики и лечения атеросклероза путем приема биологически активной добавки к пище «Лайф Пак®» (NSE products, Inc, США) для повышения антиоксидантной способности сыворотки крови и уменьшения окисляемости липопротеинов низкой плотности у практически здоровых некурящих людей (Smidt C.R., Seidehamel R.J., Devaraj S., Jialal I. The effects of a nutritionally complete dietary supplement (LifePak®) on antioxidant status and LDL-oxidation in healthy nonsmokers // FASEB J. 1999. - V. 13(4). - A. 546).

Новая техническая задача - повышение эффективности способа за счет создания условий для усиления антиоксидантного воздействия на состояние сердечно-сосудистой системы

Для решения поставленной задачи в способе нутритивной профилактики и лечения атеросклероза путем введения витаминно-антиоксидантных БАДов, вводят БАДы «Фарманекс»: «Лайф Пак» по 1 тавлиоте утром и вечером, «Марине Омега®» по 1 капсуле утром; «Ти-грин⁹⁷» по 1 капсуле утром через день в течение 8 недель.

Способ осуществляют следующим образом. Пациентам, относящимся к группе риска возникновения или с уже диагностированным атеросклерозом, проводят нутритивную профилактику и коррекцию антиоксидантного статуса и факторов риска атеросклероза, заключающуюся во введении витаминно-антиоксидантных БАДов с воспроизведением главных компонентов средиземноморской диеты, а именно: вводят БАД «Фарманекс» (NSE products Inc., USA): «Лайф Пак» по 1 тавлиоте утром и вечером. «Марине Омега®» по 1 капсуле утром; «Ти-грин⁹⁷» по 1 капсуле утром через день в течение 8 недель.

Способ заключается в комплексном применении биологически активных добавок к пище, содержащих каротиноиды, полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 и полифенолы, воспроизводящий компоненты равноценные большому потреблению фруктов и овощей, большому потреблению оливкового масла, грецких орехов и регулярное потребление красного вина) и клинические эффекты (липидкорректирующий, антиоксидантный, гипотензивный) средиземноморской диеты.

Используют БАДы «NSE products, Inc», включенные в РЛС РФ:

Лайфпак-1 тавлиота содержит % от суточной нормы:

Ликопин 12,5 Альфа-липоевая кислота 12,5 Бета-каротин 10 Лютеин 5

Применяли 2 таблетки в сутки, поэтому процент удваивается и, за счет комплексного использования дополнительных антиоксидантных БАДов, клинический эффект усиливается.

Лайфпак-тавлиоты содержали % от суточной нормы:

Ликопин 25 Альфа-липоевая кислота 25 Бета-каротин 20 Лютеин 10

Марине-омега - смесь рыбьего жира (1100 мг), жира криля (50 мг) и витамина Е (5 ME) на одну капсулу.

Содержание ПНЖК омега-3, не менее 30%.

Эйкозапентаеновая кислота, не менее 18%.

Докозагексаеновая кислота, не менее 12%.

БАД применяют по 1 капсуле в сутки, однако эффективность применения, за счет содержания животного антиоксиданта астаксантина в масле криля, а также за счет комплексного использования дополнительных антиоксидантных БАДов, усиливается.

Ти-грин, содержащий в одной капсуле 250 мг экстракта листьев зеленого чая и не менее 160 мг катехинов.

Доза составляет 1 капсулу через день, однако эффективность применения, за счет высокого содержания катехинов (полифенолов) в каждой капсуле, а также за счет комплексного использования дополнительных антиоксидантных БАДов, в значительной мере, как показало исследование, усиливалается.

Известно, что гиперактивация перекисного окисления липидов, избыточное накопление свободных радикалов, нарушение проницаемости сосудистой стенки, а также дисфункция эндотелия [1, 2] прямо ведут к снижению энергообразования в митохондриях, психофизической дезадаптации и раннему старению организма [3]. В то же время, высокий окислительный стресс и низкая антиоксидантная защита обусловливают преждевременное развитие ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии (АГ) [1]. В этой связи, ранняя оценка антиоксидантной защиты и ее коррекции особенно актуальны. Публикации последних лет, установили, что метаболиты перекисного окисления липидов (ПОЛ) имеют четкую взаимосвязь с уровнем антиоксидантов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), независимую ассоциацию с содержанием общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), курением и систолическим АД (САД) [4]. При этом у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) выявлена прямая корреляция уровня реактивных кислородных метаболитов и диеновых конъюгатов в ЛПНП [51. Кроме того, доказано: среди причин низкой антиоксидантной защиты, наиболее значимой и легко корригируемой является дефицит антиоксидантов в пище. Так, на Европейском конгрессе кардиологов в 2004 году низкий уровень потребления фруктов и овощей был назван одним из девяти факторов риска инфаркта миокарда

