Изобретение относится к медицине и может быть применено при моделировании остеопороза.
Известен способ моделирования аваскулярного остеонекроза, принятый за аналог (Зайцева М.Ю., Нетылько Г.И. Экспериментальное моделирование аваскулярного остеонекроза мыщелков бедренной и большеберцовой костей. Травматол. ортопед. России. 2005; 37 (3): 36-39).
Известен способ моделирования остеопороза путем введения стероидов, принятый за прототип (Wang G., Cui Q., Balian G. The patogenesis and prevention of steroid induced osteonecrosis Clin. Orthop.2000; 370: 295-310).
Однако известный способ не позволяет моделировать остеопороз, возникающий при воздействии ингибиторов протонного насоса в разных возрастных группах.
Целью изобретения является повышение точности моделирования остеопороза, возникающего при воздействии ингибиторов протонного насоса.
Технический результат достигается тем, что животным проводят двустороннюю овариэктомию с последующим введением омепразола в дозе 0,3-0,4 мг/кг перорально в течение 6 месяцев.
Способ реализуется следующим образом.
Крысам-самкам линии Вистар весом 220-250 г, которые содержались на стандартном рационе питания и свободном доступе к пище и воде в условиях вивария, проводили двустороннюю овариэктомию и в течение 6 месяцев перорально вводили омепразол в дозе 0,3-0,4 мг/кг.
В сыворотке крови определяли фосфор, кальций, креатинин, альбумины, щелочную фосфатазу; в костной ткани определяли уровень кальция и фосфора. Морфологическое исследование костной ткани проводили с предварительной декальцинацией. Образцы ткани фиксировали по стандартной методике и окрашивали гематоксилином и эозином.
Способ подтверждается следующими примерами.
Пример 1.
Крысу линии Вистар весом 220 г (самку) содержали на стандартном рационе питания и свободном доступе к пище и воде в условиях вивария. Двустороннюю овариэктомию проводили следующим образом: в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг) проводили срединную лапаротомию, выделяли трубы матки, взяв их на лигатуру, осуществляли перевязку яичниковых артерий. Выделяли яичники и пересекали проксимальный конец труб за лигатурой. Погружали резецированный конец трубы с лигатурой в полость живота. Осуществляли тщательный гемостаз. Ушивали двойным швом апоневроз и кожу. В течение 6 месяцев перорально вводили омепразол в дозе 0,3 мг/кг.
Спустя полгода в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг) осуществляли забор крови (1,5 мл), центрифугировали (3000 об/мин). Далее сыворотку разделяли в кюветы для определения фосфора, кальция, креатинина, альбуминов, щелочной фосфатазы на анализаторе Olimpus. Далее производили забор костной ткани в области диафиза бедренной кости и грудины и определяли уровень кальция и фосфора. Морфологическое исследование костной ткани проводили с предварительной декальцинацией. Образцы ткани фиксировали по стандартной методике и окрашивали гематоксилином и эозином.
Результаты исследований биохимических показателей у животного с овариэктомией и пероральным введением омепразола показали, что уровень кальция в сыворотке крови составил 2,57 ммоль/л (норма 2,16), щелочной фосфатазы - 168,0 (норма 45,5), фосфора - 1,82 (норма 1,6), альбуминов - 33,0% (норма 35), креатинина - 45,0 (норма 72). То есть наблюдалось повышение уровня кальция, фосфора и щелочной фосфатазы, что свидетельствует о развитии остеопороза.
Содержание кальция в костной ткани составило 0,99 мг/г ткани (норма 3,5 мг/г), фосфора - 0,91 мг/г ткани (норма 1,5 мг/г), что свидетельствует об уменьшении насыщенности кальцием и фосфором костной ткани.
При морфологическом исследовании обнаружено истончение костных балок и дистрофия остеобластов.
Пример 2.
Крысу линии Вистар весом 250 г (самку) содержали на стандартном рационе питания и свободном доступе к пище и воде в условиях вивария. Двустороннюю овариэктомию осуществляли в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг). Проводили срединную лапаротомию, выделяли трубы матки, взяв их на лигатуру, осуществляли перевязку яичниковых артерий. Выделяли яичники и пересекали проксимальный конец труб за лигатурой. Погружали резецированный конец трубы с лигатурой в полость живота. Осуществляли тщательный гемостаз. Ушивали двойным швом апоневроз и кожу. В течение 6 месяцев перорально вводили омепразол в дозе 0,4 мг/кг.
Спустя полгода в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг) осуществляли забор крови (1,5 мл), центрифугировали (3000 об/мин). Далее сыворотку разделяли в кюветы для определения кальция, фосфора, щелочной фосфатазы, креатинина, альбуминов на анализаторе Olimpus. Далее производили забор костной ткани в области диафиза бедренной кости и грудины и определяли уровень кальция и фосфора. Морфологическое исследование костной ткани проводили с предварительной декальцинацией в 10% растворе азотной кислоты в течение 1 суток. Образцы ткани фиксировали по стандартной методике и окрашивали гематоксилином и эозином.
Биохимические показатели у животного с овариэктомией и пероральным введением омепразола были следующими: уровень кальция в сыворотке крови составил 2,75 ммоль/л (норма 2,16), щелочной фосфатазы - 204,0 (норма 45,5), фосфора - 2,10 (норма 1,6), альбуминов - 30% (норма 35), креатинина - 58,0 (норма 72). То есть наблюдалось повышение уровня кальция, фосфора и щелочной фосфатазы, что свидетельствует о развитии остеопороза.
