6-(N-АЛКИЛФТОРФОСФОНИЛОКСИ)-5,5-ДИАЛКИЛ-6-АЗА-7-ЗАМЕЩЕННЫЕ БИЦИКЛО[2.2.1]ГЕПТЕНЫ-2 - НОВЫЙ КЛАСС ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2010 года по МПК C07F9/42 

Изобретение относится к области фосфорорганических соединений, в частности к получению 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]гептенов 2 общей формулы:

где X = СН₂, О; R₁=СН₃, i-С₃Н₇, i-C₄H₉; R₂=Н, СН₃, С₂Н₅, i-С₃Н₇, i-C₄H₉, C₄H₉O; R₁+R₂=

которые обладают физиологической активностью, и может быть использовано в качестве зооцидов.

Задача изобретения - синтез нового класса фосфорорганических соединений, обладающих физиологической активностью.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]-гептенов-2, который заключается в обработке дифторангидрида метилфосфоновой кислоты 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диалкил-5-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]гептенов-2 общей формулы

где Х=СН₂, О; R₁=СН₃, i-C₃H₇, i-C₄H₉; R₂=Н, СН₃, С₂Н₅, i-C₃H₇, i-C₄H₉, C₄H₉O; R₁+R₂=

при 20-25°С в течение 0,5-2 ч.

Необходимые для реакции 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диалкил-5-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]гептенов-2 общей формулы

где Х=СН₂, О; R₁=СН₃, i-C₃H₇, i-C₄H₉; R₂=H, CH₃, С₂Н₅, i-C₃H₇, i-C₄H₉, C₄H₉O; R₁+R₂=

были получены реакцией соответствующих триметилсилилилованных оксимов общей формулы

(CH₃)₃SiON=CR₁R₂,

где R₁=СН₃, i-C₃H₇, i-C₄H₉; R₂=Н, СН₃, С₂Н₅, i-C₃H₇, i-C₄H₉, C₄H₉O; R₁+R₂=

с циклопентадиеном или фураном по методике, опубликованной в [1].

ПРИМЕР 1. 6-(N-метилфторфосфонилокси)-5,5-диметил-6-аза-бицикло[2.2.1]-гептен-2

К 0,1 моль дифторангидрида метилфосфоновой кислоты добавляли 0,1 моль 6-(N-триметил силилокси)-5,5-диметил-5 -азабицикло [2.2.1]-гептена-2. Смесь выдерживали при 20°С в течение 0,5 ч. Фракционированием выделяли продукт с выходом 50,3%, т.кип. 91-92°С при 3 мм рт.ст., 1,4326, 1,1486. Найдено: С 43,50; Н 6,46; F 8,73; N 6,65; Р 14,37%. C₉H₁₅FNO₂P. Вычислено: С 43,84; Н 6,85; F 8,68; N 6,39; Р 14,15%. ЯМР ¹⁹F-спектр: δ_F+14,9 м.д., J_PF 1065 Гц.

ПРИМЕР 2. 6-(N-метилфторфосфонилокси)-5,5-диметил-6-аза-бицикло[2.2.1]-гептен-2

Аналогично вышеприведенному, из 0,1 моль дифторангидрида метилфосфоновой кислоты и 0,1 моль 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диметил-5-азабицикло[2.2.1]-гептена-2 при 20°С в течение 2 ч получали продукт с выходом 60,8% с т.кип. 91-92°С при 3 мм рт.ст., 1,4326, 1,1486.

Другие 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]гептены-2 получены аналогично. Выход, свойства соединений приведены в таблице 1, а их спектры ЯМР ¹⁹F в таблице 2.

Таблица 2 Соединение δ_F, м.д. ¹J_PF, Гц 1 +14,9 1065 2 +15,7 1100 3 +20,4 1000 4 +14,7 1060 5 +15,3 1101 6 +15,0 1067 11 +20,3 1010 12 +14,8 1059 13 +14,7 1062

Физиологическая активность синтезированных соединений определялась на белых мышах весом 20 г при в/м введении. Данные физиологической активности полученных веществ представлены в таблице 3.

Таблица 3 Соединение (по номеру примера) LD₅₀ 1 0,4 2 0,4 3 5,0 4 0,5 5 0,5 6 0,6 7 0,6 8 0,8 9 1,0 10 4,0 11 5,0 12 0,2 13 0,3 14 0,5 15 1,2

ТАБЛИЦА 4 Данные ИК-спектров (ν, см^-1) эфиров тиониламидов метилфосфоновой кислоты общей формулы CH₃P(O)(OR)N=S=O R=i-C₃H₇ R=С₄Н₉ R=i-C₄H₉ Отнесение 2979 2976 2972 ν CH 2957 2960 2966 ν CH - 2952 2943 ν CH 2891 2881 2875 ν CH 1462 1480 1470 δ CH3 - - 1403 δ CH3 1388 1382 1372 δ CH3 1290 1300 1300 ν PN 1270 1280 1277 ν PO 1205 1204 1203 ν CC 1186 1190 1187 ν CH₃ маятниковое 1170 1170 1175 ν POC 1156 1160 1158 ν NSO 1020 1015 1018 ν CH₃ маятниковое 950 945 948 ν CH₃ маятниковое 893 896 890 ν CH 863 858 861 ν CH 746 750 741 ν PC

ЛИТЕРАТУРА

1. А.А.Кролевец, А.Г.Попов, А.В.Адамов, И.В.Мартынов - Доклады. АН СССР, 1988, т.303, №4, с.876-878.

1. Настоящее изобретение относится к способу получения физиологически активных 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]-гептенов-2 общей формулы:

где Х - СН₂, О; R₁=CH₃, i-C₃H₇, i-C₄H₉; R₂=H, CH₃, C₂H₅, i-C₃H₇, i-C₄H₉, C₄H₉O; R₁+R₂=

Предложенный способ состоит в получении целевого вещества взаимодействием при 20-25°С в течение 0,5-2 часа дифторангидрида метилфосфоновой кислоты с 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диалкил-5-аза-7-замещенными бицикло[2.2.1]гептенами-2 общей формулы

где X, R₁ и R₂ указаны выше. Технический результат - разработка нового способа получения новых физиологически активных соединений. 4 табл.

Способ получения 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]-гептенов-2 общей формулы

где Х - СН₂, О; R₁-CH₃, i-C₃H₇, i-C₄H₉; R₂-H, CH₃, C₂H₅, i-C₃H₇, i-C₄H₉, C₄H₉O; R₁+R₂-
заключающийся в том, что получение целевого вещества ведут взаимодействием дифторангидрида метилфосфоновой кислоты с 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диалкил-5-аза-7-замещенными бицикло[2.2.1]гептенами-2 общей формулы

где X-CH₂, О; R₁-CH₃, i-C₃H₇, i-C₄H₉; R₂-H, CH₃, C₂H₅, i-C₃H₇, i-C₄H₉, C₄H₉O₅; R₁+R₂-
при 20-25°C в течение 0,5-2 ч.