СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА Российский патент 2010 года по МПК A61B18/02 A61K31/201 A61K31/431 A61K33/04 A61P17/06 

Изобретение относится к медицине, в частности к дерматологии, и может быть использовано при лечении больных псориазом различной степени распространенности прогрессирующей и стационарной стадий.

Как известно, псориаз является распространенным дерматозом у лиц трудоспособного возраста и поражает 2% населения нашей страны. Люди, страдающие псориазом, испытывают ограничения в выборе профессии и трудоустройстве, планировании своего отдыха. Высыпания, располагающиеся часто на видимых окружающим, косметически значимых участках кожного покрова, дезадаптируют больных псориазом в социальном плане и резко снижают их качество жизни.

Характерным является рецидивирующее течение заболевания, торпидность к существующим методам лечения, включающим применение системных и топических кортикостероидов, что связано с адаптацией организма к определенной дозировке препаратов, что вскоре приводит к снижению эффекта. Для постоянного поддержания кожных покровов в удовлетворительном состоянии требуются все большие дозы гормонов. Высокие концентрации гормонов, введенных в организм извне, приводят к уменьшению объема синтеза ряда эндогенных (собственных) гормонов, а это нарушает гормональную регуляцию в организме.

У больных с различными клиническими формами и стадиями псориаза угнетаются клеточное звено иммунитета и фагоцитарная активность нейтрофилов, увеличивается содержание в крови иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов. Широкое признание получила концепция относительно ведущей роли иммунных процессов в патогенезе этого заболевания.

Известен способ лечения псориаза прогрессирующей стадии иммунодепрессивным препаратом тимодепрессин в комплексе с системными топическими кортикостероидами. В частности, тимодепрессин вводят внутримышечно по 1-2 мл раствора ежедневно в течение 7 дней 2-5 курсов с перерывом 2 дня с одновременным добавлением топических и, по показаниям, системных кортикостероидных гормонов в средних дозах (40-60 мг преднизолона) [Кожные и венерические заболевания под ред. О.Л.Ивонова, 2006, с.179].

Однако иммунокорректирующий эффект приведенной схемы не нормализует В-клеточное звено иммунитета до уровня контроля, т.к. не регулирует соотношение Т-хелперов/Т-супрессоров (Тх/Тс). Длительность клинической ремиссии не достаточна и требует проведения повторных курсов лечения. Возможны побочные эффекты лечения от применения кортикостероидной терапии, в частности развитие системных побочных эффектов при использовании местных препаратов.

Наиболее близким к предложенному является способ лечения псориаза путем проведения медикаментозной терапии, которая включает:

- дезинтоксикационную терапию, например тиосульфат 30% 10.0; тавегил 3.0, аскорбиновую кислоту 5% - 2.0 в 400.0 мл физраствора в/в капельно через день №5;

- антигистаминные препараты;

- гепатопротекторы (в частности, эссенциале 5.0 в\в №10 через день) [Ю.К.Скрипкин, А.А.Кубанова, В.Г.Акимов. Кожные и венерические болезни. Учебник для студентов мед. вузов, 2007 г., с.222-224].

Лечение предназначено для больных часто рецидивирующим псориазом смешанного типа с поражением кожных покровов до 50% и более.

Недостатком данного способа лечения является его низкая клиническая эффективность, непродолжительный период ремиссии по причине того, что не учитываются иммунные нарушения у больных псориазом.

Техническим результатом данного способа является стабилизация клинических проявлений псориаза, удлинение сроков ремиссии без применения системных и местных кортикостероидов, нормализация показателей иммунограммы и улучшение иммунологической регуляции по сравнению с группой контроля.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения псориаза с использованием дезинтоксикационной терапии, антигистаминных препаратов и гепатопротекторов отличительной особенностью является то, что дополнительно на прогрессирующей стадии проводят локальную аэрокриотерапию при температуре -140°÷-160°С и времени воздействия 1-2 мин на 1 дм² пораженного участка кожи до стадии белого ишемического пятна 2 раза в неделю курсом 10-15 процедур, далее на стационарной стадии псориаза проводят общую аэрокриотерапию при температуре -110°÷-130°С в течение 120-180 с тремя курсами в 25, 20 и 15 ежедневных процедур с интервалами между курсами в 2 месяца.

В предлагаемом способе аэрокриотерапию проводят в 2 этапа. Для лечения больных псориазом в прогрессирующей стадии используют медикаментозную терапию и локальную аэрокриотерапию (ЛА). При переходе клинических проявлений в стационарную стадию к способам лечения добавляют общую аэрокриотерапию (OAK).

