СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАННИХ СТАДИЙ ОСТЕОАРТРОЗА КОЛЕННОГО СУСТАВА Российский патент 2009 года по МПК A61K31/737 A61K31/728 A61K35/60 A61P19/02 

Изобретение относится к области медицины, а именно к ортопедии и травматологии, в частности к способам, используемым для диагностики и лечения ранних стадий остеоартроза коленного сустава.

Известен способ лечения деформирующего артроза коленного сустава по Н.М.Леоновой, который заключается в том, что через пункционную иглу в область сустава вводят газовую смесь из кислорода и закиси азота объемом 120-180 см³ в зависимости от величины суставной полости, общее количество процедур равно 6, а повторение процедур осуществляют через каждые двое суток при требуемом соотношении частей смеси (Патент РФ №2033762. Опубл. 1995.04.30).

Однако в начальных стадиях остеоартроза поражается в основном органический матрикс соединительной ткани, что требует целенаправленного перорального и локального применения хондропротекторов при внутрисуставных пункциях, введение в сустав газовой смеси из кислорода и закиси азота кислорода без хондропротекторов существенно снижает эффективность данного способа.

Известен способ консервативного лечения деформирующего гонартроза путем внутрисуставного введения хондропротективных средств, отличающийся тем, что после введения хондропротекторов проводят вибрационный массаж, воздействуя последовательно на верхний заворот, боковые отделы, надколенник и подколенную область по 2-3 минуты на каждый отдел сустава (Патент РФ №2199301. Опубл. 2002.11.20).

В данном способе не предусмотрен комплексный прием хондропротекторов перорально и внутрисуставно, кроме того, хондропротектор для внутрисуставного введения выбран произвольно, без учета состояния минерального и органического матрикса синовиальной среды пораженного сустава, что существенно снижает эффективность консервативного лечения гонартроза.

Известен способ ранней диагностики дегенеративно-дистрофических изменений в коленных суставах, включающий диагностическое тестирование и определение критериев развития остеоартрозного процесса, в котором осуществляют забор пробы синовиальной жидкости, затем выполняют лабораторные исследования, включающие в себя определение общего белка и уроновых кислот, устанавливают их концентрацию в синовиальной жидкости, используя унифицированные лабораторные тесты, и при значениях показателя от 22 г/л и выше для общего белка и 6 мМ/л и ниже для уроновых кислот диагностируют дегенеративно-дистрофический процесс в суставе (Заявка РФ №2006101507. Опубл. 2007.08.10).

Однако в известном способе не используют комплексных показателей биохимического исследования, включающих исследования периферической крови, суточной мочи и синовиальной жидкости, которые позволят назначить эффективное консервативное лечение остеоартроза коленного сустава на ранних стадиях.

Известен способ лечения остеоартроза коленных суставов с использованием внутрисуставного введения препарата «Хондролон», в котором внутрисуставно вводят препарат "хондролон" по 100 мг 2 раза в неделю в курсовой дозе 1200-1500 мг (Патент РФ №2295349. Опубл. 2006.09.10).

Однако известный способ не включает биохимических исследований для назначения эффективного комплексного лечения с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Известен способ лечения и диагностики заболеваний суставов, который заключается в том, что пунктируют сустав, выводят жидкость, в пунктируемом канале и в полости сустава размещают специальное устройство, которое расправляют в полости сустава, отверстие устройства располагают над кожей с возможностью его закрытия, при этом устройство для осуществления способа лечения заболеваний суставов содержит трубчатый элемент, конец которого выполнен в виде мешка с капиллярными отверстиями, во входном конце трубчатого элемента установлена пробка, кроме того, материал трубчатого элемента имеет возможность впитывать и пропускать жидкость (Патент №2254811, РФ, Опубл. 2003.10.24).