[6]. Помимо собственных антиоксидантных систем, в организм должны поступать экзогенные антиоксиданты - витамины А, С и Е, дефицит которых всегда выявляется у больных ИБС [7], в связи с этим, большие надежды возлагались на их цитопротекторную эффективность, но результаты рандомизированного многоцентрового исследования Heart Protection Study не подтвердили таких свойств [цит. по 8]. В итоге сделан вывод о том, что доказательная медицина требует перевода больных ССЗ, с бесплодных попыток лечения витаминами на терапию статинами [9]. Тем не менее, сегодня установлено, что более выраженными антиоксидантными эффектами по сравнению с витаминами обладают фитонутриенты из овощей/фруктов: многочисленные каротиноиды, флавоноиды, альфа-липоевая кислота и др. [10, 11]. Именно их повышенное содержание в средиземноморской диете, богатой жирными кислотами класса омега-3 из морепродуктов и оливкового масла, а также полифенолами красного вина, способствует предупреждению ССЗ [12], что подтверждено в исследовании PREDMED (Prevencion con Dieta Mediterranea) с участием 772 испанцев 55-80 лет с сахарным диабетом и другими факторами риска ССЗ. Пациентам рандомизированно назначали либо низкожировую пищу (контроль), либо средиземноморскую диету: 1 л оливкового масла в неделю или 30 г грецких орехов, уже через 3 месяца такая диета приводила к значимому снижению уровня глюкозы в крови, систолического АД и содержания общего холестерина.

Сущностью предлагаемого способа является то, что предложено с помощью оригинального режима применения витаминно-антиоксидантных БАД воспроизвести главные компоненты средиземноморской диеты для получения корригирующих эффектов на антиоксидантную защиту, окислительный стресс, липидный спектр, а также уровни других факторов риска развития атеросклероза (ФРА) у лиц трудоспособного возраста с позиций доказательной медицины.

Предлагаемый режим выполнения способа основан на анализе результатов клинических наблюдений, для чего было выполнено рандомизированное когортное слепое исследование-испытание в трудовом коллективе из 450 сотрудников со сравнительно однородным образовательным уровнем. Отклик на добровольное участие в исследовании составил 32,2% (145 человек). Рандомизацию осуществляли методом случайных чисел: из 145 включено 45 работников. Репрезентативность выборки составила 10% (45 человек) от общего числа служащих. Для получения информированного согласия, проведены беседы о цели испытания. Скрининг и забор крови из вены выполнен до и после 8-недельного использования антиоксидантных БАД. В это время испытуемые вели обычный образ жизни, не придерживаясь каких-либо диетических ограничений. Для повышения достоверности результатов работы проводился «тройной слепой» контроль: 1) скрининг и обработку клинического материала проводила одна группа ученых; 2) обработку результатов биохимического тестирования - другая группа; 3) статистический анализ выполнялся третьей группой специалистов.

Таким образом, обследовано 45 мужчин и женщин от 25 до 62 лет (средний возраст 44,6±9,1 лет) с ФРА и ССЗ. В основную группу включено 30 человек, из них в подгруппу А вошли 16 здоровых участников с ФРА (9 мужчин и 7 женщин, средний возраст 43,9±10,7 лет): низкий уровень употребления фруктов и овощей обнаружен у 16 (100%); высокое нормальное АД (ВНАД) у 16 (100%); дислипидемия (ДЛП) у 12 (75%); курение у 10 (62,5%), избыточная масса тела (ИМТ) у 9 (56,2%) человек. В подгруппу Б включено 14 больных (8 мужчин и 6 женщин, средний возраст 47,3±10,0): Гипертоническая болезнь II стадии в сочетании с ожирением II степени обнаружены у 11 (78,5%) пациентов; ИБС: стенокардия напряжения II ФК, постинфарктный кардиосклероз на фоне Гипертонической болезни II стадии выявлены у 3 больных. Среди основных ФРА в подгруппе Б отмечались: ДЛП у 14 (100%); курение у 7 (50,0%) пациентов; низкий уровень потребления фруктов и овощей у 14 пациентов (100%). В контрольную группу включили 15 здоровых лиц с ФРА (9 мужчин и 6 женщин, средний возраст 45,8±8,5). При этом низкий уровень потребления фруктов и овощей был выявлен у 15 (100%), ВНАД у 12 (80%), ДЛП у 12 (80%), курение у 11 (73,3%), ИМТ у 8 (53,3%) добровольцев (66,6%). Сформированные подгруппы и группа контроля были сопоставимыми по полу, возрасту и ФРА.

Количественное определение общей антиоксидантной способности (ОАС) и уровня содержания перекиси (УСП) ЭДТА-плазмы крови проведено с помощью тест-систем Labor Diagnostika Nord Gmbh & Co. KG, Nordhom Germany и Biomedica OxyStat Biomedica-Gruppe, Austria. Данный фрагмент выполнен в отделении функциональной лабораторной диагностики ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН. Образцы ЭДТА-плазмы крови, взятой у испытуемых до и после использования БАД, для повышения точности измерений, были заморожены при t=-20°C. Далее, следуя предписанной инструкции, в том числе измерение в дубликатах, образцы ЭДТА-плазмы были подвергнуты одномоментному исследованию. Уровень ОАС при значениях <1,0 ммоль/л считался низким, при 1-1,3 ммоль/л принимался умеренно низким, при значениях >1,3 ммоль/л - достаточным. Нормальным уровнем УСП у здоровых лиц, считались величины <400,0 мкмоль/л. Уровень употребления фруктов и овощей был низким, если ежедневно съедалось меньше 5 яблок или 5 порций овощей [14].

