Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 501 799

(13)

(51)

МПК

C07D413/14(2006-01-01)

C07D417/14(2006-01-01)

C07D471/04(2006-01-01)

C07D519/00(2006-01-01)

A61K31/536(2006-01-01)

A61K31/4704(2006-01-01)

A61K31/498(2006-01-01)

A61K31/4985(2006-01-01)

A61P31/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2010138840/04, 2009-02-20

(24)

Дата начала отсчета патента

2009-02-20

(22)

дата подачи заявки

2009-02-20

(45)

опубликовано

2013-12-20

(72)

авторы

Хубшверлен КристианРюэди ГеоргСюриве Жан-ФилиппЦумбрунн-Аклен Корнелия

(73)

патентообладатели

Актелион Фармасьютикалз Лтд

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

EP 0789025 A, 13.08.1997RU 2006125510 A, 27.01.2008.

ПОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИДИНОНА Российский патент 2013 года по МПК C07D413/14 C07D417/14 C07D471/04 C07D519/00 A61K31/536 A61K31/4704 A61K31/498 A61K31/4985 A61P31/00

Описание патента на изобретение RU2501799C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2013 года ПОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИДИНОНА

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где "----" обозначает связь или отсутствует; R¹ представляет собой С_1-4алкоксигруппу или галоген; R^1b представляет собой Н или C_1-3алкил; U и V каждый независимо представляет собой СН или N; W представляет собой СН или N, или, в случае, когда "----" отсутствует, W представляет собой СН₂ или NH; при условии, что по крайней мере один из U, V и W представляет собой СН или CH₂; А представляет собой -CH₂-СH(R²)-В-NН-* или -СH(R³)-СН₂-N(R⁴)-[CH₂]_m-*, где звездочки указывают на связь, которая через СН₂-группу соединяет их с оксазолидиноновым фрагментом; В представляет собой СН₂или СО; и R² представляет собой водород, ОН или NH₂; R³ и R⁴ оба представляют собой водород, или R³ и R⁴ вместе образуют метиленовый мостик; m равно целому числу 0, 1 или 2; и G представляет собой фенил, который является монозамещенным в положении 3 или 4, или дизамещенным в положениях 3 и 4, где каждый заместитель независимо выбран из группы, включающей С_1-4алкил, С_1-3алкоксигруппу и галоген; или G представляет собой группу, выбранную из групп G¹ и G⁵, где М представляет собой СН или N; Q' представляет собой S или О; Z¹представляет собой N, Z² представляет собой СН и Z³ представляет собой СН; или Z¹ представляет собой СН, Z² представляет собой N и Z³представляет собой СН или N; или Z¹ представляет собой СН, Z²представляет собой CR⁵ и Z³ представляет собой СН; или Z¹ представляет собой СН, Z² представляет собой СН и Z³ представляет собой N; и R⁵представляет собой водород или фтор; или его фармацевтически приемлемой соли. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль применяют в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения бактериальной инфекции. Технический результат - производные оксазолидинона, используемые в качестве антимикробных агентов. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл., 44 пр.

Формула изобретения RU 2 501 799 C2

1. Соединение формулы (I)

где "----" обозначает связь или отсутствует;
R¹ представляет собой С_1-4алкоксигруппу или галоген;
R^1b представляет собой Н или С_1-3алкил;
U и V каждый независимо представляет собой СН или N;
W представляет собой СН или N, или в случае, когда "----" отсутствует, W представляет собой СН₂ или NH; при условии, что по крайней мере один из U, V и W представляет собой СН или СН₂;
А представляет собой -CH₂-CH(R²)-B-NH-* или -СH(R³)-СН₂-N(R⁴)-[СН₂]_m-*; где звездочки указывают на связь, которая через СН₂-группу соединяет их с оксазолидиноновым фрагментом;
В представляет собой CH₂ или СО; и
R² представляет собой водород, ОН или NH₂;
R³ и R⁴ оба представляют собой водород, или R³ и R⁴ вместе образуют метиленовый мостик;
m равно целому числу 0, 1 или 2; и
G представляет собой фенил, который является монозамещенным в положении 3 или 4, или дизамещенным в положениях 3 и 4, где каждый заместитель независимо выбран из группы, включающей С_1-4алкил, C_1-3алкоксигруппу и галоген; или
G представляет собой группу, выбранную из групп G¹ и G⁵, представленных ниже

