ПРОИЗВОДНЫЕ 1-(2-АМИНОБЕНЗОЛ)ПИПЕРАЗИНА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПОГЛОЩЕНИЯ ГЛИЦИНА И ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПСИХОЗА Российский патент 2009 года по МПК C07D295/192 C07D401/10 C07D403/10 C07D403/12 C07D403/14 C07D417/10 C07D417/14 A61K31/496 A61K31/495 A61P25/28 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Описываются производные 1-(2-аминобензол)пиперазина формулы (I) и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, значения радикалов указаны в формуле изобретения. Соединения обладают ингибирующим действием в отношении транспортера глицина I. Описывается также лекарственное средство на основе соединений формулы (I), которое может использоваться для лечения заболеваний, основанных на ингибировании поглощения глицина. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 5 табл.

1. Производные 1-(2-аминобензол)пиперазина формулы:

где Ar представляет собой замещенный фенил или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три атома азота, где фенильная и гетероарильные группы являются замещенными одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, NO₂, CN, (С₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкила, замещенного галогеном, (С₁-С₆)-алкокси, (С₁-С₆)-алкокси, замещенного галогеном, NR⁷R⁸, C(O)R⁹ или SO₂R¹⁰;
R¹ представляет собой водород или (С₁-С₆)-алкил;
R² и R^2' независимо друг от друга представляют собой водород, (CR₂)_n-гидрокси, в том случае, когда R означает водород или (С₁-С₆)-алкил, или представляют собой (С₁-С₆)-алкил, (С₂-С₆)-алкенил, (СН₂)_n-(С₃-С₆)-циклоалкил, (СН₂)_n-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил выбран из тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, (СН₂)_n-O-(С₁-С₆)-алкил или (СН₂)_n-фенил, или
R² и R^2' образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S или О, где указанные кольца являются незамещенными или замещенными группой (CH₂)_n-гидрокси, (C₁-С₆)-алкилом, группой (С₁-С₆)-алкокси, (СН₂)_n-O-(С₁-С₆)-алкилом, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один, два или три дополнительных атома азота и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (С₁-С₆)-алкилом;
R³, R⁴ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;
R⁵ представляет собой NO₂, CN, C(O)R⁹, S-(С₁-С₆)-алкил, SO₂R¹⁰ или представляет собой NR¹¹R¹²;
R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород, (СН₂)_n-(С₃-С₆)-циклоалкил или (С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;
R⁹ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкокси или NR⁷R⁸;
R¹⁰ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (СН₂)_n-(С₃-С₆)-циклоалкил или NR⁷R⁸;
R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород, SO₂-(С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (СН₂)_n(С₃-С₆)-циклоалкилом;
n означает 0, 1 или 2;
и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этого соединения,
при условии, что исключаются следующие соединения:
1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]-4-[2-нитро-4-(трифторметил)фенил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,
1-[2-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил]-5-нитробензоил]-4-(4-метоксифенил)пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пиперидинил)-бензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)-бензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперидинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[5-[[метил(фенилметил)амино]сульфонил]-2-(4-морфолинил)бензоил]-4-(4-нитрофенил)пиперазин и
1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]-пиперазин,
1-{4-[4-(2-морфолин-4-ил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон.

2. Производные 1-(2-аминобензол)пиперазина формулы:

где Ar представляет собой замещенный фенил или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три атома азота, и где фенильная и гетероарильные группы являются замещенными одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, NO₂, CN, (С₁-С₆)-алкила, (C₁-С₆)-алкила, замещенного галогеном, (С₁-С₆)-алкокси, (С₁-С₆)-алкокси, замещенного галогеном, NR⁷R⁸, C(O)R⁹ или SO₂R¹⁰;
R¹ представляет собой водород или (С₁-С₆)-алкил;
R² и R^2' независимо друг от друга представляют собой водород, (C₁-С₆)-алкил, (С₃-С₆)-алкенил, (С₃-С₆)-циклоалкил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, (С₁-С₆)-алкил-тетрагидропиранил и (С₁-С₆)-алкил-тетрагидрофуранил, (С₁-С₆)-алкил-(С₃-С₆)-циклоалкил, (С₂-С₆)-алкил-O-R¹³, (С₁-С₆)-алкилфенил; или
R² и R^2' образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S или О,
где указанные кольца являются незамещенными или замещенными группой гидрокси, (С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкокси, (С₁-С₆)-алкил-O-R¹³, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один, два других атома азота и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (C₁-С₆)-алкилом или (С₃-С₆)-циклоалкилом;
R³, R⁴ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;
R⁵ представляет собой NO₂, CN, C(O)R⁹, S-(С₁-С₆)-алкил, SO₂R¹⁰ или представляет собой NR¹¹R¹²;
R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород, (C₁-С₆)-алкил-(С₃-С₆)-циклоалкил или (С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;
R⁹ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкокси или NR⁷R⁸;
R¹⁰ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкил-(С₃-С₆)-циклоалкил или NR⁷R⁸;
R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород, SO₂-(С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три других атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (С₃-С₆)-циклоалкилом;
R¹³ представляет собой водород, (С₁-С₆)-алкил;
и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этих соединений,
при условии, что исключаются следующие соединения:
1-[2-[[2-(диэтиламино)этил]амино]-5-нитробензоил]-4-(метоксифенил)пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]-4-[2-нитро-4-(трифторметил)фенил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,
1-[2-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил]-5-нитробензоил]-4-(4-метоксифенил)пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пиперидинил)бензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперидинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[5-[[метил(фенилметил)амино]сульфонил]-2-(4-морфолинил)бензоил]-4-(4-нитрофенил)пиперазин и
1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-{4-[4-(2-морфолин-4-ил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон.