Для воспроизведения основных компонентов и эффектов средиземноморской диеты применялся специальный подбор БАД «Фарманекс» (NSE products Inc., USA), включенных в РЛС России [15]. «Лайф Пак®» [14]- источник каротиноидов бета-каротина, лютеина ликопина, а также альфа-липоевой кислоты, использовался по 1 тавлиоте утром и вечером. «Марине Омега®» - масло криля, как источник кислот омега-3, каротиноида астаксантина и витамина Е, применялась по 1 капсуле утром; «Ти-грин⁹⁷®» - сухой экстракт зеленого чая, как источник катехинов и полифенолов, применялся по 1 капсуле утром через день. Таким образом, лица основной группы ежедневно, в течение 8 недель, добавляли в свое питание «тройной набор»: «Лайф Пак®», «Ти-грин⁹⁷®» и «Марине Омега®». Группа контроля БАД не принимала, поскольку была сформирована для оценки эффективности корригирующего влияния, воспроизведенных с помощью БАД, компонентов средиземноморской диеты.

Статистический анализ показателей, групп наблюдений включал: среднее значение, среднеквадратическое отклонение, ошибка среднеарифметической/коэффициент вариации. Сравнение средних значений в группах выполняли непараметрическим критерием Ван дер Вардена [16], т.к. признаки не имели нормального распределения. Оценка интенсивности корреляционной связи осуществлялась ранговым коэффициентом корреляции Спирмена. Критический уровень статистической значимости принимали р=0,1. Полученные в работе значения параметров представлены как М±m. Статистический анализ выполнялся Центром БИОСТАТИСТИКА (E-mail: point@stn.tomsk.ru) с применением пакетов SAS 9 и SPSS 15.

Результаты исследования и их обсуждение

Данные антропометрии, липидный спектр, антиоксидантный/оксидантный статус у лиц основной (подгруппы А и Б) и контрольной группы до применения БАД приведены в таблице 1. Обнаружено, что у здоровых лиц с ФРА как в подгруппе А, так и в контроле выявлялись однотипные сдвиги, характерные для ДЛП: повышение уровней ОХС, ЛПНП, но при нормальных уровнях ЛПВП, индекса атерогенности (ИА). Показатели АД отвечали уровню ВНАД. На фоне нормального содержания перекиси, в подгруппе А и контрольной группе уровень ОАС был низким. Аналогичная картина выявлена в подгруппе Б: уровни ОАС, САД, ЛПНП, ЛПВП и ИА, за исключением ТГ, были отклонены от нормы.

Данные антропометрии, липидный спектр, антиоксидантный/оксидантный статус у лиц с ФРА подгруппы А после применения БАД отражены в таблице 2. Обнаружено, что уровень ОАС возрос на 36,4% (р=0,005), а УСП снизился на 35,3% (р=0,01). При этом на 12,7% (р=0,01), 12,2% (р=0,04) снизились соответственно уровни САД и ОХС. Подобные сдвиги после применения БАД выявлены в подгруппе Б (табл.3). Показатель ОАС возрос на 30,3% (р=0,008), а ИА снизился на 30,1% (р=0,002). На 32,4% (р=0,009), 13,7% (р=0,02) и 11,0% (р=0,04) соответственно, понизились уровни ТГ, ОХС и САД. Содержание ЛПВП увеличилось на 32,8% (р=0,02) на фоне не значимого повышения УСП.

