СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ДИСЛИПИДЕМИИ У ЖЕНЩИН С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ В ПЕРИОДЕ МЕНОПАУЗАЛЬНОГО ПЕРЕХОДА Российский патент 2022 года по МПК A61K31/575 A61P3/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, гинекологии, кардиологии, эндокринологии, восстановительной медицине.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются наиболее частой причиной смерти в Европе (более 4 миллионов смертей в год) и составляют 49% всех смертей среди женщин и 40% всех смертей среди мужчин. [1]. Проспективные исследования показывают, что сердечно-сосудистый риск (ССР) у женщин с метаболическим синдромом (МС) выше против мужчин с МС, что обусловлено гиперандрогенизмом, инсулинорезистентностью и связанным с этим увеличением абдоминального ожирения и дислипидемией, характеризующими постменопаузу [2, 3]. Дислипидемия является важнейшим фактором риска фатальных кардиоваскулярных событий, а профилактика и разумное лечение дислипидемии могут значимо снизить сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность [4, 5]. К настоящему времени убедительно доказана патофизиологическая связь между ожирением и метаболическим воспалением: повышенный запас триглицеридов в адипоцитах вызывает гипоксию жировой ткани из-за сжатия капиллярных сетей и недостаточного кровоснабжения относительно размера клеток, что инициирует каскад апоптоза адипоцитов, за которым следует иммунный ответ, в который вовлекаются различные хемокины, адипокины и иммунные клетки. Адипоциты паракринным образом увеличивают высвобождение воспалительных цитокинов другими тканями. Провоспалительные цитокины нарушают передачу сигналов инсулина в жировой ткани, что, в свою очередь, подавляет высвобождение свободных жирных кислот, поэтому результатом этого нарушения является увеличение количества жирных кислот в крови с последующим их накоплением в печени и скелетных мышцах, увеличением продукции промежуточных продуктов жирных кислот, таких как диацилглицерин, церамиды и длинноцепочечные жирные кислоты-ацил-КоА, которые ингибируют внутриклеточную передачу сигналов инсулина, формируя системную инсулинорезистентность [6]. Кроме того, важную роль в формировании негативных метаболических изменений при наличии избыточной жировой ткани играют такие адипокины, как лептин и адипонектин. Ожирение характеризуется гиперлептинемией из-за развития резистентности к лептину. Периферическое действие лептина включает стимуляцию воспалительной реакции, окислительного стресса, атерогенеза и тромбоза, что способствует эндотелиальной дисфункции, повышению жесткости артериальной стенки, формированию атеросклеротических бляшек [7]. Уровень адипонектина при ожирении снижается, тогда как он действует как мощный сенсибилизатор инсулина и супрессор клеточной гибели и воспаления, напрямую способствуя антидиабетическим и антиатеросклеротическим результатам. [8].

В основе профилактики заболеваний сердца и сосудов лежит модификация образа жизни: мультимодальное воздействие на модифицируемые факторы риска заключается в рационализации питания, повышении физической активности, отказе от курения, консультировании по психологическим фактора риска [9]. Необходимость формирования паттерна здорового питания в популяции не вызывает сомнения [10]. В 2010 году ЮНЕСКО провозгласила средиземноморскую диету «мировым культурным наследием» [11, 12]. Метаанализ, проведенный Grosso G. И соавторами (2017), показал, что Средиземноморский режим питания, включающий оливковое масло, фрукты, овощи и бобовые, в среднем на 40,0% снижает риск заболеваемости и смертности от ССЗ. [13]. Becerra-Tomás N. И соавторы (2020) также продемонстрировали на основе метаанализа рандомизированных клинических исследований положительное влияние средиземноморской диеты на общую заболеваемость ССЗ (ОР: 0,62; 95% ДИ: 0,50, 0,78) и частоту общего инфаркта миокарда (ИМ) (ОР: 0,65; 95% ДИ: 0,49, 0,88) [14].

Одним из важнейших шагов на пути к снижению бремени неинфекционных, в том числе кардиометаболических, заболеваний лежит преодоление малоподвижного образа жизни [15, 16, 17]. Несмотря на попытки пропаганды здорового образа жизни, включая рекомендации по повышению физической активности, проблема преодоления гиподинамии в развитых странах остается масштабной [18, 19]. В настоящее время привлекают внимание результаты современных исследований, посвященных оценке результатов применения «скандинавской» («северной») ходьбы» (англ. - “Nordic walking”) в различных возрастных группах, включая женщин зрелого возраста, как более эффективного сложнокоординационного вида двигательной активности, обеспечивающего вовлечение в движение большого количества мышц за счет использования специальных палок [20, 21, 22, 23].

