Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 394 029

(13)

(51)

МПК

C07D401/12(2006-01-01)

C07D413/14(2006-01-01)

A61K31/5377(2006-01-01)

A61K31/4427(2006-01-01)

A61P29/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005131167/04, 2004-03-02

(24)

Дата начала отсчета патента

2004-03-02

(22)

дата подачи заявки

2004-03-02

(45)

опубликовано

2010-07-10

(72)

авторы

Чирилло Пьер ФранческоГао Донхун АмиГолдберг Даниел Р.Хаммач АбдельхакимХао МинхунКами Виктор МаркМосс НилНетертон РасселЦянь Кевин ЧуньгенРалф Марк СтивенУ ЛифенСюй ДжаоминОнгст Роналд А. Джр.

(73)

патентообладатели

Бёрингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 6492393 B1, 10.12.2002US 6297381 В1, 02.10.2001

ИНГИБИТОРЫ ЦИТОКИНОВ Российский патент 2010 года по МПК C07D401/12 C07D413/14 A61K31/5377 A61K31/4427 A61P29/00

Описание патента на изобретение RU2394029C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2010 года ИНГИБИТОРЫ ЦИТОКИНОВ

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и кислотам. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами ингибиторов цитокинов. В формуле (I)

Ar¹ означает ароматический карбоцикл, замещенный одним R¹ и где Ar¹ является независимо замещенным двумя R²; R¹ означает J-N(R^a)-(CH₂)_m-, N(J)₂-(CH₂)_m-, NH₂C(O)-, J-N(R^a)-C(O)-, J-S(O)_m-N(R^a)-, J-N(R^a)-S(O)_m-; Q означает CR^p; Y означает -N(R^x)-; где R^a, R^p, R^x и R^y означают каждый независимо водород или (С₁-С₅)алкил; Х означает -O-; W означает N или СН; m означает каждый независимо 0, 1 или 2; J выбирают из (С₁-С₁₀)алкила, необязательно замещенного R^b; R² выбирают из (С₁-С₆)алкила или (С₁-С₄)алкокси, необязательно частично или полностью галоидированных; R³, R⁴ и R⁵ каждый независимо выбирают из водорода и (С₁-С₆)алкила; R⁶ необязательно присоединен в положении орто- или мета- к атому азота указанного кольца и выбирается из связи, -O-, -O-(CH₂)_1-5-, -NH-, -C(O)-NH-, разветвленного или неразветвленного (С₁-С₅)алкила; и где каждый R₆, дополнительно необязательно ковалентно присоединен к группам, выбранным из водорода, -NR₇R₈, (С₁-С₃)алкила, гетероарил(С₀-С₄)алкила, где гетероарил представляет собой пиримидин, и гетероциклил(С₀-С₄)алкила, где гетероциклил выбран из морфолина, пирролидина, пиперазинила, необязательно замещенного (С₁-С₆)алкилом; R₇ и R₈ каждый независимо означает водород или разветвленный или неразветвленный (С₁-С₅)алкил; и R^b выбирают из водорода, (С₁-С₅)алкила, амино, (С₁-С₅)алкиламино, (С₁-С₅)диалкиламино. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически эффективное количество соединения формулы (I), к применению соединений изобретения для получения фармацевтической композиции и к способу получения соединений формулы (I). 4 н. и 9 з. п. ф-лы,3 табл.

Формула изобретения RU 2 394 029 C2

1. Соединение формулы (I)