Однако предлагаемый способ является инвазивной манипуляцией, длительное пребывание в полости сустава инородного тела, а именно устройства, существенно повышает риск развития внутрисуставных инфекционных осложнений, требует постоянной обработки устройства антисептическими средствами и дополнительного профилактического применения антибиотиков, что может привести к существенному нарушению гомеостаза синовиальной среды и прогрессированию дистрофических реакций в суставе. Подбор препаратов внутриартикулярного действия в данном способе осуществляется не дифференцированно, что существенно снижает их эффективность.

Задачей настоящего изобретения является выявление дефицита метаболизма определенных показателей пораженного сустава и разработка малотравматичного, эффективного комплексного лечения, стимулирующего биосинтетические процессы с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Поставленная задача решается тем, что в способе лечения ранних стадий остеоартроза коленного сустава, включающем неоднократное введение в полость сустава лекарственных средств, выполняют спектрофотометрическое биохимическое исследование периферической сыворотки крови, суточной мочи больного и синовиальной жидкости пораженного артрозом сустава, затем назначают комплексно использование хондропротекторов: пероральный прием - по 2 капсулы 2 раза в день после еды, в течение первых 3 недель, затем по 1 капсуле 2 раза в день в течение 6 месяцев и внутрисуставное введение хондропротекторов 3 раза в течение 15 дней, каждое через пять дней.

Целесообразно, для восполнения дефицита гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфатов, компенсации нарушения метаболизма гиалинового хряща и повышения устойчивости хрящевой ткани к действию ферментов катаболизма, для перорального приема назначать хондропротектор «Террафлекс», а внутрисуставно вводить хондропротектор «Ферматрон», или «Синвиск», или «Остенил», или «Афлутоп».

Настоящее изобретение поясняют подробным описанием, включающим описание пункционного забора синовильной жидкости для биохимического анализа, проведения спектрофотометрического биохимического анализа периферической крови и мочи больного, выбор оптимального хондропротектера для их комплексного использования, конкретным примером выполнения способа со ссылками на копии рентгенограмм и биохимических анализов пациента со II стадией остеоартроза до и после курса лечения, на которых:

фиг.1 - представляет копию с рентгенограммы коленных суставов пациента С. в прямой и боковой проекции, диагностирован остеоартроз II стадии до лечения;

фиг.2 - представляет копию с рентгенограммы коленных суставов пациента С. в прямой и боковой проекции, диагностирован остеоартроз II стадии через 2 года после лечения.

Способ лечения ранних стадий остеоартроза коленного сустава осуществляют следующим образом.

Пациенту выполняют спектрофотометрическое биохимическое исследование для определения биохимических параметров в периферической сыворотке крови и суточной мочи у больных. Для этого из венозной крови готовят сыворотку обычным методом (инкубация при комнатной температуре - 30 мин, центрифугирование при частоте вращения 1500 об/мин). Полученную сыворотку исследуют в тот же день, либо хранят в морозильной камере при t=-20°C до начала проведения анализа.

В полученной сыворотке крови определяют концентрацию маркеров деградации органического матрикса хрящевой ткани гексуроновых кислот по Bitter H. и Muir M. (1962), гексозаминов по Elson J.A. и Morgan W.T. (1993), сульфатной серы по Десятниченко К.С. (1992), гексоз по Holt С. (1954) и вычисляют соотношения, выявляющие степень разрушения хряща: сульфаты/гексуроновые кислоты, гексозы/гексуроновые кислоты, гексозы/сульфаты, гексуроновые кислоты/гексозамины. Содержание сиаловых кислот (СК) определяют по Warren (1959). О метаболизме коллагена судят по количеству гидроксипролина, определенному по методу Шараева П.Н. (1999).

После проведения биохимического анализа рассчитывают отношения: гексозы/ГУК, указывающее на изменение соотношения между гликопротеидами и протеогликанами в соединительной ткани пациентов, происходящее на ранней стадии остеоартроза; и сульфаты/ГУК, определяющее степень сульфатирования ГАГ и повышенное на ранней стадии болезни (на поздних стадиях остеоартроза - пониженные либо нормальные).

