СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ПОБОЧНЫХ НЕЙРО-, КАРДИО- И ГЕПАТОТОКСИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ НА ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Российский патент 2009 года по МПК A61K31/4412 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии, и может быть использовано для профилактики побочных нейро-, кардио- и гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты.

Известен способ профилактики побочных нейро-, кардио- и гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты путем назначения витаминов группы В, поливитаминных препаратов, глютаминовой кислоты, никотинамида, АТФ, протекторных и антиоксидантных средств (Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Под ред. А.Пасечникова, М.Р.Рич. Partners in Health, 2003. - 173 с.).

Недостатком данного способа является невысокая его эффективность, необходимость одновременного и длительного приема нескольких препаратов.

Известен способ профилактики побочных нейро-, кардио- и гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты путем назначения цитохрома С в виде внутримышечных иньекций по 4 мл ежедневно в течение 20-30 дней (Мишин В.Ю. Эффективность применения цитохрома С в комплексной терапии туберкулеза легких. // Новые лекарственные препараты. 1994. - Выпуск 10. - С.3-4).

Недостатком данного способа является отсутствие таблетированных форм препарата, необходимость проведения перед началом лечения внутрикожной пробы для выявления индивидуальной чувствительности.

Задачей изобретения является профилактика побочных нейро-, кардио- и гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты и, тем самым, повышение эффективности лечения больных туберкулезом по следующим показателям: рубцевание полостей распада и прекращение бактериовыделения.

Способ профилактики побочных нейро-, кардио- и гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты включает использование мексидола с первых дней назначения стационарного режима химиотерапии туберкулеза. Рекомендуемый режим дозирования: ежедневно по 0,125 г три раза в сутки в течение первого месяца химиотерапии туберкулеза.

Мексидол относится к группе антигипоксантов с ноотропными и анксиолитическими свойствами и антиоксидантным действием. Имеет широкий спектр фармакологической активности: является антигипоксическим, стресспротективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим препаратом, ингибирующим свободнорадикальные процессы окисления липидов. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов, к кислородозависимым патологическим состояниям. Препарат улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром воспалении. Стимулирует репаративно-регенеративные процессы.

В исследование включены 73 пациента с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания, находившиеся на стационарном лечении в ГУЗОО КПТД №4 г.Омска. Критериями включения в исследование являлись: впервые выявленный туберкулез органов дыхания, химиотерапия по поводу туберкулеза по первому и третьему режимам в условиях стационара (Приказ №109 МЗ РФ 2003 г.). Критерии исключения: наличие у пациента тяжелой сопутствующей патологии со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем, хронический гепатит. Срок наблюдения составил 6 месяцев.

Пациенты были разделены случайным методом на 2 группы: основная 37 человек и контрольная - 36 человек.

Распределение пациентов по формам туберкулеза в группах сравнения было одинаковым: инфильтративный туберкулез у 29 пациентов каждой группы, из них распад легочной ткани у 15 пациентов I группы и у 14 пациентов II группы. Диссеминированный туберкулез у 5 человек в I группе и у 4 человек во II группе. Очаговый туберкулез у 3 пациентов в каждой группе. Бактериовыделение отмечалось у 25 пациентов основной и у 21 контрольной группы. Средний возраст пациентов составил 42,1+3,7 года в I группе и 43,7±3,1 во II группе.

Пациентам было назначено лечение по первому и третьему режимам химиотерапии туберкулеза, включающее изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол или стрептомицин в общепринятых дозах. В качестве средств патогенетической терапии пациентам обеих групп были назначены витамины группы В в инъекциях, карсил по 1 таблетке 3 раза в день. Пациентам I группы был назначен мексидол по 0,125 г 3 раза в день ежедневно в течение 30 дней.

До назначения лечения и через 2 месяца терапии пациентам проводилось исследование хемилюминесценции сыворотки крови, цельной крови на аппарате «Хемилюминометр - 007» с компьютерным обеспечением и выводом хемилюминограмм на принтер по методу Фархутдинова Т.Т. и соавторов (1998 г.). Результаты хемилюминесценции крови в группах сравнения представлены в таблице 1. Показатели хемилюминесценции до начала химиотерапии в обеих группах свидетельствуют о высокой активности ферментов прооксидантной системы и недостаточной активности антиоксидантной системы. Через 2 месяца отмечено снижение активности ферментов прооксидантной системы на фоне восстановления активности антиоксидантной системы, более выраженное в I группе пациентов, получавших мексидол (р<0,05).

Виды и частота побочных реакций на противотуберкулезные препараты в группах сравнения представлены в таблице 2. В группе пациентов, получавших одновременно с комбинированной химиотерапией мексидол, токсические реакции на противотуберкулезные препараты были зарегистрированы в 10,8% случаев; у 2 пациентов лекарственные дискинезии желчевыводящих путей и у 2 лекарственные гастриты. В группе сравнения токсические реакции на противотуберкулезные препараты развились у 66,7% пациентов (р<0,05), одинаково часто встречались нейротоксические, кардиотоксические, гепатотоксические реакции (р<0,05), реже лекарственное поражение желудочно-кишечного тракта. Достоверных различий в частоте развития аллергических реакций в группах сравнения не отмечено.

Эффективность лечения туберкулеза оценивали по двум основным показателям: рубцеванию полостей распада и прекращению бактериовыделения в сроки через 2 и 5 месяцев от начала химиотерапия (таблица 3). Эффективность лечения по рубцеванию полостей распада на 16,2% и по прекращению бактериовыделения на 15,9% оказалась выше в I группе пациентов, получавших на фоне химиотерапии мексидол.

