СПОСОБЫ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАН Российский патент 2010 года по МПК A61K38/00 A61K38/28 A61K38/16 A61K31/167 A61P17/02 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для индукции или ускорения процесса заживления повреждений кожи или кожных ран. Для этого вводят средство, которое модулирует экспрессию и/или активность, по меньшей мере, одной изоформы РКС в колонизирующих поврежденную кожу или область кожной раны дермальных клетках. Дополнительно вводят, по меньшей мере, одно средство, выбранное из инсулина, фактора роста, адипокина, РКС RACK и GW9662. Для этого используют соответствующие фармацевтические композиции для местного применения. Изобретения способствуют быстрому закрытию ран, ускорению образования рубца за счет синергетического воздействия на процесс заживления сочетания указанных средств. 3 н. и 36 з.п. ф-лы, 5 табл., 43 ил.

1. Способ индукции или ускорения процесса заживления поврежденной кожи или кожной раны, включающий модуляцию экспрессии и/или активности, по меньшей мере, одной изоформы РКС в колонизирующих поврежденную кожу или область кожной раны дермальных клетках и введение терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного дополнительного средства, выбранного из группы, состоящей из инсулина, фактора роста, адипокина, РКС RACK и GW9662 с тем, чтобы таким образом ускорить процесс заживления поврежденной кожи или кожной раны.

2. Способ по п.1, где указанные дермальные клетки представляют собой фибробласты или кератиноциты.

3. Способ по п.2, где указанная изоформа РКС выбрана из группы, состоящей из РКСα, РКСβ, РКСδ, PKCε, PKCη и РКСζ.

4. Способ по п.2, где указанный фактор роста выбран из группы, состоящей из IL-6, KFG и TNFα, а указанный адипокин представляет собой адипсин или адипонектин.

5. Способ по п.1, где экспрессию и/или активность указанной изоформы РКС ингибируют.

6. Способ по п.5, где ингибирование указанной изоформы РКС достигают посредством молекулы малой интерферирующей РНК (миРНК) или посредством инфецирования указанных дермальных клеток аденовирусной конструкцией с доминантно-негативной РКС.

7. Способ по п.1, где экспрессию и/или активность указанной изоформы РКС активируют.

8. Способ по п.7, где активации указанной изоформы РКС достигают посредством инфекцирования указанных дермальных клеток аденовирусной конструкцией с изоформой РКС дикого типа.

9. Способ по п.6, где указанная изоформа РКС представляет собой РКСα, a указанное дополнительное средство представляет собой инсулин, TNFα, адипсин или РКСδ RACK.

10. Способ по п.6, где указанная изоформа РКС представляет собой РКСβ, а указанное дополнительное средство представляет собой инсулин, KGF, IL-6 или GW9662.

11. Способ по п.6, где указанная изоформа РКС представляет собой РКСζ, а указанное дополнительное средство представляет собой инсулин, IL-6, TNFα, KGF или адипонектин.

12. Способ по п.8, где указанная изоформа РКС представляет собой РКСδ, а указанное дополнительное средство представляет собой адипсин.

13. Способ по п.1, включающий введение в указанные дермальные клетки терапевтически эффективных количеств вещества, способного модулировать экспрессию и/или активность, по меньшей мере, одной указанной изоформы РКС и указанного дополнительного средства.

14. Способ по п.13, где указанное вещество представляет собой ингибитор РКСα, предпочтительно N-миристоилированный пептид псевдосубстрата РКСα.

15. Способ по п.14, где указанное дополнительное средство представляет собой инсулин.

16. Способ по п.15, включающий введение в указанные дермальные клетки терапевтически эффективных количеств N-миристоилированного пептида псевдосубстрата РКСα и инсулина.

17. Способ по п.13, где указанное вещество представляет собой ингибитор РКСβ; ингибитор РКСη, предпочтительно N-миристоилированный пептид псевдосубстрата РКСη или ингибитор РКСζ, предпочтительно N-миристоилированный пептид псевдосубстрата РКСζ.

18. Способ по п.13, где указанное вещество представляет собой активатор РКСδ, предпочтительно инсулин или РКСδ RACK.

19. Способ по любому из пп.1-18, где указанная кожная рана выбрана из группы, состоящей из язвы, раны, связанной с диабетом, ожога, солнечного ожога, застарелой раны кожи, раны при буллезном эпидермолизе, кожно-нарывной раны, псориатической раны, раны кожи животного, диабетической раны животного, рваной раны, раны хирургического разреза и послеоперационной спаечной раны.