ЛА проводят плавными сканирующими перемещениями струи криоагента (азота) на расстоянии 2-4 см от сопла. Выбранный участок поверхности тела больного обрабатывают из расчета 1 дм² на 1-2 мин при максимальной интенсивности струи, температура -140°÷-160°С. Суммарная экспозиция зависит от площади обрабатываемой поверхности. Кратность проведения 1-2 раза в неделю. Курс 15-20 процедур.

OAK проводят в режиме «криоиммуномодуляции» температурой -110°÷-130°С в течение 120-180 с тремя курсами в 25, 20 и 15 ежедневных процедур с интервалами между курсами в 2 месяца.

Способ повышает эффективность медикаментозного лечения за счет мобилизации иммунной системы, интенсификации периферийного кровообращения, противоотечного, лимфодренажного, анальгетического, миорелаксирующего и репаративного эффектов.

Средние сроки лечения рецидива для достижения ремиссии при использовании существующих методов лечения составляют 3-4 недели, а ремиссия после лечения известными способами составляет 3-4 месяца. При этом каждое новое обострение носит распространенный характер и яркие клинические проявления. Среднее количество рецидивов до 2-3 в год. В предложенном способе лечения сроки перехода прогрессирующей стадии в стационарную составляют 3-4 недели. На протяжении стационарной стадии с переходом в ремиссию использование OAK тремя курсами по 25, 20 и 15 ежедневных процедур с интервалом в 2 месяца позволяет закрепить полученный клинический результат, сохраняя трудоспособность и возможность активного образа жизни. Средняя продолжительность ремиссии до 12 месяцев. Рецидив носит ограниченный характер и стертые клинические проявления (незначительное увеличение количества новых элементов, слабо выраженные гиперкератоз и зуд).

В ходе проведения ЛА температура кожи в области воздействия снижается до 0-5°С, замедляется скорость проведения нервных импульсов, а при температуре -5°С наступает их полная блокада. В результате отмечается снижение мышечного тонуса и выраженный (продолжительностью в среднем около 3-х часов) анальгетический эффект. Регистрируется сужение сосудов, увеличение электрического сопротивления тканей. Снижается уровень тканевого метаболизма и потребление кислорода. Происходит разобщение цепей биохимических и клеточных реакций за счет неравномерного торможения их скорости.

Кратковременное воздействие экстремальных температур, не нарушая энергетические и функциональные механизмы организма, является своеобразным тренингом для всех звеньев физиологической фазы стресса и приводит в наивысшую готовность все физиологические резервы организма. Таким образом, использование ЛА и ОАК повышает эффективность лечения псориаза.

В предлагаемом способе лечения больным с псориазом разной степени распространенности процесса смешанной формы осуществляют медикаментозную терапию (дезинтоксикационная терапия, например тиосульфат 30% -10.0; тавегил 3.0, аскорбиновая кислота 5% - 2.0 в 400.0 мл физраствора в/в капельно через день №5, антигистаминные препараты, например эриус 5 мг на ночь две недели, гепатопротекторы (в частности, эссенциале 5.0 в/в №10 через день)), локальную аэрокриотерапию, общую аэрокриотерапию. Для лечения больных псориазом в прогрессирующей стадии используются медикаментозная терапия и локальная аэрокриотерапия. При переходе клинических проявлений в стационарную стадию к способам лечения добавляется общая аэрокриотерапия.

ЛА проводят плавными сканирующими перемещениями струи криоагента, на расстоянии 2-4 см от сопла. Выбранный участок поверхности тела больного обрабатывают из расчета 1 дм² при максимальной интенсивности струи при температуре -140°÷-160°С до белого ишемического пятна. Суммарная экспозиция зависит от площади обрабатываемой поверхности. Кратность проведения 2 раза в неделю. Курс 10-15 процедур.

OAK проводят в режиме «криоиммуномодуляции» температурой -110°÷-130°С. Экспозиция 120-180 с тремя курсами в 25, 20 и 15 ежедневных процедур с интервалами между курсами в 2 месяца.

Пример 1. Больной К., 48 лет, с диагнозом: распространенный бляшечный псориаз прогрессирующей стадии смешанной формы, часто рецидивирующее течение. Болен в течение 15 лет.

При поступлении жалобы на высыпания на коже спины, ягодиц, бедер, голеней, живота, предплечий, зуд. Дерматологический статус: высыпания локализуются на коже спины, ягодиц, бедер, голеней, живота, предплечий. Представлены: эпидермально-дермальные папулы, серебристо-белые чешуйки, бляшки, сопровождающиеся появлением новых мелких высыпаний насыщенно-розового цвета, периферический рост элементов с наличием эритематозного бордюра, положительная изоморфная реакция, четко определяется псориатическая триада, умеренный зуд.