Известно, что активные формы кислорода (АФК) возникают в клетке как результат химических реакций O₂ с ферментами дыхательной цепи или ферментными системами. Выделяют три категории АФК [17]: первичные, вторичные и третичные. К первичным АФК относят супероксидный анион, который далее преобразуется в перекись водорода, гипохлорную кислоту и гипохлорит. При слабой нейтрализации супероксида его избыток, взаимодействуя с NO, образует пероксинитрит или переводит Fe³⁺в F²⁺, которое при соединении с Н₂O₂ и HCIO образует гидроксильный радикал (ОН*) и/или, соединяясь с липоперекисями - дипоксильный радикал (LO*), именно эти АФК являются вторичными радикалами, способные повреждать мембраны липидов, молекулы ДНК, белки и углеводы. Антиоксидантная система организма состоит из ферментов и низкомолекулярных веществ. Супероксиддисмутаза - первое звено защиты, переводящее супероксид в Н₂О₂. Перекись водорода электронейтральна и может либо покинуть клетку, либо под влиянием фермента каталазы превращаться в H₂О и О_2. Кроме ферментных систем, в мембранах синтезируется антиоксидант - убихинон. Вместе с тем, мощным антиоксидантным свойством обладают различные каротиноиды и флавоноиды, находящиеся в овощах, фруктах и красном вине. Приведенный экскурс позволяет понять, что использование в работе тест-систем по оценке ОАС и УСП, как нельзя точно, позволило оценить общий антиоксидантный/оксидантный статус как у лиц с ФРА, так и больных ССЗ до и после применения БАД. Подтверждением тому оказались довольно тесные обратные корреляции между уровнем ОАС и УСП у лиц с ФРА (r=-0,58; р=0,02) и пациентов ССЗ (r=-0,62; р=0,001). При этом корреляции оказались более сильными у женщин, особенно после использования БАД: (у женщин с ФРА до коррекции r=-0,76; р=0,04, после коррекции r=-0,94; р=0,001; у женщин ССЗ до коррекции r=-0,95; р=0,04, после коррекции r=-0,97; р=0,001). Показательно, что у мужчин эти связи были и слабее, и отмечены до применения БАД: у лиц с ФРА (r=-0,66; р=0,05), у больных (r=-0,76; р=0,02). Найденные различия, на наш взгляд, объясняются тем, что в подгруппе Б были мужчины с выраженной кардиальной патологией, у которых после применения БАД было повышение уровня перекиси в крови. Данный факт расценивается нами, безусловно, как положительный. Поскольку у лиц ССЗ уровень антиоксидантной защиты был низким, можно допустить, что у них имел место дефицит ферментативных и не ферментативных антиоксидантных систем с созданием условий для избыточного образования АФК. В этой связи, можно с определенной уверенностью предположить, что позитивная динамика со стороны уровня ОАС была обусловлена, в первую очередь, за счет высокоэффективных антиоксидантных добавок «Фарманекс». Естественно, что в этой ситуации, нейтрализация избытка АФК могла привести к небольшому росту уровня перекиси. Вполне вероятно, что на фоне восстановленной антиоксидантной активности крови у лиц ССЗ требуется больше времени, чем 8 недель, чтобы избыток Н₂О₂ нейтрализовался до Н₂О и О₂. Что касательно другой причины найденных различий по взаимосвязям ОАС и УСП, то она, по-видимому, может объясняться тем, что женщины больше следуют рекомендациям по диете, обладают более широким перечнем навыков здорового поведения и ответственностью в вопросах сохранения и укрепления здоровья. Кроме того, в работе были получены другие корреляционные взаимосвязи, которые лишь подтверждают данные других исследований, относительно высокой эффективности как отдельно взятых БАД, так и средиземноморской диеты в частности. К примеру, в подгруппе А, до применения БАД была выявлена прямая корреляция между ОАС и ЛПВП (r=0,67; р=0,005). А у лиц подгруппы Б была обнаружена обратная взаимосвязь УСП с ЛПВП (r=-0,71; р=0,02) и прямая связь УСП с ИА (r=0,74; р=0,01). Таким же показательным оказался анализ корреляционных связей в зависимости от пола. Так, у мужчин ССЗ, до использования БАД наблюдалась прямая корреляция УСП с ИА (r=0,85; р=0,03) и обратная связь УСП с ЛПВП (r=-0,89; р=0,01). Тогда как, после применения БАД прямая взаимосвязь выявлена между УСП и ЛПНП (r=0,79; р=0,01), a также обратная взаимосвязь между ОАС и САД (r=-0,91; р=0,01). Что касается женщин, то в подгруппе А, еще до применения БАД также выявлены прямые связи УСП с ИА (r=0,76; р=0,04), УСП с ЛПНП (r=-0,79; р=0,006) и обратная связь УСП с ЛПВП (r=-0,81; р=0,01). Характерно, что у больных женщин ССЗ, также наблюдалась обратная взаимосвязь между УСП и ЛПВП (r=-0,91; р=0,01) и также до использования антиоксидантных БАД.

