СПОСОБ КОРРЕКЦИИ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТЕОПОРОЗЕ И ПЕРЕЛОМАХ НА ЕГО ФОНЕ РОЗУВАСТАТИНОМ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/404 A61P19/10 

Описание патента на изобретение RU2538612C1

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне.

По известным литературным источникам некоторые препараты - представители группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы способны оказывать положительное воздействие на процессы физиологического и патофизиологического ремоделирования и репаративной регенерации костной ткани (Jadhav SB, Jain GK. Statins and osteoporosis: new role for old drugs. J Pharm Pharmacol. 2006 Jan; 58(1):3-18). В то же время подобные эффекты для одного из наиболее современных представителей статинов - розувастатина - до сих пор остаются неизученными.

Известен способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов эналаприлом (RU 2369390 публ. 10.10.2009), который характеризуется тем, что у самок крыс линии Wistar моделируют генерализованный остеопороз путем выполнения билатеральной овариэктомии. На фоне моделирования патологии проводят ее коррекцию ежедневным внутрижелудочным введением эналаприла в дозе 0,5 мг/кг в течение 56 суток. При этом степень развития морфофункциональных нарушений при остеопорозе и их коррекции эналаприлом оценивают путем измерения уровня микроциркуляции в костной ткани проксимального метафиза бедра и гистоморфометрических исследований указанной зоны.

Основным недостатком способа является то, что не продемонстрировано влияние эналаприла на показатели микроциркуляции в костной мозоли при переломе бедренной кости.

Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов лозартаном (RU 2369391 публ. 10.10.2009), который характеризуется тем, что у самок крыс линии Wistar моделируют генерализованный остеопороз путем выполнения билатеральной овариэктомии. На фоне моделирования патологии проводят ее коррекцию ежедневным внутрижелудочным введением лозартана в дозе 6 мг/кг в течение 56 суток. При этом степень развития морфофункциональных нарушений при остеопорозе и их коррекции лозартаном оценивают путем измерения уровня микроциркуляции в костной ткани проксимального метафиза бедра и гистоморфометрических исследований указанной зоны.

Основным недостатком способа является то, что не продемонстрировано влияние лозартана на показатели микроциркуляции в костной мозоли при переломе бедренной кости.

Задачей предлагаемого изобретения является создание способа коррекции нарушения микроциркуляции при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне розувастатином.

Поставленная задача решается с помощью предлагаемого способа, включающего введение лабораторному животному фармакологического средства после моделирования остеопороза с помощью билатеральной овариэктомии и остеопоротических переломов бедренной кости у самок крыс линии Wistar, причем в качестве такого средства используют розувастатин в дозе 0,86 мг/кг, который ежедневно внутрижелудочно (через зонд) вводят лабораторному животному однократно в сутки на фоне моделирования остеопороза в течение восьми недель, а при переломах на фоне моделирования остеопороза - в течение двенадцати недель.

Экзогенное введение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы розувастатина приводит к предотвращению отрицательной динамики показателей микроциркуляции в костной ткани при остеопорозе и в костной мозоли при остеопоротических переломах.

Основным преимуществом предлагаемого способа является его эффективность в отношении нарушенного кровоснабжения костной ткани при остеопорозе и переломах на его фоне.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Опыты проводят на крысах-самках линии Wistar массой 200-250 г. Овариэктомия проводится под наркозом (водный раствор хлоралгидрата внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг). Введение розувастатина (внутрижелудочно в дозе 0,86 мг/кг) начинают на следующий день после операции и осуществляют один раз в сутки в течение восьми недель (56 дней). На 57 день крысы разделяются на две равные по количеству группы (распределение путем случайной выборки). В первой группе (после наркотизации раствором хлоралгидрата внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг) моделируется закрытый перелом проксимального метафиза бедренной кости с фиксацией спицей Кирпшера и продолжается терапия розувастатином в дозе 0,86 мг/кг до 12 недель после начала эксперимента. Во второй группе под тем же наркозом проводится хирургический доступ к проксимальному метафизу бедра и измерение микроциркуляции. Уровень микроциркуляции измеряется при помощи оборудования компании Biopac systems: полиграфа МР150 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивным датчиком TSD144, и программы AcqKnowledge версии 3.9. Через 12 недель после начала эксперимента у крыс, которым был моделирован перелом бедра, проводится оценка уровня микроциркуляции по описанной методике в ткани формирующейся костной мозоли.