где М представляет собой СН или N;
Q' представляет собой S или О;
Z¹ представляет собой N, Z² представляет собой СН и Z³ представляет собой СН; или
Z¹ представляет собой СН, Z² представляет собой N и Z³ представляет собой СН или N; или
Z¹ представляет собой СН, Z² представляет собой CR⁵ и Z³ представляет собой СН; или
Z¹ представляет собой СН, Z² представляет собой СН и Z³ представляет собой N; и
R⁵ представляет собой водород или фтор;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы (I) по п.1, где R^1b представляет собой Н и m, если присутствует, равно 1 или 2; или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение формулы (I) по п.1, которое является также соединением формулы (I_P1)

где R¹ представляет собой С_1-4алкоксигруппу или галоген;
U представляет собой СН или N;
V представляет собой СН;
W представляет собой СН или N;
А представляет собой -CH₂-CH(R²)-B-NH-* или -CH(R³)-CH₂-N(R⁴)-CH₂-*;
где звездочки указывают на связь, которая через СН₂-группу соединяет их с оксазолидиноновым фрагментом;
R² представляет собой водород, ОН или NH₂;
R³ и R⁴ вместе представляют собой СН₂;
В представляет собой CH₂ или СО; и G представляет собой одну из следующих групп
и
где М и Z¹ представляют собой СН или N; и
Q' представляет собой S или О;
или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3, где стереоцентр в положении 5 оксазолидин-2-она находится в (R)-конфигурации

или фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3, где U, V и W каждый представляет собой СН или U и V каждый представляет собой СН и W представляет собой N или U и W каждый представляет собой N и V представляет собой СН; или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3, где R¹ представляет собой С_1-4алкоксигруппу; или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3, где А представляет собой -CH₂-CH(R²)-B-NH-*; или фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение формулы (I) по п.7, где В представляет собой СН₂ и R²представляет собой водород или ОН; или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3, где А представляет собой -СH(R³)-СН₂-N(R⁴)-[СН₂]_m-*, где R³ и R⁴ вместе образуют метиленовый мостик и m равно целому числу 1 или 2; или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3, где G представляет собой группу, выбранную из 3-фтор-4-метилфенила, 4-этоксифенила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ила, 2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-ила, 2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-b]пиридин-6-ила, 3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ила, 3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ила, 3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]тиазин-6-ила и 7-фтор-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]тиазин-6-ила; или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих соединений:
6-((R)-5-{[3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)пропиламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он,
6-((R)-5-{[3-(7-бром-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)пропиламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он,
1-(3-{[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-7-метокси-1Н-хинолин-2-он,
7-бром-1-(3-{[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-1Н-хинолин-2-он,
6-(5-{2-[3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)азетидин-1-ил]этил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он,
3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хиноксалин-1-ил)-N-[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]пропионамид,
N-[(R)-3-(2,3-дигидpoбeнзo[1,4]диoкcин-6-ил)-2-oкcooкcaзoлидин-5-илметил]-3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)пропионамид,
3-(7-бром-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)-N-[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]пропионамид,
3-(7-бром-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)-N-[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]пропионамид,
N-[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]-3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хиноксалин-1-ил)пропионамид,
3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)-N-[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]пропионамид,
(S)-2-амино-N-[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]-3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хиноксалин-1-ил)пропионамид,
(R)-2-амино-N-[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]-3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хиноксалин-1-ил)пропионамид,
6-((R)-5-{[(R)-2-гидрокси-3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)пропиламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он,
6-((R)-5-{[(R)-2-гидрокси-3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)пропиламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он,
6-((R)-5-{[(S)-2-гидрокси-3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)пропиламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он,
7-фтор-6-((R)-5-{[(S)-2-гидрокси-3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)пропиламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он,
6-метокси-4-(3-{[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,
4-(3-{[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-6-метокси-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,
6-метокси-4-(3-{[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,
6-метокси-4-(2-{2-[(R)-2-oкco-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-ил]этиламино}этил)-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,
6-метокси-4-(2-{2-[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)оксазолидин-5-ил]этиламино}этил)-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,
6-метокси-4-(1-{2-[(R)-2-oкco-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-ил]этил}азетидин-3-ил)-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,
6-метокси-4-(1-{3-[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-ил]пропил}азетидин-3-ил)-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,
6-метокси-4-(1-{2-[(S)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-ил]этил}азетидин-3-ил)-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,
4-((R)-2-гидрокси-3-{[(R)-2-oкco-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-6-метокси-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,
4-((R)-3-{[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амино}-2-гидроксипропил)-6-метокси-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,
4-((R)-2-гидрокси-3-{[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-6-метокси-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он, и
1-(3-{[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-7-метокси-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он,
4-(3-{[(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-6-метокси-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,
6-метокси-4-{1-[(R)-2-oкco-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]азетидин-3-ил}-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,
4-(2-{2-[3-(2,3-дигидро-[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-ил)-2-оксооксазолидин-5-ил]этиламино}этил)-6-метокси-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,
4-(2-{2-[3-(2,3-дигидро-[1,4]диоксино[2,3-b]пиридин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-ил]этиламино}этил)-6-метокси-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,
6-(5-{2-[2-(6-метокси-3-оксо-3Н-пиридо[2,3-b]пиразин-4-ил)этиламино]этил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он,
4-(1-{2-[(R)-3-(4-этоксифенил)-2-оксооксазолидин-5-ил]этил}азетидин-3-ил)-6-метокси-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он, и
6-метокси-2-метил-4-(3-{[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,
или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3 и 11 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения бактериальной инфекции.

13. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения бактериальной инфекции, содержащая в качестве активного компонента соединение формулы (I) по одному из пп.1-3 и 11 или его фармацевтически приемлемую соль, и по крайней мере одно терапевтически инертное вспомогательное вещество.

14. Применение соединения формулы (I) по одному из пп.1-3 и 11 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для профилактики или лечения бактериальной инфекции.

15. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3 и 11 или его фармацевтически приемлемая соль для профилактики или лечения бактериальной инфекции.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2501799C2

Пресс для выдавливания из деревянных дисков заготовок для ниточных катушек	1923	Григорьев П.Н.	SU2007A1
Пломбировальные щипцы	1923	Громов И.С.	SU2006A1
Пресс для выдавливания из деревянных дисков заготовок для ниточных катушек	1923	Григорьев П.Н.	SU2007A1
Способ приготовления мыла	1923	Петров Г.С. Таланцев З.М.	SU2004A1
EP 0789025 A, 13.08.1997
RU 2006125510 A, 27.01.2008.

RU 2 501 799 C2

Авторы

Хубшверлен Кристиан

Рюэди Георг

Сюриве Жан-Филипп

Цумбрунн-Аклен Корнелия

Даты

2013-12-20—Публикация

2009-02-20—Подача

название	год	авторы	номер документа
ОКСАЗОЛИДИНИЛОВЫЕ АНТИБИОТИКИ	2009	Кристиан Хубшверлен Георг Рюэди Жан-Филипп Сюриве Корнелиа Цумбрунн-Аклен	RU2516701C2
ОКСАЗОЛИДИНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ	2008	Бур Даниель Хубшверлен Кристиан Рюэди Георг Сюриве Жан-Филипп Цумбрунн-Аклен Корнелия	RU2470022C2
ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ОКСАЗОЛИДИНОНОВЫЕ АНТИБИОТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ	2009	Кристиан Хубшверлен Даниель Ритц Георг Рюэди Жан-Филипп Сюриве Корнелиа Цумбрунн-Аклен	RU2530884C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 5-АМИНОЦИКЛИЛМЕТИЛОКСАЗОЛИДИН-2-ОНА	2008	Хубшверлен Кристиан Рюэди Георг Сюриве Жан-Филипп Цумбрунн-Аклен Корнелия	RU2492169C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИДИНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ	2008	Гуде Маркус Хубшверлен Кристиан Рюэди Георг Сюриве Жан-Филипп Цумбрунн-Аклен Корнелия	RU2506263C2
АНТИБИОТИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ОКСО-ОКСАЗОЛИДИН-3, 5-ДИИЛА	2012	Хубшверлен Кристиан Рюэди Георг Сюриве Жан-Филипп Цумбрунн-Аклен Корнелия	RU2616609C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ГИДРОКСИЭТИЛ-1Н-ХИНОЛИН-2-ОНА И ИХ АЗАИЗОСТЕРИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ С АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	2010	Кристиан Хубшверлен Георг Рюэди Жан-Филипп Сюриве Корнелия Цумбрунн-Аклен	RU2540862C2
НОВЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,4-ДИАМИНО-1,3,5-ТРИАЗИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ	2012	Чилов Гермес Григорьевич Строганов Олег Валентинович Стройлов Виктор Сергеевич Новиков Федор Николаевич Зейфман Алексей Александрович Титов Илья Юрьевич	RU2509770C2
КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ	2005	Бонхаус Дуглас Вилльям Мартин Рене Шарон	RU2420318C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(1-АМИНОЭТИЛ)ЦИКЛОГЕКСИЛАМИНА	2007	Хубшверлен Кристиан Рюэди Георг Сюриве Жан-Филипп Цумбрунн-Аклен Корнелиа	RU2460723C2