СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,5-ДИЗАМЕЩЕННЫХ 2,4-ДИГИДРО-3H-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ТИОНОВ Российский патент 2009 года по МПК C07D249/10 C07D249/12 C07D249/14 C07D409/06 

Описание патента на изобретение RU2372338C2

Изобретение относится к способу получения производных в ряду 5-амино -2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионов, а именно к 4,5-дизамещенным 2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионам общей формулы I:

где R1=C16 алкилфенил, галоидфенил, тиенил(фуранил, пирролил); R2 = фенил C16 алкил, нафтил C16 алкил, антрил C16 алкил, C16 алкокси-фенил, среди которых описано соединение, где R1=4-фторфенил, a R2 = бензил.

1,2,4-Триазольная система является важным классом органических соединений, применяемых, например, в медицине (Y.A.Al-Soud, M.N.Аl-Dweri, N.A.Al-Masoudi, Synthesis, antitumor and antiviral properties of some 1, 2, 4-triazole derivatives, II Farmaco, 2004, 59, p.775-783); в электрохимии (М.А.Quraishi, Н.К.Sharma, 4-Amino-3-butyl-5-mercapto - 1, 2, 4-triazole: a new corrosion inhibitor for mild steel in sulphuric acid. Materials Chemistry and Physics, 2002, 78, p.18-21), в качестве: катализаторов (Е.Di ez-Barra, J.Guerra, V.Homillos, S.Merino, J.Tejeda, 1, 2, 4-Triazole-based palladium pincer complexes. A new type of catalyst for the heck reaction, Organometallics 2003, №22, p.4610-4612), хемосенсоров (В. Du, R.Liu, Y.Zhang, W.Yang, W.Sun, M.Sun, J.Peng, Y.Cao, Novel chemosensory materials based on polyfluorenes with 2-(2′-pyridyl)benzimidazole and 5-methyl-3-(pyridin-2-yl)-1, 2, 4 - triazole groups in the side chain, Polymer, 2007, 48, p.1245-1254), лигандов (L.M.Field, P.M.Lahti, Coordination complexes of l-(4-[N-tert-butyl-N-aminoxyl]phenyl)-1H-1,2,4-triazole with paramagnetic transition metal dications, Inorg. Chem. 2003, №23, p.7447-7454) и др.

Существуют разнообразные пути и методы синтеза, а также модификации производных 1, 2, 4-триазольной системы (Comprehensive heterocyclic chemistry. The structure, reactions, synthesis and uses of heterocyclic compounds, Ed. A.R.Katritzky, C.W.Rees, vol.5, Five-membered rings with two or more nitrogen atoms, Ed. K.T. Potts, 1, 2, 4-Triazoles, J.B.Polya, NY, Pergamon Press, 1984,p.734-790).

Одним из примеров одностадийного синтеза 3-тио-1,2,4-триазольной системы является взаимодействие гидразидов бензойных кислот с различными изотиоцианатами в среде тетрагидрофурана при 30°С (М. - Е.Theoclitou, N.G.J.Delaet, L.A.Robinson, Rapid parallel synthesis of combinatorial libraries of substituted 3-thio-l,2,4-triazoles and 2-thioimidazoles, J. Comb. Chem., 2002, №4, р.315-319).

Известен также способ получения производных в ряду 3-тио-1, 2, 4-триазолов, заключающийся во взаимодействии 4-алкилтиосемикарбазидов с арилцианамидами с образованием 4-алкил-5-ариламино-1,2,4-триазол-3-тионов. Однако полученные триазолы оказываются загрязненными побочным продуктом циклизации - 1, 3, 5-трифенил-1, 2, 4, 6-трииминогексагидро-1, 3, 5-триазинами (С.Р.Joshua, К.Lissamma, К.M.Joseph, Interaction of 4-alkylthiosemicarbazide hydrochlorides with arylcyanamides: formation of 4-alkyl-3-arylamino l,2,4-triazoline-5-thiones, Indian J. Chem., Sect B, 1990, №4, p.315-318).

Наиболее близким по выполнению является способ получения незамещенных 5-амино-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионов, заключающийся в циклизации этил(2-[этоксикарбониламино]карбонотиоилгидразино)карбонотиоилкарбамата в спиртовом растворе NaOH (F.Kurzer, J.L.Seeker, Addition-cyclisation of ethoxycarbonyl isothiocyanate with hydrazine derivatives as a source of thiadiazoles and triazoles, J.Heterocycl. Chem., 26 (2), p.355-360, 1989).