Современный подход к медикаментозному лечению дислипидемии при ожирении заключается в применении статинов в качестве препаратов выбора. Снижая ЛПНП (липопротеины низкой степени), статины уменьшают сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, а при снижении ЛПНП на 50% замедляют прогрессирование и способствуют регрессу коронарного атеросклероза. Также в качестве гиполипидемических средств применяются фибраты и селективные ингибиторы абсорбции холестерина (эзетимиб) [24]. Указывается на эффективность применения статинов для коррекции дислипидемии у женщин старших возрастных групп [25, 26]. Однако в последнее время внимание исследователей акцентируется на побочных эффектах гиполипидемических препаратов, прежде всего гепатотоксичности, миопатии, рабдомиолизе и когнитивных нарушениях [27, 28, 29, 30, 31, 32].

Современные рекомендации по поддержанию здоровья женщин зрелого возраста наряду с обязательным соблюдением здорового образа жизни включают менопаузальную гормонотерапию (МГТ) при климактерическом синдроме средней и тяжелой степени тяжести, не стандартизируя подход к ведению пациенток с климактерическими расстройствами легкой степени. При этом МГТ не рекомендуется в качестве терапии и профилактики кардиометаболических заболеваний [33, 34]. У женщин с наличием факторов сердечно-сосудистого риска МГТ должна быть строго взешенной [35, 36]. Данные о кардиопротективных свойствах МГТ и ее безопасности в отношении онкозаболеваний противоречивы [37].

Таким образом, поиск новых методов коррекции метаболических расстройств, в частности, дислипидемии, как способа снижения риска кардиоваскулярных событий, у женщин с ожирением в перименопаузе является крайне актуальной задачей медицинской науки.

Нами для лечения дислипидемии у женщин с ожирением в периоде менопаузального перехода применен новый комплексный метод, включающий отказ от курения, средиземноморскую диету, скандинавскую ходьбу и прием внутрь урсодезоксихолевой кислоты (Ursodeoxycholic acid).

Проведенные исследования по патентным и научно-техническим информационным источникам показали, что предлагаемый способ лечения дислипидемии не известен, до настоящего времени не применялся у данной категории женщин, соответствует критериям «новизна» и «изобретательский уровень».

Известен способ лечения пациентов с метаболическим синдромом (см. патент РФ RU 2666288С1, МПК A61H 33/06 (2006.01), A61K 31/7016 (2006.01) A61P 3/04 (2006.01) A61M 21/00 (2006.01) A61B 5/053 (2006.01), 2017): осуществляют подбор индивидуального комплекса продуктов питания, снижающих объемы жировой ткани, включая в первый месяц в рацион продукты с гликемическим индексом менее 40, во второй и последующий месяцы - продукты с более высоким гликемическим индексом; проводят 14-30 курсов общей воздушной криотерапии (ОКТ) при температуре от -120°С до -190°С путем субтотального погружения пациента в криокамеру открытого контура с экспозицией от 1 до 3 минут в сочетании с индивидуально подобранным питанием и медикаментозной терапией, через 5-10 минут после выхода пациента из криокамеры осуществляют локальную криотерапию кожных покровов в области шейно-воротниковой зоны, передней брюшной стенки и целлюлитно измененных кожных покровов суховоздушной струей при температуре -170°С. Недостатками данного метода является отсутствие физических нагрузок, как обязательного компонента лечения и метаболического синдрома, и ожирения, и дислипидемии. Кроме того, доступность метода ограничивается необходимостью наличия криокамеры, а при наличии холодовой аллергии у пациента его применение противопоказано.

Предложен способ снижения холестерина в крови у пациентов с периферическим атеросклерозом и дислипидемией (см. патент РФ RU 2708057С1, МПК A61N 5/06 (2019.05); A61N 1/44 (2019.05), 2019): применение внутривенного озонирования крови на вене одной руки путем струйного введения 200 мл физиологического раствора с концентрацией в нем озона 2 мкг/мл с одновременным внутривенным облучением крови на другой руке с использованием «синего» лазера с длиной волны 450 нм, средняя мощность излучения которого на выходе одноразового световода составляет не менее 1 мВт, в течение 15-20 минут, курс лечения 10 дней. Недостатками данного метода является отсутствие в рамках предложенного подхода необходимого воздействия на модифицируемые факторы риска ССЗ, инвазивность метода, сложность и дороговизна технического оснащения.