20. Способ по п.19, где указанная язва выбрана из группы, состоящей из диабетической язвы, пролежня, венозной язвы и язвы, связанной с ВИЧ.

21. Способ по любому из пп.13-18, где указанное вещество и дополнительное средство содержатся в фармацевтическом носителе, адаптированном для местного применения.

22. Способ по п.21, где указанное вещество и дополнительное средство содержащиеся в фармацевтическом носителе, представлены в виде водного раствора, геля, крема, пасты, примочки, аэрозоля, суспензии, порошка, коллоидного раствора, бальзама и мази.

23. Способ по п.22, где указанное вещество и дополнительное средство содержатся в фармацевтическом носителе, включающем твердую основу.

24. Способ индукции или ускорения процесса заживления поврежденной кожи или кожной раны, включающий модуляцию экспрессии и/или активности в дермальных клетках, колонизирующих поврежденную кожу или область кожной раны двух изоформ РКС, выбранных из группы, состоящей из РКСα, РКСβ, РКСδ, РКСε, РКСη и РКСζ, таким образом, индуцируя или ускоряя процесс заживления поврежденной кожи или кожной раны.

25. Способ по п.24, где указанные дермальные клетки представляют собой фибробласты или кератиноциты.

26. Способ по п.25, где экспрессия и/или активность, по меньшей мере, одной из двух указанных изоформ РКС ингибирована молекулой малой интерферирующей РНК (миРНК) или инфицированием указанных дермальных клеток аденовирусной конструкцией с доминантно-негативной РКС.

27. Способ по п.25, где экспрессия и/или активность, по меньшей мере, одной из двух указанных изоформ РКС активирована инфекцированием указанных дермальных клеток аденовирусной конструкцией с изоформой РКС дикого типа.

28. Способ по п.26 или 27, где РКСα ингибирована, а РКСδ активирована.

29. Способ по п.26, где и РКСα, и РКСδ ингибированы.

30. Способ по п.24, где указанная рана кожи выбрана из группы, состоящей из язвы, раны, связанной с диабетом, ожога, солнечного ожога, застарелой раны кожи, раны при буллезном эпидермолизе, кожно-нарывной раны, псориатической раны, раны кожи животного, диабетической раны животного, рваной раны, раны хирургического разреза и послеоперационной спаечной раны.

31. Способ по п.30, где указанная язва выбрана из группы, состоящей из диабетической язвы, пролежня, венозной язвы и язвы, связанной с ВИЧ.

32. Фармацевтическая композиция для местного применения для индукции или ускорения процесса заживления поврежденной кожи или кожной раны, содержащая терапевтически эффективные количества вещества, способного к модуляции экспрессии и/или активности, по меньшей мере, одной изоформы РКС и, по меньшей мере, одно дополнительное средство, выбранное из группы, состоящей из инсулина, фактора роста, адипокина, РКС RACK и GW9662, и фармацевтически приемлемый носитель.

33. Фармацевтическая композиция по п.32, где указанная изоформа РКС выбрана из группы, состоящей из РКСα, РКСβ, РКСδ, PKCε, PKCη и РКСζ.

34. Фармацевтическая композиция по п.33, где указанный фактор роста выбран из группы, состоящей из IL-6, KFG и TNFα, а указанный адипокин представляет собой адипсин или адипонектин.

35. Фармацевтическая композиция по п.32, где указанное вещество представляет собой ингибитор изоформы РКС.

36. Фармацевтическая композиция по п.35, где указанный ингибитор изоформы РКС представляет собой ингибитор РКСα, предпочтительно N-миристоилированный пептид псевдосубстрата РКСα.

37. Фармацевтическая композиция по п.35, где указанный ингибитор изоформы РКС представляет собой ингибитор РКСη, предпочтительно N-миристоилированный пептид псевдосубстрата РКСη; или ингибитор РКСζ, предпочтительно N-миристоилированный пептид псевдосубстрата РКСζ.

38. Фармацевтическая композиция по п.35, где указанный ингибитор изоформы РКС представляет собой ингибитор РКСα N-миристоилированный пептид псевдосубстрата РКСα, а указанное дополнительное средство представляет собой инсулин.

39. Фармацевтическая композиция по п.32, где указанное вещество представляет собой активатор изоформы РКС, предпочтительно активатор РКСσ, такой как инсулин или РКСσ RACK.