Техническим результатом изобретения является способ получения новых производных в ряду 5-амино -2, 4-дигидро-3Н-1, 2, 4-триазол-3-тионов.

Технический результат достигается способом получения соединений формулы I, синтез которых заключается во взаимодействии ацилизотиоцианатов, полученных из ацилхлоридов общей формулы II и роданида аммония, с 4-R2-тиoceмикapбaзидaми общей формулы III и последующей циклизацией N-[2-(R2-карбамотиоил) гидразинокарбонотиоил] ациламидов общей формулы IV в среде высококипящих алифатических спиртов, таких как 1-бутанол, 2-бутанол, 2-метил-1-пропанол, 2-метил-2-бутанол, 3-метил-2-бутанол, 3-метил-1-бутанол, 2,2-диметил-1-пропанол или 1-пентанол до искомых 5-(R2-амино)-4-ацил-2, 4-дигидро-3Н-1, 2, 4-триазол-3-тионов (I).

Изобретение обладает изобретательским уровнем, так как не известна циклизация N-[2-(R2-карбамотиоил) гидразинокарбонотиоил] ациламидов (IV), полученных из ацилизотиоцианатов и 4-R2-тиoceмикapбaзидoв (III) до 4,5-дизамещенных 2,4-дигидро-3Н-1, 2, 4-триазол-3-тионов (I).

Состав и строение всех синтезированных соединений доказано результатами элементного анализа, данными ИК- и ЯМР Н1 спектров. Структура промежуточных продуктов при получении производных 1, 2, 4-триазолов (I а-з), а именно N-(2-(R2-кapбaмoтиoил) гидpaзинoкapбoнoтиoил)aцилaмидoв (III), была доказана на примере N-(2-(бензилкарбамотиоил)гидразинокарбонотиоил)-4-метилбензамида, который удалось очистить и охарактеризовать спектральными методами. Во всех остальных случаях при попытке очистки N-(2-(R2-кapбaмoтиoил)гидpaзинoкapбoнoтиoил)aцилaмидoв они подвергались циклизации и охарактеризовать их как индивидуальные вещества не удалось. В спектре ЯМР 1Н N-(2-(бензилкарбамотиоил) гидразинокарбонотиоил)-4-метилбензамида присутствуют характеристические сигналы от четырех амидных протонов - при 8,76; 10,38; 11,37; 13,72 м.д. соответственно, а также сигнал от СН2-протонов в виде дублета (δ 4,74; J 5,7 Гц). В спектрах ЯМР 1Н 5(R2-амино)-4-ацил-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионов (I а-з) присутствуют только одиночный сигнал от амидного протона в области 12-13 м.д., а сохранение сигнала от СН2-группы (в случае бензильного, 2-фенилэтильного и 9-антрилметилного производных) в виде дублета в области 3-6 м.д. однозначно свидетельствует о направлении циклизации с образованием (R2-амино)-4-ацил-2,4-дигидро-3Н-1, 2, 4-триазол-3-тионов (I а-з).

Ниже приведена методика синтеза предлагаемых соединений.

Исходные 4-R2-тиoceмикapбaзиды получены по ранее описанной методике (В.Я.Казаков, И.Я.Постовский, Получение 4-алкил- и 4-арилтио-семикарбазидов, Изв. Высш. Учеб. Зав. СССР «Хим. и хим. технология». 1961, №2, с.238-241).

Пример 1. Стадия 1

N-(2-(Бензилкарбамотиоил)гидразинокарбонотиоил)-4-метилбензамид

Растворяют при нагревании до 60-70°С 1,37 г (0,018 моль) NH4NCS в 100 мл ацетонитрила. Раствор охлаждают до 35-40°С и при перемешивании добавляют 1,6 мл (0,012 моль) 4-метилбензоилхлорида. Суспензию перемешивают 15-20 минут. Добавляют раствор 1,81 г 4-бензилтиосемикарбазида в 50 мл ацетонитрила и продолжают перемешивать в течение 30 минут. Разбавляют холодной водой, выпавший осадок N-(2-(бензилкарбамотиоил)гидразинокарбонотиоил)-4-метилбезамида отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Кристаллизуют из ацетонитрила. Выход 2,91 г (81,3%), т. пл. свыше 120°С циклизация. ИК-спектр, ν, см-1: 3400, 1640, 1500, 1460. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2,60 (3Н, с, СН3); 4,74 (2Н, д, СН2, J 5,7 Гц); 7,10-8,00 (9Н, м, аром. Н); 8,76 (1Н, ушир. с., NH); 10,38 (1Н, ушир. с., NH); 11,37 (1Н, ушир. с., NH); 13,72 (1Н, ушир.с., NH). Найдено, %: С 56,89; Н 5,00; N 15,71; S 17,91. C17H18N4OS2. Вычислено, %: С 56,96; Н 5,06; N 15,63; S 17,89.

