ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ ГЛЮКОКИНАЗЫ Российский патент 2010 года по МПК C07D277/48 C07D277/56 C07D285/12 C07D277/82 C07D241/20 C07D285/08 C07D277/60 C07D213/75 C07D233/88 C07D271/08 C07D261/14 C07D417/12 C07D417/04 C07D417/06 C07D417/14 A61P3/00 

Описание патента на изобретение RU2386622C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2386622C2

название год авторы номер документа
АРИЛЬНЫЕ, ГЕТЕРОАРИЛЬНЫЕ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАРУШЕНИЙ 2018
  • Уайлс, Джейсон, Аллан
  • Фадке, Авинаш, С.
  • Дешпанде, Милинд
  • Агарвал, Атул
  • Чэнь, Давэй
  • Гадхачанда, Венкат, Рао
  • Хашимото, Акихиро
  • Пэйс, Годвин
  • Ван, Цюпин
  • Ван, Сянчжу
  • Бэрриш, Джоэль, Чарльз
  • Гринли, Уилльям
  • Истман, Кайл, Дж.
RU2801278C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРРОЛО [2,3-b] ПИРИДИН И ПИРАЗОЛО [3,4-b] ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ 2020
  • Тань, Хаохань
  • Лю, Цихун
  • Лю, Бинь
  • Ли, Чжифу
  • Ван, Сяньлун
  • Чжоу, Цзувэнь
  • Чжан, Вэйпэн
  • Ван, Юньлин
  • Чжоу, Чэнлинь
  • Гао, Юйвэй
  • Цзян, Лихуа
  • Лю, Яньсинь
  • Цзоу, Цзунъяо
  • Линь, Шу
  • Юй, Кай
  • Ли, Туншуан
  • Чжао, Синдун
  • Ван, Вэйбо
RU2824583C2
Ингибиторы CDK8/19 2018
  • Миндич Алексей Леонидович
  • Честнова Анна Юрьевна
  • Касаткина Мария Андреевна
  • Алафинов Андрей Иванович
  • Гаврилов Алексей Сергеевич
  • Евдокимов Антон Александрович
  • Леншмидт Лилиана Вячеславовна
  • Максименко Елена Александровна
  • Мишина Мария Сергеевна
  • Силонов Сергей Александрович
  • Смирнов Евгений Юрьевич
  • Яковлев Павел Андреевич
  • Морозов Дмитрий Валентинович
RU2761824C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ (2-АЗАБИЦИКЛО[3.1.0]ГЕКСАН-2-ИЛ)ПИРАЗОЛО[1.5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ И ИМИДАЗО[1.2-b]ПИРИДАЗИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ КИНАЗ TRK 2019
  • Лю, Хунбинь
  • Тань, Хаохань
  • Хэ, Чэнси
  • Ван, Сяньлун
  • Лю, Цихун
  • Ли, Чжифу
  • Чжоу, Цзувэнь
  • Гао, Юйвэй
  • Цзян, Лихуа
  • Линху, Ли
  • Линь, Шу
  • Чжао, Синдун
  • Ван, Вэйбо
RU2781618C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ПИРИДОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЭЛАСТАЗЫ НЕЙТРОФИЛОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2004
  • Андерссон Марьяна
  • Хансен Петер
  • Лённ Ханс
  • Никитидис Антониос
  • Сьёлин Петтер
RU2353616C2
НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ 707 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2008
  • Хэллам Мэттью
  • Мартин Барри
  • Раубо Пиотр
  • Робертс Брайан
  • Сент-Галли Стивен
  • Уиллис Пол
RU2472781C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА С КОНДЕНСИРОВАННЫМ ЦИКЛОМ 2002
  • Лохед Дейвид Гаррет
  • О'Янг Каунд
RU2318822C2
НЕЙРОАКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2015
  • Квирк Майкл К.
  • Доэрти Джеймс Дж.
  • Мартинес Ботелья Габриэль
RU2764702C2
КОНДЕНСИРОВАННОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ 2009
  • Ли Чанг Сеок
  • Ли Тае Хее
  • Йоон Соок Киунг
  • Чой Дзеунг Соон
  • Дзанг Ионг Дзин
  • Ким Сунг Воок
  • Чанг Хие Киунг
  • Парк Ми Дзеонг
  • Ким Тае Хун
  • Ахн Йоунг Ха
  • Парк Хее Донг
  • Парк Хиун Дзунг
  • Лим Донг Чул
  • Ли Дзоо Йоун
  • Ли Сунг Хак
  • Парк Ван Су
  • Ох Йеонг Соо
RU2480473C2
2,5,7-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛПИРИМИДИНА 2011
  • Кадерайт Дитер
  • Шефер Маттиас
  • Хахтель Штефани
  • Дитрих Аксель
  • Хюбшле Томас
  • Гилле Андреас
  • Хисс Катрин
RU2557246C2

