АНТИДЕПРЕССИВНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2009 года по МПК A61K33/14 C07F1/04 A61P25/24 

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и касается средств для лечения депрессивных состояний.

В настоящее время для этих целей выпускается ряд лекарственных средств, в частности трициклические антидепрессанты и ингибиторы МАО (моноаминооксидаза). Вспомогательными средствами в основном являются анксиолитики производные бензодиазепина и др.

Действующим веществом является католит. Хороший эффект применения католита выявлен при геморрое, дерматомикозе, аденоме предстательной железы, тонзиллите, бронхите, хроническом пиелонефрите, хроническом гепатите, деформирующих артрозах (С.А.Алехин, 1992 и др.).

В регистрационном удостоверении №98/79/8 Министерства здравоохранения Республики Узбекистан на препарат «электроионизированный водный раствор католита» указана возможность его применения не только наружно, но и внутрь. В крупных обзорных работах (В.И.Прилуцкий, В.М.Бахир, 1995; С.А.Алехин, И.М.Байбеков и др., 1998) и Материалах II Международного симпозиума «Электрохимическая активация», 1999 и др.) содержатся сведения о препаратах, применяемых в эксперименте и клинике электроактивированных растворов, их эффектах при применении наружно и внутрь. В них показана высокая эффективность католита при многих патологических процессах.

Технический результат заключается в повышении эффективности и сокращении сроков лечения тревожно-депрессивных состояний.

Для достижения технического результата предлагается при тревожно-депрессивных расстройствах применение внутрь католита 3% раствора натрия хлорида (ОВП минус 450-600 мВ, рН - 8,2-9,5) 3 раза в сутки после еды по 50 мл до максимального уменьшения психопатологической симптоматики.

Для выявления антидепрессивной активности католита был использован тест принудительного плавания (R.D.Porsolt et al., 1977) в модификации MJ.Detke, I.Lucki (1996). Эта модель считается наиболее адекватной для выявления антидепрессивного эффекта препаратов с различным механизмом действия (F.Borsini, A.Metti, 1988). В этом тесте после предварительного обучения животных регистрировали в течение 300 с время нахождения животных в состоянии иммобилизации (животное пассивно плавает в воде со слегка поднятой головой), время плавания (умеренные движения задними лапами, перемещение по периметру сосуда) и время активного избегания (интенсивные движения передними лапами над и под водой).

Проведена серия экспериментов с введением католита 3% раствора натрия хлорида крысам через рот при свободном подходе в течение 14 суток, т.е. в течение этого времени крысы вместо воды принимали католит без ограничения. Отказа от приема католита не было. В таблице 1 представлены результаты этого эксперимента.

Таблица 1 Данные по принудительному плаванию после приема католита 3% раствора натрия хлорида при свободном доступе в течение 14 суток (n-6) М±m Сроки Иммобилизация (с) Плавание (с) Активное избегание (с) Исх. 168,6±15,2 78,3±10,5 53,8±7,2 7 сут. 118,7±12,6* 105,8±11,3* 75,7±11,8* 14 сут. 156,5±13,4 71,4±9,3 72,7±8,7* Примечание: знаком * отмечена достоверность различий между группами при р<0,05

Эти данные свидетельствуют о том, что время иммобилизации на 7 сутки снизилось на 42%, а время плавания и активного избегания увеличилось соответственно на 35,1% и на 29%. Коэффициент депрессивности в этот период времени равен 0,65, по сравнению с показателем исходного состояния, равным 1,27, т.е. практически снижается в 2 раза (р<0,05). На 14 сутки эксперимента время иммобилизации практически не отличается от исходного уровня, т.е. увеличивается по сравнению с 7 сутками. Длительность плавания также не отличается от исходного, но время активного избегания остается на уровне 7 суток эксперимента и увеличено по сравнению с исходным показателем на 26%. Коэффициент депрессивности составляет величину 0,92, что ниже, чем в исходном состоянии на 27,6%.

Этот эксперимент показал, что католит оказывает антидепрессивный эффект. Апробация действия католита в условиях клиники проведена на больных с тревожно-депрессивными расстройствами оценки клинических проявлений, у пациентов с тревожно-депрессивным состоянием применяли количественную шкалу депрессивных синдромов Гамильтона (M.A.Hamilton, 1960), надежность 17 показателей этой шкалы была подтверждена многомерным анализом (регрессивный и дисперсионный методы) P.Pancheri et al. (2002).