Стадия 2

5-(Бензиламино)-4-(4-метилбензоил)-2,4-дигидро-3Н-1, 2, 4-триазол-3-тион (Ia)

Растворяют 1,8 г (0,005 моль) N-(2-(бензилкарбамотиоил)гидразинокарбонотиоил)-4-метилбензамида в 100 мл 1-бутанола, нагревают в течение 12 часов при температуре 80°С и охлаждают до комнатной температуры. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают горячим метанолом, сушат на воздухе. Выход 1,10 г (67,4%), т.пл. 260-261°С (1-ВuОН-ДМФА - 4:1). ИК-спектр, ν, см-1: 3345, 1640, 1490, 1460. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2,40 (3Н, с, СН3); 4,46 (2Н, д, СН2, J 6,1 Гц); 7,11-7,45 (7Н, м, аром. Н); 7,65 (1Н, т, NH, J 4,6 Гц); 7,86-8,07 (2Н, м, аром. Н); 12,18 (1Н, ушир. с., NH). Найдено, %: С 62,90; Н 4,91; N 17,35; S 9,93. C17H16N4OS. Вычислено, %: С 62,94; Н 4,97; N 17,27; S 9,88.

Аналогичные результаты получают при кипячении N-(2-(бензилкарбамотиоил)гидразинокарбонотиоил)-4-метилбензамида в 50 мл 1-бутанола в течение 4 часов. Выход 1,20 г (73,4%), т.пл. 260-261°С. Данные элементного анализа, ИК- и ЯМР 1H-спектроскопии полученного вещества совпадают с представленными выше.

Аналогичные результаты получают при кипячении в среде 2-бутанола, 2-метил-1-пропанола, 2-метил-2-бутанола, 3-метил-2-бутанола, 3-метил-1-бутанола, 2,2-диметил-1-пропанола, 1-пентанола.

Пример 2. 5-(Бензиламино)-4-(4-фторбензоил)-2,4-дигидро-3Н-1, 2, 4-триазол-3-тион (Iб)

Получают аналогично примеру 1 исходя из 1,9 г (0,012 моль) 4-фторбензоилхлорида, 1,37 г (0,018 моль) роданида аммония и 1,81 г (0,01 моль) 4-бензилтиосемикарбазида, без проведения очистки промежуточного продукта - N-(2-(бензилкарбамотиоил)гидразинокарбонотиоил)-4-фторбензамида, т.к. при его перекристаллизации происходит частичная циклизация. Выход 78,8%, т. пл. 272-273°С (1-ВuОН-ДМФА - 4:1). ИК-спектр, ν, см-1: 3375, 1645, 1535, 1500, 1470. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 4,46 (2Н, д, CH2, J 6,7 Гц); 7,10-7,44 (7Н, м, аром. Н); 7,67 (1Н, т, NH, J 6,3 Гц); 8,05-8,24 (2Н, м, аром. Н); 12,38 (1Н, ушир. с, NH). Найдено, %: С 58,59; Н 3,95; F 5,72; N 17,11; S 9,76. C16H13FN4OS. Вычислено, %: С 58,52; Н 3,99; F 5,79; N 17,06; S 9,73.

Пример 3. 5-(Бензиламино)-4-(4-хлорбензоил)-2,4-дигидро-3Н-1, 2, 4-триазол-3-тион (Iв)

Получают аналогично примеру 1 исходя из 2,1 г (0,012 моль) 4-хлорбензоилхлорида, 1,37 г (0,018 моль) роданида аммония и 1,81 г (0,01 моль) 4-бензилтиосемикарбазида. Выход 81,1%, т.пл. 258-259°С (1-ВuОН-ДМФА - 4:1). ИК-спектр, ν, см-1: 3365, 1640, 1495, 1465. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 4,47 (2Н, д, СН2, J 7,0 Гц); 7,12-7,52 (7Н, м, аром. Н); 7,70 (1Н, т, NH, J 5,5 Гц); 8,03-8,15 (2Н, м, аром. Н); 12,45 (1Н, ушир. с., NH). Найдено, %: С 55,70; Н 3,74; Сl 10,34; N 16,27; S 9,22. C16H13ClN4OS. Вычислено, %: С 55,73; Н 3,80; Сl 10,28; N 16,25; S 9,30.