Известен способ коррекции метаболических нарушений и системы антиоксидантной защиты при метаболическом синдроме с жировым поражением печени (см. патент РФ RU 2701159С1, МПК A61K 35/24 (2015.01) A61K 35/407 (2015.01) A61K 35/50 (2015.01) A61P 1/16 (2006.01) A61P 3/00 (2006.01), 2019): на фоне диетического питания пациенту проводят комплексную терапию, включающую введение трех препаратов - Лаеннека в дозе 2 мл внутримышечно через день в количестве 10 инъекций, Гепатосана по 2 капсулы 3 раза в день за 10-15 минут до еды в течение 20 дней и Энтеросана по 1 капсуле 2 раза в день за 10-15 минут до еды утром и вечером в течение 30 дней. Способ позволяет скорректировать дислипидемию и нарушения углеводного обмена. Его недостатком является дороговизна, инвазивность, отсутствие доказательной базы по эффективности и безопасности применения препарата «Лаеннек», прогнозируемый низкий комплаенс с учетом кратности и доз препаратов.

Предложен способ кардиотренировки с использованием водных аэробных тренировок у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (см. патент РФ RU 2703356С1, МПК A61B 6/00 (2006.01), 2019), позволяющий снизить ИМТ, провести коррекцию дислипидемии. Кардиоакватренинг заключается в проведении занятий индивидуально или в группах до 10 человек в виде комплекса аэробных упражнений в воде температурой 28-29°С, уровень воды - до середины грудной клетки пациента, курс - 16 занятий, 2 раза в неделю. Недостатком способа является необходимость наличия специальных условий для его реализации (бассейн) и отсутствие комплексного подхода с включением конкретных рекомендаций по рационализации питания.

Прототипом изобретения является патент RU 2527357 C1 «Способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет». Согласно разработанной методике оуществляют измерение окружности талии (ОТ), роста и веса для вычисления индекса массы тела (ИМТ), определение уровня глюкозы и липидов. При ОТ более 80 см применяют умеренно гипокалорийную диету - ограничение калорийности пищевого рациона на 500-600 ккал в сутки, ежедневный рацион питания составляют с учетом следующего: общее потребление жира менее 30% от общего числа калорий; углеводы - до 50%; содержание белков в рационе - 15-20%; пищевой клетчатки - 20-30 мг; фруктов и овощей в сыром виде - 400-500 г; орехов, зерновых, бобовых - 30 г; поваренной соли - менее 5 г; 1000 мг кальция в день женщинам, принимающим гормональную контрацепцию или менопаузальную гормональную терапию (МГТ), и 1500-2000 мг, не принимающим гормональную контрацепцию или ЗГТ; витамина D - 800 ME, полинасыщенных жирных кислот 0,5-1,0 г, фолиевой кислоты - 400 мкг, витамина С - 60 мкг, витамина Е - 30 ЕД; физическая нагрузка - не менее 40 мин в день и не менее 5 раз в неделю; чередование аэробных и анаэробных упражнений. Дополнительно при ИМТ от 25 до 29,9 кг/м², уровне глюкозы и липидов, соответствующих норме, принимают комбинированные оральные контрацептивы (КОК) с натуральным эстрогеном и диеногестом или КОК с дроспериноном. При ИМТ от 30 кг/м² и выше, уровне глюкозы и липидов, соответствующих норме, принимают чисто прогестиновые контрацептивы (ЧПОК). При ИМТ от 25 кг/м² и выше, а также наличии гипергликемии натощак и/или нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ), и/или дислипидемии принимают чисто прогестиновые контрацептивы (ЧПОК). При ИМТ не более 30 кг/м² и климактерическом синдроме женщины в постменопаузе принимают комбинированную МГТ, содержащую дроспиренон. При ИМТ более 30 кг/м² женщины в постменопаузе принимают мельдоний. Способ позволяет осуществить индивидуальную профилактику эстрогензависимых заболеваний, в том числе улучшить показатели липидного обмена. Недостатками данного изобретения являются невозможность применения при наличии противопоказаний к гормональной терапии или отказе женщины от нее. Кроме того, современные рекомендации не позволяют использовать гормональные препараты (КОК, ЧПОК, МГТ) с целью коррекции метаболических нарушений и профилактики ССЗ, а использование МГТ регламентировано при наличии у женщин КС средней и тяжелой степени, не распространяясь на женщин с КС легкой степени.