В связи с вышеизложенным, следует отметить, что в процессе клинической апробации удалось получить практически все, воспроизведенные с помощью БАД, антиатеросклеротические эффекты средиземноморской диеты. Более того, было установлено, что антиоксидантная активность «Лайф Пак®» распространяется не только в отношении здоровых некурящих людей [14], не только в отношении здоровых с комбинированными ФРА, но и в отношении больных лиц ССЗ. Другими словами, доказано, что каротиноиды, входящие в состав «Лайф Пак®» являются важнейшим классом антиоксидантов-нутриентов, положительно влияющими на функцию сердца и сосудов. Причем антиоксидантная активность «Лайф Пак®», усиленная назначением «Марине Омега®», не только уменьшала окисляемость липидов [14], но также вызывала липидкорректируюшие эффекты, непосредственно влияя на интенсивность ПОЛ [7]. Другим ключевым моментом использования «Марине Омега®», был дополнительный гипотензивный эффект. К примеру, показано, что снижение АД до оптимального уровня было возможным не только у здоровых лиц с ВНАД, но также у больных с АГ. При этом следует оговориться, что пациенты с АГ до начала и во время испытания продолжали (не регулярно!) использовать гипотензивные препараты. Но, поскольку уровень САД у них до и после использования БАД отличался, то обоснованным было бы считать, что снижение САД произошло за счет гипотензивного эффекта последних. Это полностью согласуется с мнением других авторов, полагающих, что модифицирующее влияние метаболитов ПОЛ на констрикцию артериол и повышение общего периферического сопротивления является главным звеном участия ПОЛ в прогрессировании АГ [18]. Поэтому использование «Ти-грин⁹⁷®» с высоким уровнем полифенолов, из которых 65% представлены катехинами, эту точку зрения лишь подкрепляет. Исследования Канзасского Университета (in vitro, 1997 г.) [19] установили, что антиоксидантная способность «Ти-грин⁹⁷®», благодаря содержанию катехина-антиоксиданта эпигаллокатехин-3-галлата, в эквивалентных дозах, в несколько раз сильнее, чем активность витамина С, Е, а также полифенолов вина, а если учесть, что «Ти-грин⁹⁷®» не содержит кофеина, то преимущества и перспективы его применения более чем очевидны. Данное обстоятельство позволило не только назначать «Ти-грин⁹⁷®» лицам с АГ, но и ожидать усиление антиоксидантного, липидкорректирующего и гипотензивного эффектов, за счет доказанного влияния полифенолов на активность NO-синтазы [20].

Пример 1. Испытуемый К., 29 лет, служащий офиса. Рост: 172 см, вес: 89 кг, индекс Кетле - 30,0 кг/м². Жалоб не предъявляет. Выявлен низкий уровень потребления фруктов и овощей (1-3 порции салата, 1 яблоко или банан 2-3 раза в неделю). Наследственность по атеросклерозу отягощена, выкуривает более 15 сигарет в день. Физически не активен. Холост. На момент обследования АД 138/85 мм рт.ст., ЧСС 68 уд/мин. Липидный спектр: общий холестерин - 5,9 ммоль/л, липопротеины низкой плотности (ЛПНП) - 3,9 ммоль/л, триглицериды (ТГ) - 1,7 ммоль/л, липопротеины высокой плотности (ЛПВП) - 1,0 ммоль/л. Индекс атерогенности - 4,9. Общая антиоксидантная способность плазмы крови - 1,02 ммоль/л (норма >1,3). Уровень перекисей в плазме крови 470 мкмоль/л (норма <400 мкмоль/л). При объективном обследовании патологии внутренних органов не выявлено.

С учетом снижения общей антиоксидантной способности и повышения уровня перекисей в крови, наличия дислипидемии и высокого нормального АД, и наличия других комбинированных факторов риска развития атеросклероза, в том числе, отягощенной по атеросклерозу наследственности, курения и низкого уровня употребления фруктов и овощей, испытуемому было рекомендовано 2-месячное применение биоактивных добавок Фарманекс: «Лайф Пак®» по одной тавлиоте утром и вечером, «Марине Омега®» по одной капсуле утром и «Ти-грин^9/®» по одной капсуле утром через день.

Через 2 месяца после регулярного приема пищевых добавок Фарманекс при повторном обследовании испытуемого выявлено, что уровень АД понизился до 125/70 мм рт.ст. Уровень общего холестерина уменьшился до 4,9 ммоль/л, показатели ЛПНП и ТГ снизились соответственно до 2,9 и 1,2 ммоль/л, уровень ЛПВП возрос до 1,3 ммоль/л, а индекс атерогенности понизился до 2,7. Общая антиоксидантная способность плазмы крови возросла до 1,47 ммоль/л. Содержание перекисей в плазме крови уменьшилось до 320 мкмоль/л.

Из этого клинического примера видно, что предлагаемый режим прием «тройного набора» антиоксидантных пищевых биодобавок Фарманекс позволяет снижать интенсивность имеющихся факторов риска развития атеросклероза, в том числе, повышает антиоксидантную способность и снижает уровень перекисей плазмы крови, оказывает выраженное липидкорректирующее и заметное гипотензивное действие, что прямо свидетельствует о возможности проведения активных мер профилактики в отношении предупреждения как атеросклероза, так и сердечно-сосудистых заболеваний в целом у здоровых лиц трудового возраста, имеющих комбинированные факторы сердечнососудистого риска.

Пример 2. Испытуемый Е., 54 года, служащий офиса. Страдает ИБС: стенокардией напряжения III ФК в течение 6 лет, Гипертонической болезнью 9 лет. Два года назад перенес острый крупноочаговый задний инфаркт миокарда. Па момент обследования уровень АД 170/100 мм рт.ст. Рост 165 см, вес 86 кг. Индекс Кетле 31,5 кг/м², ЧСС 87 уд/мин. Использует нитроглицерин до 5 раз в неделю по 1-3 таблетки, однако гипотензивные и антиангинальные препараты применяет от случая к случаю. Выкуривает до 20 сигарет в день и предъявляет жалобы на одышку при физических перегрузках, сопровождающихся болями в сердце. Потребление фруктов и овощей низкое (3 раза в неделю овощной салат). Физически не активен. Женат. Общий холестерин - 6,7 ммоль/л, ЛПНП - 4,3 ммоль/л, ТГ - 2,1 ммоль/л, ЛПВП - 0,8 ммоль/л. Индекс атерогенности - 7,3. Показатель общей антиоксидантной способности плазмы крови - 0,9 ммоль/л. Содержание перекисей в крови 430 мкмоль/л. При объективном обследовании внутренних органов выявлены признаки хронического гепатита и холецистита вне обострения.