где Ar¹ означает ароматический карбоцикл, замещенный одним R¹, и где Ar¹ является независимо замещенным двумя R²;
R¹ означает J-N(R^a)-(CH₂)_m-, N(J)₂-(CH₂)_m-, NH₂C(O)-, J-N(R^a)-C(O)-, J-S(O)_m-, N(R^a)-, J-N(R^a)-S(O)_m-;
Q означает CR^p;
Y означает -N(R^x)-;
где R^a, R^p, R^x и R^y означают каждый независимо водород или (С₁-С₅)алкил;
Х означает -O-;
W означает N или СН;
m означает каждый независимо 0, 1 или 2;
J выбирают из (С₁-С₁₀)алкила, необязательно замещенного R^b;
R² выбирают из (С₁-С₆)алкила или (С₁-С₄)алкокси, необязательно частично или полностью галоидированных;
R³, R⁴ и R⁵ каждый независимо выбирают из водорода и (С₁-С₆)алкила;
R⁶ необязательно присоединен в положении орто- или мета- к атому азота указанного кольца и выбирается из связи, -O-, -O-(CH₂)_1-5-, -NH-, -С(O)-NH-, разветвленного или неразветвленного (С₁-С₅)алкила; и
где каждый R₆ дополнительно необязательно ковалентно присоединен к группам, выбранным из водорода, -NR₇R₈, (С₁-С₃)алкила, гетероарил(С₀-С₄)алкила, где гетероарил представляет собой пиримидин, и гетероциклил(С₀-С₄)алкила, где гетероциклил выбран из морфолина, пирролидина, пиперазинила, необязательно замещенного (С₁-С₆)алкилом;
R₇ и R₈ каждый независимо означает водород или разветвленный или неразветвленный (С₁-С₅)алкил; и
R^b выбирают из водорода, (С₁-С₅)алкила, амино, (С₁-С₅)алкиламино, (С₁-С₅)диалкиламино;
или его фармацевтически приемлемые соли или кислоты.

2. Соединение по п.1, где
Y означает -NH-, -N(CH₂CH₃)- или -N(СН₃)-;
Х означает -О-;
Q означает СН;
J выбирают из (С₁-С₁₀)алкила, необязательно замещенного R^b;
R³, R⁴ и R⁵ каждый означает водород;
R^b выбирают из водорода, (С₁-С₅)алкила, амино, (С₁-С₅)алкиламино, (С₁-С₅)диалкиламино.

3. Соединение по п.2, где
Ar¹ выбирают из фенила, нафтила, тетрагидронафтила, инданила и инденила, причем каждый Ar¹ замещен одним R¹ и независимо замещен двумя группами R².

4. Соединение по п.3, где
Y означает -N(CH₃)-.

5. Соединение по п.1, где
Ar¹ означает формулу (А)

где R¹ означает J-N(R^a)-(СН₂)_m-, NH₂C(O)-, J-N(R^a)-C(O)-, J-S(O)₂- N(R^a)-, J-N(R^a)-S(O)₂-; и
J означает (С₁-С₅)алкил, необязательно замещенный R^b.

6. Соединение по п.5, где
Ar¹ означает формулу (А)

а R² выбирают из
, , и ;
где когда R¹ означает J-S(O)₂- N(R^a)- или J-N(R^a)-S(O)₂-, тогда J означает (C₁-С₃)алкил; а
когда R¹ означает J-N(R^a)-(CH₂)_m-, NH₂C(O)-, J-N(R^a)-C(O)-, тогда J означает (С₁-С₃)алкил, необязательно замещенный R^b.

7. Соединение по п.6, где
R^b выбирают из водорода, (С₁-С₅)алкила, амино, (С₁-С₅)алкиламино, (С₁-С₃)диалкиламино.