Техническим результатом заявляемого изобретения является коррекция дислипидемии у женщин с метаболическим синдромом в периоде менопаузального перехода, возможность применения у женщин с противопоказанием или нежеланием применения гормональной терапии, высокий комплаенс за счет низкой стоимости лечения, хорошей переносимости и отсутствия необходимости ежедневной явки в медицинское учреждение для реализации метода.

Способ осуществляется следующим образом.

1. Отказ от курения.

2. Назначается диетотерапия: составляли индивидуальную диету с пониженной энергетической ценностью, отнимая от суммарного расхода энергии 600 ккал. Для вычисления индивидуальной суточной потребности (ккал) рассчитывается величина основного обмена по формуле, рекомендованной ВОЗ:

ОО=(0,0342 × М+3,5377) × 240, где ОО - величина основного обмена (ккал), М - масса тела (кг).

Затем определялся суммарный расход энергии с поправкой на коэффициент физической активности:

Э=К × ОО, где Э - суммарный расход энергии (ккал), К - поправочный коэффициент (1,1 - низкая активность; 1,3 - умеренная активность; 1,5 - высокая активность), ОО - величина основного обмена (ккал).

Тип питания «средиземноморский»: цельное зерно, фрукты, овощи, травы, специи, бобы, орехи, семена и оливковое масло, морепродукты; яйца и мясо (преимущественно белое) до 2 раз в неделю; ограничивается употребление сладостей, алкоголя, животных жиров.

3. Под руководством дипломированного инструктора проводятся занятия по скандинавской ходьбе 3 раза в неделю в течение 90 минут с контролем уровня артериального давления и пульса. Каждое занятие включает разминку, основную часть и комплекс восстанавливающих упражнений. Руки слегка согнуты в локтях, попеременно руки поднимаются под углом примерно 45 градусов, затем опускаются на уровень таза; стопы ставятся прямо, устойчиво на пятки с последующим перекатом на подушечки и совершением толчка.

4. Прием внутрь урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) (Урсосан (Ursosan), PRO.MED.CS Praha a.s., Чешская Республика) внутрь, запивая небольшим количеством воды, 250 мг (1 капсула) 2 раза в день в течение 24 недель.

Фармакологическое действие УДХК - иммуномодулирующее, гипохолестеринемическое, гепатопротективное, желчегонное, холелитолитическое. Она стабилизирует мембраны гепатоцитов и холангиоцитов, оказывает прямое цитопротективное действие, за счет действия на желудочно-кишечную циркуляцию желчных кислот уменьшается содержание гидрофобных (потенциально токсичных) кислот, снижает всасывание холестерина в кишечнике, оказывая гипохолестеринемическое действие. Подавляет гибель клеток, обусловленную токсичными желчными кислотами. Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи, в результате чего реализуется холелитолитический эффект.Индуцирует холерез, богатый бикарбонатами, что приводит к увеличению пассажа желчи и стимулирует выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLA-антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода [38].

На условиях добровольного информированного согласия в исследование были включены 45 женщин 45 - 50 лет (средний возраст 47,5±2,5 лет) в периоде менопаузального перехода с климактерическими расстройствами легкой и средней степени тяжести и МС, диагностированным согласно рекомендациям экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр, 2009) [39], давность МС от двух до пяти лет.

Критерии не включения: прием МГТ в анамнезе, наличие у женщины: грубых психических расстройств; алкогольной зависимости и наркотической зависимостей; острых стадий заболеваний сердечно- сосудистой системы с расстройством кровообращения; острых воспалительных заболеваний; кровотечений и склонности к ним; злокачественных или неверифицированных новообразований; заболеваний с признаками тяжелой органной недостаточности; наличие сахарного диабета.

Критерии исключения: индивидуальная непереносимость урсодезоксихолевой кислоты.