3. Соединение формулы I-1 по п.1

где R' представляет собой галоген, NO₂, CN, (С₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкил, замещенный галогеном, (С₁-С₆)-алкокси, (С₁-С₆)-алкокси, замещенный галогеном, NR⁷R⁸, C(O)R⁹ или SO₂R¹⁰;
m означает 1, 2 или 3;
R¹ представляет собой водород или (С₁-С₆)-алкил;
R² и R^2' независимо друг от друга представляют собой водород, (CR₂)_n-гидрокси, в том случае, когда R означает водород или (С₁-С₆)-алкил, или представляют собой (С₁-С₆)-алкил, (С₂-С₆)-алкенил, (СН₂)_n-(С₃-С₆)-циклоалкил, (CH₂)_n-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил выбран из тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, (СН₂)_n-O-(С₁-С₆)-алкил или (СН₂)_n-фенил;
R³, R⁴ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;
R⁵ представляет собой NO₂, CN, C(O)R⁹, S-(С₁-С₆)-алкил, SO₂R¹⁰ или представляет собой NR¹¹R¹²;
R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород, (СН₂)_n-(С₃-С₆)-циклоалкил или (С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;
R⁹ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкокси или NR⁷R⁸;
R¹⁰ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (СН₂)_n-(С₃-С₆)-циклоалкил или NR⁷R⁸;
R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород, SO₂-(С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три других атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (СН₂)_n(С₃-С₆)-циклоалкилом;
n означает 0, 1 или 2;
и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этих соединений.

4. Соединение формулы I-1 по п.3, которое представляет собой одно из следующих соединений:
1-(4-{4-[2-(циклопропилметиламино)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}-3-фторфенил)этанон,
1-{4-[4-(2-циклогексиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
1-{4-[4-(2-диэтиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
1-{3-фтор-4-[4-(2-изобутиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,
1-{4-[4-(2-циклобутиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
1-{4-[4-(2-циклобутиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
1-{4-[4-(2-циклопентиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон или
1-(4-{4-[2-(аллилметиламино)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}-3-фторфенил)этанон.

5. Соединение формулы I-2 по п.1

где R' представляет собой галоген, NO₂, CN, (С₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкил, замещенный галогеном, (С₁-С₆)-алкокси, (С₁-С₆)-алкокси, замещенный галогеном, NR⁷R⁸, C(O)R⁹ или SO₂R¹⁰;
m означает 1, 2 или 3;
R¹ представляет собой водород или (С₁-С₆)-алкил;
представляет собой 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S или О, где указанные кольца являются незамещенными или замещенными группой (CH₂)_n-гидрокси, (C₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкокси, (СН₂)_n-O-(С₁-С₆)-алкилом, или образуют вместе с атомом N 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один, два других атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (С₁-С₆)-алкилом;
R³, R⁴ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;
R⁵ представляет собой NO₂, CN, C(O)R⁹, S-(С₁-С₆)-алкил, SO₂R¹⁰ или представляет собой NR¹¹R¹²;
R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород, (СН₂)_n-(С₃-С₆)-циклоалкил или (С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;
R⁹ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкокси или NR⁷R⁸;
R¹⁰ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (СН₂)_n-(С₃-С₆)-циклоалкил или NR⁷R⁸;
R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород, SO₂-(С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три других атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (СН₂)_n(С₃-С₆)-циклоалкилом;
n означает 0, 1 или 2;
и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этих соединений.

6. Соединение формулы 1-2 по п.5, которое представляет собой одно из следующих соединений:
1-{3-фтор-4-[4-(5-нитро-2-пирролидин-1-илбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,
1-{3-фтор-4-[4-(5-нитро-2-пиперидин-1-илбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,
1-{4-[4-(2-азепан-1-ил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
1-(3-фтор-4-{4-[2-(2-метилпиперидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,
1-(3-фтор-4-{4-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,
1-(3-фтор-4-{4-[2-(3-метилпиперидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,
1-(3-фтор-4-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,
1-(4-{4-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-5-нитробензоил] пиперазин-1-ил}-3-фторфенил)этанон,
1-{3-фтор-4-[4-(5-нитро-2-тиоморфолин-4-илбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,
1-(3-фтор-4-{4-[2-(3-гидроксипиперидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,
1-{4-[4-(2-азепан-1-ил-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
1-{3-фтор-4-[4-(5-метансульфонил-2-пирролидин-1-илбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,
N-метил-4-пирролидин-1-ил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,
N-метил-4-морфолин-4-ил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,
3-[4-(4-ацетил-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пирролидин-1-илбензолсульфонамид,
1-(3-фтор-4-{4-[2-(3-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,
2-[4-(2-морфолин-4-ил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-5-трифторметилбензонитрил,
3-фтор-4-[4-(5-метансульфонил-2-пиперидин-1-илбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
2-фтор-4-[4-(5-метансульфонил-2-пиперидин-1-илбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-пиперидин-1-илфенил)метанон,
[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-пиперидин-1-илфенил)метанон,
3-[4-(4-циано-фенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пирролидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пирролидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пирролидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пирролидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(4-ацетил-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-фенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-3-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,
N-метил-4-пиперидин-1-ил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,
3-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-морфолин-4-илбензолсульфонамид или
3-[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-морфолин-4-илбензолсульфонамид.

