ЦИКЛОАЛКЕНДИКАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ КАК ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ И АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ СРЕДСТВА Российский патент 2009 года по МПК C07C233/60 C07C259/08 A61K31/167 A61K31/194 A61P31/12 A61P37/02 A61P35/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и (Ia), a также к их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения могут найти применение в качестве лекарственного средства, ингибирующего дигидрооротатдегидрогеназу (DHODH). В формуле (I) и (Iа)

А представляет собой 1-циклопентен-1,2-диил; Z¹ и Z² представляют собой О; Е представляет собой фенил, замещенный 1-4 заместителями, выбранными из галогена; Y представляет собой фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, C₁-С₆алкокси, галогенС₁-С₆алкокси; значения других радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей соединение изобретения, к применению соединений при получении лекарственного средства и к применению для ингибирования DHODH. 6 н. и 3 з.п. ф-лы.

1. Соединение общей формулы (I)

где А представляет собой 1-циклопентен-1,2-диил;
Z¹ и Z² представляют собой О;
R¹ представляет собой, независимо, -CO₂R″, -ОН;
R⁹ представляет собой Н;
R″ представляет собой, независимо, водород, C₁-С₆алкил;
R² представляет собой OR⁶;
R⁶ представляет собой Н, C₁-С₆алкил;
R⁸ представляет собой водород;
Е представляет собой фенил, замещенный 1-4 заместителями, выбранными из галогена;
Y представляет собой фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, C₁-С₆алкокси, галогенС₁-С₆алкокси;
m равен 0;
n равен 0;
r равен 1;
q равен 0;
t равен 1-3 и
v равен 2-3,
и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение общей формулы (Ia)

где А представляет собой 1-циклопентен-1,2-диил;
Z¹ и Z² представляют собой О;
R¹ представляет Н;
R² представляет собой NHOH;
R⁸ представляет собой водород;
Е представляет собой фенил, замещенный 1-4 заместителями, выбранными из галогена;
Y представляет собой фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, С₁-С₄алкокси, галоген С₁-С₄алкокси;
m равен 0;
n равен 0;
r равен 1;
q равен 0;
t равен 3,
и его фармацевтически приемлемые соли.

3. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении дигидрооротатдегидрогеназы (DHODH), содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1 и 2 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

4. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства, ингибирующего дигидрооротатдегидрогеназу (DHODH).

5. Соединение по п.2 для применения в качестве лекарственного средства, ингибирующего дигидрооротатдегидрогеназу (DHODH).

6. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли при получении лекарственного средства для применения при лечении болезни или показания к лечению, при которых благоприятно ингибирование дигидрооротатдегидрогеназы.

7. Применение соединения по п.2 или его фармацевтически приемлемой соли при получении лекарственного средства для применения при лечении болезни или показания к лечению, при которых благоприятно ингибирование дигидрооротатдегидрогеназы.

8. Применение по п.6 или 7, где болезнь или показание выбирают из группы, состоящей из аутоиммунных болезней, болезней, вызываемых злокачественной пролиферацией клеток, болезней, вызываемых у людей и животных инвазиями простейших, болезней, вызываемых вирусными инфекциями и Pneumocystis carinii.

9. Применение соединения по п.1 или 2 для ингибирования DHODH.