Результаты лечения. Осложнений и ухудшений самочувствия на фоне применения лечебного комплекса не зарегистрировано. Персонализация подхода обеспечивалась индивидуальным расчетом калорийности и физических нагрузок с учетом исходного состояния. Через 12 недель лечения наблюдалось достоверное снижение ИМТ на 17,0%, окружности талии (ОТ) на 9,2% (p<0,05), глюкозы плазмы натощак на 17,7% (p<0,05), инсулина на 44,6% (p<0,05), индекса HOMA-IR на 58,3% (p<0,05), общего холестерина (ОХС) на 21,9% (p<0,05), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на 17,4% (p<0,05), триглицеридов (ТГ) на 23,8% (p<0,05), индекса атерогенности (ИА) на 30,4% (p<0,05). Уровень ЛПВП (липопртеинов высокой плотности значимо не изменился. Отмечена статистически значимая регрессия проявлений климактерического синдрома, что выражалось в снижении общего балла по шкале Грина (Greene Climacteric Scale, Greene J.G., 1998) на 55,4% (p<0,05). Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне применения лечебного комплекса отражена в таблице 1.

Таблица 1. Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне применения лечебного комплекса

Период ИМТ кг/м² ОТ
см Глюкоза ммоль/л Инсу-лин мкМЕ/мл HOMA-IR ОХС ммоль/л ЛПВП ммоль/л ЛПНП ммоль/л ТГ
ммоль/л ИА Шка-ла Грина,баллы До лече-ния 36,13±1,03 90,86±1,43 6,17
±0,25 18,84±2,47 5,66
±0,70 6,79
±0,38 1,57
±0,08 4,59
±0,48 1,89
±0,28 3,32
±0,35 11,00±1,07 12 нед 31,85±1,96* 84,27±0,99* 5,46
±0,26* 16,12±3,40* 3,91
±0,76* 6,08
±0,28* 1,58
±0,11 4,16
±0,29* 1,67
±0,19* 2,85
±0,31* 8,19
±1,17* 24 нед 29,96±1,73* 82,50±1,53* 5,08
±0,27* 10,44±0,84* 2,36
±0,21* 5,30
±0,25* 1,60
±0,06 3,79
±0,21* 1,44
±0,18* 2,31
±0,17* 4,91
±0,80 *

* - p<0,05 по сравнению с показателями до лечения

Клинический пример 1. Пациентка К., 46 лет с диагнозом:

Основной: E 66.9. Ожирение II ст. Дислипидемия. Нарушение толерантности к глюкозе.

Сопутствующий: N 95.1 Климактерический синдром легкой степени тяжести. Период раннего менопаузального перехода.

Таблица 2. Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне применения лечебного комплекса (Клинический пример 1)

Показатель Исходно 12 нед. 24 нед. ИМТ, кг/м² 35,23 32,10 30,11 Окружность талии, см 106 95 89 Глюкоза, ммоль/л) 6,2 5,5 5,3 Инсулин, мкМЕ/мл 20,59 16,12 9,14 HOMA-IR 5,67 3,94 2,15 Общий холестерин, ммоль/л 6,83 6,24 5,27 ХС ЛПВП, ммоль/л 1,46 1,48 1,51 ХС ЛПНП, ммоль/л 4,54 4,21 3,54 Триглицериды, ммоль/л 1,86 1,66 1,54 Индекс атерогенности 3,67 3,21 2,49 Общий балл по шкале Грина 11 8 6

Клинический пример 2.

Пациентка К., 49 лет с диагнозом:

Основной: E 66.9. Ожирение II ст. Дислипидемия. Нарушение толерантности к глюкозе.

Сопутствующий: N 95.1 Климактерический синдром средней степени тяжести. Период позднего менопаузального перехода. I. 10. Артериальная гипертония 1 стадии, 1 степени, риск 2 (постоянно принимает лозартан калия 50 мг в сутки, контроль АД удовлетворительный).

Таблица 3. Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне применения лечебного комплекса (Клинический пример 2)

Показатель Исходно 12 нед. 24 нед. ИМТ 37,89 32,86 31,48 ОТ, см 104 96 90 Глюкоза, ммоль/л) 6,2 5,4 5,2 Инсулин, мкМЕ/мл 22,21 17,87 10,59 HOMA-IR 6,12 4,29 2,45 ОХС, ммоль/л 6,64 6,11 5,37 ЛПВП, ммоль/л 1,34 1,39 1,42 ЛПНП, ммоль/л 4,56 4,23 3,75 ТГ, ммоль/л 1,94 1,65 1,52 ИА 3,96 3,40 2,78 Общий балл по шкале Грина 19 13 9

Клинический пример 3. Пациентка К., 49 лет с диагнозом:

Основной: E 66.9. Ожирение II ст. Дислипидемия. Нарушение толерантности к глюкозе.

Сопутствующий: N 95.1 Климактерический синдром средней степени тяжести. Период позднего менопаузального перехода.