Полученные значения сравниваются с интактными животными (ложная операция овариэктомии), а также контрольными животными, у которых посредством проведения билатеральной овариэктомии моделировали генерализованный остеопороз и переломы бедренной кости на его фоне.

При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартной ошибки. Различия считаются статистически значимыми при p<0,05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ

Средний уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра у интактных (ложнооперированных) животных составлял 100,5±4,4 перфузионных единиц (ПЕ). Билатеральная овариэктомия через восемь недель после начала эксперимента приводила у контрольных животных к достоверному снижению среднего уровня микроциркуляции по сравнению с интактными крысами до значения 61,5±3,7 ПЕ. Обнаруженный факт уменьшения кровоснабжения в костной ткани является дополнительным фактором развития остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, приводящего впоследствии к возникновению остеопоротических переломов. В группе животных, получавших в течение восьми недель после овариэктомии один раз в сутки внутрижелудочно розувастатин в дозе 0,86 мг/кг, наблюдалось достоверное повышение среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра по сравнению с контрольной группой до 106,6±5,2 ПЕ.

У интактных крыс с переломами бедра средний уровень микроциркуляции в ткани костной мозоли через 12 недель после начала эксперимента был равен 87,6±6,3 ПЕ. У животных с переломами проксимального метафиза бедренной кости на фоне экспериментального остеопороза средний уровень микроциркуляции был статистически значимо ниже и равнялся 69,7±5,9 ПЕ. В группе животных, у которых был моделирован перелом бедра на фоне остеопороза, и получавших в течение двенадцати недель после овариэктомии один раз в сутки внутрижелудочно розувастатин в дозе 0,86 мг/кг, наблюдалось достоверное превышение среднего уровня микроциркуляции в костной мозоли над показателями контрольной группы - 102,4±3,5 ПЕ.

Таким образом, использование розувастатина в дозе 0,86 мг/кг на фоне остеопороза, вызванного билатеральной овариэктомией, и остеопоротических переломов эффективно предотвращает падение уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра: как непосредственно в кости, так и в костной мозоли. Благодаря усилению кровоснабжения костной ткани замедляется развитие остеопороза при гипоэстрогенном состоянии и создаются благоприятные условия для успешной консолидации переломов.