8. Соединение по п.6, где
Ar¹ означает

9. Соединение по п.1, выбранное из:
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(пиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2-диметиламинопиримидин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(6-метил-2-метиламинопиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(2-пирролидин-1-илэтиламино)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[6-метил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(2-пирролидин-1-илэтокси)пиримидин-4-илокси]-1Н-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(2-морфолин-4-илэтокси)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
[5-трет-бутил-3-(2-диметиламиноэтилкарбамоил)-2-метоксифенил]амида 1-метил-7-(2-метилкарбамоилпиридин-4-илокси)-1Н-индол-2-карбоновой кислоты
[5-трет-бутил-3-(2-диметиламиноэтилкарбамоил)-2-метоксифенил]амида 1-метил-7-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-1Н-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-карбамоил-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-2-метокси-3-метилкарбамоилфенил)амида 1-метил-7-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(морфолин-4-иламино)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)-амида 1-метил-7-(2-морфолин-4-илметилпиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-морфолин-4-илметилпиридин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил-амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2-диметиламинометилпиридин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-метилкарбамоилпиридин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2-бензилоксиметилпиридин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-диметиламинометил-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-амино-5-трет-бутил-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-метиламино-пиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-2-метокси-3-метилсульфамоилфенил)амида 1-метил-7-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-2-метокси-3-метиламинометилфенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(пиридин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-пиперазин-1-илпиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2-метоксипиримидин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-[2-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-илокси]-1-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(2-морфолин-4-илэтил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-{2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]пиримидин-4-илокси}-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(2-пирролидин-1-илэтил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)-амида 7-[2-(2-диметиламиноэтил)пиримидин-4-илокси]-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-метансульфониламино-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 1-метил-7-[2-(2-морфолин-4-илэтил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-метансульфониламино-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-{2-[2-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)этил]пиримидин-4-илокси}-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-[2-(4-трет-бутилпиперазин-1-илметил)пиримидин-4-илокси]-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-пирролидин-1-илметилпиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2,6-диметилпиридин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2-этил-пиридин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2-амино-пиримидин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-пирролидин-1-илметилпиридин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиридин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-{[(2-диметиламиноэтил)метиламино]метил}-2-метокси-фенил)амида 1-метил-7-(пиридин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-карбамоил-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-(2-пиперазин-1-илпиридин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиридин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты и
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-[2-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
или его фармацевтически приемлемые соли или кислоты.

10. Соединение по п.1, выбранное из:
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(пиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 1-метил-7-{2-[(пиридин-2-илметил)амино]пиримидин-4-илокси}-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(4-хлор-2-метокси-5-трифторметил-фенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-метансульфониламино-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 1-метил-7-[2-(2-морфолин-4-илэтокси)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-карбамоил-2-метоксифенил)амида 7-(2-аминопиримидин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
[5-трет-бутил-3-(2-диметиламиноэтилкарбамоил)-2-метоксифенил]амида 7-(2-аминопиримидин-4-илокси)-1-метил-1Н-индол-2-карбоновой кислоты
(4-хлор-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 1-метил-7-(2-морфолин-4-илметилпиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(5-трет-бутил-3-метансульфониламино-2-метоксифенил)амида 7-(2-карбамоилпиримидин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-метансульфониламино-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 1-метил-7-(2-морфолин-4-илметилпиримидин-4-илокси)-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-диметиламинометил-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 1-метил-7-[2-(2-морфолин-4-илэтил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-метансульфониламино-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 7-(2-диметиламинометилпиридин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-метансульфониламино-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 7-(2-диметиламинометилпиримидин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-метансульфониламино-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-метансульфониламино-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 7-(2-диметиламинометилпиримидин-4-илокси)-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты
(3-диметиламинометил-2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 1-метил-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-илокси]-1H-индол-2-карбоновой кислоты и
или его фармацевтически приемлемые соли или кислоты.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибиторов цитокинов, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения по п.1 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей и/или вспомогательных веществ.

12. Применение соединения по п.1 для получения фармацевтической композиции, обладающей свойствами ингибиторов цитокинов.

13. Способ получения соединения формулы (I):

где Ar¹, X, Y, Q, W, R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R^y имеют значения, определенные по п.1,
включающий конденсацию Ar¹, содержащего аминогруппу, с карбоновой кислотой формулы (III), где Р означает защитную группу;
удаление защитной группы Р для получения промежуточного соединения формулы (V);
конденсацию промежуточного соединения (V) с галоидсодержащим гетероциклом (VI) (Z означает галоид), содержащим R⁶, в присутствии приемлемого основания с получением соединения формулы (I):

