НОВЫЕ ПИПЕРИДИНЗАМЕЩЕННЫЕ ДИАМИНОТИАЗОЛЫ Российский патент 2010 года по МПК C07D417/14 C07D417/12 A61K31/427 A61K31/4523 A61K31/5377 A61P35/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами ингибитора cdk4. В формуле (I)

n обозначает 0 или 1; R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, CO₂R⁵, SO₂R⁶ и COR⁶; или, альтернативно, R¹ и R² могут образовывать кольцо, содержащее всего 5-6 атомов в кольце, причем указанное кольцо включает атомы углерода, где указанные атомы углерода необязательно замещены кислородом, и указанные атомы в кольце необязательно замещены OR⁶; R³ выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, O-низшего алкила, галогена, ОН, CN, NO₂ и СООН; R⁴ выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, С₃-С₆-циклоалкила, O-низшего алкила, галогена, NO₂, S-низшего алкила, NR⁵R⁶, CONR⁷R⁸, ОН и CN; или, альтернативно, R³ и R⁴, вместе с двумя атомами углерода и связью между ними из бензольного кольца, к которому R³ и R⁴ присоединены, могут образовывать кольцо, содержащее 5-7 атомов в кольце, причем указанное 5-7-членное кольцо включает атомы углерода, где указанные атомы углерода необязательно замещены одним или двумя гетероатомами, выбранными из О и N, и указанные атомы в кольце необязательно замещены CO₂R⁶; R^4' представляет собой Н или галоген; R⁵ и R⁶ каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н и низшего алкила; R⁷ и R⁸ каждый представляет собой Н. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или борьбы с заболеваниями, протекание которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4, содержащих в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения изобретения, к применению соединений изобретения для изготовления лекарственных средств и их способу получения. 7 н. и 23 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Соединение формулы (I):

где n обозначает 0 или 1;
R¹ и R² каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, CO₂R⁵, SO₂R⁶ и COR⁶;
или, альтернативно, R¹ и R² могут образовывать кольцо, содержащее всего 5-6 атомов в кольце, причем указанное кольцо включает атомы углерода, где указанные атомы углерода необязательно замещены кислородом, и указанные атомы в кольце необязательно замещены OR⁶;
R³ выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, O-низшего алкила, галогена, ОН, CN, NO₂ и СООН;
R⁴ выбран из группы, состоящей из В, низшего алкила, С₃-С₆-циклоалкила, O-низшего алкила, галогена, NO₂, S-низшего алкила, NR⁵R⁶, CONR⁷R⁸, ОН и CN;
или, альтернативно, R³ и R⁴, вместе с двумя атомами углерода и связью между ними из бензольного кольца, к которому R³ и R⁴ присоединены, могут образовывать кольцо, содержащее 5-7 атомов в кольце, причем указанное 5-7-членное кольцо включает атомы углерода, где указанные атомы углерода необязательно замещены одним или двумя гетероатомами, выбранными из О и N, и указанные атомы в кольце необязательно замещены CO₂R⁶;
R^4' представляет собой Н или галоген;
R⁵ и R⁶ каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н и низшего алкила;
R⁷ и R⁸ каждый представляет собой Н; или
его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.

2. Соединение по п.1, где n обозначает 1.

3. Соединение по п.1, где R¹ выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила и CO₂R⁵.

4. Соединение по п.1, где R² выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила и CO₂R⁵.

5. Соединение по п.1, где R¹ и R² образуют кольцо, содержащее всего 5-6 атомов в кольце.

6. Соединение по п.1, где R³ выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила и O-низшего алкила.

7. Соединение по п.1, где R⁴ выбран из группы, состоящей из Н, низшего алкила, галогена и O-низшего алкила.

8. Соединение по п.1, где R³ и R⁴ образуют кольцо, содержащее всего 5-6 атомов в кольце.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{2-амино-5-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]-4Н-пиррол-3-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 23),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 24),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 25),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 26),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 27),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-гидроксифенил)метанон (пример 28),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-гидроксифенил)метанон (пример 29),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-фторфенил)метанон (пример 30),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 31),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 32).

10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 33),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-метоксифенил)метанон (пример 34),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 35),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 36),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 37),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-Г-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 38),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 39),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-гидроксифенил)метанон (пример 40),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 41),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 42).

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 43),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 44),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 45),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-гидроксифенил)метанон (пример 46),
4-{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 47),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-нитрофенил)метанон (пример 48),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 50),
4-{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 51),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-нитрофенил)метанон (пример 52).

12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-нитрофенил)метанон (пример 53),
4-{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 54),
4-[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-карбонил]бензонитрил (пример 55),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-нитрофенил)метанон (пример 56),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3,5-дифторфенил)метанон (пример 57),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-хлорфенил)метанон (пример 58),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3,4-дифторфенил)метанон (пример 59),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3,4-дихлорфенил)метанон (пример 60),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-фторфенил)метанон (пример 61),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-хлор-3-нитрофенил)метанон (пример 62).