Пример 4. 5-[(9-Антрилметил)амино]-4-(4-хлорбензоил)-2, 4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тион (Iг)

Получают аналогично примеру 1 исходя из 2,1 г (0,012 моль) 4-хлорбензоилхлорида, 1,37 г (0,018 моль) роданида аммония и 2,81 г (0,01 моль) 4-(9-антрил)тиосемикарбазида. Выход 67,1%, т.пл. 290-291°С (1-BuOH-ДМФА - 4:1). ИК-спектр, ν, см-1: 1650, 1540, 1500, 1465. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 5,42 (2Н, д, СН2, J 5,3 Гц); 7,35-8,62 (14Н, м, аром. H+NH); 12,46 (1Н, ушир. с., NH). Найдено, %: С 64,77; Н 3,88; Сl 8,02; N 12,55; S 7,27. C24H17ClN4OS. Вычислено, %: С 64,79; Н 3,85; Сl 7,97; N 12,59; S 7,21.

Пример 5. 4-(3-фторбензоил)-5-[(2-фенилэтил)амино]-2,4-дигидро-ЗН-1,2,4-триазол-3-тион (Iд)

Получают аналогично примеру 1 исходя из 1,9 г (0,012 моль) 3-фторбензоилхлорида, 1,37 г (0,018 моль) роданида аммония и 1,95 г (0,01 моль) 4-(2-фенилэтил)тиосемикарбазида. Выход 75,6%, т.пл. 235-236°С (1-BuOH). ИК-спектр, ν, см-1: 3380, 1640, 1495, 1460. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2,90 (2Н, т, СН2, J 7,5 Гц); 3,50 (2Н, кв, CH2, J1 9,4 Гц, J2 5,0 Гц); 7,00-8,00 (10Н, м, аром. H+NH); 12,47 (1Н, ушир. с., NH). Найдено, %: С 59,68; Н 4,44;F 5,51; N 16,41; S 9,34. C17H15FN4OS. Вычислено, %: С 59,63; Н 4,42; F 5,55; N 16,36; S 9,37.

Пример 6. 4-(4-хлорбензоил)-5-[(2-фенилэтил)амино]-2,4-дигидро-3Н-1, 2, 4-триазол-3-тион (Ie)

Получают аналогично примеру 1 исходя из 2,1 г (0,012 моль) 4-хлорбензоилхлорида, 1,37 г (0,018 моль) роданида аммония и 1,95 г (0,01 моль) 4-(2-фенилэтил)тиосемикарбазида. Выход 75,7%, т.пл. 165-166°С (1-BuOH). ИК-спектр, ν, см-1: 3350, 1640, 1505, 1460. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 2,88 (2Н, т, СН2, J 7,1 Гц); 3,54 (2Н, кв, СН2, J1 9,0 Гц, J2 4,7 Гц); 7,95-7,90 (10Н, м, аром. H+NH); 12,45 (1Н, ушир. с., NH). Найдено, %: С 56,92; Н 4,20; Сl 9,94; N 15,66; S 8,90. C17H15ClN4OS. Вычислено, %: С 56,90; Н 4,21; Сl 9,88; N 15,61; S 8,94.

Пример 7. 4-(4-трет-бутилбензоил)-5-[(2-метоксифенил)амино]-2,4-дигидро-3Н-1, 2, 4-триазол-3-тион (Iж)

Получают аналогично примеру 1 исходя из 2,36 г (0,012 моль) 4-трет-бутилбензоилхлорида, 1,37 г (0,018 моль) роданида аммония и 1,97 г (0,01 моль) 4-(2-метоксифенил)тиосемикарбазида. Выход 72,4%, т. пл. 242-243°С (1-ВuОН-ДМФА - 4:1). ИК-спектр, ν, см-1: 1650, 1490, 1465. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1,47 (9Н, с, (СН3)3); 3,80 (3Н, с, ОСН3); 6,90-8,50 (8Н, м, аром. Н); 9,10 (1Н, с, NH); 12,45 (1Н, ушир. с, NH). Найдено, %: С 62,76; Н 5,82; N 14,70; S 8,32. C20H22N4O2S. Вычислено, %: С 62,80; Н 5,80; N 14,65; S 8,38.