Таким образом, использование мексидола в сочетании с химиотерапией туберкулеза позволяет снизить частоту развития токсических реакций на противотуберкулезные препараты и, тем самым, повысить эффективность лечения туберкулеза у этих пациентов.

Таблица 1 Динамика показателей хемилюминесценции крови в группах сравнения Группы больных Светосумма Спонтанная светимость Максимальная светимость Вспышка Наклон 1-я группа n=37 кровь до начала химиотерапии сразу 113,4±52,9 сразу 4,60±1,58 сразу 18,64±8,51 сразу 6,27±2,33 сразу 2,17±1,94 инкуб. 121,7±57,6 инкуб. 10.83±6,66 инкуб. 14,64±6,98 инкуб. 14,68±7,05 инкуб. 3,5±2,96 кровь через 2 месяца химиотерапии сразу 13,22±4,25 сразу 1,16±0,36 сразу 0,95±0,55 сразу 1,68±0,33 сразу 0,9±0,68 инкуб. 10,92±8,67 инкуб. 1,00±0,33 инкуб. 1,48±1,07 инкуб. 1,95±0,67 инкуб. 1,47±0,65 плазма до начала химиотерапии 6,87±3,47 0,27±0,15 1,14±0,43 4,58±2,15 4,09±2,66 плазма после 2 месяцев химиотерапии 2,72±1,1 0,43±0,19 0,55±0,23 0,82±0,25 0,49±0,22 2-я группа n=36 кровь до начала химиотерапии сразу 112,0±51,96 сразу5,62±4,31 сразу 16,16±7,22 сразу 6,68±4,54 сразу 1,38±0,5 инкуб. 102,3±30,44 инкуб. 8,96±3,27 инкуб.13,71±4,72 инкуб. 13,41±4,88 инкуб. 4,64±1,31 кровь через 2 месяца химиотерапии сразу 61,0±20,35* сразу 5,24±2,6* сразу 3,57±2,19* сразу 5,72±2,68* сразу 0,6±0,18* инкуб. 64,6±24,25* инкуб.4,11±1,71* инкуб. 8,44±3,63* инкуб. 5,51±2,00* инкуб. 1,39±0,43* плазма до начала химиотерапии 8,93±1,61 0,43±0,14 1,8±0,4 5,72±2,8 0,24±0,05 плазма через 2 месяца химиотерапии 6,97±2,3* 2,18±1,83* 1,43±0,83* 4,75±3,71* 0,99±0,82* * - достоверность различий в группах сравнения, р<0,05

Таблица 2 Виды и частота побочных реакций на противотуберкулезные препараты в группах сравнения Виды реакций I группа (n=37) II группа (n=37) Абс. число % Абс. число % 1. Нейротоксические реакции ср. ст.тяжести - - 6* 16,7 2. Токсическое поражение VIII пары ЧМТ, проявляющееся вестибулярными расстройствами - - 1 2,8 3. Кардиотоксические реакции - - 6* 16,7 4. Лекарственные гепатиты с повышением уровня трансаминаз - - 6* 16,7 5. Лекарственные дискинезии ЖВП 2 5,4 1 - 6. Лекарственные гастриты 2 5,4 3 8,3 7. Эндокринные нарушения (гинекомастия) - - 1 2,8 ВСЕГО токсических реакций 4 10,8 24* 66,7 8. Аллергические реакции:         эозинофилия 10-15% - - 1 2,8 кожная сыпь 3 8,1 2 5,5 лихорадка ~ - 1 2,8 ВСЕГО аллергических реакций 3 8,1 4 11,1 * - достоверность различий в группах сравнения, р<0,05

Таблица 3 Эффективность лечения туберкулеза в группах сравнения Показатели и сроки эффективности I группа (кол-во распадов n=15 кол-во МБТ+n=23) II группа (кол-во распадов n=14, кол-во МБТ+n=21) лечения Абс. число. % Абс. число % 1. Рубцевание полостей распада через 2 месяца химиотерапии 2 13,3 - - 2. Рубцевание полостей распада через 5 месяцев химиотерапии 9 60,0 8 57,1 ВСЕГО рубцевания полостей 11 73,3 8 57,1 3. Прекращение бактериовыделения через 2 месяца химиотерапии. 5 21,7 3 14,3 4. Прекращение бактериовыделения через 5 месяцев химиотерапии. 14 60,9 11 52,4 ВСЕГО абациллировано 19 82,6 14 66,7 * - достоверность различий в группах сравнения, р<0,05

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для профилактики побочных нейро-, кардио- и гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты. Способ осуществляется следующим образом. Одновременно с введением противотуберкулезных препаратов используют мексидол по 0,125 г три раза сутки ежедневно с первых дней назначения стационарного режима химиотерапии туберкулеза в течение 30 дней. Способ позволяет снизить частоту развития токсических реакций на противотуберкулезные препараты и повысить эффективность лечения туберкулеза у этих пациентов. 3 табл.

Способ профилактики побочных нейро-, кардио- и гепатотоксических реакций, вызванных противотуберкулезными препаратами, отличающийся тем, что наряду с введением противотуберкулезных препаратов используют мексидол по 0,125 г три раза в сутки ежедневно с первых дней назначения стационарного режима химиотерапии туберкулеза в течение 30 дней.