Реферат патента 2010 года ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ ГЛЮКОКИНАЗЫ

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, оптическим изомерам или их смеси в качестве активаторов глюкокиназы. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных низкой активностью глюкокиназы, таких как диабет типа 2. В общей формуле (I)

где R1 представляет собой С3-8-циклоалкил, С3-8-циклоалкенил, 6-членный гетероциклил с 1 атомом азота, конденсированный фенил-С3-8-циклоалкил, каждый из которых возможно замещен одним или двумя заместителями R3, R4, R5 и R6; R2 представляет собой С3-8-циклоалкил, 5-6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, O или S, каждый из которых возможно замещен одним или двумя заместителями R30, R31, R32 и R33, и R3, R4, R5, R6, R30, R31, R32 и R33 независимо выбраны из группы, состоящей из - галогена, гидрокси, оксо, -CF3; либо -NR10R11; либо C1-6-алкила, фенила, C1-6-алкокси, С1-6-алкил-С(O)-O-C1-6-алкила, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R12; либо -C(O)-R27, -S(O)2-R27; либо два заместителя, выбранные из R3, R4, R5 и R6 или R30, R31, R32 и R33, присоединенные к одному и тому же атому или к соседним атомам, вместе образуют радикал -O-(СН2)2-O-; R10 и R11 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил, -С(O)-С1-6-алкил, -С(O)-O-С1-6-алкил, -S(O)21-6-алкил; R27 представляет собой C1-6-алкил, C1-6-алкокси, С3-8-циклоалкил, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкил, фенил, фенил-С1-6-алкил, 5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N или S, 6-членный гетероарил-C1-6-алкил с 1 атомом азота, 6-членный гетероциклил-С1-6-алкил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N или О, R10R11-N-С1-6-алкил, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R12; R12 представляет собой галоген, -CF3, C1-6-алкокси, -NR10R11; А представляет собой 5-9-членный гетероарил с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, О или S, который возможно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранным из R7, R8 и R9; R7, R8 и R9 независимо выбраны из галогена, циано, -CF3; либо C1-6-алкила, С2-6-алкенила, C1-6-алкокси, C1-6-алкилтио, -С(O)-O-С1-6-алкила, формила, -С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкила, -С1-6-алкил-O-С(O)-С1-6-алкила или гидрокси-С1-6-алкила, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R16; либо фенила, 5-членный гетероарил-С1-6-алкилтио с 2-4 атомами азота фенилтио, 5-6-членный гетероарилтио с 1-2 атомами азота, каждый из которых возможно замещен на арильной или гетероарильной части одним или двумя заместителями, независимо выбранным из R17; либо С3-8-циклоалкила; либо 6-членного гетероциклила с 2 атомами азота, 5-7-членного гетероциклил-С1-6-алкилтио с 1-2 гетероатомами, выбранными из N или О, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R16; либо C1-6-алкил-NR19R20, -S(O)2-R21 или -S(O)2-NR19R20; либо -C(O)NR22R23; R16, R17 и R18 независимо представляют собой C1-6-алкил, карбокси, -С(O)-O-С1-6-алкил, -NR19R20, -C(O)NR19R20; R19 и R20 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил, фенил, 5-членный гетероарил с 2 гетероатомами, выбранными из N или S, 6-членный гетероциклил с 1 атомом азота, -С(O)-O-C1-6-алкил или -S(O)21-6-алкил, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R24; либо R19 и R20 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное гетероциклическое кольцо с указанным атомом азота, где это гетероциклическое кольцо возможно содержит один дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, где это гетероциклическое кольцо возможно замещено одним заместителем, независимо выбранным из R24; R21 выбран из С2-6-алкенила; либо R22 и R23 независимо выбраны из водорода, -С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкила, -C1-6-алкил-S(O)2-C1-6-алкила, С3-8-циклоалкила; либо R22 и R23 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо с указанным атомом азота, где это гетероциклическое кольцо возможно замещено одним заместителем, независимо выбранным из R24; R24 представляет собой оксо, C1-6-алкил, карбокси-С1-6-алкил, 6-членный гетероциклил с 1 атомом азота, -NH-S(O)2R28 или -S(O)2R28, где каждая циклическая группировка возможно замещена одним заместителем, независимо выбранным из R29; R28 представляет собой C1-6-алкил, -С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкил или -NH(СН3)2; R29 представляет собой C1-6-алкил. 1 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 386 622 C2