С учетом наличия выраженной сердечно-сосудистой патологии, снижения антиоксидантной защиты, значительной дислипидемии, высокого уровня АД, а также высокого риска повторных кардиальных событий, включая фатальных, пациенту для улучшения пищевого и антиоксидантного статуса, рекомендован 2-месячный курс биоактивных добавок Фарманекс. «Лайф Пак®» применялся по одной тавлиоте утром и вечером, «Марине Омега®» по одной капсуле утром и «Ти-грин⁹⁷®» по одной капсуле утром через день.

Через 2 месяца после регулярного приема антиоксидантов Фарманекс, при повторном обследовании пациента была отмечена положительная динамика. В частности, показатели АД снизились до 145/90 мм рт.ст. Общий холестерин уменьшился до 5,1 ммоль/л, показатели ЛПНП и ТГ снизились соответственно до 3,5 и 1,5 ммоль/л, содержание ЛПВП возросло до 1,2 ммоль/л, в то время как индекс атерогенности уменьшился до 3,2. Общая антиоксидантная способность плазмы крови увеличилась до 1,42 ммоль/л. Уровень перекисей в крови остался практически прежним. Однако при этом до 2-3 раз в неделю уменьшился прием нитроглицерина, заметно уменьшилась одышка, значительно улучшилось общее самочувствие и переносимость психо-эмоциональных и физических нагрузок.

Данный пример указывает на высокую лечебную эффективность предлагаемого способа даже у больных комбинированной сердечной патологией. II поскольку, столь заметная положительная динамика была достигнута уже через 2 месяца после назначения биодобавок Фарманекс, то вполне можно полагать, что предлагаемый «тройной набор» Фарманекс, воспроизводит не только компоненты средиземноморской диеты, но и ее основные противоатеросклеротические лечебные эффекты.

Таким образом, предложен способ, в основе которого лежит новый подход к эффективному использованию БАД не только с профилактической, но и лечебной целью. Полученные данные позволяют обоснованно заключить, что предлагаемый способ позволяет получить эффекты, получаемые в ходе применения средиземноморской диеты.

Преимущества предлагаемого способа:

- не нужно соблюдать строгую диету, достаточно придерживаться принципов здорового питания в пределах обывательского подхода;

- прием БАДов утром и вечером, во-первых, достаточен для получения положительных клинических эффектов и, во-вторых, не является обременительным;

- дозировки предлагаемых БАДов являются строго стандартизованными;

- регулярное добавление в повседневный рацион предлагаемых БАДов эффективно улучшает пищевой статус и легко воспроизводит основные компоненты средиземноморской диеты;

- применение предлагаемых БАДов в течение двух месяцев не вызывает, как показало проведенное исследование, никаких побочных эффектов.

На основании анализа результатов можно прогнозировать, что регулярный (2-3 раза в год) 2-месячный корректирующий рацион курс предлагаемых БАДов, приведет к повышению эффективности как превентивных, так и лечебных противоатеросклеротических мероприятий.

Предлагаемый способ профилактики и лечения атеросклероза, путем специального подбора витаминно-антиоксидантных БАДов с воспроизведением главных компонентов средиземноморской диеты корригирует антиоксидантную защиту, окислительный стресс, липидный спектр, а также уровни других факторов риска развития атеросклероза (ФРА) у лиц трудоспособного возраста. Комплексное применение «Лайф Пак®», "Марине Омега®" и «Ти-грин⁹⁷®» эффективно повышает антиоксидантный статус и у здоровых лиц с ФРА, и у больных ССЗ, вызывает липидкорректирующий и гипотензивный эффект и является эффективным способом активной профилактики и лечения атеросклероза.