Похожие патенты RU2538612C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТЕОПОРОЗЕ И ПЕРЕЛОМАХ НА ЕГО ФОНЕ КОМБИНАЦИЕЙ РЕКОМБИНАНТНОГО ЭРИТРОПОЭТИНА И РОЗУВАСТАТИНА 2013
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Ремизов Павел Павлович
  • Соболев Михаил Сергеевич
  • Файтельсон Александр Владимирович
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Раджкумар Денсинг Самуэл Радж
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Арустамова Анна Александровна
RU2541184C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТЕОПОРОЗЕ И ПЕРЕЛОМАХ НА ЕГО ФОНЕ КОМБИНАЦИЕЙ L-НОРВАЛИНА И РОЗУВАСТАТИНА 2013
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Раджкумар Денсинг Самуэл Радж
  • Файтельсон Александр Владимирович
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Ремизов Павел Павлович
  • Соболев Михаил Сергеевич
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Арустамова Анна Александровна
  • Ванян Александр Шотаевич
  • Проценко Роман Викторович
  • Хощенко Юрий Александрович
  • Григоренко Александр Петрович
RU2540927C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТЕОПОРОЗЕ И ПЕРЕЛОМАХ НА ЕГО ФОНЕ КОМБИНАЦИЕЙ L-АРГИНИНА И ЛОЗАРТАНА 2013
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Раджкумар Денсинг Самуэл Радж
  • Файтельсон Александр Владимирович
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Ремизов Павел Павлович
  • Соболев Михаил Сергеевич
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Арустамова Анна Александровна
RU2542425C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТЕОПОРОЗЕ И ПЕРЕЛОМАХ НА ЕГО ФОНЕ КОМБИНАЦИЕЙ L-АРГИНИНА И ЭНАЛАПРИЛА 2013
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Раджкумар Денсинг Самуэл Радж
  • Файтельсон Александр Владимирович
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Ремизов Павел Павлович
  • Соболев Михаил Сергеевич
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Арустамова Анна Александровна
  • Чуев Владимир Петрович
  • Ванян Александр Шотаевич
  • Хощенко Юрий Александрович
  • Григоренко Александр Петрович
RU2542424C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТЕОПОРОЗЕ И ПЕРЕЛОМАХ НА ЕГО ФОНЕ L-НОРВАЛИНОМ 2013
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Раджкумар Денсинг Самуэл Радж
  • Файтельсон Александр Владимирович
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Ремизов Павел Павлович
  • Соболев Михаил Сергеевич
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Арустамова Анна Александровна
  • Ванян Александр Шотаевич
  • Проценко Роман Викторович
  • Автина Татьяна Валерьевна
  • Затолокина Мария Алексеевна
RU2540926C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТЕОПОРОЗЕ И ПЕРЕЛОМАХ НА ЕГО ФОНЕ РЕКОМБИНАНТНЫМ ЭРИТРОПОЭТИНОМ 2013
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Ремизов Павел Павлович
  • Соболев Михаил Сергеевич
  • Файтельсон Александр Владимирович
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Раджкумар Денсинг Самуэл Радж
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Арустамова Анна Александровна
  • Нарыков Роман Александрович
  • Автина Татьяна Валерьевна
  • Затолокина Мария Алексеевна
RU2541181C1
Способ коррекции остеопороза и остеопоротических переломов 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинатом в эксперименте 2021
  • Трунов Константин Сергеевич
  • Скачилова София Яковлевна
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Симакина Екатерина Александровна
  • Даниленко Антон Павлович
  • Шилова Елена Владимировна
  • Стефанова Марина Сергеевна
  • Якушев Владимир Иванович
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Мартынова Ольга Викторовна
RU2763011C1
Способ коррекции остеопороза и остеопоротических переломов 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом в эксперименте 2021
  • Трунов Константин Сергеевич
  • Скачилова София Яковлевна
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Симакина Екатерина Александровна
  • Даниленко Антон Павлович
  • Шилова Елена Владимировна
  • Стефанова Марина Сергеевна
  • Якушев Владимир Иванович
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Мартынова Ольга Викторовна
RU2775439C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ОСТЕОПОРОЗА И ПРОФИЛАКТИКИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОСТЕОПОРОТИЧЕСКИХ ПЕРЕЛОМОВ РЕЗВЕРАТРОЛОМ В КОМБИНАЦИИ С ЭНАЛАПРИЛОМ 2010
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Файтельсон Александр Владимирович
  • Коклина Наталья Юрьевна
  • Артюшкова Елена Борисовна
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Корокина Лилия Викторовна
  • Белоус Александр Сергеевич
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Гладченко Михаил Петрович
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Колесник Инга Михайловна
  • Стабровская Надежда Владимировна
  • Рагулина Вера Алексеевна
  • Иванов Александр Викторович
  • Якушев Владимир Иванович
RU2437160C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ОСТЕОПОРОЗА И ПРОФИЛАКТИКИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОСТЕОПОРОТИЧЕСКИХ ПЕРЕЛОМОВ РЕЗВЕРАТРОЛОМ 2010
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Файтельсон Александр Владимирович
  • Коклина Наталья Юрьевна
  • Артюшкова Елена Борисовна
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Корокина Лилия Викторовна
  • Белоус Александр Сергеевич
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Гладченко Михаил Петрович
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Колесник Инга Михайловна
  • Стабровская Надежда Владимировна
  • Рагулина Вера Алексеевна
  • Иванов Александр Викторович
  • Якушев Владимир Иванович
RU2437161C1