Ранее проводимое лечение приводило к коротким ремиссиям (2-3 месяца) с сохранением дежурных бляшек на коже больного. Рецидив сопровождался развитием распространенного процесса с яркими клиническими проявлениями.

На фоне медикаментозной терапии (дезинтоксикационная терапия, тиосульфат 30% - 10.0; тавегил 3.0, аскорбиновая кислота 5% - 2.0 в 400 мл физраствора внутривенно капельно через день №5, эриус 5 мг ежедневно на ночь в течение 2-х недель, гепатопротекторы (эссенциале 5.0 внутривенно 10 процедур через день)) больному в положении лежа ЛА проводят плавными сканирующими перемещениями струи криоагента (азота) на расстоянии 2-4 см от сопла. Псориатические бляшки обрабатывают из расчета 1 дм² при температуре -140°÷-160°С до белого ишемического пятна при максимальной интенсивности струи. Суммарная экспозиция составила 35 мин. Кратность проведения 2 раза в неделю. Курс 15 процедур.

Через 5 недель от начала (10 процедур ЛА) лечения прогрессирующая стадия перешла в стационарную.

На 10 процедуре ЛА лечение расширили добавлением OAK в режиме «криоиммуномодуляции» температурой -110°÷-130°С. Экспозиция 180 с. Было проведено 25 процедур ОАК ежедневно.

В состоянии ремиссии дерматологический статус представлен высыпаниями на коже голеней, предплечий в виде единичных бляшек, серебристо-белых чешуек. Для закрепления полученного результата проводятся повторные процедуры OAK: 2 курса по 20 и 15 процедур ежедневно с интервалом в 2 месяца.

Дерматологический статус через 6 месяцев после лечения предлагаемым способом (состояние ремиссии). Высыпания локализуются на коже голеней, предплечий. Представлены: единичные бляшки, серебристо-белые чешуйки.

Таблица 1
Стандартное исследование иммунного статуса у больного К. Показатель Единицы измерения Здоровые До лечения Предлагаемый способ Через 6 месяцев после окончания CD3 % 58.6 38.1 52.1 50.8 CD4 % 43.2 25.2 41.2 44.5 CD8 % 10.4 8.1 7.8 8.2 Тх/Тс % 4.2 3.1 5.3 5.4 ЦИК ЕД 50.5 87.3 65.2 67.7 IgA г/л 1.2 1.64 1.25 1.21 Фагоцитоз (ПФ) % 57.5 69.6 60.7 61.6 Фагоцитоз (ФЧ) абс 2.6 5.1 2.7 2.9

Пример 2. Больной П., 35 лет, с диагнозом: распространенный бляшечный псориаз прогрессирующей стадии смешанной формы, часто рецидивирующее течение. Болен в течение 7 лет.

При поступлении жалобы на высыпания на коже локтей, коленей, бедер, спины, зуд. Дерматологический статус: высыпания локализуются на коже локтей, коленей, бедер, спины. Представлены: эпидермально-дермальные папулы, серебристо-белые чешуйки, бляшки различного размера. Сопровождается появлением новых мелких высыпаний насыщенно-розового цвета, периферический рост элементов с наличием эритематозного бордюра, положительная изоморфная реакция, четко определяется псориатическая триада. Сопровождаются сильным зудом. Ранее лечение не проводилось.

Одновременно с медикаментозной терапией (дезинтоксикационная терапия, тиосульфат 30% - 10.0; тавегил 3.0, аскорбиновая кислота 5% - 2.0 в 400.0 мл физраствора внутривенно капельно через день №5, энтегнин по 5 таблеток за 2 часа до еды 1 раз в день 2 недели, кестин 10 мг на ночь ежедневно 2 недели, эссенциале 5.0 внутривенно №10 через день) больному в положении лежа ЛА проводят плавными сканирующими перемещениями струи криоагента на расстоянии 2-4 см от сопла. Псориатические бляшки обрабатывают из расчета 1дм² при максимальной интенсивности струи при температуре -140°÷-160°С. Суммарная экспозиция составила 20 мин. Кратность проведения 2 раза в неделю. Курс 15 процедур.

Через 5 недель от начала лечения прогрессирующая стадия перешла в стационарную.

На 10 процедуре ЛА лечение расширили добавлением OAK в режиме «криоиммуномодуляции» температурой -110°÷-130°С. Экспозиция 120 с. Было проведено 25 процедур OAK ежедневно.