В результате проведенного биохимического исследования периферической крови и суточной мочи вышеуказанными методами выявляют (Таблица 1):

Таблица 1 Показатель сыворотки крови Норма Результат Сульфаты 1,07-1,54 ммоль/л 3,21 ммоль/л Гексуроновые кислоты 1,23-2,00 ммоль/л 0,90 ммоль/л Сиаловые кислоты 1,8-2,7 ммоль/л 2,90 ммоль/л Гексозамины 6,77-7,25 ммоль/л 8,16 ммоль/л Гексозы 4,8-6,1 ммоль/л 7,81 ммоль/л гексозы/гексуроновые кислоты 3,05-3,90 ммоль/л 0,69 ммоль/л сульфаты/гексуроновые кислоты 0,77-0,89 ммоль/л 3,56 ммоль/л Показатель суточной мочи Норма Результат Гидроксипролин 0,12-0,18 ммоль/сут 0,24 ммоль/сут Гексуроновые кислоты 2,84-5,65 ммоль/сут 7,67 ммоль/сут Сиаловые кислоты 0,36-0,86 ммоль/сут 1,59 ммоль/сут Сульфаты 20,87-25,6 ммоль/сут 20,05 ммоль/сут Гексозы 1,8-2,5 ммоль/л 1,45 ммоль/сут Гексозамины 0,70-1,11 ммоль/л 1,843-3,05 ммоль/сут

- изменение содержания сульфатов неорганических и гексуроновых кислот в сыворотке крови, степень сульфатирования ГАГ, их экскрецию,

- содержание в сыворотке крови и суточной моче сиаловых кислот как свидетельство гипергидратации и воспаления соединительной ткани;

- количество гексоз и гексозаминов, их отношение как свидетельство изменения соотношения между гликопротеидами и протеогликанами и дефицита протеогликинов, входящих в ГАГ;

- суточную экскрецию гидроксипролина как свидетельство о повышенном распаде коллагена.

При выявлении дефицита показателей гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфатов для компенсации недостатков метаболизма соединительной ткани в синовиальной среде пораженных суставов назначают пероральный прием хондропротектора («Террафлекс», восполняющего дефицит гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфатов, а внутрисуставно вводят один из хондропротекторов («Ферматрон», «Синвиск», «Остенил», «Афлутоп»), компенсирующих нарушения метаболизма гиалинового хряща, стимулирующих биосинтетические процессы в хондроцитах и повышающих устойчивость хрящевой ткани к действию ферментов катаболизма.

Пероральный хондропротектор принимают по 2 капсулы 2 раза в день после еды, в течение первых 3 недель, затем по 1 капсуле 2 раза в день в течение 6 месяцев.

При этом внутрисуставное введение хондропротектора осуществляют один раз в 5 дней, всего выполняют 3 внутрисуставных введения в течение 15 дней.

Клинический пример применения способа

Больной С., 56 лет, обратился в поликлинику ФГУ РНЦ «ВТО» им. акад. Г.А.Илизарова с жалобами на периодические ноющие боли в обоих коленных суставах, которые появляются после ходьбы и незначительных физических упражнений. При клиническом осмотре определен полный объем движений в коленных суставах, локальной болезненности, хруста и щелчков при движениях и напряжений мышц в области сустава не было. Рентгенологически имелись признаки остеоартроза коленных суставов.

В результате проведенного биохимического исследования периферической крови и суточной мочи вышеуказанными методами получено:

- увеличение содержания сульфатов неорганических на 208% и уменьшение гексуроновых кислот почти на 50%, степень сульфатирования ГАГ увеличивалась более чем в 4 раза, при этом экскреция сульфатов неорганических была в нижних пределах нормальных значений, а гексуроновых кислот превышала норму, что свидетельствовало о потере организмом ГАГ;

- содержание в сыворотке крови и суточной моче повышенного количества сиаловых кислот свидетельствовало о наличии гипергидратации и воспаления соединительной ткани;

- количество гексоз и гексозаминов оставалось в пределах нормальных значений, однако отношение гексозы/ГУК свидетельствовало о преобладании в соединительной ткани гликопротеидов и указывало на изменение соотношения между гликопротеидами и протеогликанами в сторону преобладания последних;

- увеличение суточной экскреции гидроксипролина свидетельствовало о повышенном распаде коллагена.