1. Соединение общей формулы (I)

где R1 представляет собой С3-8-циклоалкил, С3-8-циклоалкенил, 6-членный гетероциклил с 1 атомом азота, конденсированный фенил-С3-8-циклоалкил, каждый из которых возможно замещен одним или двумя заместителями R3, R4, R5 и R6;
R2 представляет собой С3-8-циклоалкил, 5-6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, O или S, каждый из которых возможно замещен одним или двумя заместителями R30, R31, R32 и R33, и
R3, R4, R5, R6, R30, R31, R32 и R33 независимо выбраны из группы, состоящей из
галогена, гидрокси, оксо, -CF3; либо
- NR10R11; либо -C1-6-алкила, фенила, С1-6-алкокси, С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкила, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R12; либо -C(O)-R27, -S(O)2-R27; либо два заместителя, выбранные из R3, R4, R5 и R6 или R30, R31, R32 и R33, присоединенные к одному и тому же атому или к соседним атомам, вместе образуют радикал -O-(СН2)2-O-;
R10 и R11 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил, -С(O)-С1-6-алкил, -С(O)-O-C1-6-алкил, -S(O)21-6-алкил;
R27 представляет собой C1-6-алкил, C1-6-алкокси, С3-8-циклоалкил, С3-8-циклоалкил-С1-6-алкил, фенил, фенил-С1-6-алкил, 5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N или S, 6-членный гетероарил-С1-6-алкил с 1 атомом азота, 6-членный гетероциклил-С1-6-алкил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N или О, R10R11-N-C1-6-алкил, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R12;
R12 представляет собой галоген, -CF3, C1-6-алкокси, -NR10R11;
А представляет собой 5-9-членный гетероарил с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, О или S, который возможно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из R7, R8 и R9;
R7, R8 и R9 независимо выбраны из галогена, циано, -CF3; либо -C1-6-алкила, С2-6-алкенила, C1-6-алкокси, C1-6-алкилтио, -С(O)-O-С1-6-алкила, формила, -С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкила, -С1-6-алкил-O-С(O)-С1-6-алкила или гидрокси-С1-6-алкила, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R16; либо фенила, 5-членный гетероарил-С1-6-алкилтио с 2-4 атомами азота фенилтио, 5-6-членный гетероарилтио с 1-2 атомами азота, каждый из которых возможно замещен на арильной или гетероарильной части одним или двумя заместителями, независимо выбранными из R17; либо - С3-8-циклоалкила; либо - 6-членного гетероциклила с 2 атомами азота, 5-7-членного гетероциклил-С1-6-алкилтио с 1-2 гетероатомами, выбранными из N или О, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R16; либо
- C1-6-алкил-NR19R20, -S(O)2-R21 или -S(O)2-NR19R20; либо -C(O)NR22R23;
R16, R17 и R18 независимо представляют собой C1-6-алкил, карбокси, -С(O)-O-С1-6-алкил, -NR19R20, -C(O)NR19R20;
R19 и R20 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил, фенил, 5-членный гетероарил с 2 гетероатомами, выбранными из N или S, 6-членный гетероциклил с 1 атомом азота, -С(O)-O-С1-6-алкил или -S(O)21-6-алкил, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R24; либо R19 и R20 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное гетероциклическое кольцо с указанным атомом азота, где это гетероциклическое кольцо возможно содержит один дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, где это гетероциклическое кольцо возможно замещено одним заместителем, независимо выбранным из R24;
R21 выбран из
2-6-алкенила; либо
R22 и R23 независимо выбраны из водорода, -С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкила, -C1-6-алкил-S(O)21-6-алкила, С3-8-циклоалкила; либо R22 и R23 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо с указанным атомом азота, где это гетероциклическое кольцо возможно замещено одним заместителем, независимо выбранным из R24;
R24 представляет собой оксо, C1-6-алкил, карбокси-С1-6-алкил, 6-членный гетероциклил с 1 атомом азота, -NH-S(O)2R28 или -S(O)2R28, где каждая циклическая группировка возможно замещена одним заместителем, независимо выбранным из R29;
R28 представляет собой C1-6-алкил, -С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкил или -N(CH3)2;
R29 представляет собой C1-6-алкил;
а также любая его соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием или любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь.