Содержание кальция в костной ткани составило 0,91 мг/г ткани (норма 3,5 мг/г), фосфора - 0,71 мг/г ткани (норма 1,5 мг/г), что свидетельствует об уменьшении насыщенности кальцием и фосфором костной ткани.
При морфологическом исследовании обнаружено, что выраженность истончения костных балок и дистрофия остеобластов выше, чем в примере 1.
Пример 3
Крысу линии Вистар весом 240 г (самку) содержали на стандартном рационе питания и свободном доступе к пище и воде в условиях вивария. Двустороннюю овариэктомию проводили следующим образом: в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг). Выполняли срединную лапаротомию, выделяли трубы матки, перевязывая их в проксимальном (овариальном) отделе, осуществляли перевязку яичниковых артерий. Выделяли яичники и пересекали проксимальный конец труб за лигатурой. Погружали резецированный конец трубы с лигатурой в полость живота. Осуществляли тщательный гемостаз. Ушивали двойным швом апоневроз и кожу. В течение 6 месяцев перорально вводили омепразол в дозе 0,35 мг/кг.
Спустя полгода в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг) осуществляли забор крови (1,5 мл), центрифугировали (3000 об/мин). Далее сыворотку разделяли в кюветы для определения фосфора, кальция, креатинина, альбуминов, щелочной фосфатазы на анализаторе Olimpus. Далее производили забор костной ткани в области диафиза бедренной кости и грудины и определяли уровень кальция фосфора. Морфологическое исследование костной ткани проводили с предварительной декальцинацией. Образцы ткани фиксировали по стандартной методике и окрашивали гематоксилином и эозином.
Результаты исследований биохимических показателей у животного с овариэктомией и пероральным введением омепразола показали, что уровень кальция в сыворотке крови составил 2,66 ммоль/л (норма 2,16), щелочной фосфатазы - 186,0 (норма 45,5), фосфора - 1,92 (норма 1,6), альбуминов - 32,0% (норма 35), креатинина - 52,0 (норма 72). То есть наблюдалось повышение уровня кальция, фосфора и щелочной фосфатазы, что свидетельствует о развитии остеопороза.
Содержание кальция в костной ткани составило 0,95 мг/г ткани (норма 3,5 мг/г), фосфора - 0,9 мг/г ткани (норма 1,5 мг/г), что свидетельствует об уменьшении насыщенности кальцием и фосфором костной ткани.
При морфологическом исследовании обнаружено истончение костных балок и дистрофия остеобластов, выраженные в средней степени.
Исследование проведено на 18 крысах, у которых воспроизведена модель остеопороза. Цель изобретения - повышение точности моделирования остеопороза, возникающего при воздействии ингибиторов протонного насоса, - достигнута.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ВНУТРИПЕЧЕНОЧНОГО ХОЛЕСТАЗА | 2008 |
|
RU2386134C1 |
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ВНУТРИПЕЧЕНОЧНОМ ХОЛЕСТАЗЕ | 2008 |
|
RU2372619C1 |
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ПИЛОРОСТЕНОЗА | 2006 |
|
RU2321075C1 |
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ СИСТЕМНОГО ФИБРОЗА | 2008 |
|
RU2371778C1 |
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОГО РЕФЛЮКСА | 2008 |
|
RU2388066C1 |
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА И ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ ПРИ ГЕПАТОЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ДИСТРОФИИ | 2005 |
|
RU2287165C1 |
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ЯЗВЕННОГО КОЛИТА | 2006 |
|
RU2316055C1 |
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ ПОЛИВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ | 2011 |
|
RU2496426C2 |
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ ВНУТРИПЕЧЕНОЧНЫМ ХОЛЕСТАЗОМ | 2008 |
|
RU2386969C2 |
СПОСОБ ПРИЖИЗНЕННОЙ ФИКСАЦИИ ПЕЧЕНИ У НАРКОТИЗИРОВАННОГО ЖИВОТНОГО | 2004 |
|
RU2269110C2 |
Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается моделировании остеопороза. Для этого лабораторному животному проводят двустороннюю овариэктомию. Затем вводят омепразол в дозе 0,3-0,4 мг/кг перорально в течение 6 месяцев. Способ обеспечивает повышение точности моделирования остеопороза, возникающего при воздействии ингибиторов протонного насоса.
Способ моделирования остеопороза путем введения препарата, отличающийся тем, что проводят двустороннюю овариэктомию с последующим введением омепразола в дозе 0,3-0,4 мг/кг перорально в течение 6 месяцев.
ЕР 1881006 А1, 23.01.2008 | |||
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ПОТЕРЕЙ КОСТНОЙ МАССЫ | 2000 |
|
RU2259830C2 |
МЕДИЦИНСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СЕЛЕКТИВНОГО МОДУЛЯТОРА РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНОВ В КОМБИНАЦИИ С ПРЕДШЕСТВЕННИКАМИ ПОЛОВЫХ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ | 1999 |
|
RU2246947C2 |
Движитель для судов | 1930 |
|
SU23141A1 |
САЛЕЕВА Г.Т | |||
Остеопороз в дентальной имплантологии: экспериментальное моделирование и клиническая диагностика | |||
Автореферат докт.дисс., 2003, ст.15-25 | |||
O'CONNELL M.B | |||
et al | |||
Effects of proton pump inhibitors on calcium carbonate absorption in |
Авторы
Даты
2010-03-20—Публикация
2008-10-27—Подача