АРИЛСУЛЬФОНИЛБЕНЗОДИОКСАНЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ МОДУЛЯЦИИ 5-НТ6 РЕЦЕПТОРА, 5-НТ РЕЦЕПТОРА ИЛИ И ТОГО, И ДРУГОГО Российский патент 2009 года по МПК C07D319/20 C07D405/06 A61K31/357 A61P25/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I:

,

где m представляет собой от 0 до 3, n представляет собой от 1 до 3, p представляет собой 0, Ar представляет собой фенил, возможно замещенный C₁-С₆-алкилом, циклоалкилом, гидроксиалкилом, галогеном, гидроксилом или цианогруппой, Х представляет собой -O-, R¹ и R² каждый независимо представляет собой водород, C_1-6алкил или C_1-6алкокси-C_1-6алкил или гидрокси-C_1-6алкил, или один из R¹ и R² представляет собой водород или C_1-6алкил, а другой представляет собой C_1-6алкилкарбонил, С_3-8циклоалкил, арил-С_1-6алкил или гидроксил, или R¹ и R² вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать цикл с числом членов от трех до семи, который возможно содержит дополнительный гетероатом N, или R¹ и R² вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать гуанидильную группу, амидинильную группу, карбамильную группу или группу мочевины, каждый R³ представляет собой независимо С_1-6алкил, R⁴ и R⁵ каждый независимо представляют собой водород или C_1-6алкил; или их фармацевтически приемлемым солям, а также фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, которые обладают способностью селективно модулировать 5-НТ рецепторы, включая 5-НТ₆ и 5-НТ_2А рецепторы. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Соединение формулы I

или его фармацевтически приемлемая соль,
где m представляет собой от 0 до 3,
n представляет собой от 1 до 3,
p представляет собой 0,
Ar представляет собой фенил, возможно замещенный C₁-С₆-алкилом, циклоалкилом, гидроксиалкилом, галогеном, гидроксилом или цианогруппой,
Х представляет собой -О-,
R¹ и R² каждый независимо представляет собой водород, С_1-6алкил или C_1-6алкокси-C_1-6алкил или гидрокси-С_1-6алкил,
или один из R¹ и R² представляет собой водород или C_1-6алкил, а другой представляет собой C_1-6алкилкарбонил, С₃-С₈циклоалкил, арил-С_1-6алкил или гидроксил,
или R¹ и R² вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать цикл с числом членов от трех до семи, который возможно содержит дополнительный гетероатом N,
или R¹ и R² вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать гуанидильную группу, амидинильную группу, карбамильную группу или группу мочевины,
каждый R³ представляет собой независимо С_1-6алкил,
R⁴ и R⁵ каждый независимо представляют собой водород или C_1-6алкил.

2. Соединение по п.1, где R⁴ и R⁵ представляют собой водород.

3. Соединение по п.1, где m представляет собой 0.

4. Соединение по п.1, где n представляет собой 1 или 2.

5. Соединение по п.1, где R¹ и R² каждый независимо представляет собой водород или C_1-6алкил, или R¹ и R² вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют трех-, четырех-, пяти- или шестичленный цикл.

6. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы III

где n представляет собой 1 или 2,
q представляет собой от 0 до 4,
каждый R⁷ представляет собой независимо C_1-6алкил, циклоалкил, гидроксиалкил, галоген, гидроксил или цианогруппу, и
m, р, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ такие, как изложено в п.1.

7. Соединение по п.6, где q представляет собой 0.

8. Соединение по п.6, где q представляет собой 1 и R⁷ представляет собой галоген.

9. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы IV

где n, p, q, R¹, R², R³, R⁶ и R⁷ такие, как изложено в п.6.

10. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы V

где n, p, q, R¹, R², R³, R⁶ и R⁷ такие, как изложено в п 6.

11. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы VI

где n, q, R¹, R² и R⁷ такие, как изложено в п.6.

12. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы VII

где n, q, R¹, R² и R⁷ такие, как изложено в п.6.

13. Соединение по п.11, где указанное соединение представляет собой соединение формулы VIII

14. Соединение по п.11, где указанное соединение представляет собой соединение формулы IX

где q, R¹, R² и R⁷ такие, как изложено в п.11.

15. Соединение по п.13,
где q представляет собой 0 или 1,
R⁷ представляет собой галоген, и
один из R¹ и R² представляет собой C_1-6 алкил, а другой представляет собой водород.

16. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из следующих:
(+-)-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-метил-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-илметил)-метил-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил)-метил-амин,
(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил)-метил-амин,
(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-илметил)-метил-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-метил-амин,
[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-илметил]-метил-амин,
[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил]-метил-амин,
С-[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-ил]-метиламин,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил)-пирролидин,
Бензил-[7-(3-фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,
Метил-[7-(толуол-4-сульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,
Этил-[7-(3-фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,
[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-диметил-амин,
[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-изопропил-амин,
1-[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил метил]-азетидин,
[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-(2-метокси-этил)-амин,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-азетидин,
1-[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-азиридин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-бензил-амин,
С-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-метиламин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-диметил-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-изопропил-амин,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-азиридин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-(2-метокси-этил)-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-этил-амин,
Метил-[7-(толуол-3-сульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,
Метил-[7-(толуол-2-сульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-пиперазин,
N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-гуанидин,
N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-N-метил-гидроксиламин,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-1Н-имидазол,
N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-ацетамид,
2-(3-Метиламинометил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-сульфонил)-бензонитрил,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-пирролидин-3-ол,
3-(3-Метиламинометил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-сульфонил)-бензонитрил,
(7-Бензолсульфонил-2-метил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-метил-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-мочевина,
[2-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-этил]-метил-амин, и
[2-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-этил]-метил-амин.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью селективно модулировать 5-НТ рецепторы, включая 5-НТ₆ и 5-НТ_2A рецепторы, и содержащая эффективное количество соединения по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.