Способ получения 1,4-дигидро-3R-1,2,4-триазол-5-онов Советский патент 1987 года по МПК C07D249/12 

.1348338

Изобретение относится к усовершенвованному способу получения 1,4- игидро-ЗК-1,2,4-трйазол-5-онов обей формулы

нс: о ч л к л г

„лл

1Я

н

о

где R - фенильный, метоксифенильный или бромфенильный остаток .

Соединения ряда 1,254-триазола находят применение в сельском хозяйстве, а также в медицине.

Цель изобретения - упрощение процесса и улучшение условий труда за счет использования доступных гидра- зидов кислот и мочевины и осз ществле ния взаимодействия между ними в водной или водно-этанольной среде при температуре кипения с последующим кипячением реакционной массы с водным раствором едкого кали.

Пример 1о 1,4-Дигидро 3-фе- нил-1,2 дД-триазол-З-он. .,

2,72 г (0,02 моль) гидразида бензойной кислоты и 4,5 г (0,075 моль) мочевины растворяют при нагревании в 8 мл воды. Кипятят 1 ч с обратным холодильником до выпадения осадка 1-бензоилсемикарбазида К водной суспензии добавляют 1,4 г (0,025 моль) едкого калия и раствор кинятят в течение 4 ч (избыток мочевины возгоняется в холодильник). Охлалодают реакционную массу, разбавляют 3-кратным избытком воды и подкисляют ледяной уксусной или разбавленной соляной кислотой до значений рН 6-7. Выпавший осадок фильтруют,, промывают водой, сушат. Получают 0,98 г (31%) технического продукта, перекристалли зовывают из этанола. Получают 0,63 г (20%) .1,4-дигидро-3 фенил-1,2,4-три- азол-5она, т.пл. 326-327 с (л|1т,325326 С) , ИК-спеткр.

см

NH (3100 0); С О (1760-1730); триазольцикл (1510, 1470, 1090); аромати- 50 « (1600), ПМР-спектр, м.д. Ph7,38- 6 м.; NH 11,63 (стандарт ГМДС, твооитель DMSO)„ УФ-спектр, (эта), н.м.: 260 ( 12000).

Вычислено.,%: С 59,6; Н 4,3; N26,1. 55 азол-5-она, т.п.

,,- - -.Найдено,%: С 59,5; Н 4,3; N 26,0..

Пример 2. 1,4-Дигидро-З-м- оксифенил-1,2,4-триазол-5-он,

01 -бромбензойной (0.05 моль) моч нагревании в см этанола. Кипятя ником в течение быток растворит ка м-бромбензоил ной суспензии (0,0125 моль) е раствор в течен вины при этом в ник) . Охлаждают разбавляют 3-кр подкисляют ледя бавленной солян ний рН 6-7. Вып

пром1;1вают в шат. Получают 0 ского ттродукта, ют из этанола,п 1,4-дигидро-3-м

матика (1590); (этанол) нм: 26

см : NH (3100 триазольный ufiK

0

15

30

40

3,32 г (0,02 моль) гидразида м- метоксибензойной кислоты и 4,5 г (0,075 моль) мочевины растворяют при нагревании в 10 мл воды. Кипятят 1 ч с: обратным холодильником до выпадения осадка 1-метоксибензоилсемйкарбазида. К водной суспензии добавляют 1,4 г (0,025 моль) едкого калия, кипятят раствор в течение 5 ч (избыток мочевины возгоняется в холодильник). Охлаждают реакционную массу, разбавляют 3-кратным избытком воды и подкисляют ледяной уксусной или разбавленной соляной кислотой до значений рН 6-7. Выпавший осадок фильтруют, промывают водой, сушат. Получают 0,95 г (27%) технического продукта, перекристаллизовывают из этанола. Получают О ,, 60 г (18%) 1 ,,ц--дигидро-3- м-метоксифенил-1,2,4-триазол-5-она, г,тт, 299-301 с. ИК-спектр, см : Nn (3100-3000); С О (1720-1700); триазольный цикл (1 90-1470, 1090); ОСН., (1230)| ароматика (1600). УФ- спектр (этанот) нм: 265 ( 12000).

Вычислено,%: С 61,7; Н 5,1; N 24,0.

СдПдК О,, .

ПайденоД: С 62,0; Н 5,0; N 23,9, Приме -бромфенмл-1, 2,15 г (0

15 4-Дигидро-3-м45

50 «

55 азол-5-она, т.п.

- - -

2 5 4-гриазол-5-он.