13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
4-[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-карбонил]бензойная кислота (пример 63),
3-[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-карбонил]бензонитрил (пример 64),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-гидроксифенил)метанон (пример 65),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,5-дифторфенил)метанон (пример 66),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлорфенил)метанон (пример 67),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дифторфенил)метанон (пример 68),
[{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дихлорфенил)метанон (пример 69),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-фторфенил)метанон (пример 70),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлор-3-нитрофенил)метанон (пример 71),
3-{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 72).

14. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,5-дифторфенил)метанон (пример 73),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлорфенил)метанон (пример 74),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дифторфенил)метанон (пример 75),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дихлорфенил)метанон (пример 76),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-фторфенил)метанон (пример 77),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлор-3-нитрофенил)метанон (пример 78),
4-{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензойная кислота (пример 79),
3-{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 80),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 81),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,5-дифторфенил)метанон (пример 82).

15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлорфенил)метанон (пример 83),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дифторфенил)метанон (пример 84),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3,4-дихлорфенил)метанон (пример 85),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-фторфенил)метанон (пример 86),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-хлор-3-нитрофенил)метанон (пример 87),
3-{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 88),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-нитрофенил)метанон (пример 89),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 90),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 91),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 92).

16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
5-{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}-2-гидроксибензамид (пример 93),
5-{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}-2-гидроксибензамид (пример 94),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 96),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 97),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 98),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 99),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 100),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 101),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 102),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 103).

17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
3-{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-карбонил}бензонитрил (пример 104),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 105),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-метокси-3-нитрофенил)метанон (пример 106),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-метокси-3-нитрофенил)метанон (пример 107),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(4-метокси-3-нитрофенил)метанон (пример 108),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}толилметанон (пример 109),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}толилметанон (пример 110),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]толилметанон (пример 111),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}толилметанон, соединение с гидробромидом (пример 112),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-метокси-3-нитрофенил)метанон (пример 113).

18. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-этилфенил)метанон (пример 114),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-этилфенил)метанон (пример 115),
{4-амино-2-[4-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-этилфенил)метанон (пример 116),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-этилфенил)метанон (пример 117),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-этоксифенил)метанон (пример 118),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-циклопропилфенил)метанон (пример 119),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-циклопропилфенил)метанон (пример 120),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метилфенил)метанон (пример 121),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-этил-4-фторфенил)метанон (пример 122),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон (пример 123).

19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
этиловый эфир 6-(4-амино-2-{4-[этил-(3-пирролидин-1-илпропил)-амино]фениламино}тиазол-5-карбонил)-1-Н-индол-2-карбоновой кислоты (пример 124),
{4-амино-2-[4-(3-этиламинопирролидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 132),
{4-амино-2-[4-(3-этиламинопирролидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 133),
{4-амино-2-[4-(3-этиламинопирролидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 134),
{4-амино-2-[4-(4-этиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 135),
{4-амино-2-[4-(4-этиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 136),
{4-амино-2-[4-(4-этиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 137).

20. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
{2-амино-5-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]-4Н-пиррол-3-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 23),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 26),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-фторфенил)метанон (пример 30),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон (пример 33),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-метоксифенил)метанон (пример 34),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фтор-4-метоксифенил)метанон (пример 36),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}бензо[1,3]диоксол-5-илметанон (пример 43),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-метоксифенил)метанон (пример 45),
{4-амино-2-[4-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-гидроксифенил)метанон (пример 50),
{4-амино-2-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 90),
{4-амино-2-[4-(3-гидрокси-[1,4']бипиперидинил-1'-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-нитрофенил)метанон (пример 91),
[4-амино-2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-илфениламино)тиазол-5-ил]-(3-этилфенил)метанон (пример 117),
{4-амино-2-[4-(3-этиламинопирролидин-1-ил)фениламино]тиазол-5-ил}-(3-фторфенил)метанон (пример 132).

21. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или борьбы с заболеваниями, протекание которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.

22. Фармацевтическая композиция по п.21, подходящая для парентерального введения.

23. Соединение формулы (I) по п.1, предназначенное для лечения рака, протекание которого может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.

24. Соединение формулы (I) по п.1, предназначенное для лечения твердых опухолей, состояние которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.

25. Соединение формулы (I) по п.1, предназначенное для лечения опухолей груди, толстой кишки, легких и простаты, состояние которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.

26. Применение соединения формулы (I) по п.1 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения или борьбы с заболеваниями, протекание которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.

27. Применение соединения формулы (I) по п.1 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения рака, протекание которого может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.

28. Применение соединения формулы (I) по п.1 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения твердых опухолей, состояние которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.

29. Применение соединения формулы (I) по п.1 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения опухолей груди, толстой кишки, легких и простаты, состояние которых может быть улучшено с помощью ингибирования cdk4.

30. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий:
а) реакцию соединения формулы (С):

в присутствии соединения формулы (В):

б) выделение соединения формулы (I) из реакционной смеси; где R1, R2, R3, R4 и R4' имеют значения, указанные в п.1; и
обозначает смолу, к которой присоединено соединение формулы (С).