КАТАЛИЗАТОР И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРАЗИНАМИДА Российский патент 2010 года по МПК B01J23/22 B01J21/06 B01J23/24 C07D241/12 

Описание патента на изобретение RU2382675C1

Изобретение относится к катализаторам для синтеза пиразинамида в процессе реакции окислительного аммонолиза метилпиразина.

Алкилзамещенные пиразины и их производные обладают высокой биологической активностью, что обуславливает их широкое применение в качестве лекарственных средств различного направления. Так, пиразинальдегиды используются в качестве кардиостимулирующих средств, пиразинкарбоновые кислоты - для лечения пелагры, а их гидразиды являются общеукрепляющими препаратами. Пиразинамид является действующим веществом протувотуберкулезного препарата 2-го ряда, эффективного к микробактериям туберкулеза, устойчивым к действию антибиотиков.

Известны жидкофазные способы получения пиразинамида из пиразинкарбоновой кислоты [PL №202193, С07С 241/20, 18.06.1979] с выходом 64-73%. Более высокий выход (до 94%) достигается при синтезе пиразинамида гидролизом пиразинонитрила [JP №62-11971, 22.05.1987].

Основными недостатками данных методов являются периодичность процесса, использование агрессивных растворителей и соединений 1-го класса опасности (в частности, метилового спирта), большое количество сточных вод и твердых отходов. Кроме того, к недостатку известных методов можно отнести использование в качестве исходных соединений веществ, которые, в свою очередь, необходимо получать путем многостадийного жидкофазного синтеза из более доступных соединений.

Альтернативой жидкофазным методам синтеза пиразинамида может служить гетерогенно-каталитический окислительный аммонолиз метилпиразина на смешанных оксидных катализаторах.

Наиболее близким способом получения пиразинамида по достигаемому результату является 2-стадийный процесс, включающий стадии получения пиразинонитрила и его последующего гидролиза в присутствии щелочных катализаторов.

Известным способом получения органических нитрилов является реакция окислительного аммонолиза соответствующих углеводородов. Так, пиразинонитрил получают из метилпиразина [DE №3107756, B01J 21/00, 16.09.1982, US №4931561, C07C 241/20, 05.06.1990]. Реакцию окислительного аммонолиза метилпиразина проводят в трубчатом реакторе, пропуская парогазовую смесь, содержащую МП, аммиак и кислород, через слой оксидного катализатора. Температурный интервал проведения реакции 310-460°С, состав реакционной смеси - MП:NH3:O2=1:3-7:30-70, давление до 3 атм, скорость подачи МП составляет 1-4.5 моль/л·ч. В качестве катализаторов используются ванадий- и молибденсодержащие композиции следующего состава:

VaSbbMcOx, где М - Fe, Са, Сu, Mn, Ni, Ti, b:a=1.1-50:1, b:c=2-20:1 [DE №3107756, B01J 21/00, 16.09.1982], или MoaPbAcZdOx, где A - Се, Mn, W, Z - Те, Ti, Nb, Al, a=1, b=0.1-7, с=0-5, d=0-5 [US №4931561, C07C 241/20, 05.06.1990]. При этом выход пиразинонитрила на первой стадии в зависимости от используемого катализатора составляет 70-80%.

В процессе реакции окислительного аммонолиза метилпиразина наряду с пиразинонитрилом образуются такие побочные соединения, как пиразин, оксиды углерода, HCN и смолообразные продукты не идентифицированного состава.

К недостаткам данного способа получения следует отнести необходимость стадии выделения пиразинонитрила, осуществляемой с использованием органических растворителей. При этом жидкие отходы содержат вредные вещества и требуют дополнительной утилизации. Для обеспечения высокого выхода нитрила требуется повышенная температура реакции (до 460°С), что приводит к образованию высокотоксичного соединения - HCN, а также смол, загрязняющих целевой продукт и усложняющих его выделение и очистку.

Изобретение решает задачу - получение пиразинамида в одну стадию и повышение выхода пиразинамида.

