СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ОСТЕОПОРОЗА И ПРОФИЛАКТИКИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОСТЕОПОРОТИЧЕСКИХ ПЕРЕЛОМОВ ЭНАЛАПРИЛОМ Российский патент 2009 года по МПК A61K31/401 A61P19/10 G09B23/28 

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и касается коррекции остеопороза.

Наиболее близким к заявленному решению является способ профилактики остеопороза у больных хронической ишемической болезнью сердца (ХИБС) с помощью препарата Кальций-Д3 (Баженов А.Н., Кольцова И.В., Ярошенко Г.А., заявка на патент №2005124634/14 от 02.08.2005), заключающийся в том, что в дополнение к общепринятой антиишемической и антитромботической терапии ХИБС вводят препарат Кальций-Д3, осуществляя коррекцию дозы, кратность введения и продолжительность курса лечения в зависимости от функционального класса стенокардии, возраста и пола пациента.

Основным недостатком способа является то, что в качестве антиостеопоротического препарата рассматривается Кальций-Д3 и не оценивается антиостеопоротическое действие ингибиторов АПФ, в частности эналаприла, а также не представлены данные о степени улучшения кровоснабжения костной ткани эналаприлом.

Техническим результатом изобретения является способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов, включающий использование эналаприла.

Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования остеопороза в эксперименте с помощью билатеральной овариоэктомии у лабораторного животного проводится его коррекция в течение 8 недель ежедневным, однократно в сутки, внутрижелудочным введением эналаприла в дозе 0,5 мг/кг, который, влияя на активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что непосредственно уменьшает вазоконстрикторную активность циркулирующих и тканевых компонентов РААС и приводит к периферической вазодилатации.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Опыты проводили на крысах самках линии Wistar массой 200-250 г. Овариоэктомия проводилась под наркозом - хлоралгидрат внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг из расчета 0,1 мл раствора на 100 г массы животного. На 57 день (через 8 недель) от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг) проводили измерение микроциркуляции в проксимальном метафизе правого бедра. Уровень микроциркуляции измеряли при помощи оборудования компании Biopac systems: полиграф MP 100 с модулем лазерной доплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивным датчиком TSD144 и программы AcqKnowledge версии 3.8.1. После измерения микроциркуляции производился забор бедренных костей для гистологического исследования; гистологические препараты проксимальных метафизов бедренных костей окрашивали гематоксилином и эозином. Проводилась оптическая микроскопия препаратов с помощью микроскопа Leica СМЕ (увеличение х100) с фотографированием препаратов при помощи фотоаппарата Olympus SP-350 (разрешение 3264×2448). Морфометрическое исследование полученных фотоснимков производили при помощи программы ImageJ версии 1.39, в ходе которого оценивали ширину костных трабекул.

При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартной ошибки. Различия считали достоверными при р<0,05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ

Средний уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра у интактных животных составлял 100,5±4,4 перфузионных единиц (ПЕ); средняя ширина костной трабекулы равнялась 97,7±1,0 мкм (табл.1).

Билатеральная овариоэктомия через 8 недель после начала эксперимента приводила у экспериментальных животных к достоверному снижению среднего уровня микроциркуляции по сравнению с интактными до значения 61,5±3,7 ПЕ. Присутствовали признаки развития остеопороза: средняя ширина костной трабекулы составляла 61,7±1,2 мкм (табл.1). Обнаруженный факт уменьшения кровоснабжения костной ткани является дополнительным фактором развития остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, приводящего к возникновению остеопоротических переломов.

В группе животных, ежедневно получавших в течение 8 недель после овариоэктомии внутрижелудочно эналаприл в дозе 0,5 мг/кг, наблюдалось достоверное повышение среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра по сравнению с экспериментальной группой до 93,3±4,4 ПЕ. В то же время наблюдалось достоверное увеличение средней ширины костной трабекулы по сравнению с животными экспериментальной группы до 75,7±0,7 мкм (табл.1).

Таблица 1 Динамика показателей среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра и средней ширины костной трабекулы при моделировании остеопороза и его коррекции эналаприлом Группы животных Уровень микроциркуляции, ПЕ Ширина костной трабекулы, мкм Интактные 100,5±4,4 97,7±1,0 Не получавшие лечения (экспериментальные) 61,5±3,7* 61,7±1,2* Получавшие в течение 8 недель эналаприл в дозе 0,5 мг/кг 93,3±4,4** 75,7±0,7** * - p<0,05 в сравнении с группой интактных животных ** - p<0,05 в сравнении с группой экспериментальных животных

Таким образом, эналаприл на фоне билатеральной овариоэктомии увеличивает уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра практически до уровня интактных животных и благодаря усилению кровоснабжения костной ткани, замедляет развитие остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, что, в свою очередь, приводит к уменьшению вероятности возникновения остеопоротических переломов.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов. Для этого моделируют остеопороз с помощью билатеральной овариоэктомии. Затем самкам крыс линии Wistar в течение 8 недель после овариоэктомии вводят ежедневно однократно в сутки внутрижелудочно эналаприл в дозе 0,5 мг/кг. При этом оценивают остеопротективное действие эналаприла по уровню микроциркуляции в костной ткани и ширине костных трабекул. Способ обеспечивает замедление развития остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, что приводит к уменьшению возникновения остеопоротических переломов за счет усиления кровоснабжения костной ткани. 1 табл.

Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов, отличающийся тем, что на фоне моделирования остеопороза в эксперименте с помощью билатеральной овариоэктомии самкам крыс линии Wistar в течение 8 недель после овариоэктомии вводят ежедневно однократно в сутки внутрижелудочно эналаприл в дозе 0,5 мг/кг, оценивая остеопротективное действие эналаприла по уровню микроциркуляции в костной ткани и ширине костных трабекул.