7. Соединение формулы I-3 по п.1

где «hetaryl» представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три атома азота, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, NO₂, CN, (C₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкила, замещенного галогеном, (С₁-С₆)-алкокси, (С₁-С₆)-алкокси, замещенного галогеном, NR⁷R⁸, C(O)R⁹ или SO₂R¹⁰;
R¹ представляет собой водород или (С₁-С₆)-алкил;
R² и R^2' независимо друг от друга представляют собой водород, (CR₂)_n-гидрокси, в том случае, когда R означает водород или (С₁-С₆)-алкил, или представляют собой (С₁-С₆)-алкил, (С₂-С₆)-алкенил, (СН₂)_n-(С₃-С₆)-циклоалкил, (СН₂)_n-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил выбран из тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, (СН₂)_n-O-(С₁-С₆)-алкил или (СН₂)_n-фенил,
R³, R⁴ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;
R⁵ представляет собой NO₂, CN, C(O)R⁹, S-(С₁-С₆)-алкил, SO₂R¹⁰ или представляет собой NR¹¹R¹²;
R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород, (СН₂)_n-(С₃-С₆)-циклоалкил или (С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;
R⁹ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкокси или NR⁷R⁸;
R¹⁰ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (СН₂)_n-(С₃-С₆)-циклоалкил или NR⁷R⁸;
R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород, SO₂-(С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три других
атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (СН₂)_n(С₃-С₆)-циклоалкилом;
n означает 0, 1 или 2;
и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этих соединений.

8. Соединение формулы I-4 по п.1

где «hetaryl» представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три атома азота, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, NO₂, CN, (С₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкила, замещенного галогеном, (С₁-С₆)-алкокси, (C₁-С₆)-алкокси, замещенного галогеном, NR⁷R⁸, C(O)R⁹ или SO₂R¹⁰;
R¹ представляет собой водород или (С₁-С₆)-алкил;
представляет собой 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S или О, где указанные кольца являются незамещенными или замещенными группой (CH₂)_n-гидрокси, (C₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкокси, (СН₂)_n-O-(С₁-С₆)-алкилом, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один, два других атома азота и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (С₁-С₆)-алкилом;
R³, R⁴ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;
R⁵ представляет собой NO₂, CN, C(O)R⁹, S-(С₁-С₆)-алкил, SO₂R¹⁰ или представляет собой NR¹¹R¹²;
R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород, (СН₂)_n-(С₃-С₆)-циклоалкил или (С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;
R⁹ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкокси или NR⁷R⁸;
R¹⁰ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, (СН₂)_n-(С₃-С₆)-циклоалкил или NR⁷R⁸;
R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород, SO₂-(С₁-С₆)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три других атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (СН₂)_n(С₃-С₆)-циклоалкилом;
n означает 0, 1 или 2;
и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этих соединений.

9. Соединение формулы I-4 по п.8, которое представляет собой одно из следующих соединений:
3-[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-морфолин-4-илбензолсульфонамид,
(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)-[4-(5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)метанон,
6-[4-(2-морфолин-4-ил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]никотинонитрил,
[4-(3-хлор-пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)метанон,
(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)-[4-(4-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)-[4-(6-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(5-бром-пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)метанон,
[4-(6-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(2-трифторметилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(6-трифторметилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(5-трифторметилпиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
6-[4-(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илбензоил)пиперазин-1-ил]никотинонитрил,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)метанон,
[4-(5-хлор-пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(6-трифторметилпиридин-3-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(3-фтор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(6-метилпиридин-3-ил)-пиперазин-1-ил]метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(5-метилпиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(4-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(6-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(2-трифторметил-пиримидин-5-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(6-трифторметил-пиридазин-3-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(4-диметиламино-[1,3,5]триазин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)метанон или,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-(5'-трифторметил-2,3,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиразинил-4-ил)метанон.

10. Лекарственное средство, обладающее ингибирующим действием в отношении транспортера глицина I (GlyT-1), содержащее одно или более соединений по п.1 и фармацевтически приемлемые наполнители.

11. Лекарственное средство по п.10 для лечения заболевания, основанного на ингибировании поглощения глицина.

12. Лекарственное средство по одному из пп.10-11, где заболевание представляет собой психоз, боль, нарушение функционирования памяти и способности к обучению, шизофрению, слабоумие и другие заболевания, связанные с когнитивными процессами, такие как дефицит внимания или болезнь Альцгеймера.