Для решения этой задачи предложен катализатор для синтеза пиразинамида окислительным аммонолизом метилпиразина, включающий пентоксид ванадия и диоксид титана и дополнительно содержащий модифицирующие добавки из группы элементов кислотного характера, таких как вольфрам W или молибден Мо, при следующем содержании компонентов, мас.%:

V2О5 10-30, TiO2 70-79, WoO3 или МоО3 1-10.

Катализатор готовят следующим образом. Рассчитанное количество оксалата ванадила и водорастворимой соли модифицирующей добавки растворяют в дистиллированной воде при нагревании и смешивают с гидратированным гидроксидом титана анатазной модификации. Полученную суспензию сушат в распылительной сушилке, порошок катализатора таблетируют и прокаливают при температуре 450°С в токе воздуха в течение 4 ч. В качестве исходного соединения вольфрама и молибдена используют паравольфрамат и парамолибдат аммония.

Задача решается также способом получения пиразинамида окислительным аммонолизом метилпиразина в присутствии водяных паров и азота в газовой фазе, процесс осуществляют в одну стадию в присутствии катализатора, содержащего пентоксид ванадия, диоксид титана и модифицирующие добавки из группы элементов кислотного характера, таких как вольфрам W или молибден Мо, при следующем содержании компонентов, мас.%: V2O5 10-29, TiO2 70-79, WoO3 или МоО3 1-10.

Процесс проводят при температуре 250-320°С, при молярных соотношениях NН3:метилпиразин 10-20, O2:метилпиразин 5-1 и Н2O:метилпиразин 15-20.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

4.75 г (VO22O4 и 1.33 г (NH4)6W7O24·6H2O растворяют при нагревании в дистиллированной воде. В полученный раствор при перемешивании вносят 85 г Тi(ОН)4·nН2O анатазной модификации. Суспензию сушат в распылительной сушилке типа Anhydro. Порошок катализатора сушат при 180°С в течение 24 ч, таблетируют и затем прокаливают при 450°С в токе воздуха в течение 4 ч. Полученный катализатор содержит, мас.%: 20 V2O5, 79 TiO2, 1 WO3.

Пример 2.

4.75 г (VO22O4 и 6.45 г (NH4)6W7O24·6Н2О растворяют при нагревании в дистиллированной воде. В полученный раствор при перемешивании вносят 83.4 г Ti(OH)4·nН2O анатазной модификации. Далее катализатор получают, как в примере 1. Полученный катализатор содержит, мас.%: 20 V2O5, 77 TiO2, 3 WO3.

Пример 3.

4.75 г (VO2)C2O4 и 13.3 г (NH4)6W7O24·6H2O растворяют при нагревании в дистиллированной воде. В полученный раствор при перемешивании вносят 69.7 г Ti(OH)4·nН2O анатазной модификации. Далее катализатор получают, как в примере 1. Полученный катализатор содержит, мас.%: 20 V2O5, 70 TiO2, 10 WO3.

Пример 4.

4.75 г (VО22О4 и 0,99 г (NH4)6W7О24·6Н2О растворяют при нагревании в дистиллированной воде. В полученный раствор при перемешивании вносят 85 г Ti(OH)4·nН2О анатазной модификации. Далее катализатор получают, как в примере 1. Полученный катализатор содержит, мас.%: 20 V2O5, 79 ТiO2, 1 МоО3.

Пример 5.

4.75 г (VО22О4 и 2,99 г (NH4)6W7О24·6Н2О растворяют при нагревании в дистиллированной воде. В полученный раствор при перемешивании вносят 79.9 г Ti(OH)4·nН2О анатазной модификации. Далее катализатор получают, как в примере 1. Полученный катализатор содержит, мас.%: 20 V2O5, 79 ТiO2, 3 МоО3.

Пример 6.

4.75 г (VО22О4 и 5,00 г (NH4)6W7О24·6Н2О растворяют при нагревании в дистиллированной воде. В полученный раствор при перемешивании вносят 75.3 г Ti(OH)4·nН2О анатазной модификации. Далее катализатор получают, как в примере 1. Полученный катализатор содержит, мас.%: 20 V2O5, 79 ТiO2, 5 МоО3.

Пример 7.