Таблица 1. Антропометрические данные, липидный спектр, антиоксидантный/оксидантный статус у лиц основной (подгруппы А и Б) и контрольной группы до коррекционных мероприятий (М±m) Показатель Подгруппа А (n=16) Подгруппа Б (n=14) Группа контроля (n=15) Уровень значимости между А и Б Возраст, лет 43,9±10,7 47,3±10,0 45,8±8,5 0,19 Рост, см 171,2±8,6 168,3±10,3 170,7±8,3 0,41 Вес, кг 75,4±11,6 83,0±10,8 82,9±15,8 0,18 Индекс Кетле, кг/м² 25,5±3,1 29,5±1,3 28,5±6,0 0,04 САД, мм рт.ст. 138,9±5,0 146,1±12,2 134,0±4,1 0,12 ДАД, мм рт.ст. 81,8±2,7 84,8±12,4 85,0±8,5 0,33 ЧСС, уд/мин 84,0±2,9 80,0±9,0 78,8±9,3 0,28 ОХС, ммоль/л 5,7±0,3 5,8±0,3 5,7±0,4 0,69 ТГ, ммоль/л 135±0,14 1,45±0,21 1,54±0,22 0,28 ЛПНП, ммоль/л 3,73±0,3 3,82±0,24 3,76±0,28 0,26 ЛПВП, ммоль/л 1,28±0,1 0,97±0,09* 1,31±0,1 0,005 Индекс 3,42±0,4 4,71±0,6* 3,48±0,36 0,002 атерогенности 1,02±0,07 1,09±0,07 1,12±10,0 0,36 ОАС, ммодь/л 364,3±32,8 333,6±38,5 328,5±37,2 0,52 УСП, мкмоль/л         Примечание: (*) - уровень значимости <0,05 между подгруппой Б и группой контроля. Значимых различий между подгруппой А и группой контроля не отмечалось.
Здесь и в таблице 2, 3 показатель ОАС - отражает общую антиоксидантную способность плазмы крови, а УПС - уровень содержания перекиси в плазме крови.

Таблица 2. Антропометрические данные, липидный спектр, антиоксидантный/оксидантный статус у здоровых лиц с ФРА (подгруппа А) после коррекционных мероприятий (М±m) Показатель До коррекции (n=16) После коррекции (n=16) Группа контроля (n=15) Уровень значимости (до и после) Возраст, лет 43,9±10,7 43,9±10,7 45,8±8,5 - Рост, см 171,2±8,6 171,2±8,6 170,7±8,3 - Вес, кг 75,4±11,6 74,5±10,8 82,9±15,8 0,72 Индекс Кетле, кг/м² 25,5±3,1 25,2±2,9 28,5±6,0 0,77 САД, мм рт.ст. 138,9±5,0 121,3±2,7* 134,0±4,1 0,01 ДАД, мм рт.ст. 81,8±2,7 78,2±1,6 85,0±8,5 0,11 ЧСС, уд/мин 84,0±2,9 77,2±4,6 78,8±9,3 0,11 ОХС, ммоль/л 5,7±0,3 5,0±0,3* 5,7±0,4 0,04 ТГ, ммоль/л 1,35±0,14 1,19±0,12* 1,54±0,22 0,12 ЛПНП, ммоль/л 3,73±0,3 3,32±0,23 3,76±0,28 0,22 ЛПВП, ммоль/л 1,28±0,1 1,34±0,1 131±0,1 0,31 Индекс 3,54±0,4 3,17±0,38 3,48±0,36 0,54 атерогенности 1,02±0,07 1,39±0,07* 1,12±10,0 0,005 ОАС, ммоль/л 364,3±32,8 235,8±22,3* 328,5±37,2 0,01 УСП, мкмоль/л         Примечание: (*) - уровень значимости <0,05 между подгруппой А после коррекционных мероприятий и группой контроля.

Таблица 3. Антропометрические данные, липидный спектр и антиоксидантный/оксидантный статус у больных лиц (подгруппа Б) после коррекционных мероприятий (М±m) Показатель До коррекции (n=14) После коррекции (n=14) Группа контроля (n=15) Уровень значимости (до и после) Возраст, лет 47,3±10,0 47,3±10,0 45,8±8,5 - Рост, см 168,3±10,3 168,3±10,3 170,7±8,3 - Вес, кг 83,0±10,8 81,7±11,5 82,9±15,8 0,58 Индекс Кетле, кг/м² 29,5±1,3 28,7±1,4 28,5±6,0 0,67 САД, мм рт.ст. 146,1±12,2 130,0±10,5 134,0±4,1 0,04 ДАД, мм рт.ст. 84,8±12,4 85,6±2,9 85,0±8,5 0,44 ЧСС, уд/мин 80,0±9,0 76,1±9,0 78,8±9,3 0,19 ОХС, ммодь/л 5,8±0,3 5,0±0,9* 5,7±0,4 0,02 ТГ, ммоль/л 1,45±0,21 0,98±0,14* 1,54±0,22 0,009 ЛПНП, ммоль/л 3,82±0,24 3,49±0,26 3,76±0,28 0,23 ЛПВП, ммоль/л 0,97±0,09* 1,26±0,11* 1,31±0,1 0,02 Индекс 4,71±0,6* 3,22±0,26 3,48±0,36 0,002 атерогенности 1,09±0,07 1,42±0,06* 1,12±10,0 0,008 ОАС, ммоль/л 333,6±38,5 370,9±41,9 328,5±37,2 0,15 УСП, мкмоль/л         Примечание: (*) - уровень значимости <0,05 между подгруппой Б после коррекционных мероприятий и группой контроля.