В результате биохимического исследования в периферической крови выявлен дефицит показателей ГАГ, в периферической моче - повышенное выведение показателей ГАГ и коллагена, исходя из данных таблицы 1.

Для компенсации недостатков метаболизма соединительной ткани в синовиальной среде пораженных суставов пациенту С. назначено комплексное использование хондропротекторов. Пациент перорально принимал хондропротектор «Террафлекс» по 2 капсулы 2 раза в день после еды, в течение первых 3 недель, затем по 1 капсуле 2 раза в день в течение 6 месяцев. Внутрисуставно ему вводили хондропротектор «Ферматрон» один раз в 5 дней, всего 3 внутрисуставных введения.

После проведенного курса лечения боль в суставах исчезла, больной вернулся к занятиям физическим трудом на садовом участке и активному образу жизни, продолжает диспансерное наблюдение в поликлинике, отдаленный результат лечения (через 2 года) хороший, прогрессирования дистрофических реакций в суставе не наблюдается.

Данный способ лечения применен у 15 пациентов в возрасте от 35 до 45 лет, предъявляющих жалобы на периодические боли в коленных суставах с начальными клинико-рентгенологическими признаками заболевания.

Предлагаемый способ лечения ранних стадий остеоартроза коленных суставов позволяет на основе раннего выявления нарушений метаболизма в синовиальной среде определить наиболее эффективную медикаментозную терапию, включающую пероральный прием и внутрисуставное введение хондропротекторов, способствующую профилактике дальнейшего прогрессирования дистрофического поражения суставов.

Кроме того, он позволяет компенсировать нарушения метаболизма гиалинового хряща и стимулировать биосинтетические процессы в хондроцитах.

Предлагаемый способ используется в поликлинике и клиническом отделении №7 ФГУ РНЦ "ВТО" им. академика Г.А.Илизарова, а также в лечебно-профилактических учреждениях Республики Казахстан.

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, и может быть использовано для лечения ранних стадий остеоартроза коленного сустава. Для этого исследуют плазму крови и суточную мочу пациента. Лечение назначают пациентам, у которых выявляют снижение показателя соотношения гексозы/гексуроновые кислоты, повышение показателя соотношения сульфаты/гексуроновые кислоты в плазме крови, повышение содержания сиаловых кислот в сыворотке крови и суточной моче, а также повышение содержания в суточной моче гексуроновых кислот и гидроксипролина. Таким пациентам перорально вводят терафлекс - по 2 капсулы 2 раза в день в течение 3-х недель, затем по 1 капсуле 2 раза в день в течение 6 месяцев. А также внутрисуставно вводят ферматрон, или синвиск, или остенил, или афлутоп в эффективной дозе 3 раза с интервалом 5 дней. Изобретение позволяет выявить остеоартроз коленного сустава на ранних стадиях и назначить своевременное комплексное лечение, которое, за счет компенсирования нарушения метаболизма гиалинового хряща и стимуляции биосинтетических процессов в хондроцитах, способствует профилактике дальнейшего прогрессирования дистрофического поражения суставов. 1 табл., 2 ил.

Способ лечения ранних стадий остеоартроза коленного сустава, включающий неоднократное введение в полость сустава лекарственных средств, отличающийся тем, что пациентам, у которых выявляют понижение соотношения гексозы/гексуроновые кислоты, повышение соотношения сульфаты/гексуроновые кислоты в плазме крови, повышение содержания сиаловых кислот в сыворотке крови и суточной моче, а также повышение содержания гексуроновых кислот и гидроксипролина в суточной моче, перорально вводят терафлекс по 2 капсулы 2 раза в день в течение 3-х недель, затем по 1 капсуле 2 раза в день в течение 6 месяцев; и внутрисуставно вводят ферматрон, или синвиск, или остенил, или афлутоп в эффективной дозе 3 раза с интервалом 5 дней.