Для доказательства способа повышения эффективности действия антидепрессантов была проведена простая открытая рандомизация объектов исследования в следующем составе: общее количество - 87 человек, из них женщин - 59, мужчин - 18. Средний возраст - 39,8 лет (от 20 до 62), из них женщины - 41,9, мужчины 37,6 лет. Начало заболевания приходилось на поздний юношеский (20-24 года) и зрелый возраст (25-50 лет). Длительность заболеваний в среднем 4,6 лет, количество поступлений в среднем 2,55 в год (от 1 до 5). Диагнозы по МКБ-10, удовлетворяющие критериям среднетяжелого депрессивного эпизода (без психотических симптомов), - F 32.1, F 32.2, F 33.2.

В исследовании не использовалась какая-либо специфическая психотерапия. Пациентам давались разъяснения относительно их состояния, включая ожидаемый эффект от применения препарата.

При включении в исследование, которое проводилось только в стационаре, каждый пациент давал информационное согласие. Все пациенты имели при поступлении сумму баллов по шкале Гамильтона в диапазоне от 27 до 30, что свидетельствует о выраженности депрессивного синдрома (ДС). В среднем выраженность ДС была представлена картиной, характеризующейся пониженным настроением, тревогой, апатией, утратой работоспособности, безысходностью, нарушением сна, отсутствием аппетита, потерей веса, суицидальными тенденциями и психосоматическими расстройствами. При этом учитывалось, что явления десинхроноза при аффективных расстройствах соотносятся с такими клиническими характеристиками, как суточный ритм настроения, усиление подавленности по утрам, преждевременное утреннее пробуждение, сезонная зависимость заболевания.

Пациенты были распределены на 4 группы: больные 1-й группы (AM) в качестве основного лечебного средства получали амитриптилин 100 мг в сутки (22 человека); 2-й группы - амитриптилин + католит (23 человека); 3-й группы - атаракс в дозе 75 мг (20 человек); 4-й группы - атаракс + католит 3% раствора натрия хлорида (22 человека).

Результаты исследования представлены в таблице 2.

Таблица 2 Суммарные показатели шкал по всем группам Сроки Исх. 7 сутки 14 сутки 21 сутки Амитр. 29,91±1,81 21,44±1,61** 16,98±1,42** 11,00±1,31** Ам+К 27,72±2,44 23,31±1,99 8,80±1,06* 4,25±0,57* Атар. 30,64±2,63 19,64±2,32** 12,21±1,92** 5,32±1,28** Ат+К 30,32±2,12 11,52±1,59* 4,62±0,97* 1,40±0,34* Примечание: знаками отмечен: * достоверность различий с группой сравнения;
** достоверность различий с исходным состоянием при р<0,05

Эти данные свидетельствуют о способности католита 3% раствора натрия усиливать и ускорять лечебное действие антидепрессантов. Это подтверждается тем, что уменьшение суммарного показателя, характеризующего уровень депрессии по шкале Гамильтона, при введении католита 3% раствора натрия происходит почти в 2 раза на сутки и более чем в 2,5 раза на 21 сутки при лечении амитриптилином, а при лечении атараксом подобный эффект выявляется уже на 7-е сутки, усиливаясь на 14-е и 2 сутки наблюдения.

Таким образом, доказана способность католита 3% раствора натрия существенно повышать эффективность лечебного действия антидепрессантов.

Литература

1. Алехин С.А., Байбеков И.М. и др. "Живая" вода - мифы и реальность / "МИС-РТ".. - 1998. - 184 с.

2. Материалы II Международного симпозиума «Электрохимическая активация», 1999.

3. Прилуцкий В.И., Бахир В.М. «Электрохимически активированная вода: аномальные свойства, механизм биологического действия», 1995.

4. Borsini F., Metti A. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity? //Psychopharmacol. - 1988. - Vol.94. - P.147-160.

5. Detke M.L., Lucki I. Detection of serotonergic and noradrenergic antidepressants in the rat forced swimming test: the effects of water depth 7/Behav. Brain Res. - 1996. - Vol.73. - P.43-46.

6. Porsolt R.D., Le Pichon M., Jalfre M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments // Nature. - 1977. - Vol.266. - N 21. - P. 730-732.

Предложено применение католита 3% раствора натрия хлорида с параметрами ОВП минус 450-600 мВ, рН - 8,2-9,5 для лечения депрессивных состояний. В экспериментах и в клинической практике показано, что католит 3% раствора натрия хлорида с параметрами ОВП минус 450-600 мВ, рН - 8,2-9,5 обладает потенцирующим действием по отношению к антидепрессивным препаратам, кроме того, имеет собственный антидепрессивный эффект. 2 табл.

Применение католита 3%-ного раствора натрия хлорида с параметрами ОВП минус 450-600 мВ, рН 8,2-9,5 в качестве средства, потенцирующего действие антидепрессивных препаратов и имеющего собственный антидепрессивный эффект.