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2394029C2

КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПИРРОЛКАРБОКСАНИЛИДЫ, НОВЫЙ КЛАСС ЛИГАНДОВ МОЗГОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ГАМК	1994	Олбаф Памела Хатчисон Алан	RU2157367C2
Способ электрозакалки длинных штанг-оправок и станок для осуществления способа	1959	Азаренко Б.С. Бурдин В.М. Грум-Гржимайло Н.А. Козьмин А.В. Остапенок А.Е. Сидоркевич М.А. Стахеев И.Д.	SU136403A1
US 6492393 B1, 10.12.2002
US 6297381 В1, 02.10.2001
ЭПОКСИДНЫЙ КОМПАУНД И СПОСОБ ЗАЩИТЫ КЕРАМИЧЕСКИХ МНОГОСЛОЙНЫХ КОНДЕНСАТОРОВ ЭТИМ ЭПОКСИДНЫМ КОМПАУНДОМ	1994	Апанасов А.Л. Космачева Л.Н. Продавцова Э.И. Смирнов В.Ф. Шалаева А.А. Шамкова М.В.	RU2083628C1

RU 2 394 029 C2

Авторы

Чирилло Пьер Франческо

Гао Донхун Ами

Голдберг Даниел Р.

Хаммач Абдельхаким

Хао Минхун

Ками Виктор Марк

Мосс Нил

Нетертон Рассел

Цянь Кевин Чуньген

Ралф Марк Стивен

У Лифен

Сюй Джаомин

Онгст Роналд А. Джр.

Даты

2010-07-10—Публикация

2004-03-02—Подача

название	год	авторы	номер документа
СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ	2005	Рэнь Пинда Ван Ся Чжан Гуобао Дин Цян Ю Шули Чжан Цон Чопиук Грег Албо Памела А. Сим Таебо Грей Натанаэл Шиандер	RU2401265C2
СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ КАК ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕИНКИНАЗЫ	2005	Вань Юнцинь Ми Юань Фань И Чэн Дай Лю И Грей Натанаэл Шиандер Олбо Памела А.	RU2406725C2
ГЕТЕРОБИЦИКЛИЧЕСКИЕ КАРБОКСАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ	2007	Больд Гуидо Фаупель Андреа Ланг Марк	RU2436785C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО [4,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА HSP90 И ИНГИБИТОРА HER2	2009	Карлос Гарсия-Эчеверрия Микаэль Йенсен	RU2532375C2
ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ И АРОМАТИЧЕСКИЕ ПИПЕРАЗИНИЛАЗЕТИДИНИЛАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ МОНОАЦИЛГЛИЦЕРИНЛИПАЗЫ	2010	Шевалье Кристен М. Дакс Скотт Л. Флорес Кристофер М. Лю Ли Мэсилаг Марк Дж. Макдоннелл Марк И. Нелен Марина И. Праути Стефен Тодд Мэттью Чжан Суй-По Чжу Бинь Налтон Эрика Л. Клементе Хосе	RU2558141C2
ДИФОСФИНЫ И МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСЫ	2006	Кессельгрубер Мартин Томмен Марк Лотц Маттиас	RU2408600C2
СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНТИРОЗИНКИНАЗЫ	2006	Чжан Гуобао Рэнь Пинда Ван Ся Грей Натанаел Ш. Сим Таэбо	RU2386630C2
СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АКТИВНОСТИ КАННАБИНОИДНОГО РЕЦЕПТОРА 1	2005	Лю Хон Хе Сяосюй Чой Ха-Сун Ян Кунун Вудманси Дейвид Ван Чжичэн Эллис Дейвид Арчер Ву Баогэнь Хе Нгуйен Трак Нгок	RU2431635C2
КОМБИНАЦИИ ИНГИБИТОРА HSP90	2009	Карлос Гарсия-Эчеверрия Микаэль Ругорд Йенсен	RU2519673C2
ИНДОЛ-2-КАРБОКСАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха И/ИЛИ VIIa, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	2002	Назаре Марк Эссрих Мелани Уилл Дэвид Уилльям Маттер Ханс Риттер Курт Венер Фолькмар	RU2299881C2