Дерматологический статус после лечения (состояние ремиссии). Высыпания локализуются на коже локтей, коленей. Представлены: единичные бляшки, серебристо-белые чешуйки.

Для закрепления полученного результата проводятся повторные процедуры ОАК: 2 курса по 20 и 15 процедур ежедневно с интервалом в 2 месяца.

Дерматологический статус через 6 месяцев после лечения предлагаемым способом (состояние ремиссии). Высыпания локализуются на коже локтей, коленей. Представлены: единичные бляшки, серебристо-белые чешуйки.

Таблица 2
Стандартное исследование иммунного статуса у больного П. Показатель Единицы измерения Здоровые До лечения Предлагаемый способ Через 6 месяцев после окончания CD3 % 58.6 40.3 56.1 55.4 CD4 % 43.2 26.0 44.1 43.3 CD8 % 10.4 8.9 7.9 7.2 Тх/Тс % 4.2 2.9 5.6 6.0 ЦИК ЕД 50.5 78.3 63.2 65.6 IgA г/л 1.2 1.56 1.27 1.22 Фагоцитоз (ПФ) % 57.5 65.4 63.7 60.1 Фагоцитоз (ФЧ) абс 2.6 3.5 2.8 2.7

Предлагаемый способ лечения больных распространенным бляшечным псориазом смешанной формы, часто рецидивирующее течение, апробирован в отделении дерматохирургии Института пластической хирургии и косметологии МЗ РФ и в отделе иммунологии Российского научного центра восстановительной медицины и курортологии МЗ РФ.

Под наблюдением находилось 150 пациентов с диагнозом псориаз различных клинических форм в течение 3 лет, из них 35 больных распространенным псориазом прогрессирующей стадии смешанной формы, часто рецидивирующее течение, имеющих исходные иммунологические нарушения, затрагивающие как Т-, так и В-лимфоциты. Возраст больных от 27 до 50 лет. Из них более чем у 86% были выявлены те или иные изменения иммунного статуса.

Таким образом, после лечения предлагаемым способом у больных распространенным бляшечным псориазом прогрессирующей стадии смешанной формы, часто рецидивирующее течение, выявлено, что все без исключения иммунологические показатели достигли уровня здоровых людей.

Показанием к назначению предлагаемого способа лечения являются: распространенный и ограниченный псориаз в прогрессирующей и стационарной стадиях, разной степени выраженности морфологических проявлений, смешанной формы, часто рецидивирующее течение, торпидное к проводимому ранее лечению.

Способ приводит к коррекции индивидуальных иммунных нарушений, повышению эффективности лечения и удлинению периода ремиссии у больных с распространенным псориазом смешанной формы и с часто рецидивирующим течением. Достигнутый лечебный эффект сохраняется от 12 месяцев до 2-3-х лет.

Кроме того, коррекция иммунных нарушений предлагаемым способом позволяет исключить использование топических и системных кортикостероидов и по сравнению с известными способами характеризуется простотой методики, хорошей переносимостью больными и возможностью его применения в условиях амбулаторных, стационарных, курортных учреждений.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении больных псориазом. Для этого проводят дезинтоксикационную терапию, вводят антигистаминные препараты и гепатопротекторы. При этом дополнительно на прогрессирующей стадии проводят локальную аэрокриотерапию при температуре -140°÷-160°С и времени воздействия 1-2 мин на 1 дм² пораженного участка кожи до стадии белого ишемического пятна 2 раза в неделю. Курс составляет 10-15 процедур. Далее на стационарной стадии псориаза проводят общую аэрокриотерапию при температуре -110°÷-130°С в течение 120-180 с тремя курсами в 25, 20 и 15 ежедневных процедур. Интервалы между курсами составляют 2 месяца. Способ обеспечивает стабилизацию клинических проявлений псориаза, удлинение сроков ремиссии без применения системных и местных кортикостероидов, нормализацию показателей иммунограммы и улучшение иммунологической регуляции по сравнению с группой контроля. 2 табл.

Способ лечения псориаза с использованием дезинтоксикационной терапии, антигистаминных препаратов и гепатопротекторов, отличающийся тем, что дополнительно на прогрессирующей стадии проводят локальную аэрокриотерапию при температуре -140÷-160°С и времени воздействия 1-2 мин на 1 дм² пораженного участка кожи до стадии белого ишемического пятна 2 раза в неделю курсом 10-15 процедур, далее на стационарной стадии псориаза проводят общую аэрокриотерапию при температуре -110÷-130°С в течение 120-180 с тремя курсами в 25, 20 и 15 ежедневных процедур с интервалами между курсами в 2 месяца.