Пример 8. 5-[(2-метоксифенил)амино]-4-(тиен-2-илкарбонил)-2,4-дигидро-3Н-1, 2, 4-триазол-3-тион (Iз)

Получают аналогично примеру 1 исходя из 1,76 г (0,012 моль) тиофен-2-карбонилхлорида, 1,37 г (0,018 моль) роданида аммония и 1,97 г (0,01 моль) 4-(2-метоксифенил)тиосемикарбазида. Выход 77,8%, т. пл. 257-258°С (1-ВuОН-ДМФА - 4:1). ИК-спектр, ν, см-1: 3370, 1645, 1530, 1495, 1465, 1315. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 3,90 (3Н, с, ОСН3); 6,80-8,45 (7Н, м, аром. Н); 9,20 (1Н, с, NH); 12,57 (1Н, ушир. с., NH). Найдено, %: С 50,64; Н 3,60; N 16,91; S 19,33. C14H12N4O2S2. Вычислено, %: С 50,59; Н 3,64; N 16,86; S 19,29.

Таким образом, разработан новый способ получения производных 1, 2, 4-триазола.

Похожие патенты RU2372338C2

название год авторы номер документа
N-Замещенные 3-алкилсульфанил-5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-1,2,4-триазолы, способ их получения, фунгицидные и рострегуляторные композиции на их основе 2017
  • Цаплин Григорий Валерьевич
  • Попков Сергей Владимирович
  • Алексеенко Анна Леонидовна
  • Никишин Геннадий Иванович
  • Терентьев Александр Олегович
  • Кузнецова Мария Алексеевна
  • Рогожин Александр Николаевич
  • Сметанина Татьяна Ивановна
RU2668212C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ЗАМЕЩЁННЫХ 1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗ УНИВЕРСАЛЬНОГО ПРЕДШЕСТВЕННИКА 2015
  • Матвеев Андрей Валерьевич
  • Прутков Александр Николаевич
  • Чудинов Михаил Васильевич
RU2605414C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ R-МЕТИЛПРОИЗВОДНЫХ 3,5-ДИАМИНО-1,2,4-ТРИАЗОЛА 2005
  • Чернышев Виктор Михайлович
  • Астахов Александр Владимирович
  • Гайдукова Галина Владимировна
  • Ракитов Виктор Александрович
  • Земляков Николай Дмитриевич
RU2292340C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-СУЛЬФОНИЛАМИНО-1,2,4,-ТРИАЗОЛО[1,5-a] ПИРИМИДИНОВ 2007
  • Чернышев Виктор Михайлович
  • Соколов Андрей Николаевич
  • Таранушич Виталий Андреевич
RU2325390C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ N-3-ОКСОАЛКИЛТИОАМИДОВ 1994
  • Фисюк А.С.
  • Воронцова М.А.
  • Темников Д.В.
RU2068411C1
3-Бутилтио-1-(бета-D-2-дезоксирибофуранозил)-5-фенил-(4Н)-1,2,4-триазол, синтез, противогерпесвирусное действие 2023
  • Константинова Ирина Дмитриевна
  • Фатеев Илья Владимирович
  • Андронова Валерия Львовна
  • Есипов Роман Станиславович
  • Мирошников Анатолий Иванович
  • Сасмаков Собирджан Анарматович
  • Азимова Шахноз Садыковна
  • Абдурахманов Жалолиддин Мирджамильевич
  • Зияев Абдухаким Анварович
  • Долимов Хаётжон Хакимжон Угли
RU2815137C1
СЕЛЕКТИВНЫЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ АГЕНТЫ, ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ СОБОЙ ЗАМЕЩЕННЫЕ 7-АРИЛ(ГЕТЕРИЛ)-6-КАРБЭТОКСИ-4,7-ДИГИДРО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ ИЛИ ЗАМЕЩЕННЫЕ 7-АРИЛ(ГЕТЕРИЛ)-4,7-ДИГИДРО-6-НИТРО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ АДДИТИВНЫЕ СОЛИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 7-АРИЛ(ГЕТЕРИЛ)-6-КАРБЭТОКСИ-5-МЕТИЛ-4,7-ДИГИДРО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВ 2007
  • Русинов Геннадий Леонидович
  • Федорова Ольга Васильевна
  • Жидовинова Мария Сергеевна
  • Горбунов Евгений Борисович
  • Чупахин Олег Николаевич
  • Кравченко Марионелла Анатольевна
  • Мордовской Георгий Георгиевич
  • Овчинникова Ирина Георгиевна
RU2360905C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИАЗОЛА АМИДНОГО ТИПА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ 2001
  • Утида Такуя
  • Коносу Тосиюки
RU2232761C2
Адамантилсодержащие производные 1,2,4-триазола и 1,3,4-тиадиазола, имеющие монотерпеноидные фрагменты, используемые в качестве ингибиторов фермента тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 2020
  • Мункуев Алдар Аюрович
  • Захаренко Александра Леонидовна
  • Суслов Евгений Владимирович
  • Чепанова Арина Александровна
  • Волчо Константин Петрович
  • Лаврик Ольга Ивановна
  • Салахутдинов Нариман Фаридович
RU2761880C1
Спироконденсированные производные 2,3-дигидроиндола, их применение в офтальмологии 2017
  • Зефиров Николай Серафимович
  • Проскурнина Марина Валентиновна
  • Лозинская Наталья Александровна
  • Сосонюк Сергей Евгеньевич
  • Волкова Мария Сергеевна
  • Зарянова Екатерина Витальевна
  • Розиев Рахимджан Ахметджанович
  • Бондаренко Екатерина Валерьевна
RU2712039C2

