ФЕНИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРРОЛИДОНЫ Российский патент 2009 года по МПК C07D207/26 C07D231/56 C07D401/04 C07D403/04 A61K31/4015 A61K31/415 A61P31/18 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к фенилзамещенным пирролидонам формулы

где R¹ и R⁵ означают заместители, которые независимо выбирают из группы, включающей H, CN, галоген, C₁-C₄алкил и OR⁸, где R⁸ означает C₁-C₄алкил,

R² и R⁴ означают заместители, которые выбирают из группы, включающей H, галоген, CN и C₁-C₄алкил, R³ означает H, R⁶ означает конденсированную фенильную гетероциклическую кольцевую систему, выбранную из

где R¹⁶ означает заместитель, выбранный из группы, включающей H, C(O)NR¹⁸R¹⁹ и

S(O)₂R²⁰, где R¹⁸ и R¹⁹ означают H или C₁-C₆алкил; R²⁰ означает C₁-C₆алкил или фенил; и

R¹⁷ означает заместитель, который выбирают из группы, включающей H, NH₂, (CH₂)_mOH, C(O)NR²¹R²², SO₂R²³ и NHSO₂R²³, где R²¹ и R²² означают заместители, которые независимо выбирают из группы, включающей H и замещенный или незамещенный C₁-C₆алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют цикл; R²³ означает C₁-C₆алкил; и m равно 1; или R⁶ означает группу

где R⁹ и R¹¹ означают заместители, которые независимо выбирают из группы, включающей H, галоген, CN, C(O)NR¹²R¹², NR¹²R¹² и OR¹², где каждый R¹² означает H или C₁-C₄алкил, и при условии, что по меньшей мере один заместитель R⁹ и R¹¹ не означает H;

R¹⁰ означает CN, NR¹³R¹⁴, SO₂NHR¹³,

NHSO₂R¹³, O(CH₂)_nSO₂R¹⁵, SO₂R¹⁵, SO₂(CH₂)_nNR¹³R¹⁴ или C(O)NR¹³R¹⁴, где R¹³ и

R¹⁴ означают H или C₁-C₄алкил;

R¹⁵ означает C₁-C₄алкил, n равно 1-2, и R⁷ означает галоген, C₁C₄алкил, C₂-C₄алкенил или C₂-C₄алкинил. Изобретение также относится к фармацевтическому составу на основе этих соединений и способу ингибирования роста ВИЧ. 5 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Соединение формулы
,
где R¹ и R⁵ означают заместители, которые независимо выбирают из группы, включающей H, CN, галоген, C₁-C₄алкил и OR⁸, где R⁸ означает C₁-C₄алкил,
R² и R⁴ означают заместители, которые выбирают из группы, включающей H, галоген, CN и C₁-C₄алкил,
R³ означает H,
R⁶ означает конденсированную фенильную гетероциклическую кольцевую систему, выбранную из
; ; ; ;
; ; и
где R¹⁶ означает заместитель, выбранный из группы, включающей H, C(O)NR¹⁸R¹⁹ и S(O)₂R₂₀,
где R¹⁸ и R¹⁹ означают H или C₁-C₆алкил;
R²⁰ означает C₁-C₆алкил или фенил; и
R¹⁷ означает заместитель, который выбирают из группы, включающей
H, NH₂, (CH₂)_mOH, C(O)NR²¹R²², SO₂R²³ и NHSO₂R²³;
где R²¹ и R²² означают заместители, которые независимо выбирают из группы, включающей H и замещенный или незамещенный C₁-C₆алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют цикл;
R²³ означает C₁-C₆алкил; и
m равно 1;
или R⁶ означает группу

где R⁹ и R¹¹ означают заместители, которые независимо выбирают из группы, включающей H, галоген, CN, C(O)NR¹²R¹², NR¹²R¹² и OR¹², где каждый R¹² означает H или C₁-C₄алкил, и при условии, что по меньшей мере один заместитель R⁹ и R¹¹ не означает H;
R¹⁰ означает CN, NR¹³R¹⁴, SO₂NHR¹³, NHSO₂R¹³, O(CH₂)_nSO₂R¹⁵, SO₂R¹⁵, SO₂(CH₂)_nNR^l3R¹⁴ или C(O)NR¹³R¹⁴, где R¹³ и R¹⁴ означают H или C₁-C₄алкил;
R¹⁵ означает C₁-C₄алкил,
n равно 1-2, и
R⁷ означает галоген, C₁-C₄алкил, C₂-C₄алкенил или C₂-C₄алкинил.

2. Соединение по п.1, где R¹ и R⁵ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, CN, метил, метокси, винил и трифторметокси.

3. Соединение по п.1, где R⁶ означает
.

4. Соединение по п.3, где R¹⁶ означает заместитель, выбранный из C(O)NR¹⁸R¹⁹ и S(O)₂R₂₀.

5. Соединение по п.4, где R¹⁸ и R¹⁹ означают H.

6. Соединение по п.4, где R²⁰ означает CH₃.

7. Соединение по п.3, где R¹⁷ означает NH₂.

8. Соединение по п.1, где R⁶ означает
,
где R⁹ означает заместитель, выбранный из NH₂ и C(O)NH₂, a
R¹⁰ означает заместитель, выбранный из C(O)NH₂, NHSO₂CH₃ и SO₂NH₂.

9. Соединение по п.1, характеризующееся формулой, выбранной из следующих структур:
; ; ; и

10. Фармацевтический состав, обладающий ингибирующей активностью в отношении ВИЧ, включающий соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

11. Способ ингибирования роста ВИЧ в клетке, включающий контактирование указанной клетки с количеством соединения по п.1, достаточным для ингибирования указанной инфекции ВИЧ.

12. Способ по п.11, в котором указанная ВИЧ инфекция является штаммом ВИЧ, устойчивым к действию лекарственных средств.

13. Способ по п.11, в котором указанной клеткой является клетка человека.

14. Способ ингибирования обратной транскриптазы в клетке, включающий контактирование указанной клетки с количеством соединения по п.1, достаточным для ингибирования указанной обратной транскриптазы.

15. Способ по п.14, в котором указанной обратной транскриптазой является обратная транскриптаза ВИЧ.

16. Способ по п.15, в котором указанная ВИЧ инфекция является штаммом ВИЧ, устойчивым к действию лекарственных средств.

17. Способ по п.14, где указанной клеткой является клетка человека.

18. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из

19. Фармацевтический состав, обладающий иигибирующей активностью в отношении ВИЧ, включающий соединение по п.18 и фармацевтически приемлемый носитель.