Реферат патента 2015 года СПОСОБ КОРРЕКЦИИ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОСТЕОПОРОЗЕ И ПЕРЕЛОМАХ НА ЕГО ФОНЕ РОЗУВАСТАТИНОМ

Изобретение относится к области медицины и предназначено для коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне. Способ включает моделирование остеопороза у самок крыс линии Wistar путем билатеральной овариэктомии и остеопоротических переломов и фармакологическую коррекцию патологических состояний розувастатином в дозе 0,86 мг/кг внутрижелудочно, ежедневно, однократно в сутки. Использование способа позволяет усилить кровоснабжение костной ткани, что способствует замедлению развития остеопороза и созданию благоприятных условий для консолидации переломов. 1 пр.

Формула изобретения RU 2 538 612 C1

Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне, включающий введение лабораторному животному фармакологического средства после моделирования остеопороза с помощью билатеральной овариэктомии и остеопоротических переломов бедренной кости у самок крыс линии Wistar, отличающийся тем, что в качестве такого средства используют розувастатин в дозе 0,86 мг/кг, который ежедневно внутрижелудочно вводят лабораторному животному однократно в сутки, на фоне моделирования остеопороза в течение восьми недель, а при переломах на фоне моделирования остеопороза в течение двенадцати недель.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2015 года RU2538612C1

СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ОСТЕОПОРОЗА И ПРОФИЛАКТИКИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОСТЕОПОРОТИЧЕСКИХ ПЕРЕЛОМОВ ЛОЗАРТАНОМ 2008
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Файтельсон Александр Владимирович
  • Дубровин Григорий Менделевич
  • Артюшкова Елена Борисовна
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Белоус Александр Сергеевич
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Гладченко Михаил Петрович
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Коклина Наталья Юрьевна
RU2369391C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ОСТЕОПОРОЗА И ПРОФИЛАКТИКИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОСТЕОПОРОТИЧЕСКИХ ПЕРЕЛОМОВ ЭНАЛАПРИЛОМ 2008
  • Покровский Михаил Владимирович
  • Гудырев Олег Сергеевич
  • Файтельсон Александр Владимирович
  • Дубровин Григорий Менделевич
  • Артюшкова Елена Борисовна
  • Покровская Татьяна Григорьевна
  • Корокин Михаил Викторович
  • Белоус Александр Сергеевич
  • Кочкаров Владимир Исхакович
  • Даниленко Людмила Михайловна
  • Гладченко Михаил Петрович
  • Гуреев Владимир Владимирович
  • Коклина Наталья Юрьевна
RU2369390C1
WO 2004024166 A1, 25.03.2004
ФАЙТЕЛЬСОН А.В
И ДР
Влияние резвератрола на моделирование костной ткани в эксперименте// Травматология и ортопедия
Медицинский альманах, 1(20), март 2012, с.160-163

RU 2 538 612 C1

Авторы

Гудырев Олег Сергеевич

Ремизов Павел Павлович

Соболев Михаил Сергеевич

Файтельсон Александр Владимирович

Покровский Михаил Владимирович

Раджкумар Денсинг Самуэл Радж

Покровская Татьяна Григорьевна

Корокин Михаил Викторович

Кочкаров Владимир Исхакович

Арустамова Анна Александровна

Даты

2015-01-10Публикация

2013-09-23Подача