4.75 г (VО22О4 и 10,0 г (NH4)6W7О24·6Н2О растворяют при нагревании в дистиллированной воде. В полученный раствор при перемешивании вносят 63.5 г Ti(OH)4·nН2О анатазной модификации. Далее катализатор получают, как в примере 1. Полученный катализатор содержит, мас.%: 20 V2O5, 79 ТiO2, 10 МоО3.

Пример 8 (сравнительный).

4.75 г (VО22О4 растворяют при нагревании в дистиллированной воде. В полученный раствор при перемешивании

вносят 87.3 г Ti(OH)4·nН2О анатазной модификации. Суспензию сушат в распылительной сушилке типа Anhydro. Порошок катализатора сушат при 180°С в течение 24 ч, таблетируют и затем прокаливают при 450°С в токе воздуха в течение 4 ч. Полученный катализатор содержит, мас.%: 20 V2O5, 80 ТiO2.

Катализаторы по примерам 1-8 испытывают в реакции окислительного аммонолиза метилпиразина.

Газовую смесь, содержащую метилпиразин, аммиак, кислород, водяной пар и азот, пропускают через катализатор, находящийся в стеклянном трубчатом реакторе диаметром 10 мм в проточной установке. При этом объемная скорость газовой смеси составляет 2400-3600 ч-1 (время контакта 1.2-1.8 с), мольные отношения NH3:МП=10-20, О2:МП=5-10, Н2О:МП=15-20, температура реакции 250-320°С. Состав реакционной смеси на входе и выходе из реактора анализируют хроматографически. В реактор катализатор загружают в виде гранул 0.5-1 мм.

Кроме соответствующего амида и нитрила продуктами реакции являются пиразин и оксиды углерода (преимущественно СО2). HCN в продуктах реакции не содержится. Газовые выбросы содержат О2, N2, СО2 и незначительное количество СО.

Отличительным признаком предлагаемого катализатора получения пиразинамида окислительным аммонолизом метилпиразина является состав, включающий, мас.%: 10-30 V2O5, 70-79 ТiO2 (анатаз) и добавки оксида вольфрама или молибдена в количестве 1-10 мас.%.

В таблице приведены результаты испытаний предлагаемых катализаторов. Пример 8 приведен для сравнения предлагаемых модифицированных катализаторов с бинарным ванадийтитановым образцом.

Предлагаемые катализаторы позволяют получать пиразинамид в одну стадию в реакции окислительного аммонолиза метилдпиразина и повысить суммарный выход пиразинамида и пиразинонитрила с 60 до 72%.

Похожие патенты RU2382675C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРАЗИНАМИДА И КАТАЛИЗАТОР ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ 2008
  • Бондарева Валентина Михайловна
  • Лапина Ольга Борисовна
  • Андрушкевич Тамара Витальевна
  • Зенковец Галина Алексеевна
RU2376296C1
КАТАЛИТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА ДЛЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО АММОНОЛИЗА АЛКИЛПИРИДИНОВ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИАНОПИРИДИНОВ 1995
  • Даурен Хамитович Зембаев
  • Фаина Алексеевна Ивановская
  • Эрнест М.Г.(Ru)
  • Родерик Джон Чак
RU2123880C1
КАТАЛИЗАТОР ГЛУБОКОЙ ГИДРООЧИСТКИ НЕФТЯНЫХ ФРАКЦИЙ И СПОСОБ ЕГО ПРИГОТОВЛЕНИЯ 2008
  • Томина Наталья Николаевна
  • Пимерзин Андрей Алексеевич
  • Цветков Виктор Сергеевич
  • Максимов Николай Михайлович
  • Климочкин Юрий Николаевич
RU2386476C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ 1996
  • Хевелинг Йозеф
  • Армбрустер Эрих
  • Утигер Лукас
  • Ронер Маркус
  • Деттвилер Ханс-Рудольф
  • Чак Родерик Джон
RU2177474C2
КАТАЛИЗАТОР ОКИСЛЕНИЯ РТУТИ И СПОСОБ ЕГО ПРИГОТОВЛЕНИЯ 2010
  • Ноти Кацуми
  • Масанао
  • Киёсава Масаси
RU2493908C2
КАТАЛИЗАТОР ДЛЯ ОБРАБОТКИ ВЫХЛОПНЫХ ГАЗОВ 2009
  • Ноти Кацуми
  • Обаяси
  • Киёсава Масаси
RU2429908C1
КАТАЛИЗАТОР ДЛЯ УДАЛЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ СЕРЫ ИЗ ПРОМЫШЛЕННЫХ ГАЗОВ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2005
  • Елохина Нина Васильевна
RU2280505C1
ЛИСТ ИЗ ПРОЗРАЧНОГО СТЕКЛА С ПОКРЫТИЕМ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, СТЕКЛЯННАЯ ПАНЕЛЬ 1999
  • Терне Робер
  • Тиксон Эрик
RU2233812C2
КАТАЛИЗАТОР ДЛЯ ОКИСЛЕНИЯ О-КСИЛОЛА ВО ФТАЛЕВЫЙ АНГИДРИД И СПОСОБ ЕГО ПРИГОТОВЛЕНИЯ 1992
  • Зенковец Г.А.
  • Криворучко О.П.
  • Матюхова Л.И.
  • Иванов А.А.
  • Карнатовская Л.М.
RU2035219C1
Способ получения 2-пиразинамида 1990
  • Кагарлицкий Альфред Давидович
  • Кричевский Лев Абрамович
  • Морозов Александр Владимирович
SU1825791A1