Реферат патента 2009 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,5-ДИЗАМЕЩЕННЫХ 2,4-ДИГИДРО-3H-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ТИОНОВ

Описывается новый способ получения новых производных в ряду 5-амино-2,4-дигидро-3Н-1, 2, 4-триазол-3-тионов, а именно способ получения 4,5-дизамещенных 2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионов общей формулы I:

где R1=C1-C6 алкилфенил, галоидфенил, тиенил, фуранил или пирролил; R2 = фенил

C16 алкил, нафтил С16 алкил, антрил C16 алкил, С16 алкоксифенил, который заключается во взаимодействии соответствующих ацилизотиоцианатов, полученных из ацилхлоридов R1-C(O)Cl и роданида аммония, с 4-R2 -тиосемикарбазидами

R2-NH-C(S)-NH-NH2 и последующей циклизацией

N-[2-(R2-карбамотиоил)гидразинокарбонотиоил]ациламидов в среде высококипящих алифатических спиртов. Целевой продукт, полученный с высоким выходом и чистотой, может найти применение в медицине.

Формула изобретения RU 2 372 338 C2

Способ получения 4,5-дизамещенных 2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-тионов общей формулы I:

где R116 алкилфенил, галоидфенил, тиенил, фуранил, пирролил; R2 = фенил C16 алкил, нафтил C16 алкил, антрил С16 алкил, C16 алкоксифенил, заключающийся во взаимодействии ацилизотиоцианатов, полученных из ацилхлоридов общей формулы II,

где R1 имеют вышеприведенные значения, и роданида аммония, с 4-R2-тиосемикарбазидами общей формулы III,

где R2 имеют вышеприведенные значения, и последующей циклизацией N-[2-(R2-карбамотиоил)гидразинокарбонотиоил]ациламидов общей формулы IV,

где R1 и R2 имеют вышеприведенные значения, в среде высококипящих алифатических спиртов.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2372338C2

Catalog Zelinsky Screening Library, RN 713112-98-2, 09.04.2007
F.Kurzer at
al
J.Heterocycl
Chem
Механизм для сообщения поршню рабочего цилиндра возвратно-поступательного движения 1918
  • Р.К. Каблиц
SU1989A1
M.E.Theoclitou at
al
J.Соmp
Chem
Топчак-трактор для канатной вспашки 1923
  • Берман С.Л.
SU2002A1
Способ получения 1,4-дигидро-3R-1,2,4-триазол-5-онов 1986
  • Липкин Андрей Евгеньевич
  • Тилли Татьяна Сергеевна
  • Васильев Валентин Всеволодович
  • Дмитриев Владимир Евгеньевич
SU1348338A1
Куйбышевский политехнический институт, 30.10.1987.

RU 2 372 338 C2

Авторы

Толпыгин Иван Евгеньевич

Шепеленко Евгений Николаевич

Дубоносов Александр Дмитриевич

Брень Владимир Александрович

Минкин Владимир Исаакович

Даты

2009-11-10Публикация

2008-01-09Подача