Таблица 4. Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне применения лечебного комплекса (Клинический пример 3)

Показатель Исходно 12 нед. 24 нед. ИМТ 35,11 32,79 30,48 ОТ, см 104 96 90 Глюкоза, ммоль/л) 6,1 5,7 5,4 Инсулин, мкМЕ/мл 20,17 16,95 9,56 HOMA-IR 5,48 4,29 2,29 ОХС, ммоль/л 6,72 6,21 5,33 ЛПВП, ммоль/л 1,57 1,59 1,60 ЛПНП, ммоль/л 4,51 4,16 3,67 ТГ ммоль/л 1,90 1,56 1,44 ИА 3,28 2,91 2,33 Общий балл по шкале Грина 19 14 10

Заявляемый способ лечения дислипидемии у женщин с ожирением в периоде менопаузального перехода высоко эффективен, безопасен, прост и доступен в применении, применим как в первичном звене здравоохранения, так и в санаторно-курортных учреждениях.

При указанной коморбидной патологии за счет синергетического действия компонентов терапии (отказа от курения, редукционной диеты на основе «средиземноморского» типа питания, повышения физической активности путем применения «скандинавской ходьбы» и применения препарата урсодезоксихолевой кислоты) способ позволяет достичь коррекции дислипидемии и улучшения самочувствия пациенток.

Литература

1. Townsend N., Nichols M., Scarborough P., Rayner M. Cardiovascular disease in Europe--epidemiological update 2015. Eur Heart J. 2015; 21; 36(40): 2696-705. doi: 10.1093/eurheartj/ehv428.

2. Pucci G., Alcidi R., Tap L., Battista F., Mattace-Raso F, Schillaci G. Sex- and gender-related prevalence, cardiovascular risk and therapeutic approach in metabolic syndrome: A review of the literature. Pharmacol Res. 2017; 120: 34-42. doi: 10.1016/j.phrs.2017.03.008.

3. Ko S.H., Kim H.S. Menopause-Associated Lipid Metabolic Disorders and Foods Beneficial for Postmenopausal Women. Nutrients. 2020; 13; 12(1):202. doi: 10.3390/nu12010202. PMID: 31941004.

4. Kopin L, Lowenstein C. Dyslipidemia. Ann Intern Med. 2017; 5;167(11):ITC81-ITC96. doi: 10.7326/AITC201712050. PMID: 29204622.

5. ESC Scientific Document Group, 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). European Heart Journal. 2020; 41 (1): 111-188. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455.

6. Ely B.R., Clayton Z.S., McCurdy C.E., Pfeiffer J., Minson C.T. Meta-inflammation and cardiometabolic disease in obesity: Can heat therapy help? Temperature (Austin). 2017; 5(1): 9-21. doi:10.1080/23328940.2017.1384089.

7. Katsiki N., Mikhailidis D.P., Banach M. Leptin, cardiovascular diseases and type 2 diabetes mellitus. Acta Pharmacol Sin. 2018; 39(7): 1176-1188. doi:10.1038/aps.2018.40).

8. Funcke J.B., Scherer P.E. Beyond adiponectin and leptin: adipose tissue-derived mediators of inter-organ communication. J Lipid Res. 2019; 60 (10):1648-1684. doi: 10.1194/jlr.R094060.

9. Кардиоваскулярная профилактика. Российское кардиологическое общество, Национальное общество профилактической кардиологии, Российское общество профилактики неинфекционных заболеваний, 2017.

10. Garcia-Rios A., Ordovas J.M., Lopez-Miranda J., Perez-Martinez P. New diet trials and cardiovascular risk. Curr Opin Cardiol. 2018; 33(4): 423-428. doi: 10.1097/HCO.0000000000000523.

11. Di Daniele N., Noce A., Vidiri M.F., et al. Impact of Mediterranean diet on metabolic syndrome, cancer and longevity. Oncotarget. 2017; 8(5): 8947-8979. doi:10.18632/oncotarget.13553.

12. Serra-Majem L., Ortiz-Andrellucchi A. La dieta mediterránea como ejemplo de una alimentación y nutrición sostenibles: enfoque multidisciplinar [The Mediterranean diet as an example of food and nutrition sustainability: a multidisciplinary approach]. Nutr Hosp.2018; 35(4): 96-101. doi: 10.20960/nh.2133.