2. Соединение по п.1, где R1 выбран из
, , ,
, , , или

3. Соединение по п.2, где R1 выбран из
, , , ,
, , , или

4. Соединение по п.1, где R2 выбран из
, , , ,
, , , или

5. Соединение по п.4, где R2 выбран из
, , , , ,
, , , , или

6. Соединение по п.1, где R1 и R2 оба представляют собой циклогексил.

7. Соединение по п.1, где R1 представляет собой

и R2 представляет собой циклогексил.

8. Соединение по п.1, где R3, R4, R5, R6, R30, R31, R32 и R33 независимо выбраны из группы, состоящей из
галогена, -CF3; либо метила, этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, фенила, метокси, этокси, пропокси, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R12; либо -C(O)-R27 или -S(O)2-R27.

9. Соединение по п.8, где R3, R4, R5, R6, R30, R31, R32 и R33 независимо выбраны из группы, состоящей из F, Cl, -CF3, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, трет-бутила, метокси, этокси, пропокси, -C(O)-R27 или -S(O)2-R27.

10. Соединение по п.1, где R10 и R11 независимо представляют собой водород, метил, этил, пропил, -С(O)-СН3, -С(O)-СН2СН3, -S(O)2СН3.

11. Соединение по п.10, где R10 и R11 независимо представляют собой водород, метил, этил, -С(O)-СН3, -S(O)2СН3.

12. Соединение по п.10, где R27 представляет собой метил, этил, пропил, н-бутил, изобутил, циклопропил, циклопентил, циклопропилметил, фенил или пиридил, тиофен, имидазол или тиазол.

13. Соединение по п.1, где R12 представляет собой галоген, -CF3.

14. Соединение по п.1, где А представляет собой
, , , , или

15. Соединение по п.1, где R7, R8 и R9 независимо выбраны из Cl, F, Br, -CF3, -S-СН3, -S-СН2СН3, -S-СН2СН2СН3, метила, этила, метокси, этокси, -СН2-С(O)-O-СН2СН3, -С(O)-O-СН3, или -С(O)-O-СН2СН3, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R16; или гетероарилтио, где гетероарил представляет собой пиридил или имидазолил, каждый возможно замещенный на гетероарильной части одним или двумя заместителями, независимо выбранным из R17, или гетероциклил-С1-6-алкилтио, где гетероциклил представляет собой пирролидинил, пиперидил, пиперазинил или морфолинил, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R16.

16. Соединение по п.1, где R16, R17 и R18 независимо представляют собой метил, этил, пропил, карбокси, -С(O)-O-СН3, -С(O)-O-СН2СН3, -C(O)-O-CH2CH2CH3.

17. Соединение по п.1, где R16, R17 и R18 независимо представляют собой C1-6-алкил, -NR19R20, -С(O)-O-С1-6-алкил или -C(O)NR19R20.

18. Соединение по п.1, где R19 и R20 независимо представляют собой водород, метил, этил или пропил, либо R19 и R20 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное гетероциклическое кольцо с указанным атомом азота, где это гетероциклическое кольцо представляет собой пирролидил, пиперидил; где это гетероциклическое кольцо возможно замещено одним заместителем, независимо выбранным из R24.

19. Соединение по п.1, где R22 и R23 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо с указанным атомом азота, где это гетероциклическое кольцо представляет собой пиперидил; причем это гетероциклическое кольцо возможно замещено одним заместителем, независимо выбранным из R24.

20. Соединение по п.1, где R24 представляет собой оксо, С1-6-алкил, карбокси-С1-6-алкил, 6-членный гетероциклил с 1 атомом азота или -S(O)2R28, и где каждая циклическая группировка возможно замещена одним заместителем, независимо выбранным из R29.

21. Соединение по п.1, где R28 представляет собой C1-6-алкил, -С1-6-алкил-С(O)-O-С1-6-алкил или -N(CH3)2.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2386622C2

Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1
RU 2001126559 A, 27.06.2003.

RU 2 386 622 C2

Авторы

Мюррей Энтони

Лау Йеспер

Йеппесен Лон

Анкерсен Майкл

Ведсё Пер

Лундбек Жан Мари

Кристиансен Марит

Валсарсе-Лопес Мария Кармен

Полисетти Дхарма Рао

Субраманиан Говиндан

Эндрюс Роберт Карл

Кристен Даниель П.

Купер Джереми Т.

Сантош Калпати Чидамбаресваран

Даты

2010-04-20Публикация

2005-01-06Подача