Реферат патента 2010 года КАТАЛИЗАТОР И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРАЗИНАМИДА

Изобретение относится к катализаторам для синтеза пиразинамида в процессе реакции окислительного аммонолиза метилпиразина. Алкилзамещенные пиразины и их производные обладают высокой биологической активностью, что обуславливает их широкое применение в качестве лекарственных средств различного направления. Описан катализатор для синтеза пиразинамида окислительным аммонолизом метилпиразина, содержащий пентоксид ванадия и диоксид титана и модифицирующие добавки из группы элементов кислотного характера, таких как вольфрам W или молибден Мо, при следующем содержании компонентов, мас.%: V2O5 10-29, TiO2 70-79, WoO3 или МоО3 1-10. Описан также способ получения пиразинамида окислительным аммонолизом метилпиразина в присутствии описанного выше катализатора. Технический результат - предлагаемые катализаторы позволяют получать пиразинамид в одну стадию и повысить суммарный выход пиразинамида и пиразинонитрила. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 382 675 C1

1. Катализатор для синтеза пиразинамида окислительным аммонолизом метилпиразина, включающий пентоксид ванадия и диоксид титана, отличающийся тем, что он дополнительно содержит модифицирующие добавки Me из группы элементов кислотного характера при следующем содержании компонентов, мас.%:
V2O5 10-29 ТiO2 70-79 МеО3 1-10

2. Катализатор по п.1, отличающийся тем, что в качестве модифицирующих добавок катализатор содержит вольфрам W или молибден Мо.

3. Способ получения пиразинамида окислительным аммонолизом метилпиразина в присутствии водяных паров и азота в газовой фазе на оксидном ванадийтитановом катализаторе с последующим выделением пиразинамида, отличающийся тем, что процесс осуществляют в одну стадию в присутствии катализатора, содержащего пентоксид ванадия, диоксид титана и модифицирующие добавки из группы элементов кислотного характера, таких, как вольфрам W или молибден Мо, при следующем содержании компонентов, мас.%:
V2O5 10-29 TiO2 70-79 WоО3 или МоО3 1-10

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что процесс проводят в интервале температур 250-320°С.

5. Способ по п.3, отличающийся тем, что процесс проводят при молярных соотношениях NН3:метилпиразин 10-20, О2:метилпиразин 5-1 и Н2O:метилпиразин 15-20.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2382675C1

DE 3107756 A1, 16.09.1982
Способ получения 2-пиразинамида 1990
  • Кагарлицкий Альфред Давидович
  • Кричевский Лев Абрамович
  • Морозов Александр Владимирович
SU1825791A1
US 4931561 A, 05.06.1990
US 3927007 A, 16.12.1975.

RU 2 382 675 C1

Авторы

Бондарева Валентина Михайловна

Лапина Ольга Борисовна

Андрушкевич Тамара Витальевна

Зенковец Галина Алексеевна

Даты

2010-02-27Публикация

2008-10-02Подача