СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНОТИАЗОЛ-5-АРОМАТИЧЕСКИХ КАРБОКСАМИДОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ Российский патент 2010 года по МПК C07D417/14 A61K31/506 A61P35/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к кристаллическому моногидрату соединения формулы (IV)

,

Кристаллический моногидрат имеет порошковую рентгенограмму включающую четыре или более значений 2θ, выбранных из группы, состоящей из: 18.0±0.2, 18.4±0.2, 19.2±0.2, 19.6±0.2, 21.2±0.2, 24.5±0.2, 25.9±0.2 и 28.0±0.2. Изобретение также относится к способу получения кристаллического моногидрата, к фармацевтической композиции для лечения нарушений, обусловленных протеинтирозинкиназой, содержащей кристаллический моногидрат, к кристаллическому бутанольному сольвату соединения формулы (IV) и к кристаллическому этанольному сольвату соединения формулы (IV). 5 н. и 3 з. п. ф-лы, 1 табл., 6 ил.

1. Кристаллический моногидрат соединения формулы (IV)
,
характеризующийся порошковой рентгенограммой (CuKα λ=1.5418Å при температуре около 23°С), включающей четыре или более значений 2θ, выбранных из группы, состоящей из: 18.0±0.2, 18.4±0.2, 19.2±0.2, 19.6±0.2, 21.2±0.2, 24.5±0.2, 25.9±0.2 и 28.0±0.2 и следующими параметрами элементарной ячейки:
Размеры элементарной ячейки: а(Å)=13.8632(7);
b(Å)=9.3307(3);
с(Å)=38.390(2);
Объем=4965.9(4)ų
Пространственная группа Pbca
Молекулы/элементарная ячейка 8
Плотность (вычисленная) (г/см³) 1.354.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно характеризуется порошковой рентгенограммой, показанной на Фигуре 1.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно характеризуется термограммой, полученной методом дифференциальной сканирующей калориметрии, и показателями термогравиметрического анализа, соответствующими результатам, изображенным на Фигуре 2.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что на одну молекулу соединения формулы (IV) приходится одна молекула воды.

5. Способ получения кристаллического моногидрата соединения формулы (IV) по п.1, заключающийся в нагревании и растворении соединения формулы (IV) в смеси этанол/вода и кристаллизации моногидрата из смеси этанол/вода при ее охлаждении.

6. Фармацевтическая композиция для лечения нарушений, обусловленных протеинтирозинкиназой, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель.

7. Кристаллический бутанольный сольват соединения формулы (IV)
,
характеризующийся следующими параметрами элементарной ячейки:
Размеры элементарной ячейки: а(Å)=22.8102(6);
b(Å)=8.4691(3);
с(Å)=15.1436(5);
Объем=2910.5(2) ų
Пространственная группа P2₁/a
Молекулы/элементарная ячейка 4
Плотность (вычисленная) (г/см³) 1.283.

8. Кристаллический этанольный сольват соединения формулы (IV)
,
характеризующийся порошковой рентгенограммой (СuКα λ=1.5418Å при температуре около 23°С), включающей четыре или более значений 2θ, выбранных из группы, состоящей из: 5.8±0.2, 11.3±0.2, 15.8±0.2, 17.2±0.2, 19.5±0.2, 24.1±0.2, 25.3±0.2 и 26.2±0.2.