Литература;

1. Закирова А.Н., Закирова Н.Э. Роль перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и реологических нарушений в развитии ишемической болезни сердца /Российский кардиол. журнал. - 2006. - №2. - http://www.medlinks.ru.

2. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Междунар. мед журнал. - 2001. - №3. - С.12-16.

3. Sastre J., Pallardo F.V., De la Asuncion J., Vina J. Mitochondria, oxidative stress, and aging // Free. Radic. Res. - 2000. - V.32. - P.189-98.

4. Рагино Ю.И., Малютина С.К., Каштанова Е.В., Иванова М.В., Воевода М.И., Никитин Ю.П. Окисленные липопротеины низкой плотности и их ассоциации с некоторыми факторами риска атеросклероза в популяции мужчин Новосибирска // Кардиология. - 2005. - №10. - С.39-44.

5. Суслова Т.Е., Груздева О.В., Кошельская О.А., Федорова Т.С. Реактивные кислородные метаболиты и окислительная резистентность липопротеинов у больных с сочетанием артериальной гипертензии, сахарного диабета 2-го типа и атеросклероза // Сиб. мед. журнал. - 2005. - Т.20. - №2. - С.74-78.

6. Риск инфаркта миокарда определяется девятью хорошо известными факторами, причем одинаково во всем мире (курение, ненормальное отношение Апо В/Апо А-1, диабет, повышенное артериальное давление, стресс, ожирение, малоподвижный образ жизни, малое потребление фруктов и овощей, а также воздержание от алкоголя). Материалы Конгресса Европейского кардиологического общества в 2004 г.// Кардиология. - 2004. - №10. - С.79-81.

7. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. - М.: Медпрактика, 2003.

8. Карпов Р.С., Дудко В.А., Кляшев С.М. Сердце - легкие: Патогенез, клиника, функциональная диагностика и лечение сочетанных форм ишемической болезни сердца и хронических обструктивных болезней легких. - Томск: STT, 2004.

9. Арутюнов Г.П. Витамины С, Е и бета-каротин в терапии больных ИБС. Крах иллюзий и формирование нового стандарта // Сердце. - 2002. - №3. - С.135-137.

10. Cai Q.Y., Rahn R.O., Zhang R.W. Dietary flavonoids, quercetin, luteolin and genistein, reduce oxidative DNA damage and lipid peroxidation and quench free radicals /7 Cancer Letters. - 1997. - V.119. - P.99-107.

11. Henning S., Niu Y., Lee N. et al. Bioavailability and antioxidant activity of tea flavanols after consumption of green tea, biack tea, or a green tea extract supplement // American Journal of Clinical Nutrition. - 2004. - V.80. - P.1558-64.

12. Капелью В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца // Рус. мед. журн. - 2003. - Т.21. - №11. - С.1185-1188.

13. Estruch R. Средиземноморская диета (Барселонская Госпитальная Клиника, Испания) // Солвей Фарма. - 2006. - www.dialand.ru.

14. Smidt C.R., Seidehamel R.J., Devaraj S., Jialal I. Влияние применения полноценной пищевой добавки (Life Pak®) на оксидантный статус и на окисление липидов у здоровых некурящих людей // FASEB. - 1999. - V.13(4). - А.546.

15. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств. - Москва: Изд-во РЛС, 2007.

16. Компьютерная биометрика. - М.: Изд-во, МГУ, 1990.

17. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вести. РАМН. - 1998. - №7. - С.43-51.

18. Нестеров Ю.И., Тепляков А.Т. Возможности коррекции перекисного окисления липидов комбинированной антигипертензивной терапией у больных артериальной гипертензией // Артериальная гипертензия. - 2004. - Т.10. - №1. - http: www.consilium-medicum.com.

19. Mitscher L.A. The antioxidant and cytoprotective properties of green tea catechins // Report presented at American Cancer Society Conference. Dept. of Medicinal Chemistry and Microbiology, Kansas University (September, 1997).

20. Leikert J.F., Rathel T.R., Wohlfart P. et all. Red vine polyphenols enhance endothelial nitric oxide synthase expression and subsequent nitric oxide release from endothelial cells // Circulation. - 2002. - V.106 (13). - P.1614-1617.

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и касается нутритивной профилактики и лечения атеросклероза. Для этого вводят БАДы «Фарманекс»: «Лайф Пак» по 1 тавлиоте утром и вечером, «Марине Омега®» по 1 капсуле утром; «Ти-грин⁹⁷» по 1 капсуле утром через день в течение 8 недель. Введение этих конкретных БАДов в разработанном режиме обеспечивает взаимное потенцирование их антиоксидантных, гиполипидемических и гипотензивных свойств. 3 табл.

Способ нутритивной профилактики и лечения атеросклероза путем введения витаминно-антиоксидантных БАДов, отличающийся тем, что вводят БАДы «Фарманекс»: «Лайф Пак» по 1 тавлиоте утром и вечером, «Марине Омега®» по 1 капсуле утром; «Ти-грин⁹⁷» по 1 капсуле утром через день в течение 8 недель.