13. Grosso G., Marventano S., Yang J., Micek A., Pajak A., Scalfi L., Galvano F., Kales S.N. A comprehensive meta-analysis on evidence of Mediterranean diet and cardiovascular disease: Are individual components equal? Crit Rev Food Sci Nutr. 2017; 57(15): 3218-3232. doi: 10.1080/10408398.2015.1107021.

14. Becerra-Tomás N., Blanco Mejía S., Viguiliouk E., Khan T., Kendall C.W.C., Kahleova H., Rahelić D., Sievenpiper J.L., Salas-Salvadó J. Mediterranean diet, cardiovascular disease and mortality in diabetes: A systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies and randomized clinical trials. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020; 60(7):1207-1227. doi: 10.1080/10408398.2019.1565281.

15. Carter S., Hartman Y., Holder S., Thijssen D.H., Hopkins N.D. Sedentary Behavior and Cardiovascular Disease Risk: Mediating Mechanisms. Exerc Sport Sci Rev. 2017; 45(2): 80-86. doi: 10.1249/JES.0000000000000106.

16. Lavie C.J., Ozemek C., Carbone S., Katzmarzyk P.T., Blair S.N. Sedentary Behavior, Exercise, and Cardiovascular Health. Circ Res. 2019; 124(5): 799-815. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.312669.

17. Stamatakis E., Gale J., Bauman A., Ekelund U., Hamer M., Ding D. Sitting Time, Physical Activity, and Risk of Mortality in Adults. J Am Coll Cardiol. 2019; 73(16): 2062-2072. doi: 10.1016/j.jacc.2019.02.031.

18. Same R.V., Feldman D.I., Shah N., Martin S.S., Al Rifai M., Blaha M.J., Graham G., Ahmed H.M. Relationship Between Sedentary Behavior and Cardiovascular Risk. Curr Cardiol Rep.2016; 18(1):6. doi: 10.1007/s11886-015-0678-5.

19. Kotseva K., De Backer G., De Bacquer D. et al. EUROASPIRE Investigators. Lifestyle and impact on cardiovascular risk factor control in coronary patients across 27 countries: Results from the European Society of Cardiology ESC-EORP EUROASPIRE V registry. Eur J Prev Cardiol. 2019; 26(8): 824-835. doi: 10.1177/2047487318825350.

20. Крысюк О.Б., Дейнеко В.В., Кантемирова Р.К., Сухонос Ю.А., Арутюнов В.А. Скандинавская ходьба в комплексе мер по улучшению качества жизни людей пожилого и старческого возраста Успехи геронтол. 2020. Т. 33. №3. С. 590-594 doi: 10.34922/AE.2020.33.3.023.

21. Логинов С.И., Николаев А.Ю., Мальков М.Н. Влияние скандинавской ходьбы на физическую подготовленность женщин пожилого возраста. Теория и практика физической культуры. 2018. №7. С.86-89.

22. Володина К.А., Линчак Р.М., Ачкасов Е.Е., Алаева Е.Н., Руненко С.Д., Курбакова Е.В. История кардиореабилитации: от строгого 2-месячного постельного режима до скандинавской ходьбы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017; 16(4):100-105. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2017-4-100-105.

23. Бариева Ю.Б., Ботвинева Л.А., Кайсинова А.С., Самсонова Н.А. Роль физических нагрузок и питьевых минеральных вод в профилактике и лечении абдоминального ожирения - основы метаболического синдрома. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2017; 16 (5): 228-233. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1681-3456-2017-16-5-228-233.

24. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний (национальные клинические рекомендации) Российское кардиологическое общество, Российское научное медицинское общество терапевтов, Антигипертензивная лига, Организация содействия развитию догоспитальной медицины «Амбулаторный Врач», Ассоциация клинических фармакологов, 2017.

25. Лякишев А.А. Коррекция дислипидемий у женщин в периоде постменопаузы. Русский Медицинский Журнал, 2001. Т. 9. №9. С.362-365.

26. Адаменко А.Н., Прохорович Е.А., Ткачева О.Н., Шумбутова А.Ю. Принципы коррекции нарушений липидного обмена у женщин разных возрастных групп.Русский медицинский журнал. Человек и лекарство. Актуальные вопросы медицины. 2008. Т. 16. С.58-62.

27. Karahalil B., Hare E., Koç G., Uslu İ., Şentürk K., Özkan Y. Hepatotoxicity associated with statins. Arh Hig Rada Toksikol. 2017; 68(4): 254-260. doi: 10.1515/aiht-2017-68-2994.