01 моль) гидразида м- -бромбензойной кислоть и 3,2, г (0.05 моль) мочевины растворяют при нагревании в смеси 25 мл воды и 6 мл этанола. Кипятят С обратным холодильником в течение 3 ч и отгоняют избыток растворителя до выпадения осадка м-бромбензоилсемикарбазида. К водной суспензии добавляют 0,7 г (0,0125 моль) едкого калия и кипятят раствор в течение 6 ч (избыток мочевины при этом возгоняется в холодильник) . Охлаждают реакционную массу, разбавляют 3-кратным избытком воды и подкисляют ледяной уксусной или разбавленной соляной кислотой до значений рН 6-7. Выпавший осадок фильтрупром1;1вают водой и ацетоном, сушат. Получают 0,85 г (32%) технического ттродукта, перекристаллизовывают из этанола,получают 0,6 г (22%) 1,4-дигидро-3-м-бромфенил-1,2,4-три354-356 С.ИК-сцектр, О (1740); 090); ароматика (1590); бром (800). УФ-спектр (этанол) нм: 263 ( Р. 12000).

см : NH (3100-3000); С триазольный ufiKsi (1490,Вычислено,%: С 40,0;И 2,5; NM 7,5.

CgHgBrK O.

Найдено,%: С 39,8; Н 2,4; N 17,4,

В качестве растворителя, как видно из примеров 1-3, выбрана вода.

Б указанных условиях гидразиды карбоновых кислот легко взаимодействуют с мочевиной, в то же время исключена возможность как самоконден- Q сации гидразидов карбоновых кислот, так и образование биурета и циануро- вой кислоты из мочевины. Добавление этанола в количествах, указанных в примерах (в случаях плохой раствори- 15 мости гидразида в воде), существенно не влияет на выход промежуточного ацилсемикарбазида«

Однако проведение реакции в среде этилового спирта в отсутствии воды 20 при температуре кипения реакционной смеси не приводит к получению целевого продукта. В зтих условиях взаимодействие гидразидов кислот с мочевиной практически не происходит. 25 В реакционной массе обнаруживаются лишь следы соответствующего ацилсе- микарбазида.

В табл.1-3 приведены примеры, иллюстрирующие влияние соотношений ги- дразид : мочевина : едкий калий на выход целевого триазолона.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет упростить процесс за счет осуществления его в одну стадию, без промежуточного выделения ацил- семикарбазида; улучил ть условия тру- да за счет применения мочевины,вместо ранее применявшегося токсичного цианата калия, расщирить арсенал це- 40 левых продуктов за счет доступности исходных реагентов.

ормула изобретени

Способ получения 1,4-диrидpo-ЗR- -1 , 2 ,4-триазол-5-онов общей формулы

45

N-NH

.Vo

И

где R - фенильный, метожсие зенильный или бромфенильный остаток, путем вза- имодействия гидразида карбоновой кислоты с азотсодержащим одноуглеродным реагентом в среде растворителя при повьш енной температуре с последующей

обработкой водным раствор ом едкого калия при кипении реакционной смеси, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве гидразида карбоновой кислоты используют гипоазид общей формулы

TSIHKH

где R имеет указанные значения, в качестве азотсодержащего одноугле- родного реагента используют моче- вину, взаимодействие осуществляют в среде воды или водного этанола при кипячении, причем гидразид карбоновой кислоты, мочевину и едкий калий применяют в соотношении 1:3, 5-80: : 1,25-2,25,

Таблица 1

Таблица 2

45

3,5 7,5 3,7 3,0 8,0

1.25

2,25

1,8

1,0

2.5

18 18 18 15 18

51348338

Таблица 3

Редактор Н.Киштулинец

Составитель Г.Коннова

Техред М.Ходанич Корректор М.Максимишинец

Заказ 5163/24

Тираж 371Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35э Раушская наб, д.4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.Ужгород, ул.Проектная,4

Продолжение табл.3

5,3 I 3,0

8,0

1,8

1,0 2,5

22

20 22

Изобретение касается замещенных триазола, в частности получения 1,4-дигидро-ЗЕ-1,2,4-тиазол-5-онов, в которых R - CHj-O-CgH ; и которые применяют в сельском хозяйстве и медицине. Цель изобретения- упрощение процесса и улучшение условий труда - достигается за счет использования доступных исходных реагентов - гидразидов кислот (ГК) и мочевины (МЧ) и проведения процесса в водной или водно-этанольной среде при кипячении, последующей обработки смеси водным КОН при кипячении. Молярное соотношение ГК-МЧ-КОН 1: : (3,5-80) : (1,25-2,25). Способ обеспечивает выход до 31% в одну стадию. 3 табл. иСА: 4; 00 со САЭ 00