28. Björnsson E.S. Hepatotoxicity of statins and other lipid-lowering agents. Liver Int. 2017;3 7(2):173-178. doi: 10.1111/liv.13308.

29. Du Souich P., Roederer G., Dufour R. Myotoxicity of statins: Mechanism of action. Pharmacol Ther. 2017; 175: 1-16. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.02.029.

30. Sivashanmugarajah A., Fulcher J., Sullivan D., Elam M., Jenkins A., Keech A. Suggested clinical approach for the diagnosis and management of 'statin intolerance' with an emphasis on muscle-related side-effects. Intern Med J. 2019; 49(9): 1081-1091. doi: 10.1111/imj.14429.

31. Taylor B.A., Thompson P.D. Statin-Associated Muscle Disease: Advances in Diagnosis and Management. Neurotherapeutics. 2018; 15(4):1006-1017. doi: 10.1007/s13311-018-0670-z.

32. Li R., Wang T.J., Lyu P.Y., Liu Y., Chen W.H., Fan M.Y., Xu J. Effects of Plasma Lipids and Statins on Cognitive Function. Chin Med J (Engl). 2018; 131(4): 471-476. doi: 10.4103/0366-6999.225062.

33. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2018; 25(11): 1362-1387. doi:10.1097/GME.0000000000001241.

34. Юренева С. В., Ермакова Е.И. Ведение женщин с менопаузальными расстройствами (обзор клинических рекомендаций). Проблемы репродукции. 2017; 23(5): 115-122. https://doi.org/10.17116/repro2017235115-122).

35. Cobin R.H., Goodman N.F. AACE Reproductive Endocrinology Scientific Committee. American associanione of clinical endocrinologists and American college of endocrinology positione statement on menopause. Endocr Pract. 2017; 23(7): 869-880. doi:10.4158/EP171828.PS.

36. Anagnostis P., Paschou S.A., Katsiki N., Krikidis D., Lambrinoudaki I., Goulis D.G. Menopausal Hormone Therapy and Cardiovascular Risk: Where are we Now? Curr Vasc Pharmacol. 2019; 17(6): 564-572. doi:10.2174/1570161116666180709095348.

37. Oliver-Williams C., Glisic M., Shahzad S. et al. The route of administration, timing, duration and dose of postmenopausal hormone therapy and cardiovascular outcomes in women: a systematic re-view. Hum Reprod Update. 2019; 25(2): 257-271. doi:10.1093/humupd/dmy039.

38. https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_673.htm

39. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр). Практическая медицина. 2010. №5(44). С. 81-101.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, гинекологии, кардиологии, эндокринологии и восстановительной медицине, и может быть использовано для коррекции дислипидемии у пациенток с метаболическим синдромом и сопутствующим климактерическим синдромом в периоде менопаузального перехода. На фоне отказа от курения в течение 24 недель осуществляют диетотерапию на основе средиземноморского типа питания с редукцией энергетической ценности в объеме 600 ккал от суммарного расхода энергии. Одновременно проводят занятия по скандинавской ходьбе 3 раза в неделю в течение 90 мин. Также принимают внутрь урсодезоксихолевую кислоту 250 мг 2 раза в день. Способ позволяет улучшить показатели липидного и углеводного обмена, снизить проявления климактерического синдрома за счет снижения массы тела, иммуномодулирующего, гипохолестеринемического, гепатопротективного действия урсодезоксихолевой кислоты. 4 табл., 3 пр.

Способ коррекции дислипидемии у пациенток в периоде менопаузального перехода с метаболическим синдромом и климактерическими расстройствами, отличающийся тем, что в течение 24 недель осуществляют на фоне отказа от курения диетотерапию на основе средиземноморского типа питания в виде индивидуальной диеты с редукцией энергетической ценности в объеме 600 ккал от суммарного расхода энергии, рассчитанного по формуле: Э = К × ОО, где Э - суммарный расход энергии, ккал, К – поправочный коэффициент, соответствующий 1,1 при низкой активности, 1,3 при умеренной активности и 1,5 при высокой активности, ОО - величина основного обмена, ккал, определенная по формуле: ОО = (0,0342 × М + 3,5377) × 240, где ОО - величина основного обмена, ккал, М - масса тела, кг; занятия по скандинавской ходьбе 3 раза в неделю в течение 90 мин с контролем уровня артериального давления и пульса и прием внутрь урсодезоксихолевой кислоты 250 мг по 1 капсуле 2 раза в день.